Skizofrénia

A skizofrénia az egyik legnagyobb egészségügyi probléma a világon.

A skizofréniát külön haszonkulcsként kezelik. Valójában inkább klinikai tünetegyüttes, amely eltérő etiológiát mutathat.

[1], [2], [3],

Járványtan

A skizofrénia élettartama alatt az emberek kb. 0,85% -a alakul ki. Világszerte a skizofrénia előfordulási gyakorisága körülbelül 1%. Az előfordulási arány megközelítőleg azonos a férfiak és a nők körében, és viszonylag állandó a különböző kultúrákban. Minél nagyobb a prevalencia a kevéssé társadalmi-gazdasági osztályok között a városokban, talán a munkanélküliséghez és a szegénységhez vezető letiltó hatás miatt. Hasonlóképpen az egyének körében gyakoribb előfordulás tükrözheti a betegség betegségének vagy prekurzorainak a társadalmi működésre gyakorolt hatását. A betegség kezdetekor átlagosan 18 éves a férfiaknál és 25 év a nőknél. A skizofrénia ritkán kezdődik gyermekkorban, de a korai serdülőkorban és később (néha paraphrenia korban) megfigyelhető.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Kockázati tényezők

A pszichotróp drogok és a modern, rendkívül érzékeny neurokémiai módszerek megjelenése lehetővé tette a központi idegrendszer és a mentális rendellenességek közötti kapcsolat kialakulását. A pszichotróp gyógyszerek hatásmechanizmusának tanulmányozása számos hipotézist fogalmazhat meg bizonyos neurotranszmitterek szerepéről a pszichózis és a skizofrénia patogenezisében. A hipotézisek a dopamin, a noradrenalin, a szerotonin, az acetil-kolin, a glutamát, a peptid neuromodulátorok és / vagy receptorok rendellenességeinek patogenezisével jártak. A skizofrénia dopamin-hipotézise több mint egynegyedét uralta.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Dopamin

Pszichostimulánsok, köztük a kokain, az amfetamin és a metilfenidát, aktiválják az agy dopaminerg rendszerét. A visszaélés paranoid pszichózist okozhat, ami a skizofrénia pozitív tüneteire emlékeztet. Skizofrén betegeknél a pszichostimulánsok képesek a pszichózis súlyosbodására. Ezzel szemben erős bizonyítékok vannak arra, hogy a tipikus neuroleptikumok hatása a dopamin receptorok blokádjához kapcsolódik. Először is, a leggyakoribb neuroleptikumok extrapiramidális mellékhatásokat okozhatnak, amelyek a dopaminerg neuronok (pl. Parkinson-kór) halálával is kialakulhatnak. Másodszor, a receptorokkal kötődő vizsgálatok kimutatták a kapcsolatot a tipikus neuroleptikumok klinikai hatékonysága és a dopamin D2 receptorokhoz való affinitása között. Sőt, azt találtuk, hogy az antipszichotikus neuroleptikus aktivitást nem függ azok kölcsönhatása más receptorokkal: muszkarin, alfa-adrenerg, a hisztamin és a szerotonin. Mindez azt sugallja, hogy a skizofrénia tüneteit a dopamin receptorok túlzott stimulálása okozza, feltételezhetően az agy cortico-limbiális régiójában.

Azonban a gyenge láncszem a dopamin-hipotézis a skizofrénia, hogy a hatás a dopamin-receptorok befolyásolja elsősorban a pozitív tünetekre és csekély hatása van a negatív szimptómákat és a kognitív rendellenességek. Ezen túlmenően, a fő hibát dopaminerg átviteli nem állapították szkizofréniában, mivel a funkcionális értékelés a dopaminerg rendszer, a kutatók kapott különböző eredményeket. Az eredmények szintjének meghatározása a dopamin és metabolitjai a vérben, vizeletben és a liquor nem voltak meggyőzőek, mert a mennyisége biológiai folyadékok, amelyek kiküszöbölik lehetséges változások kapcsolódó csökkentett dopaminerg rendszer diszfunkció skizofrénia.

A dopamin receptorok számának növekedése a caudate nucleusban a skizofréniában is a dopamin hipotézis megerősítésének tekinthető, de ezeknek a változásoknak az értelmezése nehéz, és ezek kevésbé lehetnek okok, mint a betegség következményei. A dopaminerg rendszer állapotának megítélésére vonatkozó informatívabb megközelítés a D2 receptorokkal szelektív kölcsönhatásba lépő ligandumok használatán alapul, és lehetővé teszi azok kötési képességének meghatározását. A megszokott receptorok számának összehasonlítása a gyógyszer beadása előtt és után lehetővé teszi a dopamin felszabadulásának és újrafelvételének arányát. A positron emissziós tomográfiát (PET) alkalmazó két legújabb , ezen a technikán alapuló tanulmány első alkalommal közvetlenül bizonyította a skizofrénia hyperdophaminerg elméletének érvényességét.

Fontos továbbá a dopamin és metabolitjai koncentrációjának mérése az agyszövetekben a posztmortem vizsgálat után. De mivel a sejtek a halál után lebomlanak, gyakran nehéz meghatározni a dopamin pontos koncentrációját a szövetekben. Emellett a neuroleptikumok kinevezése szintén befolyásolhatja a posztmortális biokémiai kutatás eredményeit. Ezen módszertani korlátok ellenére a posztmortem vizsgálatokban a skizofrén betegek agyában és a kontrollcsoportban szereplőek neurokémiai különbségei mutatkoztak. Így a posztmortem agyi vizsgálataiban a skizofrén betegeknél a bal oldali mandulában (a limbikus rendszer egy része) emelkedett a dopamin koncentráció. Ezt az eredményt több tanulmány is megerősítette, és alig egy tárgy (mivel a változások lateralizálódtak). Azt is jelentették, hogy a skizofrén betegek agyszövetében a posztszinaptikus dopamin receptorok száma növekedett, akik nem szenvedtek antipszichotikus terápiát. Ezek az adatok megerősítik, hogy a receptorok számának növekedése nem a farmakoterápia következménye. Ezenkívül bizonyíték van arra, hogy az agy egyes területein a dopamin D4 receptorok száma növekedett, tekintet nélkül arra, hogy a páciens antipszichotikumot alkalmazott-e vagy sem.

A dopamin hipotézis azonban nem képes megmagyarázni a skizofrénia abuliai és anedonikus megnyilvánulásait. Mint már említettük, a negatív tünetek komplexe viszonylag független a pozitív tünetektől. Érdekes tény, hogy a dopaminreceptor agonisták pozitívan befolyásolhatják a negatív tüneteket, míg a receptor antagonisták hozzájárulnak az ember fejlődéséhez és laboratóriumi állatokban történő modellezéséhez. Tehát, míg a megemelkedett dopamin az elülső cinguláris kéreg és más limbikus részben az oka a pozitív pszichotikus tünetek, a negatív tünetek oka lehet, hogy csökkent aktivitás a dopaminerg rendszer a prefrontális kéregben. Talán éppen ezért nehéz létrehozni egy antipszichotikus gyógyszer, ami egyúttal korrigálja a hiperaktivitás, a dopaminerg rendszer bizonyos területeken, az agy és más alulműködése.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

A skizofrénia fejlődésének glutamatergikus hipotézise

A glutamát az agy fő stimuláló közvetítője. Érdeklődés a lehetséges szerepét patogenezisében skizofrénia merült fel, mert adatokat N-MemuA-D-acuapmame ( NMDA) - receptor komplex, nagy altípusok glutamát receptorok. A legújabb vizsgálatok közötti kölcsönhatás glutamáterg, dopaminerg és a GABA-erg rendszerek az agy azt mutatták, hogy fenciklidin akut és krónikus adagolás egy pszichotomimetikus, nem kompetitív NMDA-blokkoló ioncsatorna receptor. A fenciklidin akut beadásakor a skizofrénia pozitív, negatív és kognitív tünetei hasonlóak. Ezen túlmenően, beszámoltak elhúzódó súlyosbodásának pszichózis skizofréniában szenvedő betegek megerősítik pszichotomimetikus tulajdonságait fenciklidin. Hosszú távú alkalmazása a fenciklidin- indukál állapotban dopaminerg hiány a prefrontális kéreg, amely felelős lehet a fejlesztési negatív tüneteket. Ezenkívül mind a fenciklidin, mind az analóg ketaminja gátolja a glutamáterg átvitelt. Megfigyelések skizofrén tünetek személyek, akik visszaélnek fenciklidin, megerősíti egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálat, akiknél ketamint okoz átmeneti, enyhe kifejezett pozitív, negatív és kognitív tünetek skizofréniára jellemző. A fenciklidinnek hasonlóan a ketamin a percepció torzulását okozta. Ily módon, amikor a glutamáterg hiány, amelynek azonos tüneteket, például giperdofaminergicheskom állapotban, melyek hasonlítanak a skizofrénia tüneteit. Glutamaterg neuronok keresztül az NMDA receptorok aktivitását gátolják dofami-nergicheskih neuronok (akár közvetlenül, akár a GABA-erg neuronok), ami megmagyarázhatja a kapcsolat a glutamáterg rendszer és a dopamin elmélete a skizofrénia. Ezek az adatok támasztják alá a skizofrénia és a glutamáterg rendszer elégtelenségét összekötő hipotézist. Ennek megfelelően, a skizofrénában az NMDA receptor komplexet aktiváló vegyületek hatásosak lehetnek.

A glutamatergikus rendszert stimuláló gyógyszerek kifejlesztésének nehézsége az, hogy a túlzott glutamáterg aktivitás neurotoxikus hatást fejt ki. Azonban, azt jelentették, hogy az aktiválás az NMDA-receptor komplex keresztül glicin helyén útján glicin vagy a D-cikloszerin enyhíti a negatív tünetek a skizofrén betegek, amely kiváló példa egy lehetséges gyakorlati alkalmazása a glutamáterg hipotézist.

A glutamáterg hipotézis nagy áttörést jelent a skizofrénia biokémiai rendellenességek vizsgálatában. A közelmúltig a skizofrénia neurokémiai vizsgálata csak a neuroleptikumok hatásmechanizmusának tanulmányozására korlátozódott, amelyeket empirikusan fejlesztettek ki. A növekvő tudás a neuronális szervezet és az agy neurotranszmitter tulajdonságokat a lehetőséget, hogy dolgozzon az első kórélettani elmélet, majd ennek alapján új gyógyszereket. Jelenleg a skizofrénia eredetének különböző hipotézisei alapján reménykedhetünk abban, hogy a jövőben az új gyógyszerek fejlődése gyorsabban megy majd.

Más neurotranszmitter és neuromodulációs hipotézisek a skizofrénia kialakulásában

Gazdag szerotonerg beidegzés a frontális kéreg és a limbikus rendszer, a képesség az agy szerotonerg rendszer aktivitását modulálják a dopaminerg neuronok és szabályozásában vesz részt a legkülönbözőbb összetett funkciók lehetővé tette egyes kutatók arra következtetni, hogy milyen fontos szerepet szerotonin patogenezisében skizofrénia. Különösen érdekes az a hipotézis, hogy a szerotonin feleslege mind pozitív, mind negatív tüneteket okozhat. Ezzel elmélet következetes képességét klozapin és más új generációs antipszichotikumok, blokruyuschih szerotonin receptorok, gátolják a pozitív tünetek krónikus rezisztens betegeknél a tipikus neuroleptikumokkal. Mindazonáltal számos tanulmány megkérdőjelezték a képességét, szerotonin receptor antagonisták gyengítik a negatív tünetek együtt járó pszichózis, depresszió, vagy a mellékhatások gyógyszeres. Hivatalosan ezeket a gyógyszereket nem hagyták jóvá, mint a kezelés elsődleges negatív tünetek, amelyek az alapvető hiba a skizofrénia. Azonban az a feltevés egy lehetséges terápiás hatását antagonisták a szerotonin receptorok (különösen az 5-HT2A játszott nagy szerepet az új generációs antipszichotikumok. Az előnye, kombinált antagonista D2 / 5-HT2 receptorok inkább kevesebb extrapiramidális mellékhatások, mint a magasabb antipszichotikus aktivitás. Mivel azonban ez jobban megfelel (a betegek együttműködési készségét), a kezelés hatékonyabb.

Vannak hipotézisek a noradrenerg rendszer diszfunkciójának jelentőségéről a skizofréniában. Arra utalnak, hogy anhedonia - az egyik legjellemzőbb skizofrénia tüneteit, amely a képtelenség, hogy elégedettséget és tapasztalat öröm, és más deficit tünetek lehetnek svyazany.s diszfunkció a noradrenerg rendszer erősítést. A hipotézist vizsgáló biokémiai és farmakológiai vizsgálatok eredményei azonban ellentmondásosak. Mivel abban az esetben, dopamin és szerotonin hipotézis azt sugallja, hogy a skizofrénia lehet a helyzet, mert a csökkentés vagy aktivitásának növekedése a noradrenerg rendszerek.

A skizofrénia kialakulásának hipotéziseinek generalizálása

A skizofrénia jövőbeli tanulmányainak irányát valószínűleg a neuroanatómiai és a neurokémiai hipotézisek szintézisén alapuló komplex modellek határozzák meg. Egy példa erre a megközelítésre az az elmélet, amely figyelembe veszi a szerepét neurotranszmitter rendszerek megsérti a kapcsolatok között, a kéreg, a bazális ganglionok és a thalamus, alkotó kéreg alatti kéreg neurális thalamo-cool. Az agyféltekék kortexje a glutamatergikus kinézetekben a bazális ganglionokon keresztül megkönnyíti a kiválasztott műveletek végrehajtását, miközben másokat is elnyom. A glutamáterg neuronok interakálódó GABAerg és kolinerg idegsejteket stimulálnak, ami viszont gátolja a dopaminerg és egyéb neuronok aktivitását. Vizsgálata neuroanatómiai és neurokémiai mechanizmusok Az agykéreg subcorticalis-körökben tartják ebben a modellben volt a kiindulópontja az új hipotézisek patogenezisének skizofrénia. Ezek a modellek megkönnyítik az új gyógyszerek neurotranszmitter céljának megkeresését, és megmagyarázzák a meglévő gyógyszerek skizofréniájának, például a fenciklidinnek a cselekvés néhány jellemzőjét.

Modern neuroanatómiai modellt által javasolt Kinan és Lieberman (1996), hogy ismertesse a sajátosságait az intézkedés atípusos antipszichotikus gyógyszerek (mint a klozapin) összehasonlítva a hagyományos gyógyszerek (pl, haloperidol). E modell szerint, különösen az intézkedés klozapiné annak a ténynek köszönhető, hogy ő egy nagyon különleges hatása van a limbikus rendszer, anélkül, hogy az idegsejtek a striatum, míg a tipikus antipszichotikumok jelentős hatást gyakorolna a funkciója a striatum. Más hasonló tulajdonságokkal rendelkező neuroleptikumok (pl. Olanzapin) szintén előnyt jelenthetnek a hagyományos gyógyszereknél. Új antipszichotikumok (pl riszperidon és sertindol) nem korlátozzák tevékenységüket kizárólag a limbikus rendszer, például a klozapin, de felülmúlja a tipikus neuroleptikumok, hogy terápiás adagok ritkán okoznak neurológiai betegségek. Ezen és más hipotézisek igazságának tanulmányozása folytatódik a klozapinhoz hasonló új gyógyszerek megjelenésével a farmakológiai és klinikai hatások miatt.

Pathogenezis

A skizofréniával rendelkező betegeket bizonyos gyógyszerek csoportjai mutatják, de a gyógyszer kiválasztását gyakran nem a diagnózis, hanem a beteg tünetei és kombinációjuk jellege határozzák meg.

Habár a percepció torzulása és a viselkedés disorganizációja különböző tünetek, ugyanazon gyógyszerekre reagálnak, mint a dopamin D2 receptorok antagonistái. Ez indokolja e két tünetegyüttes közös vizsgálatát az antipszichotikus terápia megvitatásában.

Mechanizmusai a szkizofrénia negatív tünetei társított csökkent aktivitása a dopaminerg rendszer a prefrontális kéregben, és nem annak hiperaktivitás a limbikus szerkezetek, amelyek állítólag hátterében pszichózis. Ebben a tekintetben attól tartanak, hogy a pszichózist elnyomó gyógyszerek súlyosbíthatják a negatív tüneteket. Ugyanakkor a dopamin receptor agonisták csökkenthetik a negatív tüneteket, de pozitív tüneteket kelthetnek. A negatív tünetek a skizofrénia legfontosabb megnyilvánulásai közé tartoznak, és az érzelmi-ígéretes szféra tartós rendellenességei jellemzik. Mostanáig nincs olyan pénz, amely bizonyíthatóan csökkentette volna a betegség ezen főbb megnyilvánulásait. Az atípusos antipszichotikumok klinikai vizsgálatai azonban azt mutatják, hogy csökkenthetik a negatív tünetek súlyosságát értékelési skálák alkalmazásával. A SANS, a BPRS, a PANSS skálái olyan pontokat tartalmaznak, amelyek értékelik az iskolai vagy munkahelyi tevékenységet, korlátozzák a társadalmi kapcsolatokat, az érzelmi elváltozásokat. Ezek a tünetek is tekinthető közös megnyilvánulása a betegség, csökken a gyengülő pszichózis, de lehet társítva mellékhatásai neuroleptikumok (például, lassú mozgáskészség és nyugtatás) vagy a depresszió (például anhedonia). Így a beteg súlyos paranoid közepette neuroleptikus kezelés válhat barátságosabb és kevésbé őrzött, és az érzelmi reakciók válhat élénkebb számára, mint visszafejlődik paranoiás tüneteket. De mindezt másodlagos negatív tünetek enyhítésének kell tekinteni, és nem az elsődleges érzelmi-érzelmi rendellenességek csökkenésének eredményeként.

A figyelem- és információfeldolgozási folyamatokat értékelő és neuroanatómiai értelmezést felkeltő neuropszichológiai vizsgálatok a skizofréniás betegek változásait tárják fel. A skizofréniában szenvedő betegek kognitív károsodása nem közvetlenül kapcsolódik a betegség fő tüneteivel, és általában a pszichotikus tünetek jelentős regressziójával is stabil marad. A kognitív funkciók megsértése, az elsődleges negatív tünetekkel együtt, az egyik legfontosabb oka a tartós eltérésnek és az életminőség romlásának. A hatásának hiányát a hagyományos antipszichotikumok a központi megnyilvánulásai a betegség lehet felelős egy ilyen magas szintű a fogyatékosság betegek, annak ellenére, hogy a képességét, neuroleptikumok, hogy hatékonyan elnyomja pszichotikus tünetek és azok újra előfordulásának megakadályozásával.

[37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51]

Tünetek skizofrénia

A koncepció a skizofrénia egyetlen betegség megjelent a korai XX században, amikor Emil Kraepelin azt javasolta, hogy a paranoia hebephrenia és catatonia - nem az egyes betegségek és a megnyilvánulásai dementia praecox. Világos különbséget tett a mentális betegség és a mániás-depressziós pszichózis ezen formája között is. Ez lehetővé vált, miután megállapította, hogy jelentős számú mentális betegség esete kapcsolódik a szifiliszhez, ami lehetővé tette, hogy megkülönböztesse őket a mentális zavarokkal küzdő betegek többi csoportjától. Az etiológia felfedezése, a kezelés módszerei és a neurosifilizmus megelőzése az orvostudomány egyik legfontosabb győzelme lett, és reményt adott a főbb mentális zavarok okainak.

Eigen Bleuler (1950) javasolta egy új „skizofrénia” helyett a korábban használt «dementia praecox”, azzal érvelve, hogy az alapvető pszichopatológiai jelenséget jellemző a betegség, van disszociáció ( »hasítás«) -, mint a »belső« a gondolkodási folyamat, és a között gondolatok és érzelmek. A „skizofrénia” kifejezése volt ez a fogalom, és viszont, volt jelentős hatással annak továbbfejlesztését. Klasszikus formák skizofrénia (azaz rendezetlen, paranoid, katatón, egyszerű), amelyhez a későbbiekben adunk schizoaffektivnaya és látens, még leíró céllal elfogadott diagnózist a klinikai gyakorlatban, bár az utóbbi években volt egy tendencia, az átalakulás a pszichiátriai terminológia befolyásolt hivatalos amerikai DSM-III és DSM-IV nómenklatúrák. Azonban a kiválasztás egyes formák skizofrénia bizonyult rendkívül gyümölcsöző szempontjából a fejlesztés differenciált bánásmód vagy tanulmány etiológiája és patogenezise.

ICD-10 kifejezés az ilyen skizofrénia tüneteinek: téveszmék (bizarr, nagyságot vagy üldözés) rendezetlen gondolkodás (szakaszos vagy illogikus ötletek áramlását, vagy érthetetlen az érzékelése azt), rendellenességek az érzékelés (hallucinációk, érzés passzivitás, ötletek referencia), hangulati rendellenességek, mozgási rendellenességek ( katatonia, izgalom, kábaság), a személyes hanyatlás és a működési szint csökkenése.

A skizofrénia élettartama alatt az emberek kb. 0,85% -a alakul ki. Gyermekkorban a skizofrénia tünetei a motiváció és az érzelmi reakciók gyengülését mutatják. Később megsértik a valóság érzését, és az érzékelés és a gondolkodás jelentősen eltér az adott kultúrában létező normáktól, amit általában a delírium és a hallucinális hallucinációk manifesztálnak. Gyakran vannak vizuális és szomatikus hallucinációk, a gondolkodás és viselkedés disorganizációja.

A valóságérzés megsértésével társuló pszichózis általában a 17-30 éves férfiaknál, a nőknél pedig 20-40 év alatt jelentkezik. A pszichotikus rendellenességek iránya és kimenetele nagyon változó. A betegek körében (kb. 15-25%) az első pszichotikus epizód teljes remisszióval zárul, és a következő öt évben nem áll fenn pszichotikus rendellenességek (azonban a későbbi megfigyeléssel csökken a betegek aránya). Más pácienseknél (kb. 5-10%) a pszichotikus rendellenességek több éven keresztül mentesek. A legtöbb beteg részleges remissziója az első pszichotikus epizód után, és ezt követően a pszichotikus tünetek súlyosbodását időnként megfigyelik.

Általában véve, míg a pszichotikus rendellenességek súlyossága 5-10 évvel az első epizód eléri a fennsíkot, az érzelmi-volitional elszegényedés hosszabb ideig folytatódik. A skizofrénia tüneteinek előrehaladása gyakran a skizofrénia által okozott primer rendellenességek növekedésének eredménye. Ezek közé tartozik az autizmus, a hatékonyság csökkenése, a tanulási képesség, az alacsony önbecsülés és mások. Ennek eredményeképpen a betegek egyedül maradnak, nem találnak munkát, stressznek vannak kitéve, ami a tünetek súlyosbodását és funkcionális hibáját növelheti. Ráadásul a skizofrénia diagnózisa negatív reakciót vált ki az emberek körében, ami tovább korlátozza a betegek lehetőségeit. Bár a korral együtt hajlamosak arra, hogy gyengítsék a skizofrénia tüneteit, és gyakran javítsák a funkcionális állapotot, nem tudják kompenzálni az elveszett életéveket és a betegek kihagyott lehetőségeit.

A bűncselekmények és a skizofrénia kapcsolatai

Wessely és mtsai. A vizsgálata során az adatok nyilvántartásba Kambervelskogo próbálta megválaszolni a kérdést: „skizofrénia társul fokozott kockázata és gyakorisága a bűncselekmények”? A tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy a személyek, skizofréniában szenvedő, bár egy egész, és nem vonatkoznak emberek nagy a kockázata a bűnözői magatartás, valóban veszélyben vannak, mint a többi mentális zavarok, tekintve elítélve erőszakos bűncselekmények. Arra a következtetésre jutottak, hogy a fokozott erőszak, és ennek megfelelően a bíróság ítéletére közötti erőszak a pszichózisban, de ez a kapcsolat kevésbé nyilvánvaló hiányában komorbid szerhasználat. A felülvizsgálat a Nemzeti Statisztikai Hivatal pszichiátriai morbiditással fogvatartottak körében prevalenciája funkcionális pszichózis 7% -a volt az elítélt férfiak, 10% a tanév - körében unconvicted férfiak a előzetes letartóztatás, illetve 14% - a nők körében a börtönben, míg a tisztán összehasonlítható adatok 0,4% az általános populációban. A felülvizsgálat eredményeit felülvizsgálatára is szükség lehet a fenti eredmények, hiszen szinte elképzelhetetlen, hogy a különbségek a prevalencia mentális zavarok között a börtön és a lakosság ilyen nagyságrendű lehet magyarázni, az a tendencia a bíróságok elő mondat mentálisan beteg emberek. Természetesen ezek az eredmények semmilyen módon nem utalnak okozati összefüggés a bűnözés és a pszichózis, csak jelzik a jelenlétét az egyesület.

A skizofrénia erőszakos bűncselekményekkel való kapcsolatát általában több figyelem fordítja, mint a skizofrénia és más bűncselekmények. Taylor az ő felülvizsgálata kutatást a témában következtetésre jut, hogy az egyének a skizofréniával és az elítélt erőszakos bűncselekmények, erőszakos cselekmények az esetek többsége után a betegség kialakulása. A tanulmány az első epizód a skizofrénia arra utal, hogy azoknál a betegeknél, az első epizódját betegség több mint egyharmada egy hónappal korábban kórházi észleltek megnyilvánulásai erőszakos viselkedést, beleértve a potenciális veszélyt jelentenek a mások életét, és bizarr szexuális viselkedést. Sok esetben ezeknek a betegeknek az első kórházi ellátása előtt fellebbeztek a rendőrségre, de a kórházi ápolás után a díjak csak néhány esetben merültek fel. Taylor vizsgálta a skizofrénia lehetőségét a Brixton börtönben lévő előzetes letartóztatásban részt vevő emberek lakosságának következetes mintájában. Az esetek csaknem 9% -ában észlelték a pszichózis egyik formáját, és szinte az összes skizofrénia aktív tünete volt; A gyilkosságot elkövetők közül a skizofrénia diagnózisa az esetek 8% -ában volt jelen. A mentális betegségben szenvedő személyek által elkövetett gyilkosságok nemzeti bizalmi vizsgálatának jelentése szerint a gyilkosság miatt elítélt személyek 5% -a pszichózis tünete volt. Ezzel szemben a széleskörű társadalmi felfogás az emberek pszichózis, az áldozat nem idegen gyakran, és egy családtag (egy általánosabb kapott eredmény erőszakos viselkedés mintán közösség kutatási Steadman et al.).

A skizofrénia bizonyos specifikus tünetei az erőszakkal korreláltak. Tehát Virkkunen, tanul Finnországban, egy csoport a szkizofrén betegek, súlyos erőszak eseteit, és a csoport felelős a gyújtogatás, úgy találta, hogy 1/3 közülük bűncselekményt, mint a közvetlen eredménye hallucinációk vagy téveszmék; A fennmaradó 2/3 elkövetett bűncselekményeket a családban tapasztalható stressz okozta. A helyzet feletti fenyegetés / elvesztés tünetei közvetlenül kapcsolódnak az erőszakhoz. A személyi autonómiát és a helyzet befolyásolására képes tünetekkel a betegek megfontolhatják cselekedeteiket az őket érintő fenyegetésekkel szemben (az "irracionalitás ésszerűség ésszerűség").

Pszichotikus betegek delírium elkövető erőszakos cselekmények miatt elképzelések különböznek a betegek, akik nem követtek el erőszakos cselekményeket, az a tény, hogy keresik alátámasztó gondolatait az a meggyőződés, hogy az ilyen bizonyítékot talál, valamint affektív változások, különösen a depresszió, a harag vagy a félelem, amelyek torlódási téveszméikhez kapcsolódnak. A Brixton-tanulmányokban Taylor és mtsai. Erőszakos cselekedetekkel, a passzivitás, a vallási téveszmék és a befolyások téveszméi elhanyagolt elképzelései megbízhatóabban kapcsolódtak egymáshoz.

A szkizofrénia aktív tüneteihez kapcsolódó kockázat, beleértve a fenyegetés / kontrollálhatatlanság tüneteit, jelentősen megnőtt a páciensek visszaélésekor. Az utóbbi tényező szerepét hangsúlyozza a Steadman és munkatársai által készített tanulmány adatai: ha ezt a tényezőt ki vannak téve, a közelmúltban lemondott pszichiátriai betegek erőssége nem volt magasabb, mint az általános lakosság erőszakának szintje. A hallucinációk a betegség részeként leggyakrabban az erőszakhoz kapcsolódnak abban az esetben, ha ezek imperatív hallucinációk, vagy ha a hamisan érzékelt ízeket és szagokat az ellenőrzési téveszmék "bizonyítékaként" értelmezik. Az abnormális személyes fejlődés szerepe a skizofréniában szenvedő személyek bűncselekményeinek elkövetésében rosszabb, mint ez (ez komorbid állapot vagy a betegség következménye).

[52], [53], [54], [55], [56], [57]

A skizofrénia tüneteinek elmélete

Az eredeti koncepció a skizofrénia, mint egy korai kezdete és folyamatosan halad az egész élet neurodegeneratív betegségek (dementia praecox) most utasítani. Modern hipotézisek tekinthető skizofrénia neyroontogeneticheskoe (idegrendszeri fejlődési) betegség károsodott fejlődés, az idegrendszer és a progresszív csak a korai években, hanem az egész élet, ami jobb egyezést klinikai megfigyelések. A skizofrénia dysentogenetikai elmélete lehetővé teszi a megállapított etiológiai tényezők szerepének megértését. Ilyen kockázati tényezők a skizofrénia, hogy megszületett a tél, a pozitív családi anamnézis, a bonyolult során terhesség és szülés, megzavarhatják az agy fejlődését, a korai alkotó hajlam a betegség. Megfigyelések gyermekek örökletes hajlam, például szenvedő anyáktól született skizofrénia, azonosított összefüggést jelenlétében motoros, kognitív, és affektív rendellenességek és későbbi fejlődését a pszichózis. Megvitatta a kérdést, hogy az eredmény a pszichózis a betegség előrehaladásának gyermek- és serdülőkori vagy abból a tényből ered, hogy a hajlam, hogy történt az első években, de stabil maradt, nyilvánul meg a felnőttkort, a nagy lelki terhet. Ezek az elméletek nem zárják ki egymást, hiszen mindkettő az enyhe tünetek korai megjelenését és a kibontakozott pszichózis későbbi kifejlődését sugallja. Meg kell jegyezni, hogy miután a betegség elérte azt a szintet pszichotikus vagy képalkotó vagy neuropszichológiai kutatások, illetve a klinikai megfigyelés, sem végül, patológiai adatok nem jeleznek további betegség progresszióját.

A legtöbb betegben a skizofrénia negatív tünetei az egész életen át fennmaradnak, és a társadalmi be nem tartás növekedése a beteg egyén és a társadalom közötti kapcsolat következménye lehet. Ez egy nagyon elemi szinten magyarázható, például ha figyelembe vesszük a foglalkoztatási problémát. Pszichotikus epizód után nehéz a páciensnek visszatérni korábbi életébe és korábbi foglalkozásába. Még tünetek hiányában sem a munkáltatók, a munkatársak, a barátok, sem a rokonok nem tekintik őt képes személynek. A skizofrén betegek körében a munkanélküliségi ráta eléri a 80% -ot, bár nagy része funkcionális marad. Ennek a tényezőnek a fontosságát jól mutatják a fejlődő országokban a szocioközpontú kultúrák tanulmányozásában, ahol a skizofrén betegek szociális és szakmai státuszukat kevésbé stresszes környezetben tarthatják. Ezekben az országokban a betegség jóindulatúbb. A skizofrénia etiológiáját és neurobiológiai alapjait részletesen tárgyalja Carpenter és Buchanan, Waddington.

Régóta észrevették, hogy a skizofrén betegek nagyon heterogének a betegség kialakulásának, a vezető tüneteknek, a betegség kezelésének hatékonyságának, az eredménynek a jellegével kapcsolatban. 1974-ben, az alternatív hipotézis (Strauss et al., 1974) azt javasolták, adatai alapján a kereszt és a kiterjesztett klinikai megfigyelések azt jelzik, hogy a viszonylagos függetlenségét közötti pozitív pszichotikus tünetek, a negatív tünetek és a károsodott interperszonális kapcsolatok. A hipotézis lényege, hogy ezek a tünetegyüttesek független pszichopatológiai alapon állnak, és nem jelentenek egyetlen egységes patofiziológiai folyamatot. A követés során volt megfigyelhető magas korrelációt a tünetek súlyossága psihopatalogicheskih tartozó azonos csoport, másrészt, nem észrevehető összefüggés a tünetek súlyosságát a különböző csoportokhoz tartozó. Ezeket az adatokat számos tanulmányban megerősítették, de egy adattal együtt. Kiderült, hogy a hallucinációk és a csalódások szorosan összefüggenek egymással, de nem kapcsolódnak más pozitív tünetekhez (pl. A gondolkodás és viselkedés disorganizációja). Általánosan elfogadott, hogy a skizofrénia legfontosabb megnyilvánulásai közé tartozik a valóságérzék torzítása, a gondolkodás és viselkedés disorganizációja, a negatív tünetek és a kognitív károsodás. A skizofrénia negatív tünetei közé tartozik az érzelmi reakciók gyengülése és külső megnyilvánulásaik, rossz beszéd, csökkent társadalmi motiváció. Korábban Kraepelin ezeket a megnyilvánulásokat "az akarat forrásának megszáradását" írta le. A tünetek csoportjai közötti különbségek rendkívül fontosak a farmakoterápia kijelölésében. A terápiás szempontból fontos egyéb klinikai tünetek közé tartozik a depresszió, szorongás, agresszió és ellenségesség, öngyilkossági magatartás.

A kábítószereknek a skizofréniában uralkodó hatása évek óta elsősorban a pszichotikus tünetekre vagy az ezekhez kapcsolódó mutatókra gyakorolt hatásuk, például a kórházi ápolás vagy az elengedés hossza miatt történt. A különböző tünetcsoportok viszonylagos függetlenségének azonosításával a terápia e csoportokra gyakorolt hatásának átfogó értékelése standardra vált. Kiderült, hogy a standard antipszichotikus kezelés gyakorlatilag nincs hatással a kognitív károsodásra és a skizofrénia negatív tüneteire. Eközben a tünetek e két csoportja döntő befolyással lehet a páciens állapotának súlyosságára és életminőségére. A hagyományos farmakoterápia lehetőségeinek korlátaira való felkészülés lendületet adott az új szerek kifejlesztéséhez a skizofrénia ezen megnyilvánulásainak kezelésében.

A skizofrénia krónikus betegség, amely számos exacerbáción keresztül fejlődhet, bár a súlyosbodások időtartama és jellemzői változhatnak. A skizofrén betegek körében tendencia van a pszichotikus tünetek kialakulására 12-24 hónappal az orvosi segítség megkeresése előtt. A premorbid beteg hiányzott vagy rendellenességekre megzavarta szociális kompetencia, vannak olyan enyhe kognitív dezorganizáció vagy észlelési torzulások, csökkentett öröm érzésének képességét (anhedonia), és vannak más közös nehézségek olyan problémák kezelésére. A skizofrénia ilyen tünetei finomak lehetnek, és csak visszamenőleg ismerhetők fel, vagy észrevehetőbbek lehetnek a társadalmi, oktatási és szakmai működés megsértésével. A prodromális periódusban szubklinikai tünetek jelentkezhetnek, beleértve a leválás vagy elszigeteltség, az ingerlékenység, a gyanakvás, a szokatlan gondolatok, a percepció torzulását és a disorganizációt. A betegség kialakulása (delírium és hallucinációk) hirtelen lehet (napok vagy hetek), vagy lassú és fokozatos (évek alatt). A skizofrénia típusa epizódos lehet (nyilvánvaló exacerbációk és remissziók) vagy folyamatos; van egy tendencia a funkcionális hiány növelésére. A betegség késői fázisában a betegség mintázata stabil lehet, a fogyatékosság mértéke stabilizálható és akár csökkenthető is.

Általában a skizofrénia tünetei pozitív, negatív, kognitív és disorganizációs tünetekké oszthatók. A pozitív tüneteket az elmosódott vagy torzított normál funkció jellemzi; negatív tünetek - a normál funkciók csökkentése vagy elvesztése. A disorganizáció tünetei a gondolkodási rendellenességek és a nem megfelelő viselkedés. A kognitív tünetek az információfeldolgozás és a problémák megoldásának nehézségei. A klinikai kép tartalmazhat tüneteket egy vagy mindegyik kategóriából.

A skizofrénia pozitív tünetei  illúziókra és hallucinációkra vagy gondolkodási rendellenességekre és nem megfelelő viselkedésre oszthatók. A téveszme hamis hit. Az üldöztetés téveszméjében a beteg úgy véli, hogy bosszantotta, követte, becsapta. A kapcsolat téveszméjében a beteg úgy gondolja, hogy könyvek, újságok, dalszövegek vagy egyéb külső utalások epizódjai relevánsak neki. A betekintés vagy gondolkodás téveszméiben a beteg úgy gondolja, hogy más emberek olvashatják gondolataikat, hogy gondolatait mások közvetítik, vagy hogy a külső erők által befektetett benne gondolatokat és motivációkat. A hallucinációk hallható, vizuális, szagló, ínycsiklandó vagy tapintható, de hallható hallucinációk messze a leggyakoribbak. A beteg hallhat olyan hangokat, amelyek kommentálják viselkedését, beszélgetnek egymással, vagy kritikus és támadó észrevételeket tesznek. A téveszmék és hallucinációk rendkívül kellemetlenek lehetnek a beteg számára.

A gondolkodási rendellenességek magukban foglalják a rendezetlen gondolkodást, amely összefüggéstelen, nem célzott beszéd, állandó témákból áttérve. A beszéd megsértése az enyhe disorganizációtól az inkoherenciaig és az értelmetlenségig terjedhet. A nem megfelelő viselkedés gyerekes módon naiv ostobasággal, izgatottsággal nyilvánul meg, amely nem felel meg a helyzetnek és a viselkedésnek. A katatonia a viselkedési rendellenességek szélsőséges változata, amely magában foglalhatja a merev testtartás fenntartását és a mozgással szembeni tartós ellenállást, vagy a céltalan spontán lokomotoros aktivitást.

A betegség negatív (hiányos) megnyilvánulásait formában fejezik ki, és tartalmazzák a laposodást, a rossz beszédet, az anhedonát és a tolerálhatatlanságot. A lapos hatással a páciens arca hipominikusnak tűnik, rossz szemkontaktust és a kifejeződés hiányát. A beszéd szegénységét a beszédtermelés csökkenése, a belső üresség benyomását keltő kérdések monosyllabikus válasza mutatja. Az anononia tükrözi a tevékenységek iránti érdeklődés hiányát és a céltalan tevékenység növekedését. Az igazságtalanság az emberekkel való kapcsolat iránti érdeklődés hiányában nyilvánul meg. A negatív tünetek gyakran rossz motivációhoz és a viselkedés fókuszának csökkenéséhez vezetnek.

A kognitív hiányok közé tartozik a figyelem, a beszédfeldolgozás, a munkamemória, az absztrakt gondolkodás, a problémák megoldásának nehézsége és a társadalmi interakciók megértése. A páciens gondolkodása rugalmatlanná válhat, csökkenhet a problémák megoldása, más emberek nézőpontjainak megismerése és a tapasztalatok tanulása. A skizofrénia tünetei általában megzavarják a működés képességét, és jelentősen zavarják a munkát, a társadalmi kapcsolatokat és az önellátást. A gyakori eredmény a munkanélküliség, az elszigeteltség, a törött kapcsolatok és az életminőség romlása. A kognitív károsodás súlyossága nagymértékben meghatározza az általános fogyatékosság mértékét.

öngyilkosságok

A skizofrén betegek kb. 10% -a öngyilkosságot követ el. Az öngyilkosság a skizofrén betegek korai halálozásának fő oka, ez részben azt magyarázza, hogy a skizofrén emberek között a várható élettartam átlagosan 10 évvel csökken. Skizofrénia paranoid formájával, a betegség késői megjelenésével és a betegség előtti megfelelő szintű működésével rendelkező betegek, akiknek a lehető legjobb prognózisa van, szintén hajlamosabbak az öngyilkosságra. Mivel ezek a betegek képesek reagálni a bánatra és a szenvedésre, valószínűbb, hogy kétségbeesetten járnak el, a betegségük következményeinek valósághű megértésén alapulva.

Erőszak

A skizofrénia viszonylag kis kockázati tényező a viselkedéshez, amelyet az erőszak kísér. Az erőszak és a kis agresszív kitörések fenyegetései sokkal gyakoribbak, mint a nagyon veszélyes viselkedés. Az erőszakos cselekményekre hajlamosabb betegek közé tartoznak azok, akik kábítószerrel és alkohollal visszaélnek, üldöztetés vagy kényszer hallucinációk, valamint azok, akik nem vesznek részt az előírt kezelésben. Nagyon ritkán súlyos depressziós paranoid páciensek, akik úgy érzik, izolálják, támadják vagy megölik azokat, akiket egyedül a problémáiknak tekintenek (például egy hiteles, híres személy, házastárs). A skizofréniával rendelkező betegek az erőszakkal fenyegetett sürgősségi osztályokra, vagy élelmiszerek, menedékhelyek és a szükséges ellátás érdekében juthatnak el.

Szakaszai

A betegségtípusok típusai: 

• Folyamatosan progrediens, vagyis krónikus skizofrénia; 
• Paroxizmás skizofrénia, amely viszont alfaj 
  • Shuboobraznaya (paroxysmal - progredient);
  • Ismétlődő (időszakos).

A skizofrénia szakaszai:

• A kezdeti. Általánosságban az asthenia, apathia és súlyos depresszió, pszichózis, delírium, hipománia jelentkezik.
• Megnyilvánulása. A tünetek növekednek, a klinikai kép megfagy és fix lesz.
• Az utolsó, az utolsó szakasz. A tünetek általában hiányosak, a klinikai kép megszilárdulása.

A betegség sebessége (előrehaladása):

• Rosszindulatú skizofrénia (gyors tapintás);
• Paranoid skizofrénia (középosztályú);
• Lassú forma (alacsony fokozatú).

[58], [59], [60], [61], [62], [63]

Forms

A skizofrénia öt formáját írják le: paranoid, disorganizált, katatoniás, maradék és differenciálatlan. A paranoid skizofréniát a delírium és a hallucinális hallucinációk jellemzik, a kognitív működés és az érzelem megőrzésével. A disorganizált skizofréniát a beszéd, a viselkedés, a lapos vagy nem megfelelő hatások megszüntetése jellemzi. A katatoni skizofréniában a fizikai tünetek túlsúlyban vannak, beleértve az immobilitást vagy a túlzott motoros aktivitást, valamint a pretenciális testhelyzetek elfogadását. Nem differenciált skizofrénia esetén a tünetek összekeverednek. A maradék skizofréniával kapcsolatban egyértelmű anamnesztikus információ van a skizofréniáról az élénkebb tünetekkel, majd hosszú ideig enyhe negatív tünetekkel.

Néhány szakértő azonban a skizofréniát deficitet és hiányos altípusokat sorolja be a negatív tünetek jelenlétére és súlyosságára alapozva, mint például a lapított hatás, a motiváció hiánya és a csökkentett koncentráció. A deficit altípussal rendelkező betegeket a negatív tünetek dominálják anélkül, hogy más tényezőket (pl. Depresszió, szorongás, környezeti ingerlés hiánya, kábítószer-mellékhatások) figyelembe vennének. Nem deficiens altípusú betegekben előfordulhatnak téveszmék, hallucinációk és gondolkodási zavarok, de gyakorlatilag nincs negatív tünetei.

[64], [65], [66], [67], [68], [69], [70], [71]

Diagnostics skizofrénia

Nincsenek speciális vizsgálatok a skizofrénia meghatározására. A diagnózis alapja egy átfogó értékelést a kórtörténet, a tünetek és jelek. Gyakran hasznos információkat további források, mint például a család, a barátok, tanárok és kollégák. A kézikönyv szerint a statisztika és a diagnózis a mentális zavarok, negyedik kiadás (DSM-IV), a diagnózishoz 2 vagy több specifikus tünetek (téveszmék, hallucinációk, rendezetlen beszéd, rendezetlen magatartás, a negatív tünetek) naprotyazhenii jelentős része az idő a hónap során, prodromális tünetek betegség vagy mikrosimptomatika társadalmi, szakmai kötelességszegést, hiányzik az öngondoskodás nyilvánvalónak kell lennie egy 6 hónapos időszak, beleértve 1 hónap nyílt tüneteket.

Az anamnesztikus információk és vizsgálatok tanulmányozása, beleértve a laboratóriumi elemzéseket és a neuroimaging módszereit, ki kell zárni a pszichózist más betegségek vagy anyagi visszaélések miatt. Bár néhány skizofréniás betegnek szerkezeti agyi anomáliája van, nem elég specifikus ahhoz, hogy diagnosztikai jelentősége legyen.

Egyéb mentális zavarok hasonló tünetek közé tartozik a rokonoknál a skizofrénia tünetek: átmeneti pszichotikus zavar, skizoaffektív rendellenesség, téveszmés zavar és téveszmés zavar. Ráadásul a hangulati rendellenességek bizonyos embereknél a pszichózis kialakulását okozhatják. Egyes személyiségzavarok (különösen a schizoidok) a skizofrénhez hasonló tüneteket mutatnak, bár általában puhábbak és nem pszichotikusak.

A pszichózis kialakulásában először meg kell próbálnia megállapítani az okát. Ha az ok ismeretes, akkor a kezelés és a megelőzés specifikusabb lehet. Az a tény, hogy a pontos diagnózis a kulcsa a hatékony terápia, látjuk a például téveszmés tünetek, ami lehet egy megnyilvánulása nemcsak skizofrénia, hanem temporális lebeny epilepszia, amphetamin, mániás fázisa affektív zavarok. Mindegyik esetben különleges kezelésre van szükség.

[72], [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79]

Megkülönböztető diagnózis

A skizofrénia differenciáldiagnózisának algoritmusa megtalálható az Amerikai Pszichiátriai Szövetség DSM-IV kézikönyvében a mentális betegségek diagnózisáról és statisztikájáról szóló 4. Módosításában. Az algoritmus szerint a pszichózisos betegnek először és legfőként ki kell küszöbölnie a szomatikus betegségeket és a pszichotróp anyagok visszaélését. Ezután meg kell határozni, hogy a tüneteket egy érzelmi rendellenesség okozza-e. Ha nem, akkor a klinikai képtől függően skizofrénia vagy skizotípusos rendellenesség diagnózisát végezzük. Bár a különböző eredetű pszichotikus rendellenességek kezelése saját tulajdonságokkal rendelkezik, minden esetben normális esetben neuroleptikumokat alkalmaznak.

[80], [81], [82], [83], [84], [85], [86], [87], [88], [89], [90], [91], [92]

Kezelés skizofrénia

A skizofrénia nyilvánvalóan a pszichiátriai beavatkozást igénylő feltétel. És itt nincs feltétlenül közvetlen kapcsolat a pszichotikus tapasztalatok és az elkövetett bűnözés között. Elég, hogy a beteg beteg. Általánosságban elmondható, hogy a gyakorlat azt bizonyítja, hogy ha a bűncselekmény nincs pozitív pszichotikus tünetekkel, akkor a betegség személyiségének csökkenése következtében a betegség következtében csökken. Azonban, akkor természetesen tudják az emberek, bűncselekmény, amely életük részévé a bűnözői és amely - ez történt - beteg skizofréniában, de általában a rászorulók ebben az időben a pszichiátriai ellátás, meg kell ajánlani a kezelést. Ez nem mindig történik meg, különösen kielégítő fekvőbeteg ellátás hiányában. Ha egyrészt a téma bűncselekményt követ el, teljes remisszióban van, és ez része a bűnözői "karrierjének", akkor ő felelős a cselekedeteiért. A skizofrénia olyan súlyos lehet, hogy a téma nem képes részt venni a kísérletben. Ez a betegség alapja a csökkentett felelősségnek a gyilkosságok esetén, és a McNaught-szabályok alkalmazásának alapja lehet.

A pszichotikus tünetek kezdetétől a kezelés kezdetéig terjedő időintervallum korrelál a kezdeti terápiás válasz sebességével, a terápiás válasz minőségével és a negatív tünetek súlyosságával. Korai kezelés esetén a beteg általában gyorsabban és teljes mértékben reagál a kezelésre. A betegség első epizódjában a terápia hiányában a betegek 70-80% -ánál 12 hónapon át később jelentkeznek. Az antipszichotikumok hosszú távú alkalmazása egy év alatt mintegy 30% -kal csökkenti a visszaesési arányokat.

A kezelés fő célja a pszichotikus tünetek súlyosságának csökkentése, a tünetek súlyosbodásának és az ezekhez kapcsolódó rendellenességek megelőzése, valamint a páciensnek a lehető legmagasabb szinten való működésének elősegítése. A kezelés fő összetevője az antipszichotikumok, a közösségben nyújtott támogató gondozás és a pszichoterápia rehabilitációja. Tekintve, hogy a skizofrénia hosszú és visszatérő betegség, a terápia egyik fontos feladata a betegek önsegítő készségeinek tanítása.

A specifikus neurotranszmitter receptorok és aktivitás iránti affinitásuk alapján a gyógyszerek tipikus antipszichotikumokra (antipszichotikumok) és második generációs antipszichotikumokra (APVP) vannak osztva. AnBn lehetnek bizonyos előnyei, zakpyuchayuschiesya több hatékonyabb (bár egyes AnBn ezek az előnyök vitatott), és csökkenti annak valószínűségét, hiperkinetikus rendellenességek és más mellékhatásokat.

Skizofrénia kezelése hagyományos antipszichotikumokkal

A hatásmechanizmusa ezek a gyógyszerek jár túlnyomórészt a blokád dopamin D ₂ receptorok (dopamin-2-blokkolók). A hagyományos antipszichotikumok magas, közepes és alacsony hatékonyságúak lehetnek. A nagyon erős antipszichotikumok nagyobb affinitással rendelkeznek a dopaminreceptorokhoz, és kisebbek az a-adrenerg és muszkarin receptorokhoz. Nizkopotentnye antipszichotikumok, amelyek ritkán használják, kevesebb affinitást mutatnak a dopamin receptorokhoz, és viszonylag magas affinitást az adrenerg, muszkarin és hisztamin receptorokhoz. Különböző gyógyszerek állnak rendelkezésre tabletták, folyékony formák, rövid és hosszú hatású formák intramuszkuláris injekcióhoz. A gyógyszer megválasztása elsősorban a mellékhatások profiljára, a szükséges adagolási módra és a beteg korábbi reakciójára vonatkozik.

Hagyományos antipszichotikumok

Osztály	A gyógyszer (határ)	Napi adag	Átlagos adag	Comments
Alifás fenotiazinok	Chlorpromazinra	30-800	400 mg orálisan lefekvés előtt	Az alacsony hatékonyságú gyógyszerek prototípusa. Rektális kúpoknál is
Piperidin	Tioridazin	150-800	400 mg orálisan lefekvés előtt	Az egyetlen, abszolút maximális dózisú gyógyszer (800 mg / nap) - nagy dózisokban pigment retinopathiát okoz, és jelentős antikolinerg hatást fejt ki. További figyelmeztetések szerepelnek a QTk kiterjesztéshez kapcsolódó utasításban
Dibyenzoksazyepiny	Loxapine	20-250	60 mg orálisan lefekvés előtt	Tropikus a dopamin D és serotonin 5HT receptorokhoz
Digidroindolonı	Molindon	15-225	60 mg orálisan lefekvés előtt	Ez a testtömeg csökkenését okozhatja
Tioxantének	Thiothixene	8-60	10 mg szájon át lefekvés előtt	Az akathisia magas gyakorisága
Butirofenonok	Haloperidol	1-15	4 mg orálisan lefekvés előtt	A kiváló minőségű gyógyszerek prototípusa; van haloperidol-dekanoát (IM depot). Gyakran akathisia
Difenil-butil-pinperidinek	Pimozid	1-10	3 mg orálisan lefekvés előtt	Csak Tourette-szindrómával engedélyezett
-piperazint	Trifluoperazin Fluphenazine Perfenazin 2 ' 3	2-40 0,5-40 12-64	10 mg orálisan lefekvés előtt 7,5 mg orálisan lefekvéskor 16 mg orálisan lefekvés előtt	Vannak fluphenazin-dekanoát és flufenazin-enantát is, amelyek depot formák (nincs dózis-ekvivalens)

QTk - 07 "intervallum, beállítva a pulzusszámot.

¹ Most ajánlott minimális dózisú tipikus antipszichotikumok kinevezését, és fokozatosan titrálják, növelve a dózist a kívánt dózisra; ajánlott találkozó lefekvés előtt. Nincs bizonyíték arra, hogy a gyors felszívódás hatékonyabb lenne. Az akut állapotok kezelésére / m formák léteznek.

A hagyományos antipszichotikumok néhány komoly mellékhatások, például nyugtató hatás, tompító tudat regidnost dystonia vagy izomremegés, megemelkedett prolaktin szintet, és nőtt a testsúly (a káros hatásainak kezelésére). Az akathisia (motoros szorongás) különösen kellemetlen, és a megfelelés hiányához vezethet. Ezek a gyógyszerek is okozhatnak a fejlesztési retardált mozgászavar - akaratlan mozgások, leggyakrabban nyilvánul namorschivayuschimi mozgását az ajkak és a nyelv és / vagy egyfajta „csavarás” a kéz vagy a láb. A tardív diszkinézia előfordulási gyakorisága évente körülbelül 5% -ot jelent a hagyományos antipszichotikumot szedő betegek gyógyszereinek szedésében. Az esetek 2% -ában a tardív diszkinézia komolyan megzavarja az embert. Egyes betegeknél a tardív diszkinézia korlátlan ideig fennáll, még a gyógyszer leállítása után is.

Két hagyományos antipszichotikum és egy APVP áll rendelkezésre hosszú hatású depot készítmények formájában. Ezeket a gyógyszereket használják a gyógyszerek összeférhetetlenségének kizárására. Segíthetnek azoknak a betegeknek is, akik a szervezettség hiánya, a betegség közömbössége vagy elutasítása miatt naponta nem vehetik fel gyógyszereiket.

Depot antipszichotikus

1. előállítás	Adagolás	A csúcs elérése 2
Flufenazin-dekanoát	12,5-50 mg 2-4 hetente	1 nap
Flufenazin enanthate	12,5-50 mg 1-2 hetente	2 nap
Galoperidol-dekanoát	25-150 mg 28 naponként (esetleg 3-5 hetente)	7 nap
Risperidon mikrogömbök S	25-50 mg kéthetente	35 nap

¹ Intramuszkuláris injekcióval bevezetve Z-pálya technikával.

² Egyszeri adag után csúcsidő.

Mivel van egy 3 hetes közötti késés 1-edik injekció és elérésének megfelelő vérkoncentrációjának, a beteg folytatni kell az orális antipszichotikumok után 3 hétig 1 st injekció. Ajánlott a tolerancia felmérése a kezelés megkezdése előtt a risperidon orális formájával.

A clozapin az egyetlen AnBn bizonyították hatékonyságukat körülbelül 50% -ánál, amelyek rezisztensek a hagyományos antipszichotikumok. A klozapin csökkenti a negatív tüneteket, gyakorlatilag nem okoz motoros mellékhatások, van egy minimális kockázatot a tardív diszkinézia, de okoz egyéb nemkívánatos hatásokat, mint például szedáció, alacsony vérnyomás, tachikardia, súlygyarapodás, a 2. Típusú cukorbetegség, fokozott nyálelválasztás. A klozapin rohamok kialakulásához is vezethet, ez a hatás dózisfüggő. A legsúlyosabb mellékhatás az agranulocitózis, amelyet a betegek 1% -os példáján lehet kifejleszteni. Ezért szükség van a tanulmány részeként a szint a fehérvérsejtek, és a klozapin általában arra használják, mint egy hát gyógyszer olyan betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően más gyógyszerekkel.

Új AnBn számos előnye klozapiné kockázata nélkül agranulocytosis, és mint általában, még előnyösebb, mint a hagyományos antipszichotikumok akut tünetek megelőzése súlyosbodásának. Az új APVP-k nagyon hasonlóak a hatékonyság szempontjából, de a mellékhatásokban különböznek egymástól, ezért a gyógyszer kiválasztása az egyén érzékenységén és a gyógyszer egyéb jellemzőin alapul. Például az olanzapint, amely a hosszú távú fenntartó terápiában részesülő betegek viszonylag magas kockázatát okozza, legalább hathavonta kell értékelni. Az értékelési eszközök, mint például a patológiai önkéntelen mozgások skálája használhatók. Neuroleptikus malignus szindróma - egy ritka, de potenciálisan végzetes mellékhatás, azzal jellemezve, izommerevség, láz, vegetatív instabilitás, és emelkedett kreatinin-foszfokináz.

A skizofrén betegek kb. 30% -a nem rendelkezik pozitív terápiás választ a hagyományos antipszichotikumokkal. Ezekben az esetekben a klozapin, a második generációs antipszichotikum hatásos lehet.

A skizofrénia második generációs antipszichotikumokkal történő kezelése

A második generációs antipszichotikumok blokkolják mind a dopamin, mind a szerotonin receptorokat (szerotonin-dopamin receptor antagonisták). Az APVP általában csökkenti a pozitív tüneteket; csökkentheti a negatív tünetek súlyosságát, mint a hagyományos antipszichotikumok (bár ezek a különbségek ellentmondásosak); kevesebb kognitív coarseningt okozhat; kevésbé valószínű, hogy extrapiramidális (motoros) mellékhatásokat okoz; a tardív diszkinézia kialakulásának kockázata kisebb; néhány APVP nem okoz vagy jelentéktelen mértékben növeli a prolaktinszintet.

A patológiás önkéntelen mozgások skálája

1. Figyelje a páciens járását az irodába vezető úton.
2. Kérje meg a betegtől, hogy távolítsa el a rágógumit vagy fogsorát, ha beavatkoznak.
3. Határozza meg, hogy a beteg tisztában van-e bizonyos mozgásokkal.
4. Hagyja, hogy a páciens karfa nélkül üljön egy kemény székre, kezét a térdre, kissé hígított lábakat, és a lábakat pontosan a padlón. Most, és a felmérés során, figyeld meg a páciens teljes testét a mozgások felmérésére.
5. Mondja meg a páciensnek, hogy üljön le, és tartsa a kezét anélkül, hogy a térdre támaszkodna.
6. Hívja meg a beteget, hogy kétszer nyissa ki a száját. Nézd meg a nyelv mozgását.
7. A páciensnek utasítania kell a nyelvet kétszer is.
8. Kérje meg a pácienőt, hogy a keze másik ujjaival hüvelykujjával 15 másodpercig tapassza meg a kezét. Nézd az arcod és a lábad.
9. Ajánljuk a páciensnek, hogy álljon előre kinyújtott karokkal.

Valamennyi elemet 0 és 4 közötti skálán kell értékelni a súlyosság növekedésének mértékében. 0 - nem; 1 - minimális, lehet a norma szélső határa; 2 - könnyű; 3 - mérsékelt; 4 - nehéz. Ha a mozgásokat csak az aktiválás után figyelik, akkor 1 ponttal kevesebbet kell értékelni, mint azok, amelyek spontán jelennek meg.

Arc- és szájmozgások	Az arc arckifejezése Ajkak és perioralis régió Pofák Nyelv
A végtagok mozgása	Kezek Láb
A csomagtartó mozgása	Nyak, váll, combok
Általános következtetés	A kóros mozgások súlyossága A kóros mozgások miatt fizetésképtelenség A patológiás mozgások betegtudata (0 - nem tudatos, 4 - súlyos szorongás)

Adaptáció: ECDEU W. Guy pszichofarmakológiai értékelési kézikönyve. Szerzői jog 1976 által az Amerikai Egészségügyi, Oktatási és Jóléti Minisztérium.

Az APVP fő mellékhatásai a testtömeg-növekedés, a hiperlipidémia, a 2. Típusú diabetes mellitus fokozott kockázata. Ezért, a kezelés előtt használatával AnBn minden beteget kell alávetni egy szűrési értékelést a kockázati tényezőket, többek között a személyes / családi burdeness cukorbetegség, a testsúly mérésére, derékbőség, a vérnyomást, az éhomi vérgiükózszint a vér lipid. Meg kell, hogy végezzen az oktatás, a beteg és családja a jelek és tünetek a cukorbetegség (polyuria, polydipsia, fogyás), beleértve a diabéteszes ketoacidózis (hányinger, hányás, kiszáradás, szapora légzés, homályos érzékelés). Ezenkívül minden olyan betegnek, aki elkezdi szedni az APVP-t, konzultálnia kell a táplálkozással és a testmozgással. Minden kezelt betegek AnBn igényelnek rendszeres ellenőrzése testsúly, testtömeg index (BMI), az éhomi vércukorszint meghatározását és úgy kell kialakítani, speciális kiértékelő ha a fejlett giperlipi-DeMille vagy 2. Típusú cukorbetegség.

Második generációs antipszichotikumok ¹

LASS	A gyógyszer	Dózisméret	Az átlagos felnőtt adag	Comments
Dibyenzodiazyepiny	Klozapin	150-450 mg orálisan naponta kétszer	400 mg orálisan lefekvés előtt	Az első APVP, amely hatékonynak bizonyult a terápiában rezisztens betegekben. A leukociták szintjének gyakori ellenőrzése az agranulocitózis kockázata miatt szükséges; növeli a rohamok kockázatát, súlygyarapodást
Benzisoksazolы	Riszperidon	4-10 mg szájon át lefekvés előtt	4 mg orálisan lefekvés előtt	Extrapiramidális tüneteket okozhat> 6 mg dózisokban; a prolaktinszint dózisfüggő növekedése; egyetlen APVP, amely hosszú idejű injekció formájában van
Tienobenzodiazepiny	Olanzapin	10-20 mg belsejében belül	15 mg szájon át lefekvés előtt	A leggyakoribb mellékhatások a megromlás, a súlygyarapodás és a szédülés
Dibyenzotiazyepiny	Kvetiapin	150-375 mg intravénásán naponta kétszer	200 mg orálisan naponta kétszer	Alacsony hatásfok lehetővé teszi az adagolást széles tartományban; nem antikolinerg hatás. A dózis titrálása az a-receptorok blokádja miatt szükséges, naponta kétszer kell beadni
Benzisotiazolilpiperazinы	Ziprasidone	40-80 mg intravénásán naponta kétszer	80 mg orálisan naponta kétszer	A szerotonin és norepinefrin újrafelvételének gátlása, lehet antidepresszív tulajdonsága. Az új kábítószerek közül a legrövidebb félidő; Élelmiszerekkel napi 2 étkezést kell bevinnie. Akut körülmények esetén I / m beadásra van egy formája. Alacsony tendencia a testtömeg növelésére
Digidrokarostiril	Aripiprazol	10-30 mg belsejében belül	15 mg szájon át lefekvés előtt	Részleges dopamin-2 receptor agonista, alacsony a tendencia a testtömeg növelésére

APVP - második generációs antipszichotikumok.

¹ Az antipszichotikumok ebbe az osztályába ajánlott a súlygyarapodás és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulása.

Az összes második generációs antipszichotikum a demenciában szenvedő idős betegeknél fokozott mortalitással jár.

A skizofrénia atipikus antipszichotikumokkal való kezelése szinte egyidejűleg kezdődött a skizofréniás neuroleptikus betegek kinevezésének kezdetével.

Rehabilitációs és szociális támogatási szolgáltatások

Psihosotsialnyhnavykov képzés és a szakmai rehabilitációs programok segítenek sok beteg dolgozni, hogy a vásárlások és vigyázni magukra, kezelni a háztartási, hogy másokkal együtt, és együttműködnek a szakemberek a mentális egészség területén. Különösen értékes lehet a foglalkoztatás fenntartása, amikor a páciens egy versenyző munkakörnyezetbe kerül, és a munkahelyi mentor biztosítja a munkához való alkalmazkodást. Idővel a mentor csak mentési opcióként működik, amikor döntéseket hoz vagy a munkáltatókkal kommunikál.

A szociális támogató szolgáltatások sok skizofrén beteg számára lehetővé teszik a közösségben való tartózkodást. Bár a legtöbb beteg önállóan él, egyesek felügyelet alatt kell maradniuk, ahol a személyzet jelen van a gyógyszeres kezelésnek való megfelelés biztosítása érdekében. A programok egy fokozatos szintű felügyeletet biztosítanak egy másik környezetben, a 24 órás támogatástól az időszakos otthoni látogatásokig. Ezek a programok hozzájárulnak ahhoz, hogy autonómiát biztosítsanak a betegnek, miközben a megfelelő orvosi ellátás biztosítja a megbetegedések és a kórházi kezelés szükségességét. A szociális gondozó programok otthoni munkavégzést nyújtanak a páciensnek vagy máshol, és magas személyi-páciens arányon alapulnak; az orvosi csoportok közvetlenül vagy szinte minden szükséges orvosi intézkedést biztosítanak.

Súlyos exacerbációk esetén kórházi kezelésre vagy krízis beavatkozásra lehet szükség a kórházban, valamint a kényszervetlen kórházban, ha a páciens veszélyt jelent önmagára vagy másokra. A jobb rehabilitáció és a szociális szolgáltatások munkája ellenére kevés beteg, különösen a kognitív deficit és a terápiával szemben ellenálló személyek hosszú távú tartózkodást igényelnek a kórházakban vagy egyéb támogató ellátásban.

Pszichoterápia

A kezelés célja az, hogy dolgozzon ki egy egyesítő kapcsolat a beteg, a család és az orvos, a beteg megtanulják megérteni és önsegítő betegségükkel, kap gyógyszereket szerint orvos kinevezések és hatékonyabb stressz kezelésére. Bár a közös megközelítés az egyéni pszichoterápia és a kábítószer-kezelés kombinációja, ennek kevés gyakorlati irányelve van. A leghatékonyabb a pszichoterápia, amely kezdődik fohász az alapvető társadalmi szükségletek a beteg, amely a támogatást és oktatást a betegség természete, elősegíti adaptív tevékenységek és alapja az empátia és a megfelelő dinamikus értelmezése skizofrénia. Sok betegnek empatikus pszichológiai támogatásra van szüksége ahhoz, hogy alkalmazkodjon ahhoz a tényhez, hogy a betegség gyakran egész életen át tartó betegség, amely súlyosan korlátozhatja a működést.

A családjával élő betegek esetében a pszichoedukációs családi beavatkozások csökkenthetik az exacerbációk szintjét. A támogató és védőcsoportok, például a mentális betegek nemzeti szövetsége gyakran hasznos a családok számára.

Előrejelzés

A betegség kialakulásának első öt évében a működés megszakad, a szociális és szakmai készségek csökken, az öngondozás figyelmen kívül hagyása pedig fokozatosan növekszik. A negatív tünetek súlyossága fokozódhat, és a kognitív működés csökkenhet. Később megsértés történik a fennsík szintjén. Bizonyíték van arra, hogy a betegség súlyossága az évek során csökkenhet, különösen a nők esetében. Hyperkinetikus rendellenességek alakulhatnak ki súlyos negatív tünetekkel és kognitív diszfunkcióval rendelkező betegeknél, még akkor is, ha nem alkalmaznak antipszichotikumokat.

A prognózis a skizofrénia formájától függ. A paranoid skizofréniával rendelkező betegeknél kisebb a fogyatékosság, és jobban reagálnak a kezelésre. A deficit altípusú betegek általában invazívabbak - lidizirovany, rosszabb prognózisúak, ellenállók a terápiával szemben.

A skizofrénia más mentális zavarokkal kombinálható. Ha a rögeszmés-kényszeres tünetekhez kötődik, akkor a prognózis különösen rossz; ha a borderline személyiségzavar tüneteivel, akkor a prognózis jobb. A skizofrén betegek körülbelül 80% -ánál jelentkeznek egy vagy több epizód a súlyos depresszióban életük egy bizonyos pontján.

A diagnózis utáni első évben a prognózis szorosan összefügg az előírt pszichotróp gyógyszerek szigorú betartásával. Általában a betegek 1/3-a jelentős és tartós javulást ér el; 1/3 határozott javulás, de rendszeresen vannak exacerbációk és maradék rendellenességek figyelhetők meg; 1/3-ban a betegség expresszált és tartós tünetei vannak. A betegek mindössze 15% -a teljesen visszatér a fájdalmas működési szintre. Összefüggő tényezők jó prognózisú jó működése előtt a betegség (pl jó tanulmányt, sikeres munkát), később és / vagy hirtelen alakul ki a betegség, a családban előforduló hangulatzavarok helyett a skizofrénia, a minimális kognitív romlás, csak észrevehető negatív tünetek, paranoid vagy nem-de fi ciális forma. Összefüggő tényezők a rossz prognózissal tartalmazza a betegség kialakulásának korai életkorban, rossz működése a betegség, családi burdeness szkizofrénia, rendezetlen vagy deficit altípusú sok negatív tüneteket. A férfiaknál a betegség kimenetele rosszabb, mint a nőknél; a nők jobban reagálnak az antipszichotikumokra.

Az alkohol és a kábítószerrel való visszaélés jelentős probléma a skizofrén betegek mintegy 50% -ában. Egyetlen adat arra utal, hogy a marihuána és más hallucinogének káros hatással lehetnek a skizofrén betegekre, és meg kell akadályozni, hogy a betegek használják őket. Kapcsolódó szerhasználat jelentős előrejelzője rossz eredményt, és oda vezethet, hogy nem tartása a gyógyszeres kezelés rendszerének ismételt fellángolása, gyakori kórházi, csökkentheti a teljesítményt elvesztése szociális támogatás, beleértve a hajléktalanságot.

[93], [94], [95]