Autoimmun hemolitikus anaemia

Az autoimmun hemolitikus anémia által okozott antitesteket, amelyek kölcsönhatásba lépnek a vörösvértestek hőmérsékleten 37 ° C-on (hemolitikus anémia termikus antitestek), vagy egy hőmérséklet <37 ° C-on (hemolitikus anémia hideg agglutinin).

A hemolízis általában extravaszkuláris. Egy közvetlen antiglobulin teszt (Coombs) határozza meg a diagnózist, és a hemolízis oka lehet. Terápiás intézkedések függ az oka, kiválthatja a fejlődés hemolízis, és magukban foglalják a glükokortikoidok, intravénás immunglobulin, immunszuppresszánsok, splenectomia, elkerülése vértranszfúzió és / vagy kábítószer-megvonással.

[1], [2], [3]

Az autoimmun hemolitikus anémia okai

A termikus antitestekkel járó hemolitikus anémia az autoimmun hemolitikus anaemia (AIGA) leggyakoribb formája, amely gyakrabban érintette az ilyen típusú anémiás nőket. Az autoantitestek általában 37 ° C-os hőmérsékleten reagálnak. Ezek spontán módon vagy más betegségekkel (SLE, lymphoma, krónikus limfocitás leukémia) társulhatnak. Bizonyos gyógyszerek (pl. Metildopa, levodopa) stimulálják az Rh antigénekkel szembeni autoantitestek termelését (AIGA methyldopa). Egyes gyógyszerek a tranziens hapténmechanizmus részeként stimulálják az autoantitestek termelését a vörösvérsejtek antibiotikum membrán komplexével szemben; A haptén stabil lehet (pl. Nagy dózisú penicillin, cefalosporinok) vagy instabil (pl. Kinidin, szulfonamidok). A hemolítikus anémia termikus antitesteknél a hemolízis túlnyomórészt a lépben fordul elő, az eljárás gyakran intenzív, és végzetes lehet. Az ilyen típusú hemolízisre a legtöbb autoantitest IgG, jelentős része a panagglutininek és korlátozott specifikusságú.

Olyan gyógyszerek, amelyek termikus antitestekkel hemolitikus anémiát okozhatnak

Autoantitestek	Stabil	Nem stabil vagy ismeretlen mechanizmus
Tsefalosporinы Diclofenac Ibuprofen Interferon Levodopa Mefenaminsav Metildopa Prokainamidot Tenipozid Tioridazin Tolmetin	Tsefalosporinы Penicillin Tetraciklin Tolbutamid	Amphotericin B Antazolin Tsefalosporinы Khlorpropamid Diclofenac Diethylstilbestrol Doksepin Hidroklorotiazid Izoniazid Beta-amino-szalicilsav Probenecid Kinidin Kinonok Rifampicin Szulfonamidok Thiopental Tolmetin

A hideg agglutininek (Cold Antibody-betegség) kórtörténetét olyan autoantitestek okozzák, amelyek 37 ° C-nál alacsonyabb hőmérsékleten reagálnak. Néha előfordul a fertőzések (különösen a mycoplasma pneumonia vagy a fertőző mononukleózis) és a limfoproliferatív betegségek; az esetek mintegy 1/3-a idiopátiás. A hideg agglutininek betegsége a hemolitikus anémia legfőbb formája idős betegeknél. A fertőzések általában a betegség akut formáját okozzák, míg az idiopátiás formák általában krónikusak. A hemolízis elsősorban a máj extravaszkuláris mononukleáris fagocitikus rendszerében jelentkezik. Az anémia rendszerint mérsékelten expresszálódik (hemoglobin> 75 g / l). Az anémia ezen formájához tartozó antitestek IgM. A hemolízis fokozottabb, annál magasabb a hőmérséklet (közelebb áll a normál testhőmérséklethez), amelynél ezek az ellenanyagok reagálnak az eritrocitákra.

A paroxizmális hideg hemoglobinuria (UGS, Donat-Landsteiner szindróma) ritka típusú hideg agglutininin betegség. A hemolízist hűtés okozza, amely akár helyi is lehet (például hideg vízzel, hideg vízzel történő mosás). Az autohaemolizinek IgG az eritrocitákhoz alacsony hőmérsékleten kötődnek, és intravaszkuláris hemolízishez vezetnek a felmelegedés után. Ez leggyakrabban nem-specifikus vírusfertőzés vagy egészséges emberek után fordul elő, veleszületett vagy szifiliszben szenvedő betegekben fordul elő. A vérszegénység kialakulásának súlyossága és gyorsasága változó, és nagyon fulmináns lehet.

Az autoimmun hemolitikus anémia tünetei

A hemolítikus vérszegénység termikus antitestekkel kapcsolatos tünetei a vérszegénység következményei. Ha a betegség súlyos, akkor nő a testhőmérséklet, a mellkasi fájdalom, a szinkron, a szívelégtelenség jelei. A mérsékelt splenomegália tipikus jelenség.

Betegség A hideg agglutininin akut vagy krónikus formában jelenik meg. Más kriopátiás tünetek is előfordulhatnak (pl. Akrocyanosis, Raynaud jelenség, hideggel összefüggő elzáródásos rendellenességek). Az APG tünetei lehetnek súlyos fájdalom a hátsó és alsó végtagokban, fejfájás, émelygés, hasmenés, sötétbarna vizelet; splenomegáliát okozhat.

Az autoimmun hemolitikus anaemia diagnózisa

Az AIGA várható hemolitikus vérszegénységben szenvedő betegeknél, különösen súlyos tünetek és más jellegzetes megnyilvánulások jelenlétében. A rutin laboratóriumi vizsgálatok általában jelenlétének igazolására extravaszkuláris hemolízis (például hiánya gemosiderinurii, haptoglobin normál szintre), ha nem nyilvánvaló anémia és a hirtelen intenzív vagy annak oka APG. Tipikus jellemzők a szferocitózis és a magas ICSU pontszám.

Az AIGA-t diagnosztizálják autoantitestek meghatározása során, közvetlen an-tiglobulin teszt (Coombs) alkalmazásával. Anti-globulin szérumot adnak a páciens mosott vörösvértestéhez; az agglutináció jelenléte egy immunglobulin, általában egy IgG vagy egy komplement C3 komponens jelenlétét jelzi, amely az eritrocita felszínéhez kapcsolódik. Az AIGA vizsgálatának érzékenysége körülbelül 98%. Ha az antitest titer nagyon alacsony, vagy ha az antitest IgA és IgM, akkor hamis negatív eredményt lehet végezni. Általában, az intenzitás a direkt antiglobulin teszt korrelál a számát az IgG-molekulák, vagy a C3 komplement komponenst társított a membrán a vörösvértest, és megközelítőleg a hemolízis mértéke. A közvetett antiglobulin teszt (Coombs) a páciens plazmájának normál vörösvérsejtekkel való összekeverését jelenti, hogy meghatározza az antitestek jelenlétét a plazmában. Közvetett antiglobulin teszt pozitív és negatív közvetlen általában jelenlétét jelzi alloantitestek terhesség által okozott vagy transzfúziók előzetes keresztreaktivitása lektinek, és nem a jelenléte egy autoimmun hemolízis. Légy tudatában annak, hogy az önmagában termikus ellenanyagok kimutatására szolgáló nem érzékeli a jelenlétét hemolízis, hiszen 1/10 000 normál véradó pozitív teszt ezen antitestek.

Annak megállapítására, hogy a vizsgálati Coombs diagnosztizálására autoimmun hemolitikus anémia szükséges ahhoz, hogy a differenciál diagnózissal közötti hemolitikus anémia hő és a betegség antitestek hideg agglutinin, valamint felelős mechanizmus azonosítása hemolitikus anémia termikus antitestekkel. Ez a diagnózis gyakran végrehajtható közvetlen antiglobulin reakcióval. Három lehetőség közül választhat:

1. A reakció pozitív az anti-IgG-vel és negatív az anti-C3-vel. Ez a minta jellemző idiopátiás autoimmun hemolitikus anémia, valamint a gyógyászati vagy metildopa típusú autoimmun hemolitikus anémia, hemolitikus anémia jellemzően hővel antitestek;
2. a reakció pozitív az anti-IgG és az anti-C3 ellen. Ez a modell tipikusan SLE vagy idiopátiás autoimmun hemolítikus vérszegénységben termikus antitestekkel, és ritkábban a gyógyszerekkel kapcsolatos esetekben;
3. a reakció pozitív anti-C3 és negatív anti-IgG-vel. Ez abban nyilvánul meg, idiopátiás autoimmun hemolitikus anémia termikus antitestek, ahol az alacsony affinitású IgG, külön gyógyszer okozta az esetekben, amikor a hideg agglutinin betegség, paroxizmális hideg hemoglobinuria.

Az autoimmun hemolitikus anaemiában alkalmazott egyéb diagnosztikai vizsgálatok általában nem eredményeznek határozott eredményt. Ha hideg agglutinin betegség agglutinálják vörösvértestek vérkenetek és automata analizátorok gyakran meghatározza a növekedés MCV-index és hamisan alacsony hemoglobinszint. A kezek felmelegítése és az eredmények újratervezése után a mutatók normalizálódásuk felé haladnak. Differenciál diagnózis közötti hemolitikus anémia antitestek meleg és a hideg agglutinin betegség lehet elvégezni, hogy meghatározzuk azt a hőmérsékletet, amelyen a direkt antiglobulin teszt pozitív. Ha a teszt pozitív hőmérsékleten> 37 ° C, ez azt jelzi, hemolitikus anémia termikus antitesttel, míg a pozitív teszt alacsony hőmérsékleten jelzi hideg agglutinin betegség.

Ha az UGS gyanúja merül fel, az UGS-re specifikus Donat-Landsteiner tesztet kell végrehajtani. Javasolt laboratóriumi vizsgálatokat végezni a szifiliszre.

[4], [5], [6], [7], [8]

Az autoimmun hemolitikus anémia kezelése

A gyógyszerkészítménnyel kiváltott hemolitikus anémiával termikus antitestekkel a készítmények eltörlése csökkenti a hemolízis intenzitását. A methyldopa esetében az autoimmun hemolitikus anémia típusa, a hemolízis általában 3 héten belül megáll, azonban a pozitív Coombs-teszt több mint egy évig fennmaradhat. A hapténnel kapcsolatos autoimmun hemolitikus anémiában a hemolízis megszűnik a vérplazma a gyógyszerből történő tisztítása után. A glükokortikoidok bevitele mérsékelten kifejező hatást gyakorol a gyógyszer által kiváltott hemolízisre, az infúziók szignifikánsabb hatást fejtenek ki.

Kortikoszteroidok (például prednizon 1 mg / kg orális napi 2 alkalommal) a kiválasztott terápia idiopátiás autoimmun hemolitikus anémia termikus antitestekkel. Nagyon kifejezett hemolízis esetén a javasolt kezdeti dózis 100-200 mg. A legtöbb betegnek jó választ kell adnia a terápiára, amely az esetek 1/3-án a 12-20 hetes kezelés után is fennáll. Amikor elérik a vörösvérsejtek szintjének stabilizálódását, a glükokortikoid dózisának lassú csökkenése szükséges. A betegek egy relapszus visszavonása után hemolízis glükokortikoidokat kapó vagy hatékonyságának a kezdeti kezelési módszerré végzett lépeltávolítás. A splenectomiát követően jó válaszreakciót figyeltek meg 1/3-ról 1/2 betegre. A fulmináns hemolízis esetében a plazmapherézis alkalmazása hatékony. Kevésbé expresszált, de ellenőrizetlen hemolízissel az immunglobulin infúzió ideiglenes kontrollt biztosít. Az immunszuppresszánsokkal (ideértve a ciklosporint is) hosszan tartó terápia hatásos lehet a betegség visszaszerzésére a glükokortikoidok és a splenectomiával történő kezelés után.

A panagglutináló antitestek hemolitikus anémiában termikus antitestekkel való jelenléte miatt a donorvér sokszorosítása nehézkes. Ezen túlmenően a transzfúziók gyakran az alloantibodák és autoantitestek aktivitásának összegzéséhez vezetnek, stimulálva a hemolízist. Ily módon a vérátömlesztést kerülni kell, amikor csak lehetséges. Szükség esetén vérátömlesztést kis mennyiségben (100-200 ml / 1-2 óra) kell előállítani a hemolízis ellenőrzése alatt.

A hideg agglutininok esetében csak fenntartó terápiát végeznek, mivel a vérszegénység lefolyása önkorlátozó. Krónikus esetekben az alapbetegség kezelése gyakran vérszegénységet szabályoz. Krónikus idiopátiás esetekben azonban mérsékelt vérszegénység (hemoglobin 90-100 g / l) az egész életen át folytatódhat. El kell kerülni a hűtést. A splenectomiának nincs pozitív hatása. Az immunszuppresszánsok hatékonysága korlátozott. A vérátömlesztés alkalmazása óvatosságot igényel, szükség esetén vérátömlesztő vért kell melegíteni a termosztatikus fűtőberendezésekben. A transzfúziók hatékonysága alacsony, mivel az allogén eritrociták élettartama jóval alacsonyabb, mint az autológoké.

Az UGS-kezelés szigorú korlátozza a tartózkodást a hidegben. A splenectomia nem hatékony. Kimutatták az immunszuppresszánsok hatékonyságát, de ezek alkalmazását a folyamat progressziójára vagy az idiopátiás változatokra kell korlátozni. A rendelkezésre álló szifilisz terápiája gyógyíthatja az UGS-t.