A tüdő szarkoidózisa: okok és patogenezis

A tüdő szarkoidózisának okai

A szarkoidózis okai ismeretlenek. Régóta észlelték, hogy a sarcoidosis a tuberkulózis sajátos formája, és ezért a tuberkulózis mycobacteriumok okozzák. Jelenleg azonban ez a nézőpont nem népszerű, csak az egyéni kutatók tartják. Tuberkulózis elleni természete sarcoidosis, amit három fontos körülmény - negatív tuberkulin reakció a betegek többségében sarcoidosis, a hiányzó kezelés hatását a tuberkulózis elleni küzdelem és nagy hatékonyságú kezelésére glükokortikoid gyógyszerek.

Azonban lehetséges, hogy bizonyos esetekben a sarcoidosis okozta szokatlan, módosított Mycobacterium, amint azt a hasonlóság szarkoiditisz granuloma és a tuberkulózis, valamint kimutatása sok beteg sarcoidosis nagyon kis formák Mycobacterium.

Jelenleg úgy a szerepe a következő lehetséges etiológiai tényezők sarcoidosis: yersiniosis, vírusos és bakteriális fertőzések, gombás, parazitás fertőzés, fenyő pollen, berillium, cirkónium, bizonyos gyógyszerek (szulfonamidok, citosztatikumok).

A leggyakoribb feltételezés a betegség politeológiai genezise. Veleszületett nem kizárt hajlam sarcoidosis (szarkoidózis leírt örökletes formáinak, valamint gyakrabban antigének kimutatását HLA-A1, B8, B13 szarkoidózis betegeknél, míg az általános populáció).

[1], [2], [3], [4], [5]

A pulmonáris sarcoidosis pathogenesis

Jelenleg sarcoidosis tekintendők elsődleges immun betegség fordul elő, válaszul az ismeretlen etiológiai tényezők és jellemzi a fejlesztés alveolitis, granulómaképződés amelyek megoldására vagy fibrozirovatsya.

Bizonyos mértékig a sarcoidosis patogenezise hasonló az idiopátiás fibroszkópos alveolitis patogeneziséhez.

Az etiológiai tényező hatására válaszul a betegség kezdeti stádiuma alakul ki - az alveolusok, az alveoláris makrofágok és az immunkompetens sejtek intersticiális tüdőszövetének torlódása. Hatalmas szerepe van az alveoláris makrofágoknak. Funkcionális aktivitásuk drámai mértékben növekszik. Az alveoláris makrofágok számos biológiailag aktív anyag hiperprodukciója:

• az interleukin-1 (stimulálja a T-limfocitákat és vonzza őket a gyulladásos fókuszhoz, azaz intersticiális tüdőszövethez és alveolusokhoz);
• plazminogén aktivátor;
• fibronektin (hozzájárul a fibroblasztok számának növekedéséhez, növeli biológiai aktivitásukat);
• mediátorok, amelyek stimulálják a monociták, limfoblasztok, fibroblasztok, B-limfociták aktivitását (részletesebben lásd az "Idiopathiás fibroszkópos alveolitis").

Az alveoláris makrofágok aktiválásának eredményeként lymphocyták, fibroblasztok, monociták felhalmozódnak, és jelentősen aktiválják a T-limfocitákat is. Az aktivált T-limfociták az interleukin-2-et szekretálják, amelynek hatására a T-effektor limfociták aktiválódnak, és számos limfokint hoznak létre. Ezzel együtt a T-limfociták, például az alveoláris makrofágok, számos olyan anyagot termelnek, amelyek stimulálják a fibroblasztok proliferációját, és ennek következtében a fibrózis kialakulását.

E sejtes kapcsolatok kialakulásának köszönhetően a betegség első morfológiai stádiuma az érintett szerv lymphoid makrofág infiltrációját fejti ki (a tüdőszövetben az alveolitis fejlődése). Ezután az aktivált T-limfociták és makrofágok által termelt mediátorok hatására epithelioid-sejt granulomák lépnek fel. Ezek különböző szervekben alakulhatnak ki: nyirokcsomók, máj, lép, nyálmirigyek, szemek, szív, bőr, izmok, csontok, belek, központi és perifériás idegrendszer, tüdő. A granulomák leggyakoribb lokalizációja az intrathoracikus nyirokcsomók és a tüdő.

A granulóma szerkezete a következő. A központi része a granulómák álló epitheloid és óriás többmagvú sejtek Pirogov-Langengansa, ezek képezhetők monociták és makrofágok hatására az aktivált limfociták. A granuloma perifériáján limfociták, makrofágok, plazmasejtek, fibroblasztok találhatók.

Granulomák sarcoidosis hasonló gümőkóros granuloma, de ellentétben a múltban számukra nem jellemző sajtos nekrózis azonban jelei fibrinoid nekrózis figyelhető meg néhány sarkoidoznyh granuloma.

Számos biológiailag aktív anyagot állítanak elő granulomákban. 1975-ben Liebermann megállapította, hogy a szarkoidózisban lévő granulómák angiotenzin-konvertáló enzimet termelnek. Ezt a tüdőben lévő endothelium, valamint alveoláris makrofágok és szarkoid granuloma epithelioid sejtjei termelik. Megállapították, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim magas szintje korrelál a sarcoidózis kóros folyamatának nagy aktivitásával. Lehetséges, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim granuloma sejtek általi termelése szerepet játszik a fibrózis kialakulásában. Az angiotenzin-konvertáló enzim magas szintje megnöveli az angiotenzin II képződését, ami stimulálja a fibrosizációs folyamatokat. Megállapították, hogy a sarcoidosis granuloma szintén lizozimot termel, amely összefügg a patológiás folyamat aktivitásával és az angiotenzin-konvertáló enzim termelésével.

A sarcoidosis beállítani, mint egy megsértése a kalcium-anyagcsere, hogy nyilvánul gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, a lerakódást és a meszesedés kialakulásából kalcium a vesékben, a nyirokcsomók, szöveteket az alsó végtagok és egyéb szervek. Feltételezhető, hogy a D-vitamin fokozott termelése fontos a hypercalcaemia kialakulásában, amelyben az alveoláris makrofágok és a granuloma sejtek vesznek részt. A granulomákban az alkalikus foszfatáz aktivitása is megnövekedett, rendszerint a granuloma rostosodási fázisa előtt.

A szarkoid granulomák elsősorban a tüdő szubpleurális, perivaszkuláris, peribronchiális részeiben helyezkednek el, intersticiális szövetekben.

Granulómák lehet teljesen feloldódjon, vagy fibrozirovatsya hogy kialakulásához vezet a diffúz intersticiális tüdőfibrózis (III pulmonalis sarcoidosis lépés), hogy egy „darázsfészkek”. Intersticiális tüdőfibrózis kialakulását figyelték meg a betegek 5-10% -ánál, de Basset (1986) az esetek 20-28% -ában talált fibrózis kialakulását.

A sarcoidózissal kialakuló granulomákat meg kell különböztetni a granulómáktól az exogén allergiás alveolitisben.

A granulomatosus stádium fibrózissá történő átalakulásának hiánya az alveoláris makrofágok és a fibroblasztok növekedését gátló faktorok limfocitáinak fokozott termelésével magyarázható.