Wegener granulomatosis: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Wegener granulomatosis (syn.: Gangrenestsiruyuschaya granuloma, granuloma tsentrofatsialnaya) - nehéz spontán előforduló autoimmun granulómás betegség, amelynek alapja a nekrotizáló vasculitis a kis vérerek elváltozások a felső légúti, különösen az orrnyálkahártya és a vesék.

Wegener granulomatosis epidemiológiája

A Wegener granulomatosis elég ritka, ugyanolyan mértékben férfiaknál és nőknél (átlagéletkor 25-45 év). Az előfordulás 0,05-3 / 100 000 ember.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

A Wegener granulomatosisának okai

A Wegener granulomatosis betegségének kialakulásának oka továbbra is ismeretlen.

Wegener-féle granulomatózis utal ANSA-asszociált vasculitis, azonban specifikus markere a betegség lehet kezelni a szérumban kimutatási ANSA szolgáló patogenetikai tényezők a betegség. Amikor a betegség megszakad, a citokinek (TNF-a, IL-1, IL-2, IL-6, IL-12) termelésének szabályozása.

A patológiai változások bemutatva fibrinoid nekrózis a fejlődését vaszkuláris fal körül elhalásos gócok peri- vaszkuláris leukocita infiltráció és az ezt követő képződése tartalmazó granulómák makrofágok, limfociták, és többmagvú óriássejtek.

[8], [9], [10]

A Wegener granulomatosisának patomechanizmusa

Kétféle változás létezik: necrotic granuloma és nekrotikus vasculitis. Granuloma fókuszában nekrózis különböző méretű körül polimorf beszivárgás tartalmazó neutrofil granulociták, limfociták és plazma sejtek, esetenként - eozinofil granulociták. Az epithelioid sejtek kevések vagy hiányoznak. Vannak több nukleáris óriássejtek, mint idegen testek. Nekrotizáló érgyulladás befolyásolja a kis artériák és vénák, amelyek a fejlődő vértisztító, váladékos és proliferatív változásokat. Jellemző fibrinoid nekrózist az edény faláról, amely elsősorban átszőtt granulociták neitrofilnymi sejtmagok bomlási ( „nukleáris por”). Lebomlás falak kísérheti trombózis, amely az edényen egy hegyes, néha tele aneurizma vezet vérzés. Különösen gyakori a Wegener-granulomatosis vasculitis mikroerezetében produktív jellegű elsősorban lokalizált a vese, a tüdő, valamint a bőr alatti zsírréteg. A bőr határozza meg a nekrotizáló vasculitist trombózissal és központi fekélyezéssel, beleértve a purpura fókuszát. A fekélyes léziók, a bőr és a bőr alatti csomók általában kimutatható nekrotikus granulomák és nekrotizáló vasculitis. Az edények belső membránjának proliferációja a lumenek elszívásához vezethet.

Különbséget a betegség periarteritis nodosa, amelyben szintén befolyásolja az artériák és vénák, előnyösen közepes kaliberű, és nekrotizáló granulómás megfigyelt változásokat. A Wegener granulomatosisával azonban a kis artériák és vénák több mint periarteritisben fordulnak elő, és a granulomák mindig nekrotikusak. A kezdeti szakaszban a differenciálódás, a két betegség nagyon nehéz később granulomatózis Wegener granulóma általában megtalálható a eozinofil granulociták, valamint a sugárirányban elrendezett körül nekrotikus terület epiteloid és óriássejtek.

A Wegener granulomatosisának hisztogenezise

A legtöbb szerző patogenezisében társított Wegener-granulomatózis immun-rendellenességek, ami a hyperergic vaszkuláris reakció, amint azt a immunfluoreszcens fix immunkomplex detektálását (IgG) és a komplement komponensek (C3) a sérüléseket, különösen nem a vesékben. Revealed betétek szemcsés természet mentén alapmembrán, amelyek immunkomplexek. Az antigén-antitest komplexek találtak elektronmikroszkóppal szubepidermális. SV Gryaznov és mtsai. (1987) úgy vélik, hogy ez a betegség megváltozott antibakteriális varrott, talán amiatt, hogy egy hiba a neutrofilek, amely hozzájárul a fejlődését a fertőzés. Talált cytophilous autoantitestek citoplazmatikus struktúrák a neutrofil granulociták (ANCA), és kisebb mértékben a monociták, nézett korábban specifikus erre a betegségre, de jelenleg specifitásuk van elhelyezve, miközben megkérdőjelezték, mivel ezek ellenanyagokat más érgyulladás (Takayasu-arteritis, arteritis Kawasaki és et al.).

A Wegener granulomatosis tünetei

Gyakran felnőtteknél fejlődik ki, de gyermekkorban is előfordulhat. Vannak általános, határvonalbeli és lokalizált (rosszindulatú granuloma az arc) formák. Egyes szerzők szerint a lokalizált forma független betegség. Az általánosított formában, kivéve, elhalásos károsodásokat az orrnyálkahártya, a melléküregek, felső légúti, ami kiterjedt megsemmisítése megfigyelt változások a belső szervek (tüdő, a vese és a belek) okozott elváltozások a kis artériák és vénák. A tüdőben meszesedő fókusz, a vesék - fókuszos vagy diffúz glomerulonephritis. A határokon átívelő formában súlyos tüdő- és extrapulmonalis (beleértve a bőrt) változások is előfordulnak, de jelentős vesekárosodás nélkül. A lokalizált formában a bőrváltozások dominálnak az arcszövetek határozott megsemmisítésével.

A fő klinikai tünetek közé tartozik a Wegener-granulomatózis, fekélyes nekrotikus változásokat felső légúti (nekrotizáló rhinitis, gégegyulladás, arcüreggyulladás), a légcső és a hörgők, a tüdő és a vese.

Hosszú ideje úgy vélték, hogy a Wegener granulomatosisával a szívből kórbonctani változások elég ritkák, és nem befolyásolják a prognózist. Ennek oka az alacsony vagy tünetmentes szívbetegség, így a Wegener granulomatosisát a koszorúér artéria tünetmentes lefolyása jellemzi; a fájdalommentes myocardialis infarktus kifejlődésének leírása. Azonban kimutatható, hogy a koszorúér-artériák elváltozása a betegek 50% -ánál jelentkezik (benyújtott autopsies sorozat). A szívkoszorúér-betegség tipikusabb eredményei lehetnek dilatált kardiomiopátia (DCM). Esetenként megemlítik a granulomatosus szívizomgyulladást, a szelephibákat és a perikarditist, ami a kis artériás szelepek és perikardium bevonásával magyarázható. Az AH-t olyan betegeknél figyelték meg, akiknél a betegség általánosított variánsa van, amikor részt vesz a vesék patológiás folyamatában.

A bőr a betegek 50% -ában ismét részt vesz a folyamatban. Az arc középső részében kiterjedt fekélyes nekrózisos elváltozások következnek a folyamat orrüregből történő elterjedése következtében; a szájnyálkahártya fekélyes elváltozásai; főleg a későbbi szakaszaiban a folyamat lehet polimorf kiütés: petechia, ecchymosis, eritemato-papuláris, noduláris nekrotikus elemek fekélyes üszkös károsodás típusa lyagyulladással a törzsön és a végtagokon távolabbi részeit. A kilátások kedvezőtlenek. Az általánosított daganat betegségének immunszuppresszív terápiájának hátterében malignus histiocytosis formájában kialakult fejlődést ismertetünk.

Egy hasonló bőrelváltozások, de általában anélkül, hogy vérzéses komponenst, akkor megfigyelhető az úgynevezett granulómás limfomatoide eltér Wegener granulomatosis primer pulmonális elváltozások változások nélkül a felső légúti traktus és esetleg a vesék, megnövekedett limfóma kialakulásának kockázata. Atipikus limfociták jelenléte a polimorf infiltrátumokban.

A Wegener granulomatosis osztályozása

Attól függően, hogy a klinikai kép megkülönböztetése lokalizált (izolált lézió felső légutak, a szem), korlátozott (anélkül szisztémás megnyilvánulásai glomerulonephritis), és generalizált formák. 1976-ban kínált ELK-osztályozás (DE Remee R. Et al.), Amely szerint bocsát ki „hiányos” (izolált lézió a felső légutak vagy a tüdő) és a „teljes” (veszteség két vagy három szervek: E - ENT szervek , L - tüdő, K - vesék).

[11], [12], [13], [14]

A Wegener granulomatosisának diagnosztizálása

A laboratóriumi adatoknak nincs Wegener-specifikus granulomatosisuk.

• Klinikai vérvizsgálat (enyhe fokú normokróm anaemia, neutrofil leukocitózis, thrombocytosis, fokozott ESR).
• Biokémiai vérvizsgálat (a C-reaktív fehérje szintjének emelkedése, amely összefügg a betegség aktivitásának mértékével).
• Immunológiai vizsgálat (ANCA kimutatása szérumban).

Hogy megerősítsék a morfológiai diagnózist Wegener granulomatosis betegek mutatja biopszia mucosa a felső légúti, tüdő (nyitott vagy transzbronchiális) szövetek, periorbitális szövetek, a ritkább esetekben - a vese biopszia.

A Wegener-granulomatosis diagnózisához a következő osztályozási kritériumokat javasolta R. Leavitt et al. (1990):

• az orr és a száj gyulladása (szájnyálkahártya-gyulladás, nyálkahártya vagy az orrból való megfigyelés);
• a fénycsomók, infiltrátumok vagy üregek roentgenogramján történő kimutatás;
• microhematuria (> 5 eritrocyták a látómezőben) vagy a vörösvérsejtek felhalmozódása a vizelet üledékében;
• biopszia - granulomatosus gyulladás az artériák falában vagy a perivascularis és extravascularis térben.

Két vagy több kritérium jelenléte lehetővé teszi a "Wegener granulomatosis" diagnosztizálását (érzékenység - 88%, specifitás - 92%).

[15]

A Wegener granulomatosis kezelése

A granulomatosis glükokortikoidokkal történő monoterápia Wegener nem alkalmazható. Javasolt a glukokortikoidok és a ciklofoszfamid kombinált alkalmazása. A ciklofoszfamid kezelést kell alkalmazni legalább 1 év után a remisszió eléréséig, mivel a szükségességét, valamint a nemkívánatos hatások (a pulmonális, valamint fertőzéses szövődmények húgyhólyagrák). Metotrexát, mikofenolát mofetil is használható A gyorsan progrediáló nephritis, és anélkül, súlyos tüdő léziók [intolerancia ciklofoszfamid (ciklofoszfamid) fenntartása remisszió]. Súlyos esetekben az impulzusterápiát ciklofoszfamiddal és glükokortikoidokkal, plasmapherézissel írják fel.

A remisszió fenntartására a Wegener granulomatosis és korlátozott formában a korai fázisban a betegség, és a megelőzés a fertőzéses szövődmények előírt időtartam kotrimoxazol (trimetoprim + sulfametokeazol).

A Wegener granulomatosisának prognózisa

Terápia hiányában a betegek átlagos túlélési aránya 5 hónap. A kizárólag glükokortikoidokkal végzett kezelés a várható élettartamot 12 hónapra növeli. A kinevezés a glükokortikoidok és ciklofoszfamid kombináció, valamint során plazmaferezis a rohamok gyakoriságát legfeljebb 39% -os halálozási arány - 21%, az ötéves túlélési arány - 70%.

Kórtörténet

A betegséget izolálták egy különálló, a 30-as évek elején lévő F Wegener-i nosológiai formában. XX A 1954 g. G. Godman és W. Churg javasolt diagnosztikai triád a betegség (a tüdő és szisztémás vasculitis, nephritis, nekrotizáló granulomatosis légutakat).

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]