Prosztatarák hormonterápia

A prosztatarák-hormonterápiát a betegség korai stádiumában, a relapszusokban, valamint a fiatal betegekben írják fel mind a kombinációs kezelés részeként, mind önálló módszerként.

1941-ben meghatározták a prosztatarák hormonális jellegét (PCa), mivel a kasztráció és az ösztrogén beadása lelassította az áttétes tumorok lefolyását. Ez idő alatt az antiandrogén terápia a prosztatarák legfejlettebb szakaszainak kezelésének alapja. A terápia kezelési rendjei és kezelési módjai azonban nincsenek egyértelműen meghatározva.

Bár a prosztatarák hormonterápiája jó tüneti hatással jár, nem bizonyított, hogy befolyásolja a várható élettartamot.

A prosztata mirigy növekedése és funkciója androgén stimulációt igényel. A tesztoszteron, nem rákkeltő anyag, fokozza a tumorsejtek proliferációját. A legtöbb a herék androgéneket termelő, és csak 5-10% az androgének (androszténdion, dehidroepiandroszteron, dehidroepiandroszteron-szulfát) termelnek a mellékveséket. A gsgoherope szekrécióját a hypothalamus-hipofízis-gonadal rendszer szabályozza. GnRH kiválasztódik a hipotalamusz stimulálja a luteinizáló hormon és a follikulus-stimuláló hormon a hipofízis elülső lebenyében. A luteinizáló hormon hatására a heréknek a Leydig sejtjei tesztoszteront szintetizálnak. A prosztata-sejtek, az intézkedés alapján 5α-reluktazy átalakul dihidrotesztoszteron, tesztoszteron kiváló androgén aktivitása 10-szer. A perifériás szövetekben aromatáz katalizálja a tesztoszteron az ösztradiolra és mindkét adnak negatív visszacsatolás, gátlására a váladék a luteinizáló hormon hiányában androgének prosztata sejtek érzékenyek apoptózis (programozott elhalásával). Az antiandrogen terápia alatt minden olyan kezelést értünk, amely sérti az androgén hatását.

Megzavarhatja az intézkedés az androgének által gátolva azok szekréció a herék (sebészeti vagy orvosi kasztráció) vagy gátlását az androgén receptor a prosztata (használatával antiandrogének). E módszerek kombinált alkalmazása lehetséges.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Javallatok a prosztatarák hormonterápiájához

Olvasás	Logika
kasztrálás
Távoli metasztázisok; vannak tünetek	A tünetek csökkentése és a súlyos szövődmények (a gerincvelő összepréselése, patológiás törések, húgyúti elzáródás, extraosteális metasztázisok) kockázatának csökkentése
Távoli metasztázisok; nincsenek tünetek	A progresszió lassítása és a kapcsolódó tünetek és szövődmények megelőzése
Metasztázisok a nyirokcsomókban	Tartós túlélés és betegségmentes időszak
Helyileg szétszórt tumorok	A progresszió lassulása
Antiandrogenı
Rövid tanfolyam	A súlyosbodás kockázatának csökkentése a gonadoliberin analógjaival történő sütés kezdetén
Monoterápia (nem szteroid antiandrogének esetén)	Helyileg előrehaladott tumorok alternatív kasztrációja

A távoli metasztázisok esetében a medián túlélés 28-53 hónap, a betegek mindössze 7% -a él 10 évig. A prognózis a kiindulási PSA szinttől, a Gleason indextől, a metasztázisok számától és a csontfájdalomtól függ. A tumorokban T _3-4 M ₀ M _{0, a} medián túlélés gyakran több mint 10 év.

Prosztatarák hosszan tartó hormonterápiájában, különösen viszonylag fiatal szexuális életkorú betegeknél, a kezelés tolerálhatósága döntő jelentőségű. E tekintetben egyre több figyelmet szentelnek a nem szteroid androgének (bikalutamid) monoterápiájára, amely lehetővé teszi a normális tesztoszteron szint fenntartását és mérsékelt mellékhatásokat.

Az elhúzódó antiandrogen terápia mellékhatásai hosszú ideig ismertek voltak. Egyesek csökkentik az életminőség (különösen a fiatal betegek esetében), súlyosbítják az időskori együtt járó betegségek lefolyását.

Testectomy

A műtéti kasztrálás még mindig "arany szabványnak" számít, amellyel összehasonlítjuk a prosztatarák egyéb hormonterápiáját. A bilaterális orchiectomia 95% -kal csökkenti a tesztoszteron szinteket, de nem nulla. A orcsiektómia - normál vagy szubkapsuláris (a has és az epididimum megőrzésével) egy egyszerű kezelés, gyakorlatilag nélkülözi a szövődményeket, és helyi érzéstelenítés esetén könnyen elvégezhető. Az orchiectomia legfőbb hátránya pszichológiai trauma, melynek során egyes férfiak nem hajlandók beleegyezni egy ilyen művelethez. Az utóbbi években ritkábban alkalmazzák az orchiectomiát, ami korai diagnózishoz és nem kevésbé hatásos gyógyszer kasztrációhoz kapcsolódik.

Prosztatarák ösztrogének

Az ösztrogének gátolják a GnRH, felgyorsítja a inaktiválása az androgén és a kísérleti adatokat egy közvetlen citotoxikus hatás a hám a prosztata. Dietilstilbestrol általában használatos. Korábban ajánlott kijelölni azt 5 mg / nap szájon át, de képződése következtében az első lépés a májon keresztül metabolitok okozó trombózis, gyakran kellett szív- és érrendszeri komplikációk (a fő oka a magas halálozási arány). Megpróbálták a dietilstilbestrol 3 és 1 mg / nap adagolását előírni. Az orchiectomia hatékonysága hasonló volt, de a szövődmények kockázata még mindig sokkal magasabb volt. Ebben a tekintetben az antiandrogének és gonadoliberin analógok felfedezése után a dietilstilbestrol elvesztette népszerűségét.

Az ösztrogén megújult érdeklődésében három tényező játszott szerepet: 

• az ösztrogének nem okoznak osteoporosist és kognitív károsodást (ellentétben a gonadoliberin analógokkal); 
• a dietilstilbestrol és a dietil-sztilbazigrol-difoszfát használatának hátterében a remisszió gyakorisága (a PSL szint csökkenése) elérte a 86% -ot; 
• Az ösztrogénreceptorok részt vesznek a tumorok patogenezisében.

Ahhoz, hogy csökkentsék a mellékhatása ösztrogének a kardiovaszkuláris rendszerben ajánlott bemutatni őket parenterálisan (megkerülve a máj), és összekapcsolják a vételi cardioprotectors A skandináv vizsgálatban, amely magában foglalta 917 beteg, és összehasonlítottuk a hatásosságát intramuszkuláris beadás poliestradiola foszfát és flutamid a orhiektomisy vagy triptorelin terápiás túlélését és a halál kockázatát szív- és érrendszeri betegségek, ugyanazok voltak, bár poliestradiola foszfátjának sokkal nagyobb valószínűséggel okoznak szív- és érrendszeri komplikációk. Ha hozzáadjuk a dietilsztilbesztrol (1-3 mg / nap), az alacsony dózisú warfarin (1 mg / nap), vagy az aszpirin (75-100 mg / nap), a szív- és érrendszeri betegségek és a tüdőembólia magas maradt.

A meta-analízis megerősítette a dietilstilbestrol és orchiectomia ugyanolyan hatékonyságát, de a mellékhatások, amelyek a gyógyszer alacsony dózisai mellett is előfordulnak, megzavarják széleskörű használatát. Összefoglalva elmondható, hogy további vizsgálatokra van szükség az ösztrogének hormonterápiához való további felhasználásához az első vonal prosztatarákja esetében.

[7], [8], [9]

A gonadoliberin analógjai a prosztatarákban

GnRH-analógok hosszan ható (buserelin, goserelin, leuprolid és triptorelin) alkalmazunk körülbelül 25 éve, most ez a fő típusa hormon terápia prosztatarák.

Ezeket a gyógyszereket 1, 2 vagy 3 hónaponként adják be. Ezek serkentik a hypophysis GnRH receptoraihoz, és okoz egy rövid tört szekréciója luteinizáló hormon, follikulus stimuláló hormon és a tesztoszteron (2-3 nap az első injekció után, a hatástartam - addig, amíg a végén az első héten). A hosszú távú kezelés csökkenti a gonaloliberin receptorok számát, és végül elnyomja a fenti hormonok termelését. A tesztoszteron szintje 2-4 héten belül csökken a posztracitopionra, de a betegek 10% -ában ez a hatás hiányzik.

A metaanalízis szerint a gonadoliberia hatékonysági analógjai megfelelnek az orchiectomiának és a dietilstilbestrolnak. A közvetett összehasonlítások azt mutatják, hogy e csoport összes készítménye egyenértékű.

Jelenleg gonadoliberiia analógok normál nézetet hormonterápia prosztatarák, mivel hiányoznak az hátrányok orchiectomia (műtét, trauma), és dietilegilbestrola (kardiotoxicitás). A fő hátránya - a kockázata súlyosbodása miatt egy rövid tesztoszteron felszabadulását: megnövekedett csont-fájdalom, gerincvelő-kompresszió, a húgycsövet (akár veseelégtelenség), szívroham, tüdőembólia (miatt fokozott véralvadást). Azonban, a legtöbb visszaesések fordul elő egy kis csoportja a betegek (4-10%) a tumorok M ₁, amelynek masszív tüneti csontáttét. Sokkal valószínűbb, hogy csak megemlítjük tünetmentes emelt PSA-szint vagy abnormális csont- szcintigráfia. Az egyidejű kinevezése antiandrogén jelentősen csökkenti a rohamok, de nem szünteti meg teljesen. Antiandrogén adjuk a beadási nap GnRH analóg és megszünteti 2 hét. A fenyegetés a tömörítés a gerincvelő azonnal igénybe csökkentik a tesztoszteron szintjét keresztül gonadoliberiia orchiectomia vagy antagonisták.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Gonadoliberin antagonisták a prosztatarákban

Ezek a gyógyszerek versenyeznek a gonadoliberinnel az agyalapi mirigyben található receptorokhoz, és azonnal csökkentik a luteinizáló, tüszőstimuláló hormonok és a tesztoszteron szintjét. E fontos előny mellett az antagonisták nem nélkülöznek; sokan életveszélyes allergiás reakciókat okoznak, ráadásul hosszú hatású gyógyszereket nem fejlesztettek ki.

Összehasonlítás GnRH-antagonista abarelix leuprorelinnel és leuprolid és bikalutamid kombinációja azt mutatta ugyanazt a tesztoszteronszint csökkenését és a PSA (nélkül átmeneti növekedés). A mellékhatások (beleértve az allergiás reakciókat) összehasonlíthatóak az összes gyógyszer alkalmazásakor. A pályázat távoli eredményei még nem érkeztek meg. Az Abarelix-et a közelmúltban engedélyezték az Egyesült Államokban történő felhasználásra, de csak abban az esetben, ha az áttétes rendellenességek lehetetlenné teszik más terápiák alkalmazását.

Antiandrogének a prosztatarákban

Aptiandrogeny versenyezni tesztoszteron és a DHT a kötelező érvényű az androgén receptor, ami a tumorsejtek apop izoláljuk nesteroidpye, vagy tiszta (nilutamid, flutamid, bikalutamid) és szteroid antiandrogének (diproteron, megesztrol, medroxiprogeszteron). Amennyiben csak az első blokk az androgén receptorok és nem csökkentik a tesztoszteron szintjét (néha még kismértékben emelkedett), az utóbbiak is progestagennos hatását elnyomja a szekréciós aktivitása az agyalapi mirigy.

[16], [17], [18]

Szteroid antiandrogén

A szteroid antiandrogének a hidroxi-progeszteron és az androgén receptor blokkolók szintetikus analógjai. Ezen túlmenően, progestagén hatással, elnyomják a luteinizáló és tüszőstimuláló hormonok felszabadulását, és gátolják a mellékvese funkciót. A nagy dózisú Megestrol citotoxikus hatást fejt ki.

A szteroid antiandrogének szedése során fellépő tesztoszteronszint csökkenése impotenciát, a libidó gyengülését és néha a gynecomastia kialakulásához vezet. Ezenkívül a máj és a keringési rendszer megsértése is lehetséges (a ciproteron terápia hátterében, kockázatuk 40% -ot ér el).

A ciproteron az első széles körben alkalmazott gyógyszer ebből a csoportból. Egy kísérletben, összehasonlítva a gyógyszer kasztrálásával, a ciproteronnal való túlélés szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a gosereliné.

A vizsgálatot, amelyben különböző antiandrogének monoterápiát hasonlítottak össze (EOKTS-30892), 310 beteget érintett. Ugyanezt a túlélési arányt mutatta a ciproteron és a flutamid alkalmazásával szemben, 8,6 év medián követési idővel.

Nem szteroid antiandrogének

Lehetséges antiandrogének terápia monoterápiában, mivel a betegek jobban szenvednek, mint a kasztráció. Az angiandrogének nem csökkentik a tesztoszteron szintjét, amely megakadályozza a betegek gyengeségét, oszteoporózisát és a szexuális vágy elvesztését.

Gynecomastia, fájó mellbimbó és áramlási kapó betegeknél bikalutamidot és flutamid fordulnak elő azonos gyakorisággal, de más mellékhatásai bikalutamid kisebb, mint flutamid.

A flutamiddal végzett monoterápiát több mint húsz éve tanulmányozták, de a leghatékonyabb dózis meghatározására irányuló vizsgálatokat nem végeztek. A flutamid aktív metabolitjai 5-6 óra felezési idővel és a terápiás koncentráció fenntartására a gyógyszert naponta háromszor (napi adag - 750 mg) írják elő.

A flutamid fő előnye az erekció megőrzése a betegek 80% -ánál. A kezelés kezdetétől számított 7 év elteltével azonban a szexuális aktivitás nem végezhető el a betegek több mint 20% -ánál.

A flutamiddal végzett monoterápiás túlélés megegyezik a prosztatarákkal végzett orchiectomiával vagy kombinált hormonterápiával. A flutamid különös mellékhatásai - hasmenés és májenzimek fokozott aktivitása; a májelégtelenségben elszenvedett halálesetek leírása.

Kezdetben a bikalutamidot monoterápiában adtuk 50 mg / cyr (gyakran gonadoliberin analógokkal kombinálva), ami 3 hónap alatt csökkentette a túlélést a kasztráláshoz képest. A 150 mg / nap dózisú bikalutamid a PSA szintjének csökkenéséhez vezet, ugyanolyan mértékben, mint a kasztráció, és a hordozhatóság súlyosbodása nélkül. A bikalutamiddal (150 mg / nap) végzett monoterápiát két nagy vizsgálatban a sebészeti és a gyógyszer kasztrációval hasonlították össze, amely 1435 beteget foglal magában.

Metasztatikus daganatok esetén a bikalutamid rosszabb volt a kasztrációnál, de a medián túlélés csak 6 hét volt egymástól. További elemzés kimutatta, hogy a kasztráció csak a nagyon magas kiindulási PSA-szinttel (> 400 ng / ml) rendelkező betegeknél volt hatékonyabb. Helyileg előrehaladott tumorokkal a túlélés nem változott megbízhatóan.

Iktatott nagy teszt (korai prosztatarák Program), amely magában foglalta 8113 beteg távoli metastasis nélküli, hozzátéve bikalugamida dózisban 150 mg / nap standard terápiát (prostatectomia, radioterápia vagy dinamikus megfigyelés) csökkenti a betegség progressziójának vagy kiújulásának 42% (medián megfigyelési idő - 3 év). Amikor a medián elérte 5,4 év, a hatás bikalugamida msstnorasprostranonnyh tumorok kifejezettebbé válnak, de ha a beteg a lokalizált tumorok túlélési hátterében bikalugamida alacsonyabb volt, mint a placebo

Így a nagy dózisú bikalutamid a kasztráció alternatívájaként szolgál helyileg előrehaladott tumorokban és számos esetben áttétes daganatokkal, de lokalizált eljárásban nem írják elő.

Kombinált prosztatarák hormonterápia

A kasztráció csökkenti a tesztoszteron szintet 95% -kal, de vannak a mellékvese androgének, amelyeket alakítjuk dihidrotesztoszteron a prosztata, függelék antiandrogének (kombinált hormonterápia vagy maximális androgén blokád) kiküszöböli ezt a hatást.

A kasztrációval összehasonlítva a kombinált prosztatarák-hormonterápia öt év alatt kevesebb mint 5% -kal javítja a túlélést.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Az antiandrogének kombinációja finaszteriddel

A finaszterid (az 5α-reduktáz inhibitora) csökkenti a dihidrotesztoszteron szintjét a prosztata mirigyben, és az antiandrogei blokkolják az utóbbi receptor receptorokhoz való kötődését. A vérben lévő tesztoszteronszint ugyanakkor normális marad, ami javítja a kezelés tolerálhatóságát (potenciális marad). A finasterid és az androgének kombinációja különösen alkalmas azoknak a betegeknek, akik nagy jelentőséget tulajdonítanak az életminőségnek. Mindazonáltal eddig nincsenek hosszú távú eredmények és randomizált vizsgálatok, így ez a kezelés kísérleti jellegű.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Átmeneti hormonterápia a prosztatarák számára

Az antiandrogén terápia nem képes minden tumorsejtet megszüntetni, és előbb-utóbb (kb. Két évvel később) a daganat hormonterápiával szembeni rezisztenciát alakít ki. A kísérleti adatok szerint a rezisztencia nagyon korai lehet a tumorsejtek adaptálásával kapcsolatban. Elméletileg, a megszűnése esetén, mielőtt a hormon rezisztens sejtek, a további növekedés a tumor csak akkor támogatja hormon őssejtek, és újra meg újra okozhat hormonális remisszió; Így a hormonterápiában bekövetkező szünetek lelassíthatják a rezisztencia kialakulását. Ezenfelül az ilyen kezelésben részesülő betegek jobban tolerálhatók. Az előzetes vizsgálatok során, szakaszos hormon terápia prosztatarák biztosított tüneti hatást és csökkentett szintjét PSA ugyanúgy, mint a konstans kombinált hormonterápiát, de randomizált klinikai vizsgálat még nem fejeződött be. Így bár ezt a módszert széles körben használják a betegek különböző csoportjaiban, még mindig kísérletinek kell tekinteni.

Késleltetett prosztatarák hormonterápia

Eddig a hormonterápia kezdetének optimális idejét nem állapították meg, valamint azt, hogy a progresszió tüneteinek megjelenése előtt az életminőség és a túlélés nem működik.

A jelentés szerint javítani az ellátás minőségét Hivatal (USA), a korai hormon javítja a túlélést csak néhány esetben, ahol ez volt a fő kezelés, de általában nincs jelentős különbség. Azonnali hormon terápiát prosztatarák szignifikánsan csökkentette a progresszió és a kapcsolódó komplikációk, de csak kis mértékben hatott pas túlélést 5-éves túlélés és a halálozás kockázata a rák nem különbözött jelentősen, és a 10-éves túlélési arány mindössze 5,5%. E megállapítások alapján az American Society for Clinical Oncology nem ad ajánlásokat a hormonterápia kezdetének időzítésére. Egyesek szerint a tesztek, egyidejű és az adjuváns hormonterápia besugárzás jelentősen meghosszabbítja a progresszióig eltelt idő és a túlélés képest sugárzás és hormon terápia késleltetett betegség progresszióját.

[31], [32], [33], [34], [35]

Antiandrogen terápia mellékhatásai

Leírás	Megelőzés és kezelés
Kasztrálás
A szexuális vágy elvesztése, merevedési zavarok	5. Típusú foszfodiészteráz inhibitorok (sildenafil), intracavernous injekció, vákuum eszközök
Tide (a betegek 55-80% -ában)	Dietilstilbestrol, ciproteron, venlafaxin, klonidin
Gynecomastia és fájdalom a mellbimbókban (dizgilstilbestrol - 49 betegek 80% -a, kasztráció - a betegek 10-20% -a, kasztráció + antiandrogének - 50% hiba	Profilaktikus sugárzás, mastectomia, tamoxifen, aromatáz inhibitorok
Elhízottság	Fizikai terhelés
Az izmok atrófiája	Fizikai terhelés
Anaemia (súlyos - a kombinált hormonterápiában részesülő betegek 13% -ánál)	epoetin-ß
Csontritkulás (kivéve a dietilstilbestrolt)	A kalcium, a D-vitamin, a difoszfonátok fizikai terhelése
Csökkent intelligencia (a dietilstilbestrol kivételével)	Fizikai aktivitás, kalcium, D-vitamin, difoszfonátok
ösztrogének
Kardiovaszkuláris rendellenességek (myocardialis infarktus, szívelégtelenség, stroke, mélyvénás trombózis, tüdőembólia)	Antikoagulánsok parenterális alkalmazása
Antiandrogenı
Szexuális vágy szteroidális depressziója merevedési zavar, gynecomastia (ritkán)	5-es típusú foszfodiészteráz inhibitorok (sildenafil), intracavernous injekciók, vákuumberendezések Profilaktikus besugárzás masztectomia, tamoxifen, aromatáz inhibitorok
Nem szteroidok: gynecomastia (a betegek 49-66% -a), fájdalom a mellbimbókban (40-72%), hőhullámok (9-13%)	Profilaktikus besugárzás, mastectomia, tamoxifen aromatáz inhibitorok, dietilstilbestrol, ciproteron, venlafaxin, klonidin

Az életminőség a prosztatarák hormonpótló terápiájának hátterében nem vizsgálták megfelelően. Az első kísérlet a beteg fizikai állapotának szubjektív értékelésére a D.A. Karnovsky (1947), aki a PCa-ban szenvedő betegek életminőségének értékelésére szolgáló indexet javasolt. Ez egy összefoglaló a páciens szerveinek és rendszereinek funkciójáról, amely lehetővé teszi a kezelés hatékonyságának és biztonságának objektív értékelését, valamint prognosztikai kritériumként szolgál a prosztatarák progressziójához. A gradiációs tartomány 100% (normál állapot, a betegség tüneteinek és tüneteinek hiánya) 0-ig (halál).

Az orchiectomia és a flutamid kombinációja az életminőségét rontja az orchiectomia és a placebo csoporthoz képest, ami az érzelmi zavarok és a hasmenés előfordulásával függ össze.

Az azonnali prosztatarák-hormonterápia (orchiectomia, gonadotron analógok vagy kombinált kezelés) rontja az életminőségét, mint a gyengeség, az érzelmi zavarok és a csökkent hatékonyság miatt késleltetett.

A gonadoliberin analógok kezelésére (a színpadtól függetlenül) a betegek gyakran rossz egészségi állapotot, szorongást tapasztalnak, és ritkábban tapasztalják a kezelés pozitív hatását, mint egy orchiectomia után.

Ha összehasonlítjuk a prosztata hormon (leuprolid, goserelin vagy ciproteron), és dinamikus ellenőrzését rák későbbi szakaszában a betegség kezelés gyakran okoz impotenciát és csökkentése az intelligencia, hanem érzelmi zavarok gyakran kapó betegnél tsiprogerona®.

A bicallaamid és a kasztráció hatásosságát összehasonlító randomizált vizsgálatban értékelték az életminőséget. Tíz paramétert értékeltek: a szexuális vágy, az erekció, a munkaképesség, a hangulat, az energia, a kommunikáció, a tevékenység korlátozása, a fájdalom, az ágyfekvés időtartama és az általános egészség. A megfigyelési időszak egy év. A távoli áttétekhez hasonlóan, és a helyi eloszlású tumorok esetében a bikalutamid kevésbé csökkenti a hatékonyságot és a szexuális vonzerőt, mint a kasztráció. További elemzés kimutatta, hogy azoknál a betegeknél, akik szexuálisan aktívak voltak a vizsgálat előtt, a bikalutamid gyakoribb volt a szexuális vonzerő és a vonzerejének érzete szempontjából. Ismeretes, hogy a bikalutamiddal végzett motorterápia (szemben a gyógyszer kasztrálásával) lehetővé teszi a csontritkulás kialakulásának elkerülését. Az antiandrogének leggyakoribb mellékhatásai a gynecomastia és fájdalom a mellbimbókban (66 és a bikalutamid hátterében lévő betegek 73% -a). Ezek előfordulása összefügg az androgének és az ösztrogének között az emlőmirigyek közötti egyensúlyban. Ezek a tünetek könnyen elviselhetők és ritkán kezelést igényelnek. Általában az emlőmirigy radioterápiás zónájával állítják meg, néha közvetlenül az antiandrogének kinevezése előtt végzik el.

A költségek és a hatékonyság arányában az orchiectomy magasabb, mint más módszerek (különösen, ha a metasztázishoz társuló tünetekkel történik). Ez biztosítja a leghosszabb ideig a viszonylag teljes életet. A legkevésbé nyereséges módszer a kombinált hormonkezelés, a túlélési arány emelése a kinevezésénél, és gazdaságilag nagyon költséges.

A betegség előrehaladott stádiumaiban a prosztatarák hormonterápia lelassítja a prosztatarák progresszióját, megelőzi a szövődményeket és tüneti hatással jár; a túlélés növekedése nem bizonyított. Ebben az esetben az orchiectomia és a gyógyszer kasztráció különböző változatai (gonadoliberin, dietilstilbestrol analógjai) egyaránt hatékonyak.

Helyileg előrehaladott tumorok esetén a nem szteroid anti-androgének, monoterápia formájában, nem rosszabbak a kasztrációban a hatékonyság szempontjából.

A kasztrálás és a nem szteroid antiandrogének (kombinált hormonterápia a prosztatarák esetében) kombinációja némileg növeli a túlélést, de a betegek súlyosan tolerálják.

A prosztatarák periodikus hormonterápiájának hatékonysága és az antiandrogén kombinált alkalmazása finaszteriddel nem bizonyított.

A késői stádiumokban a hormonterápia azonnali megjelenése csökkenti a progresszió és a kapcsolódó szövődmények kockázatát (a késleltetett hormonkezeléshez képest).

Megfigyelés hormonterápiával

A hormonterápia fő indikációi lokálisan előrehaladott és metasztatikus tumorok.

Megfigyelést végeznek a kezelés hatékonyságának, az előírások helyességének, a mellékhatások kimutatásának és a tüneti kezelésnek a progresszió folyamatában történő kijelölésében. A további tanulmányoknak egyértelműen meg kell határozniuk a jelzéseket, mivel sok esetben magatartásuk nem indokolt. Rendszeres vizsgálat szükséges a betegség progressziójának kezelésének folytatása esetén. A prosztatarák hormonterápiájának monitoring rendszerét nem szabályozzák.

A PSA szintje a metasztatikus daganatok vizsgálatának kényelmes markere, amely megbízhatóbb, mint a savas foszfatáz aktivitása. Sok munkát a kezdeti szint prognosztikai értéke és a PSA-tartalom csökkenésének aránya szentel. A kiindulási pont tükrözi a folyamat prevalenciáját, de alacsony differenciálódással a tumor néha nem termel PSA-t. Az elengedés időtartamának becslése e mutató alapján nem várható.

A PSA-szint változásának dinamikája (abszolút értékek 3 és 6 hónap, a csökkenés mértéke és a minimális szint) megfigyelése lehetővé teszi a prosztatarák hormonterápiájának hatékonyságát. A PSA szintje 3 és 6 hónapban tükrözi a prognózist, bár nem tekinthető abszolút kritériumnak. A nullás PSA-szinttel rendelkező betegek legnagyobb esélye van a hormonterápia hátterében lévő tartós remisszióra.

A remisszió elérése után a rendszeres megfigyelés kimutatja, hogy kimutatja a progresszió tüneteit: a távoli metasztázisok átlagosan 12-18 hónapig fordulnak elő. A PSA-koncentráció szisztematikus meghatározása a folyamat progressziójának korai jeleit tárja fel: a PSA-növekedés általában néhány hónappal a tünetek megjelenése előtt jelentkezik. A PSA-tartalom azonban nem tükrözi teljes mértékben a daganat állapotát. A betegek 15-34% -ában nyilvánvaló progresszió figyelhető meg normális PSA-szinten, ami azzal magyarázható, hogy a PSA-szint csökkenése a kezelés hátterében nem mindig arányos a daganat tömegének csökkenésével. Ezen túlmenően a prosztatarák hormonterápia növeli az alacsony minőségű sejtek arányát, amelyek kevesebb PSA-t termelnek.

A kreatininszint meghatározása lehetővé teszi a húgyúti traktus akadályainak felderítését, amelynél nephrostomy vagy stent elhelyezés szükséges. Csökkentett hemoglobin koncentrációját és fokozza a máj enzimek jelezheti a progresszió a folyamat, vagy a mellékhatások előfordulását, amelyek előírják a felfüggesztés a kezelés (máj okozhat szteroid antiandrogén szerek).

Fel kell hívni a figyelmet arra, hogy a prosztatarák hormonkezelése átlagosan 20% -kal csökkenti a hemoglobinszintet.

Az AP és a csont izoenzim aktivitásának vizsgálata használható a metasztázisok kimutatására a csontban, mivel a hormonterápia nem befolyásolja ezeket a paramétereket. Figyelembe kell venni, hogy az AP aktivitásának növekedése az androgénhiány hátterében csontritkulással társulhat. Ilyen esetekben meg kell határozni a csont alkalikus foszfatáz aktivitását.

A csontszcintigráfia nem javallott, ha a PSA szint változatlan, és nincsenek csontdaganatok tünetei, mivel a PSA-tartalom növekedése a haladás megbízhatóbb jele. Ezenkívül a szcintigráfia eredményeinek értelmezése nehézkes, és az új fókusz kialakulása vagy a tünetek hiányában a régiek növekedése nem lehet a kezelés megváltoztatásának alapja.

Ha a klinikai vagy laboratóriumi adatok a betegség progresszióját jelzik, a mellkasi röntgenfelvételeket, a máj ultrahangját, a veséket és a TRUS-t ajánlott. Tünetek hiányában ezek a vizsgálatok nem. A prosztatarák hormonterápiával szembeni ellenállása esetén a vizsgálati ütemtervet egyedileg választják ki.

A vizsgálatot a hormonterápia megkezdése után 3 és 6 hónapon belül végzik el:

• távoli metasztázisok hiányában vagy jelenlétében;
• a prosztatarák hormonterápiával szembeni ellenállóképességét.

A kezelés jó hatása (a tünetek csökkenése, kielégítő érzelmi állapot, a kezelés jó tolerálhatósága és a PSA-szint csökkenése kevesebb, mint 4 ng / md), a vizsgálatot 3-6 hónaponként végezzük.

Antiandrogén hatóanyagokkal végzett monoterápia esetén a gyakoribb vizsgálat indokolt, mivel a folyamat előrehaladtával a törlés megszünteti a beteg állapotát.

A betegség progressziójával és a terápia hatásának hiányában egyedi vizsgálati ütemtervet kell összeállítani.

Klinikai ajánlások a hormonterápia monitorozására

A nyomonkövetési vizsgálatokat a prosztatarák hormonpótló terápiájának megjelenése után 3 és 6 hónappal végezzük. Magában foglalja a PSA, a PRI szintjének mérését és a tünetek alapos elemzését a kezelés hatékonyságának és mellékhatásainak meghatározására. A vizsgálat kiegészíthető a hemoglobinszint, a kreatinin és az alkalikus foszfatáz aktivitásának meghatározásával.

A vizsgálati ütemtervet egyedileg határozzák meg (figyelembe véve a tüneteket, prognózist és a kezelés típusát).

Áttétek hiányában és a kezelés jó hatása esetén a vizsgálatot 6 havonta végezzük.

A betegség előrehaladása és a hatás hiánya egyéni vizsgálati ütemtervet igényel.

A folyamat progressziójának tüneteinek hiányában röntgenvizsgálat nem látható.

[36], [37], [38], [39], [40], [41],