Vér parathyroid hormon

A mellékpajzsmirigy hormon referencia-koncentrációja (normája) felnőttekben 8-24 ng / l (RIA, N-terminális PTH); intakt PTH molekula - 10-65 ng / l.

A parathormon hormon - a 84 aminosavból álló polipeptidet a mellékpajzsmirigyek alkotják és szekretálják nagymolekuláris prohormon formájában. A progormon a sejtek kilépése után proteolízissel jön létre parathyroid hormon kialakulásával. A parathormon termelése, szekréciója és hidrolitikus hasítása szabályozza a kalcium koncentrációját a vérben. Csökkentése a hormon szintézisének és felszabadulásának stimulálásához vezet, és a csökkentés az ellenkező hatást okozza. A parathormon növeli a kalcium és a foszfát koncentrációját a vérben. A parathyroid hormon az oszteoblasztokra hat, ami növeli a csontszövet demineralizációját. Aktívan nemcsak maga a hormon, hanem aminoterminális peptidje (1-34 aminosav). A parathormonok hepatocitákban és vesékben történő hidrolíziséből áll, minél kisebb a kalcium koncentráció a vérben. Az oszteoklasztokban az intermedier csontanyagot elpusztító enzimek aktiválódnak, és a vesék proximális tubulusainak sejtjeiben gátolják a foszfátok reverz abszorpcióját. A kalcium bélfelszívódása megnő.

A kalcium az emlősök életében szükséges elemek egyike. Részt vesz számos fontos extracelluláris és intracelluláris funkciók teljesítésében.

A koncentráció az extracelluláris és intracelluláris kalcium-szorosan szabályozott irányított transzport a sejtmembránon keresztül, és az intracelluláris membrán organellumok. Ez a szelektív szállítás vezet egy nagy különbség a koncentrációja az extracelluláris és intracelluláris kalcium (több, mint 1000-szer). Az ilyen jelentős különbség miatt a kalcium egy kényelmes intracelluláris hírvivő. Így, vázizom átmeneti növekedését citoplazma kalcium koncentrációját vezet kölcsönhatása kalcium-kötő proteinek - a troponin C és kalmodulin, kiváltó izom-összehúzódás. A gerjesztő és összehúzódás simaizom myocardiocytes és szintén a kalcium-függő. Továbbá, a sejten belüli kalcium-koncentráció szabályozza számos más celluláris folyamatok által aktiváló protein-kináz és a foszforiláció enzimek. A kalcium részt vesz a fellépés és az egyéb celluláris hírvivők - ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) és az inozit-1,4,5-trifoszfát, és ezáltal közvetíti sejtes választ, hogy a különböző hormonok, beleértve epinefrii, glukagon, vazonressin, kolecisztokinin.

Összességében, az emberi test körülbelül 27,000 mmol (körülbelül 1 kg) a kalcium formájában hidroxiapatit a csont, és csak 70 mmol intracelluláris és az extracelluláris folyadék. Extracelluláris kalcium bemutatott három formában: ionizált (vagy kapcsolódó fehérjéket, elsősorban az albuminhoz) - körülbelül 45-50%, ionizált (kétértékű kationokkal) - mintegy 45%, és áll a kalcium-anion komplexek - körülbelül 5%. Ezért, az összes kalcium-koncentráció jelentősen befolyásolja a vér albumin (meghatározására a teljes kalcium koncentráció mindig ajánlatos beállítani a mértéke függ a szérum albumin). A kalcium fiziológiai hatásait ionizált kalcium (Ca ++) okozza.

A koncentráció ionizált kalciumszint a vérben belül tartjuk egy nagyon szűk tartományban - 1,0-1,3 mmol / l által szabályozza a Ca ++ be és ki a csontváz, és ezen keresztül a hám vesetubulusok és a bél. Továbbá, amint az ábrán látható, egy stabil koncentrációja a Ca ++, az extracelluláris folyadékban lehet fenntartani ellenére jelentős mennyiségű élelmiszer, mozgósítása egy csont kalcium és szűrjük a vesék (például 10 g Ca ++ az elsődleges renális szűrletet újra felszívódik vissza a vérbe 9,8 g).

Kalcium-homeosztázis egy nagyon komplex kiegyensúlyozott és többkomponensű mechanizmus, az alapvető működését, amelyek a kalcium-receptorok sejtmembránokon felismerve minimális ingadozások kalcium-szinteket és kiváltó celluláris ellenőrzési mechanizmusok (például kalcium-csökkentés növeli a szekréciója a mellékpajzsmirigy hormon és csökkent szekrécióját kalcitonin), és az effektor szervekben, és szöveti (csontok, a vesék, a belek), reagálnak hormonok kaltsiytropnye egy megfelelő változás szállítására Ca ++.

A kalcium anyagcseréje szorosan kapcsolódik a foszfor (főként a foszfát -P04) metabolizmusához, és koncentrációjuk a vérben fordítottan összefügg. Ez a kapcsolat különösen releváns a szervetlen kalcium-foszfát-vegyületeknél, amelyek a vérben való oldhatatlansága miatt közvetlen veszélyt jelentenek a szervezetre. Ilyenformán, a termék a teljes kalcium-koncentráció és a teljes vérben a foszfát támogatja egy nagyon szigorú tartományban nem haladó sebességgel 4 (mért mmol / l), mivel az értéke az index 5 felett kezdődik aktív csapadék kalcium-foszfát-sók, ami érrendszeri károsodás (és az ateroszklerózis gyors fejlődése), a lágyrészek meszesedése és a kis artériák blokádja.

A kalcium homeosztázis legfontosabb hormonális mediátorai a parathormon, a D-vitamin és a kalcitonin.

A mellékpajzsmirigyek szekréciós sejtjei által előállított parathormon hormon központi szerepet játszik a kalcium homeosztázisban. A csontokon, a veséken és a belekben folytatott összehangolt fellépései az extracelluláris folyadék kalciumszállításának növekedéséhez és a kalcium-koncentráció növekedéséhez vezetnek a vérben.

A mellékpajzsmirigy-hormon egy 84-aminosav-fehérje, amelynek tömege 9500 Da, amelyet a 11. Kromoszóma rövid karján elhelyezkedő gén kódol. Az 115-aminosav pre-parathyroid hormonként alakul ki, amely az endoplazmatikus retikulumba esik, elveszíti a 25 aminosav helyet. A közbülső pro-grammatont a Golgi-berendezésbe szállítjuk, ahol hexapeptid N-terminális fragmentumot hasítunk ki, és a hormon végső molekulája képződik. A mellékpajzsmirigy-hormon rendkívül rövid felezési ideje a keringő vérben (2-3 perc), aminek következtében a C-terminális és N-terminális fragmensekbe hasítódik. Csak az N-terminális fragmens (1-34 aminosav-maradék) megtartja fiziológiai aktivitását. A parathormon szintézisének és szekréciójának közvetlen szabályozója a Ca ++ koncentráció a vérben. A parathormon kötődik a célsejtek specifikus receptoraihoz: vese- és csontsejtek, fibroblasztok. Chondrocyták, myocyták, zsírsejtek és placenta trofoblasztok.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

A parathormon hormon hatása a vesékre

A disztális nephron elrendezve, mint a PTH receptorokat és kalcium-receptorok, amely lehetővé teszi az extracelluláris Ca ++, hogy ne csak a közvetlen (via kalcium-receptorok), hanem a közvetett (modulálásán keresztül szintjének PTH a vérben) hatással vannak a vese komponens kalcium-homeosztázist. Intracelluláris mediátor cselekvési paratiroid hormon hat a c-AMP, amely kiválasztás egy biokémiai marker aktivitást a mellékpajzsmirigy. Vese- hatásai PTH intézkedések a következők:

1. növelése reabszorpció Ca ++ a disztális tubulusban (ugyanabban az időben egy túlzott kiosztása PTH Ca ++ kiválasztás a vizeletbe következtében nő a növekvő kalcium miatt hiperkalcémia szűrés);
2. a foszfátkiválasztás növekedése (a proximális és a distalis tubulusokon keresztül, a mellékpajzsmirigy hormon gátolja a Na-függő foszfát transzportját);
3. fokozott kiválasztás bikarbonát miatt gátlása reabszorpció a proximális tubulus, ami húgyúti lúgosítás (és ha a túlzott PTH kiválasztást idéz - egy adott formáját tubuláris acidózis miatt intenzív kivonását csőszerű alkálifém anion);
4. növeli a szabad víz és így a vizelet mennyiségét;
5. növeli a D-vitamin-hidroxiláz aktivitását, elősegíti a D3-vitamin aktív formáját, amely katalizálja a bélben a kalcium felszívódásának mechanizmusát, ezáltal befolyásolja a kalcium anyagcsere emésztőrendszerét.

Ennek megfelelően, a fenti körvonalazott elsődleges hiperparatiroidizmus miatt túlzott hatása a PTH a renális hatásaik nyilvánvalóak, mint a hypercalciuria, hipofoszfatémiát, hyperchloraemiás acidózis, polyuria, polydipsia, és fokozott kiválasztás a vese cAMP frakció.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

A parathormon hormon hatása a csontokra

A parathormon okazyaet mind anabolikus és katabolikus hatása csontszövet, amelyek szétválaszthatok, mint egy korai szakaszában a kereset (Ca ++ mobilizáció a csontok gyorsan egyensúlyának helyreállítása a extracelluláris folyadékban) és egy késői fázist, amely alatt az enzim stimulált szintézisét csont (mint például a lizoszomális enzimek), promoter reszorpció és remodelling a csontszövet. Az elsődleges alkalmazási pont PTH csont oszteoblasztok, oszteoklasztok óta, úgy tűnik, van PTH receptorokhoz. Az intézkedés alapján a parathormon oszteoblasztok termelnek különféle mediátorok, amelyek között egy speciális helyet foglalnak el a pro-gyulladásos citokin az interleukin-6 és az oszteoklaszt differenciációs faktor, egy erős stimuláló hatása a differenciálódását és proliferációját az oszteoklasztok. Az oszteoblasztok is működését gátolni oszteoklasztok, termelő oszteoprotegerin. Így a oszteoklasztok által okozott csontfelszívódás stimulált keresztül közvetve oszteoblasztok. Ez növeli felszabadulását az alkalikus foszfatáz, és a vizelet kiválasztás hidroxiprolin - marker lebontják a csont mátrixot.

Az egyedülálló kettős hatású mellékpajzsmirigy hormon csont-ban fedezték fel a 30-es években a XX században, amikor lehetett megállapítani nemcsak felszívódási hanem annak anabolikus hatása csontszövet. Azonban csak 50 évvel később, az alapján kísérleti vizsgálatok rekombináns parathormon ismertté vált, hogy hosszan tartó állandó hatása a mellékpajzsmirigy-hormon magas van osteorezorbtivnoe akció és impulzus szakaszos térfogatáram belőle a vérbe serkenti a csont-átalakulás során [87]. A mai napig, szintetikus PTH (teriparatidot) drog csak terápiás hatása a csontritkulás ellen (és nem függesztheti fel egyszerűen a progresszió) számának felhasználásra engedélyezett az amerikai FDA.

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

A mellékpajzsmirigy hormon hatása a bélrendszerre

A Prat hormonnak nincs közvetlen hatása a kalcium emésztőrendszeri felszívódására. Ezeket a hatásokat az aktív (l, 25 (OH) 2D3) D-vitamin szintézisének szabályozásával határozták meg a vesékben.

A parathormon egyéb hatásai

Az in vitro kísérletekben felfedezték a mellékpajzsmirigy hormon egyéb hatásait, amelyek fiziológiai szerepe még nem teljesen ismert. Így megmagyaráztuk a bélrendszeri véráramlás megváltozásának lehetőségét, növelve a lipolízist adipocitákban, növelve a glükoneogenezist a májban és a vesékben.

A fentiekben említett D3-vitamin a második erős humorális ágens a kalcium homeosztázis szabályozásában. A nagy teljesítményű egyirányú akció, ami a növekedés a kalcium felszívódását a bélben, és növekvő koncentrációjának Ca ++ a vérben, indokolja a neve ennek a másik tényező - hormon bioszintézis D. D-vitamin egy komplex többlépéses folyamat. Az emberi vérben a hormon legaktívabb 1,25 (OH) 2-dihidroxilezett formájának körülbelül 30 metabolitja, származéka vagy prekurzora egyidejűleg helyezhető el. Az első lépés a szintézis a hidroxilezés a 25-helyzetben szénatom a sztirol gyűrű a D-vitamin, amely vagy tápláltuk (ergokalciferol), vagy előállított a bőrben befolyása alatt ultraibolya sugárzás (kolekalciferol). A második lépést megismételjük hidroxilezés pozícióban 1a-molekula specifikus enzim vese proximális tubulusainak - D-vitamin-la-hidroxiláz. A sok D-vitamin-származékok és izoformák, csak három kifejtették metabolikus aktivitás - 24,25 (OH) 2D3, l, 24,25 (OH) 3D3 és l, 25 (OH) 2D3, de csak az utóbbi cselekmények egyirányban és 100-szor erősebb, mint a a vitamin más változatai. Ható specifikus receptorokon bélhámsejt atommagok, vitamin Dg serkenti a transzport fehérje hordozó kalcium és foszfát-transzport a sejtmembránon keresztül a vérbe. A negatív visszacsatolás koncentrációja 1,25 (OH) 2-vitamin Dg és az Ia-hidroxiláz-aktivitást biztosít autoreguláció nem fogadására túlzott aktív D4-vitamin.

A D-vitamin mérsékelt osteorheptív hatása is fennáll, amely kizárólag parathormon jelenlétében nyilvánul meg. A Dg-vitamin retardáló dózisfüggő reverzibilis hatást fejt ki a mellékpajzsmirigy-mirigyek parathormon szintézisére.

A kalcitonin a kalciummetabolizmus hormonális szabályozásának harmadik fő összetevője, de hatása sokkal gyengébb, mint az előző két szer. A kalcitonin egy 32 aminosavból álló fehérje, amelyet a pajzsmirigy parafollikuláris C-sejtjei választanak ki az extracelluláris Ca ++ koncentrációjának növekedésére adott válaszként. Hipokalcémiás hatását az osteoclast aktivitás gátlásával és a vizeletben a kalcium kiválasztódás növekedésével érik el. Eddig a kalcitonin fiziológiás szerepe az emberben még nem teljesen megalapozott, mivel a kalciummetabolizmusra gyakorolt hatás jelentéktelen, és más mechanizmusok átfedik egymást. A kalcitonin teljes hiánya a teljes tiroidectomia után nem jár fiziológiás rendellenességekkel és nem igényel pótterápiát. Ennek a hormonnak a jelentős feleslege, például medulláris pajzsmirigyrákos betegeknél, nem vezet a kalcium homeosztázis jelentős megsértéséhez.

A parathormon normális szekréciójának szabályozása

A parathormon hormon szekréciós sebességének fő szabályozója az extracelluláris kalcium. Még a vér Ca ++ koncentrációjának enyhe csökkenése is azonnali növekedést okoz a parathormon hormon kiválasztásában. Ez a folyamat a hypocalcaemia súlyosságától és időtartamától függ. Az elsődleges, rövid távú csökkenés a Ca ++ koncentrációban a szekréciós granulákban felgyülemlett parathormon hormon felszabadulását eredményezi az első néhány másodpercen belül. A hipokalcémia időtartamának 15-30 perc múlva a mellékpajzsmirigy hormon valódi szintézise is nő. Ha az inger továbbra is működik, akkor az első 3-12 óra alatt (patkányokban) megfigyelhető a mellékpajzsmirigy hormon mátrix RNS-koncentrációjának mérsékelt növekedése. Az elhúzódó hipokalcémia serkenti a parathyroid sejtek hipertrófiáját és proliferációját, amely néhány napon vagy heteken belül kimutatható.

A kalcium a mellékpajzsmirigyeken (és más effektor szerveken) keresztül specifikus kalcium receptorokon keresztül hat. Első ízben javasolta Brown baráti struktúrájának létezését 1991-ben, majd később izolálták, klónozták, megfigyelték a funkcióit és eloszlását. Ez az első olyan receptor, amely egy olyan személynél található, aki közvetlenül az iont érzékeli, nem pedig egy szerves molekulát.

Az emberi Ca ++ receptort a 3ql3-21 kromoszómán lévő gén kódolja, és 1078 aminosavat tartalmaz. A receptor fehérje molekula egy nagy N-terminális extracelluláris szegmensből, egy központi (membrán) magból és egy rövid C-terminális intracitoplazmatikus farokból áll.

A receptor felfedezése lehetővé tette a familiáris hypocalciuricus hypercalcaemia eredetének magyarázatát (a receptor gén több mint 30 különböző mutációját találták a betegség hordozóiban). A közelmúltban alakultak ki a familiáris hypoparathyreosis kialakulásához vezető Ca ++ receptor mutációk aktiválása is.

Ca ++ - receptor széles körben expresszálódik a szervezetben, és nem csak a részt vevő szervek a kalcium-anyagcsere (mellékpajzsmirigy mirigy, a vese, a pajzsmirigy C-sejtek, csont), hanem más szervekben (agyalapi, méhlepény, keratinociták, emlő mirigyek, gasztrin-szekretáló sejtek).

Újabban felfedezték a mellékpajzsmirigy-sejteken, placentán, proximális vese tubulusokon elhelyezkedő másik membrán-kalcium-receptort, amelynek szerepe még mindig megköveteli a kalciumreceptor további vizsgálatát.

A mellékpajzsmirigy hormon szekréciójának egyéb modulátorai között említést kell tenni a magnéziumról. Az ionizált magnézium hatással van a parathormon hormon szekréciójára, hasonlóan a kalcium hatásához, de sokkal kevésbé hangsúlyos. A vérben lévő Mg ++ magas szintje (veseelégtelenség esetén előfordulhat) a parathormon hormon szekréciójának elnyomásához vezet. Ugyanakkor ez nem okoz hypomagnesiaemia nem növeli szekréciója parathormon, mint azt várnánk, hogy csökkentését paradox, hogy nyilvánvalóan miatt intracelluláris gátlása PTH szintézis hiánnyal magnézium-ionok.

A D-vitamin, ahogy már említettük, közvetlenül befolyásolja a parathormon szintézisét genetikus transzkripciós mechanizmusok révén. Ezenkívül az 1,25- (OH) D elnyomja a parathormon szekrécióját alacsony szérum kalciummal, és növeli molekulájának intracelluláris degradációját.

Más humán hormonok bizonyos mértékben befolyásolják a parathormon szintézisét és kiválasztását. Tehát a katecholaminok, amelyek elsősorban a 6-adrenerg receptorokon keresztül hatnak, fokozzák a parathormon hormon szekrécióját. Ez különösen a hipokalcémia esetében jelentõs. A 6-adrenerg receptorok antagonistái általában csökkentik a parathyroid hormon koncentrációját a vérben, de hyperparathyreosis esetén ez a hatás minimális a parathyroid sejtek érzékenységének megváltozása miatt.

A glükokortikoidok, az ösztrogének és a progeszteron stimulálják a parathormon hormon szekrécióját. Emellett az ösztrogének modulálhatják a parathyroid sejtek érzékenységét a Ca ++ -re, befolyásolhatják a parathormon gén transzkripcióját és szintézisét.

A mellékpajzsmirigy hormon szekrécióját a vérbe való kibocsátás ritmusa is szabályozza. Tehát a stabil tónusos szekréció mellett impulzuskiürítés jött létre, amely összesen 25% -ot foglal el. Akut hipokalcémia vagy hypercalcaemia esetén az első a szekréció impulzus komponensére reagál, majd az első 30 perc után a tónusos szekréció is reagál.