Toxoplazmózis: okok és patogenezis

A toxoplazmózis okai

Ok toxoplazmózis - Toxoplasma gondii (podtsarstvo protozoonok írja Apicomplecxa, csapat kokcidiom, podotryad Eimeriina, családi Eimeriidae).

Emberekben és állatokban T. Gondii halad a fejlődés különböző állomásain: a trophozoit (endozoit, tachizoit), ciszta (tsistozoit, bradizoit) és oociszták. A 4-7x2-4 μm méretű trofozoiták hasonlítanak egy félhold alakjára. A cisztákat sűrű, 100 mikron méretű héj borítja. Az oociszták ovális alakúak, 10-12 mikron átmérőjűek.

A genotípus-adatok szerint három toxoplazmatikus törzscsoportot különböztetünk meg. Az első csoport képviselői állatokon veleszületett toxoplazmózist okoznak. Emberekben a toxoplazma második és harmadik csoportjának törzseit detektálják, és az utóbbi csoport képviselőit gyakrabban észlelik HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél. Meghatároztuk a toxoplazma különböző fejlődési stádiumainak antigénszerkezetét, és megállapítást nyert, hogy a trofozoiták és a ciszták mindegyike közös és jellegzetes antigént tartalmaz.

A T. Gondii egy kötelező intracelluláris parazita, amely behatol a bél epithelsejtjeibe és szaporodik belőlük endodiogénen keresztül. Ezután a vér és a nyirok áramlásához tartozó trophozoiták (tachyzoiták) más szervekre és szövetekre (nyirokcsomók, máj, tüdő stb.) Mennek. Ahol aktívan behatolnak a sejtekbe. Az érintett sejtekben egy generációjú endozoiének felhalmozódnak, melyeket a parasitophore vacuole membránja veszi körül (az úgynevezett pszeudociszták). A gazda immunválaszának következtében a paraziták eltűnnek a vérből, és a fertőzött célsejtekben sűrű, bevont ciszták képződnek. A betegség krónikus állapotában a T. Gondii intracellulárisan elhelyezkedő ciszták formájában tartós életképességet biztosít. A ciszták elsősorban az agyban, a szív- és a vázizmokban, a méhben, a szemekben helyezkednek el.

T. Gondii fő gazda - a Felidae család (macska) képviselői egyszerre lehet közbülső házigazdák, mivel testükben a toxoplazma a bélből a különböző szervek sejtjeibe mozoghat. A metronum segítségével a parazita az intesztinális hámsejtekben szaporodik; Ennek eredményeként merozoiták alakulnak ki. Néhányan férfi és női nemi sejteket hoznak létre - gammontok. Miután kilépett az enterocitákból, a férfi gamontok sokszor osztódnak, mikrogramokat ("spermatozoa") alkotnak; a női gamontes makrogamerekből ("tojássejtek") alakulnak ki. A megtermékenyítés után kialakul egy éretlen oociszta, amely a széklet tömegével együtt a szervezetbe kerül. Kedvező körülmények között az oociszták (sporogonia) érlelése 2 naptól 3 hétig tart. Az érett ciszták ellenállnak a kedvezőtlen környezeti tényezők hatásának, és akár egy évig vagy tovább is életképesek maradhatnak.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

A toxoplazmózis patogenezise

A bevezetés a hely (leggyakrabban - üreges emésztőszervek) Toxoplasma sokk nyirok esik a regionális nyirokcsomókba, ahol szaporodnak, ami a fejlődését nyirokcsomó. Ezután számos paraziták a vérben jön, és elterjedt az egész szervezetben}, ami elváltozások az idegrendszerben, a máj, lép, nyirokcsomók, a vázizmokban, szívizom szemek. A trofozoiták sokszorosítása miatt a fertőzött sejtek megsemmisülnek. A nekrózis gócai és a toxoplazma felhalmozódása körül specifikus granulomákat hoztak létre. A szervezet normál immunválasztja alatt a trofozoitok eltűnnek a szövetekből, és a ciszták képződésének folyamata megkezdődik (gyulladásos reakció gyenge). A toxoplazmózis az akut fázisból a krónikus fázisba, és még gyakrabban a krónikus fuvarozásba kerül a ciszták megőrzésével a szövetek szövetében. A szervezet kedvezőtlen körülményei között (akut betegségek és stresszes helyzetek, amelyek immunszuppresszív hatást fejtenek ki), a ciszták elpusztulnak; a felszabadult paraziták, szorzók, érintik az intakt sejteket és bejutnak a véráramba, ami klinikailag megnyilvánul a krónikus toxoplazmózis súlyosbodásával. Gyulladásos infiltrációkat és nekrózist találunk a vázizmokban, a szívizomban, a tüdőben és más szervekben. Az agyban gyulladásos gócok és későbbi nekrózis alakul ki, ami néha petrifikáció kialakulásához vezet. A retinában és a szemkorúidban termelődő-nekrotikus gyulladás van. A toxoplazmózis rosszindulatú folyamata az AIDS kibontakozott képének hátterében áll, a betegség általános formájának kifejlesztésével, amely számos esetben a beteg halálának oka.

A toxoplazmantigénekre reagálva specifikus antitesteket állítanak elő és az immunválasz a HRT típusának megfelelően alakul ki.

Amikor a veleszületett toxoplazmózis kapott parazitémia kórokozója tároljuk a méhlepényben, képezve a primer oldalon, és onnan a vér belép a magzat. A várandós nő klinikai megnyilvánulásaitól függetlenül fertőzött lesz, de az eredmény a terhességi fertőzés idejétől függ. Fertőzés a korai szakaszában az embriogenezis végződik spontán vetélés, halvaszületés, okoz súlyos, gyakran összeegyeztethetetlen fejlődési rendellenességek élet (anencephalia, anophthalmia et al.), Vagy vezet fejlesztése generalizált toxoplazmózis. Ha a fertőzés a III trimeszterben uralja tünetmentes formája jelenlegi legutóbbi klinikai jelek, amelyek megjelennek a következő hónapokban és években.

A toxoplazma életciklusa

A toxoplazmózis kórokozója kötelező intracelluláris parazita, a toxoplazma intranukleáris parazitizmusának lehetősége bizonyított. A kórokozót 1908-ban önállóan fedezték fel a francia Nicolas és Manso Tunéziában a gondy rágcsálókban és az olasz Splendor brazíliai nyulakban. Toxoplasma általános megjelölése tükrözi félhold alakú ivartalan szakasz paraziták ( „taxon” - egy ív „plazma” - forma), a faj - a név a rágcsálók (Gondi).

Egy általános biológiai szempontból a T. Gondii-t olyan jelek jellemzik, amelyek lehetővé teszik, hogy parazitának tekinthető, nagyon mély adaptációval. Azt találtuk, minden kontinensen és minden szélességi megfertőzhetik és szaporodni száz faj emlősök és madarak, tudja, hogy elérje a különböző szövetek és sejtek a házigazdák.

1965-ben Hutchison először kísérletileg bizonyította, hogy a T. Gondii transzmisszióját macskák vesznek részt. 1970-ben Angliában, Dániában és az Egyesült Államokban a toxoplazmózis macskák oocisztáiban szinte egyidejűleg és függetlenül egymástól független kutatók találtak nagyon hasonlítanak a kokcidiaéhoz. Így bizonyult Toxoplasma tartozik a coccidia, és hamarosan teljesen megfejtette a parazita életciklusának amely két fázisból állt: a bél és extra-intesztinális vagy nem-szövött.

Vékonybél fázis Toxoplasma életciklus tartalmazza a fejlesztési nyálkahártya sejtjei a bélben a végleges gazda, amelyek a házimacska és más tagjai a macska (vadmacska, hiúz, bengáli tigris, ocelot, Snow Leopard, jaguarundi, levegő).

Teljes fejlesztési ciklus (az oocisztákat a peték) T. Gondii lehet gyakorolni csak a képviselő-testület a macska család. Az életciklus Toxoplasma tartalmaz négy fő fejlődési szakaszban: schizogoniát, endodiogeniyu (belső bimbózó) gametogony, sporogony. Ezek a szakaszok vizsgált változó környezeti közeg: schizogoniát, gametogony és az elején sporogony fordul elő csak a bélben képviselői macskafélék (végső gazdaszervezetek Toxoplasma) sporogony befejeződött a külső környezet, a endodiogeniya végzett ketrecekben köztes gazda szövetekben (beleértve az embert is), valamint a a fő gazda - macskafélék sejtjei.

A toxoplazma életciklusának részletes vizsgálatát megelőzően meg kell érinteni a parazita szakaszainak terminológiáját. Mivel az életciklus Toxoplasma megfejtette csak 1970-ben, de sok részletet nem világos még, Toxoplasma terminológia kérdések kerülnek véglegesítésre, és a különböző szerzők kínálnak a saját kifejezések ugyanarra a parazita szakaszaiban.

Így, hogy jelezze a szöveti (extraintesztinális fázisa toxoplazmózis, ivartalan szakasz - endodiogenii) abban az esetben, akut invazív használat szempontjából „proliferatív forma”, „endodiozoit”, „endozoit”, „trophozoit”, „tahiozoit”, és a lépcső jellemző krónikus aktuális invázió, nevezett - "cisztás formában", "zoit", "tsistozoit" és a "bradizoit". Ezen a szinten az ismeretek életciklusának Toxoplasma szerint a legtöbb hazai kutatások, a leginkább elfogadható feltételek: endozoit - nem nélküli szakaszban Toxoplasma szövet, általában szaporodnak gyorsan lokalizálódik Toxoplasma vagy vakuolumok a sejtekben, jellemző akut fertőzés; a cisztózis kialakulása a cisztában lokalizált és a krónikus fertőzés jellegzetessége.

A toxoplazma életciklusának szöveti stádiumainak kijelölésére vonatkozó összes más feltételt az "endozoéta" és a "cisztozóta" szinonimájává kell tenni.

A toxoplazma fejlődési stádiumainak terminológiája a fő gazda bélhámában hasonló a tipikus kokcidiaéhoz.

A toxoplazma fejlődésének intesztinális fázisa

A toxoplazma fejlődésének intesztinális fázisa a végső gazda testében. Vékonybél fejlesztési fázisban kezdődik, amikor a fertőzött (orális) cat - a fő házigazdák a parazita, mint az oociszták sporozoiták, és a vegetatív formák - endozoitami és tsistozoitami, lenyelt a közbenső befogadó szövetek. A cisztozoiták bejutnak a bélbe szöveti cisztákba, amelyek héját gyorsan elpusztítják a proteolitikus enzimek hatása. Endozoity és kibocsátható a Shell tsistozoity behatolnak a bél nyálkahártya sejtek, és az aszexuális reprodukció (schizogoniát és endodiogenii) gyorsan szaporodnak.

Körülbelül 2 nap múlva eredményeként ismétlődő ciklusok ivartalan szaporodás (schizogoniát) képez speciális típusú schizonták - merozoiták, ami ad okot, hogy a következő szakaszban a parazita - gametogony.

Ha fecskendeznek a macska belek érett peték Toxoplasma, megszabadult a kagyló, a sporozoiták adja meg a csillós sejtek a bélhámban és elkezdenek szaporodni a schizogoniát. Az asszexuális reprodukció egy schizontból 4-30 merozoit van. Submikroszkópos vizsgálatok kimutatták, hogy a shizon-t egy pellicella veszi körül, amely a belső és külső membránokból áll. A riboszóma egy vagy több mitokondriumát, egy magot, egy jól kifejlesztett endoplazmatikus retikulumot és egy anoidális kúpot találtak. Nincsenek alulebális tubulusok.

A coccidissel ellentétben a toxoplazmás skizogóniában a merozoiták a maghoz közel helyezkednek el, nem pedig a schizont perifériáján. A macska toxoplazma belsejében több egymást követő skizogóni jár, majd a merozoiták a parazita fejlődés szexuális szakaszához (gametogónia) vezetnek. A gametociták (éretlen szexsejtek) a vékonybélben, de gyakrabban a macska ileumában, kb. 3-15 nappal a fertőzés után találhatók. A gametogónia a mikrogametociták kialakulásával kezdődik, ami a vékonybél alsó részében és a fő gazdaszervezet vastagbélében jelentkezik. A mikrogametociták kialakulását a tojás egymást követő osztódása kísérte. 12-32 mikrogramm alakul ki a makrogametocita perifériáján a membrán exaginációjával. Van egy erősen hosszúkás alakú éles végei a félhold és együtt flagellumok elérheti a 3 m hosszúságú, és 2 kábelköteg (harmadik kezdetleges), amelyen keresztül halad a bélrendszerben, és átkerül a macrogamete.

A makrogametohociták fejlődése a sejtmag felosztása nélkül történik. Ebben gametocita mérete megnő (5-7 10-12 mikrométer hosszúságú), a nagy sejtmag egy nukleolusszal válik kompakt, halmozódik fel a citoplazmában egy nagyszámú glikogén talált sok riboszóma, mitokondrium és az endoplazmás retikulum.

Trágyázás, azaz makro- és microgametes fúziós, előfordul a epiteliális sejt, amelynek során egy zigóta, amely képezi sűrű, tömör felületi és alakítjuk ookinetu, majd a oocisztákat. Az oociszta forma kerek-ovális, átmérője 9-11-10-14 mikron. Néhány évvel peték maradnak hámsejtek, de aztán esik a bélből és Toxoplasma belépő a következő fejlődési szakaszban - sporogony amely kiterjeszti a székletben és a külső környezet. Az érett oociszták sűrű, színtelen, kétrétegű héjja van, ami miatt különböző környezeti tényezők ellenállnak, beleértve számos kémiai anyagot. Megfelelő páratartalom, hőmérséklet és az oxigénhez való hozzáférés néhány nappal később két sporocistát alakítanak ki az oocisztákon belül, négy banán alakú sporozoitával. A spórokozók viszont sűrű kétrétegű héjjal rendelkeznek. A méreteik átlagosan 6-7 x 4-5 és 8 x 6 μm között vannak. A sporozoiták hasonló szerkezetűek az endozoitákhoz és a cystozoitákhoz - a toxoplazma szöveti stádiumaihoz. Az érett oociszták sporozoitákkal a parazita invazív szakaszai mind a végső gazda (macska), mind a köztes gazdák számára, beleértve az embereket is. Nedves környezetben az oociszták sporozoitjai invazív maradnak 2 évig.

A toxoplazma fejlődésének extraintesztinális (szöveti) fázisa a köztes gazdák testében

A közbenső gazdaszervezetek, köztük az ember különböző szöveteinek sejtjeiben az aszkémiás reprodukció endodiogénséggel történik, azaz két leánysejt képződése az anyán belül. 1969 és 1970 között. Megmutatják a többszörös belső bimbózás módszerét, amelyre az endopoliéniát javasolják. Az aszkémiás reprodukciónak ez a két módja, a schizogónia mellett, megtalálható a parazita fogadó házának belsejében is - a macska.

Toxoplasma szöveti fejlesztési szakasz akkor kezdődik, amikor megjelent a beleket az állatok és emberek (köztigazdák) vagy szexuális szakaszaiban a parazita - sporozontami oociszták vagy ivartalan szakaszában (endozoitov és tsistozoitov) fertőzött állatoknak szövetekkel. A vékonybélben hatása alatt felszabaduló proteolitikus enzimek a oociszta sporozoitákat, vagy ciszták tsistozoity endozoity vagy behatolnak a hámsejtek a bélnyálkahártya, amely kezdődik ivartalan szaporodás - endodiogeniya és endopoligeniya.

A reprodukció eredményeként megjelennek az endozoiátok. Az elpusztult gazdasejtből származó sporozoit (endozoit) sejtbe való bevezetés pillanatától számítva 2-10 óra elteltével a 12-24-32-es lány endozoiták távoznak. Az újonnan kialakított endozoidokat aktívan bevezettük a szomszédos sejtekbe. A gazdaszervezet vékonyízében lokális nekrotikus fókusz alakul ki, ahonnan az endozoiták bejuthatnak a vérbe és a nyirokerekbe, majd különböző szövetekbe. Az endozoiéneknek a közbenső gazdaszervezet mentén történő terjesztését szintén elősegíti a parazita fagocitózisa a retikuloendotheliális rendszer sejtjei által. Ebben a szakaszban ciklikusan megismételjük a gyors aszkémiás reprodukciót endodiogénnel. A sejten kívül az endozoiták az elpusztult sejtek kilépése és az új sejtbe való belépésük után eltelt idő alatt vannak. Csak az élő sejtekben szaporodnak, ahol a fürtük hasonlít a cisztára. Az endozoidok ilyen felhalmozódása azonban közvetlenül a citoplazmában vagy a citoplazmatikus vacuolában lokalizálódik. Az ilyen parazita felhalmozódások körüli pályázati borítékot a toxoplazmózis akut stádiumában lévő gazdasejt képezi. Ezek a klaszterek nem rendelkeznek saját héjjal, így a valóságban pszeudociszták. Ha a endozoié-ket citoplazmatikus vacuolákban lokalizálják, akkor az ilyen vakulákat parasitophore-ként nevezik.

Fokozatosan az endozoidok csomópontjai körül kialakul a parazita membrán, és a toxoplazma egy új szakaszba kerül - az igazi szöveti ciszta. A bonyolult cisztahéjak kialakulása maga a paraziták, és ez krónikus toxoplazmózissal történik. Az ilyen membránok nem ellenállnak az antitesteknek, és hosszú évekig és néha az élet számára biztosítják a parazita életképességét. A ciszták általában a sejtben helyezkednek el, bár az extracelluláris lokalizáció is igazolt. A ciszták átmérője 50-70-100-200 mikron. A ciszták kialakulásával az endozoiták új színpadba kerülnek - cisztozoiták. Egy érett cisztaban több ezer cisztozoit lehet.

A szöveti ciszták biológiai célja nagyon magas. Először is, a ciszták biztosítják a parazita túlélését az immunrendszerben, és ezzel növelik a toxoplazmózis fertőzés esélyét mind a köztes gazdák végső, mind új egyénében. A cisztás fázis kialakulása fontos szerepet játszik a toxoplazma életciklusában, mivel a cisztok - cystozoid stádiuma sokkal ellenállóbb a külső tényezőkre. Tehát, ha lenyelik endozoity hatása alatt gyomorsav meghal egy-két percig, majd tsistozoity életképesek maradnak a környezetben 2-3 óra, bár cisztás hüvely pepszin elpusztult szinte azonnal. Kísérletileg igazolták, hogy a cisztóziták a bél belsejében nagyobb állandóságú és gyorsabbak, azaz pl. Hanem a toxoplazma fejlődésének bélfázisa befejeződik a végső fogadó szervezetében.

Tehát a leírás az életciklus Toxoplasma, ebből következik, hogy a köztes gazdaként (vad és haszonállatok, valamint az emberek) őshonos vegetatív (szövet) szakaszában a parazita, mik endozoity a ciszták. A toxoplazmózis diagnózisában az orvosok, az állatorvosok és a parazitológusok is foglalkoznak.

Az endozoidok és a cisztozoiták ultrastruktúrája megegyezik a kokcid merozoitákkal. Parazitológus-epidemiológus és klinikus szemszögéből nagyon fontos tudni a toxoplazma biológiájának számos jellemzőjét. Elsősorban a toxolaszáz egy macska parazita, amelynek testében, más gazdák bevonása nélkül, képes a teljes bél- és extraintesztinális (szövet) fázisok kitöltésére. Így a macskák egyidejűleg képesek ellátni a köztes és a végső gazdaszervezet funkcióit, és biztosítani a toxoplazma fázisfejlesztését az oocisztáktól oocisztákig. De a toxoplazma - a parazita nem monoxén: életciklusában közreműködő gazdák vesznek részt, bár részvételük nem szükséges; ezért a toksoplazma esetében a fakultatív heterogenitás jellemző. És endozoiták és cisztozoiták - a közbülső házigazdákból álló szakaszok - nemcsak a végső gazda, hanem az új köztes állatok (húsevők és emberek) is fertőzhetnek. Itt van, vagyis az átadás vagy a ligálás a végső gazda részvétele nélkül, és a toxoplazma szabadon bocsátása nélkül a külső környezetbe.

Sok állatok (egerek, patkányok, tengerimalacok, hörcsögök, nyulak, kutyák, juhot, sertéseket) és emberekben van jelölve transzplacentális továbbítására Toxoplasma szakaszban endozoita, ezáltal veleszületett toxoplazmózis.

[7], [8], [9], [10]