Atópiás és allergiás állapotok: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Az I. Típusú túlérzékenységi reakciók közé tartozik az atonikus és sok allergiás rendellenesség. Az "atópiát" és az "allergiát" gyakran szinonimaként használják, de valójában ezek különböző fogalmak. Az atópia túlzott IgE-mediált immunválasz; minden atonikus rendellenesség az I. Típusú túlérzékenységi reakciókra vonatkozik. Az allergia bármely mechanizmustól függetlenül túlzott immunválasz egy külső antigénre. Így minden atópia allergiás reakcióra épül, de sok allergiás reakció (pl. Túlérzékenységi pneumonitis) nem atópiás rendellenességek. Az allergiás betegségek az egyik leggyakoribb betegség.

Az atópiában leggyakrabban az orrüreg, a szem, a bőr és a tüdő is hatással van. Ilyen rendellenességek közé tartoznak az atópiás dermatitis, kontakt dermatitis, urticaria és angioödéma (amely kezdetben nyilvánulhat bőrsérülések vagy tüneteit szisztémás betegség), allergia latex, allergiás tüdőbetegségek (például asztma, allergiás bronchopulmonáris aspergillosis, tüdőgyulladás túlérzékenység), továbbá allergiák, hogy csípések szúró rovarok.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Az atópiás államok okai

A genetikai tényezők, a környezeti tényezők és a helyi tényezők komplexusa az allergiák kialakulásához vezet. A szerepe a genetikai tényezők a rendelkezésre álló genetikai hajlam kapcsolatos betegségek atópia és a specifikus HLA-lokusz és polimorfizmusok felelős gének nagy affinitású, TNF-IgE-receptor lánc, IL-4nCD14.

Környezeti tényezők kölcsönhatásban vannak genetikai szinten fenntartása Th2 immunválaszt, amely aktiválja az eozinofil és IgE-termelés, és proallergicheskimi. Általában, az elsődleges találkozó bakteriális és virális fertőzések, és az endotoxin (lipopoliszacharidok) kiszorítja a korai gyermekkorban természetes Th2 válasz TM, amelyek gátolják a Th2 és tolerancia indukálására idegen antigéneket; ez a mechanizmus lehet által közvetített Toll-like receptor-4, és valósul meg egy populáció a szabályozó T-limfociták (CD4 +, CD25 +), amelyek elnyomják a Th2-válasz. Jelenleg a fejlett országokban van egy tendencia, hogy a formáció a fiatal, kisgyermekes családoknak, a tiszta otthoni környezetben, a korai védőoltások alkalmazása és antibiotikum-terápia, hogy megfosztják a gyermekeket egy hasonló találkozót az antigénnel, és gátolja a Th2 elfojtása; az ilyen viselkedési változások magyarázhatják bizonyos allergiás állapotok elterjedését. Más tényezők hozzájárulnak terjedésének allergiás állapotok tulajdonítható krónikus kapcsolatot az allergénnel, és érzékenységet, táplálkozás, a fizikai aktivitás.

Helyi tényezők közé tartoznak a hörgők, a bőr, a GIT epitéliumának adhéziós molekulái, amelyek a Th2-et irányítják a célszövetekre.

Így az allergén IgE-mediált és Th2-sejtes immunválaszt indukál. Az allergének szinte mindig alacsony molekulasúlyú fehérjéket képviselnek, amelyek közül sok megtalálható a levegő részecskék között. Az allergének, amelyek közül érdemes megjegyezni, házipor, házi poratka ürülék, PET hulladék termékek, virágpor a növények (fák, füvek, gyomok) és a penész, gyakran felelősek az akut és a krónikus allergiás reakciók.

[7], [8], [9]

Az atópiás és allergiás állapotok patológiai fiziológiája

Az allergén IgE-vel történő kombinálása után a hisztamin felszabadul az intracelluláris hízósejt-granulákból; ezek a sejtek mindenhol megtalálhatók a szervezetben, de legnagyobb koncentrációjuk a bőrön, a tüdőn, a nyálkahártya-gáton; hisztamin fokozza az immunsejtek aktiválódását, és az atópia klinikai manifesztációjának elsődleges közvetítője. A sérült szövetek integritása és a különböző vegyi anyagok (pl. Irritáló szerek, opioidok, felületaktív anyagok) közvetlenül okozhatják a hisztamin felszabadulását, az IgE bevonása nélkül.

Hisztamin okoz helyi értágulatot (erythema), amely növeli a kapilláris permeabilitás és okoz ödémát (hólyagok) körülvevő arteriolák vazodilatációt közvetíti neuronális reflex mechanizmus (hiperémia) és stimulálása szenzoros végződések (viszketés). A hisztamin okozza összehúzódása a simaizom sejtek a légutak (hörgőszűkület) és a gyomor-bél (Gl motilitás erősítés) növeli a nyálelválasztást és a bronchiális mirigyek. Amikor a hisztamin felszabadulását jelentkezik rendszeresen, akkor lesz hatékony arteriolák tágítók és széles körben okozhat perifériás vér stasis vagy alacsony vérnyomás; Az agyi értágulat a vascularis genezis fejfájás kialakulásának egyik tényezője lehet. A hisztamin növeli a kapillárisok permeabilitását; Ennek következtében a vaszkuláris ágyból származó plazma- és plazmafehérjék elvesztése keringési sokkot okozhat. Ez kompenzáló emelkedést okoz a katecholaminok szintjén, amelyek forrásai a kromaffin sejtek.

Az atópiás és allergiás tünetek

A leggyakoribb tünetek közé tartozik orrfolyás, tüsszögés, orrdugulás (a vereség a felső légúti), légszomj és nehézlégzés (alsó légúti betegség) és viszketést (szem, bőr). A tünetek között van az orr-kongó ödéma, fájdalom a további orrüreg-szindrómák területén tapintás, dyspnoe, túlnépesedés és ödéma, bőrlichenezés során. A szűkület, a légszomj és néha a hypotensio életveszélyes anafilaxiás jelek. Néhány gyermek krónikus allergiás elváltozásokról beszél, keskeny és magas ívelt szájjal, keskeny állattal, hosszúkás felső állkapoccsal (allergiás arc).

Az atópiás és allergiás állapotok diagnosztizálása

Az anamnézis gondos gyűjtése rendszerint sokkal megbízhatóbb módszer, mint a tesztelés és szűrés. Múltja információkat tartalmaz a gyakorisága és időtartama támadások, a változások zajlanak idővel kiváltja, ha ezek ismertek, a szezonális vagy sajátos helyzete (pl kiszámítható görcsrohamok a virágzás időszakában, és miután az állattal való érintkezés, széna, por, a a képzés ideje, bizonyos helyeken), az ilyen tünetek családi kórtörténete vagy atópiás rendellenességek; reakció a kezelésre. Az életkor, amikor a betegség kezd, fontos lehet, hogy a diagnózis asztma gyermekek asztma atópiás karakter, és az asztma után kezdődik 30 év - nem.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Nemspecifikus vizsgálatok

Bizonyos vizsgálatok megerősíthetik vagy megcáfolhatják a tünetek allergiás jellegét.

Az eosinophilia kimutatására általános vérvizsgálatot végzünk minden beteg esetében, kivéve azokat, akik glükokortikoidot kapnak; ezek a gyógyszerek csökkentik az eozinofilok szintjét. Ha az eozinofilek 5-15% -át felismerik a leukocita-képletben, akkor az atópiát feltételezik, de nem mutatható ki specifikussága; Az eozinofilek 16-40% -a képes tükrözni mind atópiát, mind egyéb körülményeket (pl. Gyógyszer túlérzékenység, rák, autoimmun betegségek, parazita fertőzések); Az eozinofilek 50-90% -aa nem-atópiás rendellenességek jele, hanem hipereozinofil szindróma vagy a belső szervek bélférgeinek migráló lárva. A fehérvérsejtek száma általában normális.

Konjunktív, orrváladék vagy nyál megvizsgálható a leukocita számláláshoz; az eozinofilek bármely számának kimutatása feltételezi a Th2-mediált allergiás gyulladást.

A szérum-IgE-szint növekedett atópiás állapotok, de ez nem komoly diagnosztikai funkció, mivel ez növelhető parazitás fertőzések, fertőző mononukleózis, autoimmun állapotok, kábítószerhez allergiák, immunhiányos (túltermelése IgE-szindróma, Wiskott-Aldrich-szindróma), és bizonyos formái multiplex myeloma. Meghatározása IgE szint hasznos abból a célból további terápia esetén allergiás bronchopulmonáris aspergillosis.

Specifikus minták

A bőrpróbáknál standardizált antigén koncentrációt alkalmaznak, amelyet közvetlenül a bőrbe injektálnak; Különleges vizsgálatokat végeznek abban az esetben, ha a gondosan gyűjtött történelem és az általános vizsgálat nem mutatta ki a tünetek okait. A bőrvizsgálatok a rhinosinusitis és a kötőhártya-gyulladás diagnózisában sokkal informatívabbak, mint az allergiás asztma vagy az ételallergia diagnózisában; Az élelmiszerallergiára adott negatív válasz nagyon magas. A leggyakrabban használt antigének, pollenek (fák, füvek, gyomok), penész, házi poratka, állati hulladék és tejsavó termékek, a méreg szúró rovarok, élelmiszer, p-laktám antibiotikumok. Az alkalmazott antigén kiválasztása a történelem és a földrajzi helyzet alapján történik. Két technológia alkalmazható: szubkután injekció (injekció) és intradermális. Az első módszer lehetővé teszi a nagyobb számú allergén azonosítását. Az intradermális vizsgálat érzékenyebb, de kevésbé specifikus; akkor alkalmazható az allergén érzékenységének megítélésére negatív vagy megkérdőjelezhető szubkután tesztekkel.

A szubkután csepp vizsgálandó antigén extraktumot a bőrre, majd a bőrt feszítsük, kilyukasztva vagy kilyukasztható a tű csepp extraktumot № tip 27 szögben 20 ° vagy az erre jogosult használni az eszközt. Amikor intradermális technikát extraktumot intradermálisan 0,5- vagy 1 mm № injekciós tű 27-egy rövid ferde alkotnak egy 1- vagy 2 mm-es buborékfólia (jellemzően körülbelül 0,02 ml). És a bőr alatti és intradermális teszt tartalmaznia kell a bevezetése egy másik megoldás, mint a negatív kontroll, és a hisztamin (10 mg / ml koncentrációban készítettük szubkután assay, 0,01 ml hígítás 1: 1000 intradermális teszt), mint pozitív kontroll. Azoknál a betegeknél, egy ritka általános reakcióval (kevesebb, mint 1 év) a vizsgált antigén vizsgálat kezdődik standard reagensként, hígított 100-szor, majd 10-szer, és végül a standard koncentráció. A vizsgálatot akkor tekintettük pozitívnak, ha a buborékfólia és hiperémia, és az átmérője a buborékcsomagolás 3-5 mm-rel nagyobb, mint a negatív kontroll 15-20 perc alatt. Hamis pozitív választ történik dermographism (buborékok és kipirulás által provokált simogatta vagy bőr köpölyözés). Fals negatív válasz a helytelen tárolás vagy eltarthatósága visszaélés allergén kivonat, vagy ha figyelembe bizonyos (például antihisztaminok), elnyomó gyógyszerek reaktivitás.

Radioallergosorbent diagnosztika (RASD, RAST - radioallergosorbent tesztelés) határozza meg a jelenléte allergén-specifikus szérum-IgE és tartott kontraindikált bőrpróba, így például generalizált dermatitis, dermographism, kórtörténetében anafilaxiás reakció az allergénnel, vagy szükség van egy antihisztamin. Az ismert allergén formájában oldhatatlan polimer allergén konjugátum a szérumalbuminnal kevert és detektálunk a ¹²⁵ 1-jelölt anti-1GE antitestek. Bármely allergén-specifikus szérum IgE van társítva a konjugátumot, és úgy határozzuk meg, hogy mérjük ^{a 125} 1-jelzett ellenanyag.

Amikor provokatív vizsgálatokat a közvetlen érintkezést a nyálkahártyát és az allergén betegeknél használatos, akiknek szükségük van, hogy dokumentálja a reakció (például létrehozása foglalkozási ártalomnak vagy rokkantság) és alkalmanként a diagnózis ételallergia. A szemészeti vizsgálatnak nincsenek előnyei a bőrpróbákkal szemben, és ritkán végeznek. Nazális vagy bronchiális beadása provokáló ágens is egy lehetséges módszerét tanulmány, de bronchiális provokációs teszt csak akkor kell használni, ha a klinikai jelentősége a pozitív bőrteszt nem egyértelmű, hogy vagy nem olyan hozzáférhető antigén kivonatok (például a foglalkozási asztma).

Atópiás és allergiás állapotok kezelése

A környezet védelme

Az allergénnel való érintkezés eltávolítása vagy megelőzése az allergiás kezelés alapja.

Ezért előnyben kell részesíteni a párnákat szintetikus szálakkal és a matracok sűrű bevonásával; Gyakran szükséges az ágynemű mosása forró vízben; A bútorok, puha játékok, szőnyegek, a háziállatokkal való kommunikáció kíméletes kárpitozásának kizárása; a csótányok elleni küzdelem érdekében; Ajánljuk szárítószereket is a WC-helyiségekben, az alagsorban és egyéb rosszul szellőztetett, nedves területeken. Más intézkedések közé tartozik a feldolgozás lakó porszívók és szűrők segítségével egy nagyon specifikus (HEPA - nagy hatékonyságú szemcse levegőszűrő), kizárva az élelmiszer-allergének, keresse fel a korlátozást az egyes háziállatok szobák, gyakori nedves tisztítás szőnyegek és bútorok. Szigorúan ellenőrizni kell vagy kiküszöbölhetők további Antiallergén vált ki allergiás reakciókat (cigarettafüst, éles szagok, irritáló füstöt, levegőszennyezés, alacsony hőmérsékleten, magas páratartalom).

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Antihisztaminok

Az antihisztaminok nem befolyásolják a hisztamin termelését vagy metabolizmusait, de blokkolják a receptorokat. A H2-blokkolók az allergiás betegségek kezelésének fő elemei. A H2-blokkolókat elsősorban a sósav szekréciójának elnyomására használják a gyomorban, és az allergiák kezelésében korlátozott jelentőséggel bírnak; bizonyos atópiás rendellenességek esetén alkalmazhatók, különösen krónikus csalánkiütés esetén.

Orális H2-blokkolók tüneti kezelésére különböző allergiás és atópiás betegségek (szezonális szénanátha, allergiás nátha, kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés és más dermatózisok, kisebb reakciók inkompatibilis vértranszfúzió és bevezetése radiopak anyagok); kevésbé hatékonyak az allergiás hörgőszűkületben és az értágításban. A hatás általában megfigyelhető után 15-30 perc elteltével csúcskoncentrációját 1 óra hatástartam általában 3-6 óra.

Az orális H2-blokkolók közül a nyugtató hatású vagy anélküli gyógyszerek elkülönülnek (előnyben kell részesíteni a kevésbé szedatív gyógyszereket). Szedatív antihisztaminok széles körben elérhetők, vény nélkül kaphatók. Mindezen gyógyszereknek jelentős szedatív és antikolinerg hatásuk van; de ők is vannak bizonyos korlátai a találkozó idősebb betegek, glaukóma, kezdődő prosztata hiperplázia, a székrekedés, demencia. Nemszedáló (nem antikolinerg szerek) antihisztaminok előnyös, kivéve, ha a szedáció van szükség (például, éjszakai allergiás betegségek kezelésére, vagy a rövid távú kezelésére álmatlanság felnőtteknél vagy hányinger a fiatalabb betegeknél). Az antikolinerg hatások részben igazolhatják a nyugtató antihisztaminok alkalmazását a rhinorrhea tüneti kezelésére az ARI-ban.

Antihisztaminok oldatok alkalmazhatók intranazálisan (azelasztin rhinitis), vagy cseppek formájában a szembe cseppentenék (azelasztin, emedastin, ketotifen, levokabasztin, Olopatadin kezelésére kötőhártya-gyulladás). A difenhidramin helyi alkalmazásra is rendelkezésre áll, de nem ajánlott; hatékonysága nem bizonyított, ez okozhat gyógyszer allergia kisgyermekeknél, akik mind a használt orális H2-blokkolók; antikolinerg mérgezést termelhetnek.

[24], [25], [26], [27]

Hast sejt stabilizátorok

A gyógyszerek e csoportjára példaként említhetők a kromolin és a nedokromil. Ezek a gyógyszerek blokkolják a mediátorok felszabadulását hízósejtekből; abban az esetben használják őket, ha más gyógyszerek (antihisztaminok, helyi glükokortikoidok) hatástalanok vagy kevéssé toleránsak. Szintén alkalmazhatóak szem formák (például lodoxamid, olopatadin, pemirolaszt).

Gyulladáscsökkentő gyógyszerek.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők hatástalanok. A glükokortikoidok beadhatók intranazálisan vagy orálisan. Orális glükokortikoid készítményeket alkalmazunk szisztémás nehéz, de egymástól függetlenül enyhíti allergiás rendellenességek (például, villog szezonális asztma, súlyos elterjedt kontakt dermatitis), valamint a állapotok kezelésére refrakter az alkalmazott terápia.

Az antileukotrién gyógyszereket a perzisztáló bronchiális asztma enyhe formái és szezonális allergiás nátha kezelésére alkalmazzák.

Az anti-1 gE antitesteket (omalizumab) mérsékelt vagy súlyos vagy perzisztáló vagy súlyos bronchiális asztma kezelésére alkalmazzák, amely refrakter a standard terápiában; ez a gyógyszer használható refrakter allergiás rhinitis kezelésére.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Immunterápia

Kapcsolatot az allergénnel a fokozatosan növekvő dózisokban (hipo- vagy deszenzitizáció) injekció vagy szublinguálisan nagy dózisokban lehet indukálni egy tolerancia és használják esetben érintkezik az allergénnel nem lehet elkerülni, és a gyógyszeres terápia nem vezet a kívánt eredményre. A mechanizmus ismeretlen, de összefüggésben lehet az IgG indukciójával, amely az allergénnel szembeni IgE-vel versenyez, és blokkolja az IgE kötődését a hízósejtekben lévő receptorukhoz; és kapcsolódhat az interferon y, az IL-12 és a TM-limfociták által szelektált citokinek vagy szabályozó T-limfociták indukciójával.

A teljes hatás eléréséhez az injekciót havonta kell végrehajtani. Általában kezdődik egy adag 0,1-1,0 aktív egységek (LAE, Bau - biológiailag aktív egység) függően a kezdeti érzékenység, majd nőtt hetente vagy kéthetente az perc 2 alkalommal per injekció maximális elviselhető koncentráció . A betegeket minden dózis-emelkedésnél 30 perccel nyomon kell követni az injekció beadását követő anafilaxiás kockázat miatt. A maximális adagot 4-6 hetente kell beadni egész évben; ez a kezelés jobb, mint az előszezon vagy a szezonális kezelés, még a szezonális allergia esetén is. Ebben a kezelésben allergéneket használnak, amelyekkel általában nem zárható ki: pollen, házi poratka, penész, méregtelenítő rovarok mérgezése. A rovarmérgét súly szerint standardizáltuk, a szokásos kezdeti adag 0,01 μg és a szokásos fenntartó adag 100-200 μg. A háziállatok állattenyésztési termékének deszenzitizálását rendszerint olyan betegeknél alkalmazzák, akik nem képesek elkerülni az allergénnel való érintkezést (állatorvosok, laboratóriumok), de az ilyen kezelés előnyei nem elégségesek. Az élelmiszer deszenzitizáció nem javasolt.

Inhalációs orr glükokortikoidok és hízósejtmembránok stabilizátorai

A gyógyszer	Adagolás egy injekcióval	Kezdeti adag	A kannában lévő dózisok száma (egy orrlyuk)
Belélegzett orr glükokortikoidok
Beclometazon-dipropionát	42mkg	> 12 év: 1 injekció naponta 2-4 alkalommal. 6-12 év: 1 injekció naponta kétszer	200
Budezonid	32mkg	6 év: 2 injekció naponta 2 vagy 4 alkalommal
Flyunizolid	50mkg	6-14 év: 1 injekció minden orrlyukba naponta 3-szor, vagy 2 injekció minden orrlyukba naponta kétszer vagy háromszor	125
Flutikazon	50mkg	4-12 év: 1 injekció minden orrlyukba 1 alkalommal naponta. > 12 év: 2 injekció minden egyes orrlyukba 1 alkalommal naponta	120
Triamcinolon acetonid	55mkg	> 6 év: 2 injekció naponta 1 alkalommal	100
Szisztémás glükokortikoidok
Dexametazon	84mkg	6-12 év: 1-2 injekció naponta kétszer. > 12 év: 2 injekció naponta 2 vagy 4 alkalommal	170
Hast sejt stabilizátorok
Kromolin	5,2 mg	6 év: 1 injekció naponta 3 vagy 4 alkalommal
Nem sikerült	1,3 mg	6 év: 1 injekció minden egyes orrlyukba naponta kétszer

A penicillin és az idegen (xenogén) szérum deszenzitizálódhat.

Mellékhatások jellemzően a túladagolás, néha gondatlan bevezetésével a gyógyszer intramuszkulárisan vagy intravénásán, valamint nyilvánvaló a különböző tünetek az enyhe köhögés vagy tüsszentés a generalizált urticaria, súlyos asztma, anafilaxiás sokk és néha halált. A dózis nagyon kicsi, a dózis megismétlését vagy csökkentését megakadályozhatja, ha az előző injekcióra adott helyi válasz túlzott (2,5 cm átmérőjű), a friss kivonatokkal csökkentette a dózist. A virágzás időszakában ajánlott csökkenteni a pollenkészítmények adagját.