A rák fotodinámiás terápiája

Az elmúlt években a rák kezelésében nagyobb figyelmet szenteltek olyan módszerek kifejlesztésére, mint például a rák fotodinamikus kezelése. A módszer abban áll, szelektív felhalmozódását a fotoszenzitív intravénás vagy topikális adagolásra a tumor, majd besugárzással egy lézer vagy nonlaser fényforrás hullámhosszának megfelelő hullámhosszú abszorpciós spektrumát a szenzibilizátor. A szövetekben oldott oxigén jelenlétében fotokémiai reakció következik be a szingulett oxigén keletkezésével, amely károsítja a tumorsejtek membránjait és szervezeteit, és halálát okozza.

Fotodinamikus terápia a rák nem közvetlen fototoxikus hatást gyakorolnak a tumorsejtekre, is ad a vérellátása a tumorszövet károsodása miatt az endotéliumhoz a véredények a fénykezelés zóna citokin válaszokat miatt stimulálása a tumor nekrózis faktor termelés neopláziák, makrofágok aktiválása, limfociták és leukociták.

Fotodinamikus terápia a rák kedvezően hagyományos kezelési módszerek szelektív elpusztítása a rosszindulatú daganatok, lehetőségeket mnogokursovogo kezelés hiánya a toxikus reakciók, immunszuppresszív hatás, helyi és szisztémás komplikációk lehetőségünk kezelni ambuláns.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Hogyan történik a fotodinámiás kezelés?

Fotodinamikus rákterápiában végzik használata szenzibilizátorok, amely együtt a nagy hatékonyság és más jellemzők: egy megfelelő tartomány és magas spektrális abszorpciós együtthatója a szenzibilizátor, fluoreszcens tulajdonságait, fotostabilitással sugárzásnak ilyen kezelésre használjuk, például a fotodinamikus terápiában a rák.

A spektrális tartomány választása a neoplazmára gyakorolt terápiás hatás mélységével függ össze. A legnagyobb hatáshatást 770 nm-nél nagyobb spektrális hullámhosszúságú szenzitizátorok biztosítják. A szenzitizáló fluoreszcens tulajdonságai fontos szerepet játszanak a kezelési taktika kialakításában, a hatóanyag biodisztribúciójának értékelésében és az eredmények kontrolljában.

A fotoszenzitív szerek fő követelményei a következőképpen fogalmazhatók meg:

• magas szelektivitás a rákos sejtekre és gyenge késés a normál szövetekben;
• alacsony toxicitás és könnyű eltávolítás a szervezetből;
• rossz felhalmozódás a bőrön;
• stabilitás a tárolás és a testbe való bevezetés során;
• jó lumineszcencia megbízható tumordiagnosztikához;
• tripletállapot nagy kvantumhozamának, amelynek energiája legalább 94 kJ / mol;
• intenzív abszorpciós maximum 660 ± 900 nm tartományban.

Első generációs fényérzékenyítők osztályába tartoznak a hematoporfirin (Photofrin-1, Photofrin-2, Photohem et al.), a leggyakoribb gyógyszerek PDT az onkológiában. Az orvosi gyakorlatban a hematoporfirin-származékokat széles körben használják világszerte az USA-ban és Kanadában fotofirinnel, németországi fotókkal, NDD Kínával és fotogramokkal Oroszországban.

Fotodinamikus terápia hatékony a rák ezeket a gyógyszereket a következő nosological formák: obstruktív malignus nyelőcső daganatok, húgyhólyag daganatok, korai stádiumú tüdőrák, Barrett nyelőcsőgyulladás. Számolt kielégítő eredményeket a kezelés korai szakaszában a rosszindulatú daganatok, a fej és a nyak, különösen, a gége, a száj és az orrüreg és orrgaratban. Azonban Photofrin számos hátránya van: nem hatékony fényenergia átalakítása citotoxikus termékek a felhalmozódás elégtelen szelektivitása a daganatokban; fény a szükséges hullámhossz nem nagyon mélyen a szövetbe (legfeljebb 1 cm); Általában megfigyelhető a bőr fényérzékenysége, ami több hétig is eltarthat.

Oroszországban az első hazai fotoszintetizáló szenzitizálót fejlesztették ki, amely az 1992 és 1995 közötti időszakban klinikailag tesztelt, és 1996 óta orvosi használatra engedélyezett.

A fotofrin használatával manifesztálódó problémák elkerülése érdekében a második és a harmadik generáció fényérzékelőinek kialakulására és tanulmányozására került sor.

A második generációs fotoszenzitizátorok egyike a ftalocianinok - szintetikus porfirinek, amelyek abszorpciós sávja 670-700 nm. Számos fémmel, főleg alumíniummal és cinkkel kelátképző vegyületeket képezhetnek, és ezek a diamágneses fémek fokozzák a fototoxicitást.

Mivel a nagyon magas extinkciós koefficiens a vörös spektrumban ftalocianin rendkívül ígéretesnek tűnik, fotoszenzibilizáló, de jelentős hátrányai, ha használja őket egy hosszú időszak kután fototoxicitás (6-9 hónapos), hogy szükség van a nagyon szigorúan betartani a fényviszonyok, a jelenléte egy bizonyos toxicitás, valamint a hosszú távú komplikációk kezelés után.

1994-ben kezdeményezte egy klinikai vizsgálatban a gyógyszer Photosens-alumínium-sulfoftalotsianina kifejlesztett egy csapat szerzők által vezetett levelező tagja az Orosz Tudományos Akadémia (RAS) GN Vorozhtsov. Ez volt a ftalocyaninek első alkalmazása olyan kezelésben, mint a rák fotodinámiás terápiája.

A szenzitizátorok második generációjának képviselői klór és klórszerű szenzitizátorok is. Strukturálisan a klór porfirin, de van egy kevésbé kettős kötés. Ez sokkal nagyobb abszorpciót eredményez a hullámhosszon, amely a porfirinekhez képest tovább a vörös spektrumrégióba tolódik, ami bizonyos mértékben növeli a fénybe való beléptetés mélységét.

A rák fotodinámiás kezelését több klórral végezzük. Az új fényérzékenyítő ezen származékok származéka. Az E-6 klórt és annak kis molekulatömegű orvosi polivinil-pirrolidon-származékait tartalmazó trinatrium-sók komplexét tartalmazza. A foton szelektíven felhalmozódik rosszindulatú daganatokban, és helyi 666-670 nm hullámhosszú helyi fény hatására a daganatszövet károsodásához vezet fényérzékenységi hatás.

A foton egy nagyon informatív diagnosztikai eszköz a spektrofluoreszcencia vizsgálatban.

Bakteriohlorofillid-szerin - harmadik generációs érzékenyítő - egyike a kevés ismert vízoldható szenzibilizáló egy hullámhosszúság meghaladja 770 nm. Bakteriohlorofillid-szerin biztosít kellően magas kvantumhatásfok szingulett oxigén és egy kvantumhasznosítási elfogadható fluoreszcenciát a közeli infravörös tartományban. Ezen anyag felhasználásával kísérleti állatokon sikeresen fotodinamikus melanoma és néhány egyéb daganatos megbetegedést végeztünk.

Milyen komplikációk vannak a rák fotodinamikus kezelésében?

A rák fotodinámiás terápiáját gyakran fotodermatózusok bonyolítják. Fejlődésük a bôrben található fényérzékenyítő (a daganat mellett) felhalmozódása, amely a napfény hatása alatt kóros reakciót idéz elô. Ezért a PDT után a betegeknek meg kell felelniük a fényviszonyoknak (védőszemüveg, ruházat, amely védi a test kitett részeit). A fényviszonyok időtartama a fényérzékenyítő típusától függ. Amikor az első generációs fotoszenzitizáló (hematoporfirin-származékok), ez az időszak lehet akár egy hónap, a második generációs fényérzékenyítő ftalocianint - legfeljebb hat hónapig, klórt - akár több napig.

Szintén a bőrt és a nyálkahártyákat, a szenzibilizátor lehet halmozni a szervekben a magas metabolikus aktivitás, különösen a vese és a máj, a károsodott funkcionális kapacitása ezen szervek. Ez a probléma megoldható egy helyi (interstitiális) módszerrel, amely egy érzékenyítőt a daganatszövetbe vezet be. Nem foglalja magában a gyógyszer felhalmozódását magas metabolikus aktivitású szervekben, lehetővé teszi a fényérzékenyítő koncentrációjának növelését, és enyhíti a betegeket a fényviszonyok figyelembevételének szükségességétől. A fényérzékenyítő helyi kezelésével csökkentik a gyógyszer fogyasztását és a kezelés költségeit.

Alkalmazási perspektívák

Jelenleg a rák fotodinámiás terápiáját széles körben alkalmazzák az onkológiai gyakorlatban. A szakirodalomban beszámolók vannak arról, hogy a Barrett-kórban és a gasztrointesztinális nyálkahártya egyéb prekancerózisos folyamata során fotodinámiás rákkezelést alkalmaztak. Szerint endoszkópia minden beteg epitheliális dysplasia a nyelőcső nyálkahártyájának és Barrett-kór után PDT nem volt megfigyelhető semmilyen maradék változások a nyálkahártya alatti szövetekbe. A daganat teljes kivonását figyelték meg a PDT-t kapó betegek mindegyikében, a tumor növekedésének korlátozása a gyomornyálkahártyán belül. Így a hatékony felületi tumorok kezelésére által PDT elhelyezve optimalizálni lehet a lézertechnológia palliatív obstruktív nyelőcső, epeúti, és kolorektális patológia, valamint utólagos szerelése a feszítőkeret az e kategóriába tartozó betegek.

A tudományos irodalom a pozitív eredményeket írja le a PDT után egy új fényérzékelő fotoditazinnal. Amikor a tumorok a tüdőrák, fotodinámiás lehet a választandó kezelés a kétoldalú elváltozások a hörgők fa azokban az esetekben, ahol a teljesítmény a műtéti eljárás a szemközti tüdő lehetetlen. Vizsgálatokat végeztünk alkalmazásáról szóló PDT rosszindulatú daganatok, a bőr, lágy szövet, bélrendszer, metasztázisok rosszindulatú daganatok emlő- és mások. Biztató eredményeket intraoperatív PDT alkalmazása hasi daganatok.

Mivel megfigyelhető fokozott apoptózist a transzformált sejtek során PDT együtt hyperthermia, hiperglikémia, vagy bioterápiát kemoterápia indokoltnak tűnik szélesebb körű alkalmazását az ilyen kombinált megközelítések a klinikai onkológiában.

Fotodinamikus terápia a rák lehet a választandó eljárás a betegek kezelésére a súlyos kísérő betegségek, a funkcionális inoperábilis daganat, ha több léziók, kezelés sikertelensége hagyományos módszerekkel, amikor a palliatív beavatkozás.

A lézer-gyógyászati technológia fejlesztése új fényszenzitizátorok és fényáram-szállítóeszközök kifejlesztése miatt, a technikák optimalizálása javítja a különböző lokalizációjú PDT-daganatok eredményeit.