A fejfájás megelőzése

Profilaktikus gyógyszerek a fejfájás ellen

Az úgynevezett antiserotonin gyógyszerek az első olyan gyógyszerek, amelyeket a migrénes rohamok megelőzésére használtak. Továbbra is használják eddig. A metizergid ergot-származék, amely komplex hatással van a szerotoninerg és egyéb neurotranszmitter rendszerekre. Más antiserotonin hatóanyagok, például ciproheptadin, pisotifen és lisurid, szintén képesek migrénes rohamok megelőzésére. A migrén hatékony megelőző eszköze a triciklusos antidepresszáns amitriptil. És a gyógyszer hatása nem függ antidepresszáns hatásától. Ezeknek a gyógyszereknek közös jellemzője az, hogy képesek blokkolni az 5-HT _2A receptorokat.

Köztudott, hogy a metizergid képes az 5-HT receptorokon történő hatására blokkolni az érrendszeri és nem vaszkuláris simaizmok redukcióját. Azonban nem valószínű, hogy a ilyen receptorok blokádja magyarázza terápiás hatás antiszerotonin szerek, mint a többi antagonisták az 5-HT receptorok, például, mianszerin, ketánszerin és az ICI 169.369 nincs profilaktikus hatása a migrén. Javasolt, hogy a metizergid és aktív metabolitja, a metilergometrin vazokonstriktív hatása magyarázza terápiás aktivitását. A neurogén gyulladás és a metizergid hosszú távú bevitele gátolja a migrénes rohamok megelőzésére való képességét.

Fozard és Kalkman (1994) azt javasolta, hogy aktiválása 5-HT _2B - és esetleg 5-HT _2C receptor döntő iniciálásában migrénes roham. Ezt a hipotézist adatai alapján a képessége metahlorofenilpiperazina agonista ezen receptorok váltanak ki migrénes rohamok kontroll alanyok és betegek migrén, valamint az a tény, hogy a dózistartomány megelőző eszközök protivomigrenoznyh korrelált képesek blokkolni 5-HT _2B receptorokhoz. Ezt a korrelációt találtunk tekintetében olyan klasszikus antagonisták az 5-HT _2B receptor metiszergid, pizotifen, Org GC 94, ciproheptadin, mianszerin, és eszközöket, amelyek általában nem tartoznak ebbe a csoportba, például amitriptilin, klórpromazin, propranolol. Egy további érv az volt, hogy a ketanszerin, és a pindolol, a nem-protivomigrenoznoy aktivitás gyenge antagonisták az 5-HT _2B receptorokhoz. Továbbá, mRNS 5-HT _2C receptor megtalálható minden vizsgált erek, és ezen receptorok aktivációja által indukált endotélium-függő értágulás, főként vysvobozheniya nitrogén-oxid. Ez viszont, aktiválhatja és érzékenyebbé trigeminovaskulyarnye neuronok és kezdeményezik a folyamatot a neurogén gyulladás migrénnel összefüggő.

GABA-ergikus eszköz

A valproinsav többszörösen hat a közvetített és neurotranszmitterek által közvetített celluláris folyamatokat, ezért lehet egy terápiás hatás különböző klinikai helyzetekben. Erősítése a GABAerg transzmisszió, talán a legismertebb a hatásait. A valproinsav növeli a tartalomhoz GABA az agyban, stimuláló szintézise GAMKferment - és glutamát dekarboxiláz aktivitásának gátlására, enzimek végző a GABA metabolizmust. Ezen túlmenően, a valproinsav modulálja számos más neurotranszmitter rendszerek, beleértve a felhasználásra serkentő és gátló neurotranszmitter amino serotonnn, dopamin, enkefalinok, bár nem ismert, hogy ezek a hatások a közvetlen kereset a valproinsav vagy azáltal közvetített megnövekedett GABAerg transzmisszió. Terápiás koncentrációk valproinsav gátolja hosszú távú ismételt kisülések okozta depolarizáció egerek agykérgi és gerincvelői neuronok (McLean, Macdonald, 1986). Ez a hatás valószínűleg amiatt, hogy a lassulás a helyreállítási feszültségfüggő nátrium-csatornák után inaktiválásukat.

Hatékonyság A valproinsav, mint protivomigrenoznogo eszközöket is magyarázható, annak hatását különböző szinteken a kaszkád migrén. Például, valproinsav amplifikációs okozott GABAerg transzmisszió elnyomhatja kóros folyamatok az agykéregben, feltehetően hátterében migrén aura. Azt is bemutatjuk, hogy a valproinsav csökkenti a plazma protein extravazációt modellje neurogén gyulladás agyhártya rágcsálókban. Ezt a hatást blokkolja egy antagonista a GABA _A receptorok által bicuculline, de szimulált ható gyógyszerek a GABA _A receptor komplex, beleértve a muscimol, a benzodiazepinek, zolpidem, és neuroszteroid allopregnanolon. A szint a caudalis trigeminális nucleus ahol előnyösen megszüntesse meningeális afferensek kimutatták, hogy a valproinsav csökkenti neuronális aktivitás rétegek I. és II után intraciszternális vvedniya kapszaicin. Ez a hatás úgy tűnik, hogy közvetítik GABAA receptorokat, mivel ez szimulálja butalbitalom és allopregnanolon és blokkolt antagonista GABA _A receptorok bicucullin.

Szerkezetileg a gabapentin egy GABA, amely kovalensen kapcsolódik egy lipofil ciklohexángyűrűhöz. A GABA-tól eltérően a gabapentin könnyen behatol a vér-agy gáton. Noha a gabapentin a céllal készült, a központi idegrendszerre ható agonista a GABA-receptorok, nem GABA-receptorokhoz kötődnek, és utánozza a GABA, amikor bevezetésre iontoforetikusan a neuronok primer tenyészetében. Úgy tűnik, hogy a gabapentin a GABA felszabadulását fokozza az ismeretlen mechanizmusok rovására. Molekuláris céljai közel vagy azonosak lehetnek az L-aminosav transzporter fehérjéhez hasonló régióval. A gabapentinnek nincs állandó hatása a neuronok tartós ismételt kiürítésére, és nincs jelentős hatása a kalciumcsatornák működésére. A gyógyszer nem befolyásolja a neurotranszmitterek vagy az ioncsatornák kötőhelyeit. Mivel a gabapentin, nyilvánvalóan növeli sinapticheskty GABA szintet, annak a hatást valószínűleg közvetített a GABAA receptorok által, és ezért lehet, hasonlítanak a kereset a valproinsav a fejfájás.

A karbamazepin és a fenitoin migrén megelőzésére való alkalmazása nem a migrén és az epilepszia közötti kapcsolat bizonyítéktalan feltevésére alapul. A karbamazepin iminostilbene, amelynek szerkezete triciklikus antidepresszánsokat és fenitoint hasonlít össze. A cselekvés mechanizmusa nem teljesen érthető. A karbamazepin hatásosnak bizonyult az epilepszia számos különböző kísérleti modelljében. A fenitoin gátolja az áramütés által kiváltott epilepsziás aktivitás terjedését, csökkentve a membránok izgathatóságát. A patkányok csillagcsomójában és gerincvelői potenciálási potenciáljának csökkentésére irányuló képessége további lehetséges mechanizmusokat mutathat az neuralgia kezelésében.

Nem szteroid gyulladásgátló szerek

A NSAID-k gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatású, széles körben használják az enyhítésére fejfájás, azonos annak megelőzésére. Ezek a gyógyszerek gátolják a ciklooxigenáz, amely átalakítja arachidonsav prosztaglandinok és tromboxán, de van egy minimális hatással lipoxigenáz, amely termékek leykotrientov. A legtöbb modern NSAID gátolja a ciklooxigenáz 1 és 2 típusokat. Úgy tartják, hogy a ciklooxigenáz 2-es típusú közvetít, legalábbis részben, lázcsillapító, fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatás NSAID, míg a ciklooxigenáz 1-es típusú - okoz nemkívánatos mellékhatások (különösen gasztrikus fekély), amelyek kapcsolatba hozhatók a csökkent prosztaglandinok termelődését és tromboxán. Míg az aszpirint, indometacin és az ibuprofen, hogy nagyobb affinitással, hogy a ciklooxigenáz 1-es típusú, mint a ciklooxigenáz 2-es típusú, diklofenak, naproxén gátolják mindkét izoformját az enzim azonos intenzitással. Drugs, elsősorban blokkolja a ciklooxigenáz 2-es típusú, jelenleg nem használják fejfájás kezelésére. Meloxicam és más gyógyszerek, amint azt in vitro, egy specifikus szelektivitást a COX-2, kezelésére használják osteoarthritis.

A NSAID-ok közé tartoznak a szalicilsav, beleértve az aszpirint, amelyek irreverzíbilisen acetilezi COX és számos más típusú szerves savak, beleértve a propionsav-származékok (például ibuprofen, naproxen, ketoprofen, flurbiprofen), ecetsav-származékok (például indometacin és diklofenak) és enolinovye savak (például, piroxicam), - mind a versenyt az arachidonsavval COX aktív helyeket. Bár acetaminofen rendelkezik egy gyenge gyulladáscsökkentő hatást, és hatékonyabb, mint fájdalomcsillapító és lázcsillapító szer. Mert nem jellemző, néhány mellékhatásai NSAID, mint például károsítja a gyomor-bél traktus vagy gátlását vérlemezke-aggregáció.

Az NSAID-ket általában enyhe fájdalomcsillapítóként osztályozzák, de az analgetikus aktivitás értékelésénél fontos figyelembe venni a fájdalom típusát és intenzitását. Például, bizonyos formái posztoperatív fájdalom NSAID előnyt élveznek opioid. Ezen túlmenően, ezek különösen hatékonyak olyan helyzetekben, amikor a gyulladás okoz túlérzékenységet a fájdalom receptorok, amelyek kezdik, hogy válaszoljon a fájdalommentes normál körülmények között, mechanikai és kémiai ingerekre. Ez túlérzékenységet, látszólag miatt alacsonyabb a gerjesztési küszöbértéket multimodális nociceptor található a C-rostok. Ezenkívül egy bizonyos érték növelheti a gerincvelő központi idegsejtjeinek ingerlékenységét. Bár a pontos hatásmechanizmusa NSAID nem ismert, hogy a középső szerkezet, ezek a készítmények képesek voltak gátolni a prosztaglandin szintézisét neuronok az agy lassításával a forgatás norepinefrin és szerotonin, valamint gátolja a szerotonin felszabadulását válaszul fájdalmas ingerekre. Azt is kimutatták, hogy az acetilszalicilsav iketorolac gátolja a trigeminális ideg caudális magját macskákban.

Bradikinin szabadul fel a plazmából kininogén, és citokinek, mint például a tumor nekrózis faktor, az interleukin-1, interleukin-8 különösen fontosak a fejlesztés a gyulladással kapcsolatos fájdalom. Ezek az anyagok hozzájárulnak a prosztaglandinok felszabadulását és esetleg más okozó anyagok hiperalgéziát. Neuropeptidek, így például a P anyag és a CGRP is részt vesz a patogenezisében a fájdalom. Az eredmények azt mutatják, hogy az indometacin és acetil-szalicilsav blokk neurogén agyhártya gyulladás után trigeminális ganglion stimulálása vagy beadása P anyag Ezt a fékező hatás figyelhető meg 5 percen belül stimulálása után a trigeminális ganglionban, amely kiküszöböli jelentős szerepet az indukálható COX-2 a hatásmechanizmusa a NSAID-ok ebben a modellben.

Opioidы

Az opioidok csökkentik a válasz fájdalmas ingerekre ható különböző területein a CNS, beleértve a periaqueductalis szürke, rostralis ventrális medulla-elválasztjuk, a substantia nigra, a hátsó szarv a gerincvelő. Az opioid receptorok főbb kategóriáinak számos alosztálya közvetíti az endogén ligandumok hatásait. Az endogén peptidek három különböző családját azonosították: enkefalinokat, endorfinokat, idinorfinokat. Mindegyik peptid egy külön prekurzor származéka, és az agyban eltérő eloszlást mutat.

Bár a morfin viszonylag szelektív hatást gyakorol a mu-receptorokra, képes más receptorokkal, különösen nagy dózisokkal kölcsönhatásba lépni. A legtöbb klinikai gyakorlatban használt opioidok, beleértve a meperidint, viszonylag szelektív módon mu receptorokra hatnak, ami tükrözi azok közelségét a morfinhoz. A kodein nagyon kevés affinitással rendelkezik az opioid receptorokhoz, és fájdalomcsillapító hatása a morfin transzformációjához kapcsolódik. Propoxifen előnyösen kötődik a mű-receptorok, bár kevésbé szelektív, mint a morfin analgetikus hatása, és okoz más központi hasonló hatás morfin-szerű opioidok. Bár a mu receptorok igen szelektív agonistái kifejlesztésre kerültek, az antagonisták hasznosabbak ezen receptorok azonosításában. Antagonisták alkalmazásával a kutatók azt találták, hogy a morfin analgetikát okoz a gerincvelőben (mu2) vagy a supraspinalis szinten (mu2). Szisztémás beadás esetén a morfin elsősorban a supraspinalis mu2 receptorokra hat. Ugyanakkor a légúti depressziót, a gyomor-bél traktus gyengülését okozó székrekedést magyarázza, elsősorban mu2 receptorokon végzett hatásával.

A gerincvelőben, és valószínűleg a sejtmagban a trigeminális ideg közvetített opioid hatások Brake aktiváló receptorok preszinaptikusan lokalizálódnak a primer afferens rostok, valamint a posztszinaptikus hiperpolarizáció projekciós neuronok. A morfin gátolja a hatását exogén P anyag miatt a fékhatás a posztszinaptikus intercalary neuronok és a projekciós neuronok a spinothalamikus, küldés nonitseptivnuyu információt a felette lévő központja az agy. Ezenkívül a perifériás receptorok modulálják a gyulladt szövetek beidegzésére és a hiperalgézia csökkentésére irányuló kis afferens végek izgatottsági állapotát.

A okolovodoprovodnom szürkeállomány opioid agonisták közvetve aktiválja myasthenia módjait és rosztrálisan projekció előtt az agy, valamint modulálja az áramlás afferens gátat szerkezetek.

Triciklikus antidepresszánsok

Sok éven át az antidepresszánsok kezelésére használják a fájdalom, azon az alapon, hogy azok képesek csökkenteni a komorbid depresszió. Azonban az a tény, hogy amitriptilin - az egyetlen antidepresszáns, akinek képessége, hogy megakadályozza a migrénes rohamok bizonyulhat bizonyíték arra, hogy migrén elleni hatását nem jár antidepresszáns hatás. Kezdetben azt hitték, hogy a triciklusos antidepresszánsok terápiás hatása koncentrációjának növelésével a szerotonin és norepinefrin a szinaptikus résben, ami adaptív változások posztszinaptikus receptorok, beleértve a béta-adrenoceptorok és 5-HT ₂ receptorok. Az imipramin és szelektív újrafelvétel gátló fluoxetin, a szerotonin funkció ugyanúgy, mint az amitriptilin, de hogy csak minimális migrén profilaktikus hatás.

Feltételezzük, hogy az amitriptilin hatás magyarázza a blokád 5-HT _2A receptort azonban vizsgálatok kimutatták, hogy a kereset antiserotoninovym gyógyszerek nem kapcsolódik a blokádját ezen receptor típusú. Az érrendszeri 5-HT _2B receptorok blokkolását szintén lehetséges hatásmechanizmusnak tekintettük. Érdekesek adatok amitriptilin enyhíti a gyulladásos hiperalgézia patkányokban való kiváltására olyan mechanizmus révén, nem társult a monoamin újrafelvétel május blokkolásával az NMDA-receptor. Ennek a jelentősége különösen hatásmechanizmus által támogatott az adatokat, hogy a többi triciklusos antidepresszánsok, mint dezipramin, és a ciproheptadin és a karbamazepin, hogy egy bizonyos koncentráció csökkenti NMDA által közvetített receptor aktiválás növeli a sejten belüli szintjét Ca ²⁺ a neuronális tenyészetekben.

A kalciumcsatornák antagonistái

A kalciumcsatorna-antagonisták (kalciumcsatorna-blokkolók), más néven inhibitorok vagy blokkolók lassú csatornás bemenetek Ca ²⁺ - heterogén csoportot gyógyszerek, beleértve a gyógyszereknek számos osztálya, amelyek blokkolják a különböző típusú Ca ²⁺ csatornák. Ennek oka az a kalcium csatorna antagonista hatású anyagok megakadályozzák a migrénes rohamok volt, hogy képesek, hogy megakadályozzák görcse az agyi erek és hogy megvédje idegsejtek hipoxia, amelyről azt gondoljuk, hogy nem került sor a migrénes rohamok során. Mindazonáltal most úgy vélik, hogy ezek a jelenségek nem játszanak jelentős szerepet a migrénben. Nimodipin hatékonyabb, mint a flunarizin, és megakadályozza a kalcium-indukált görcs agyi és időbeli artériák emberekben. Azonban ez ellentétben áll az adatokat, hogy a flunarizin a leghatékonyabb között antagonisták, kalciumcsatorna jelenti a megelőzés a migrénes rohamok, míg a hatékonyság nimodipin legjobb minimális. Ez arra utal, hogy a flunarizin hatása a központi idegrendszerre gyakorolt közvetlen hatásával függ össze.

A blokád a kalcium-csatornák - nem az egyetlen hatásmechanizmusa flunarizin, amely szintén kölcsönhatásba lép a központi hisztaminerg, dopaminerg és szerotoninerg receptorokhoz. Úgy tartják, hogy a kalciumcsatorna-antagonisták megakadályozzák a migrénes rohamok gátlása miatt kortikális terjedő depressziót (MRC) - egy lehetséges oka a migrénes roham. Azonban csak a nagy dózisú flunarizin képes növelni a CRP küszöböt, és más vizsgálatokban ezek az adatok nem reprodukálhatók. Intraventrikuláris kalciumcsatorna-antagonisták által kiváltott fájdalomcsillapító hatást egerekben, de a hatékonysága nimodipin ebben a modellben bizonyult magasabb uflunarizina.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

A béta-blokkolók

Az a képesség, a béta-blokkolók megakadályozzák a migrénes rohamok véletlenül fedezték fel a tudósok, akik csökkenéséről számoltak be a súlyos migrénes betegeknél angina aki propranolol. Számos klinikai vizsgálatok megerősítették, hatékonyságát propranolol és egyéb béta-blokkolók, beleértve a nadolol, metoprolol, timolol. Ezzel szemben, számos más gyógyszerek, beleértve atsetabutolol, oxprenolol, pindolol, alprenolol hatástalannak bizonyultak a migrén. Ebben a tekintetben azt javasolják, hogy csak olyan gyógyszerek, amelyekben nincsenek belső szimpatomimetikus aktivitásuk, migrénellenes hatással bírnak.

Egyes béta-blokkolók kölcsönhatásba lépnek az agyban lévő 5-HT _1A receptorokkal mind az állatokban, mind az emberekben. Ezeknek a receptoroknak a varrómagok szerotoninerg neuronjain történő stimulálása gátolja a kisülést. Gátló hatása 5-HT1 agonisták _{| A} receptor lehet blokkolni propranolol. Azonban, a béta-blokkolók nagyban különböznek a mértéke affinitást mutat az 5-HT _1A receptorokhoz. Például a pindolol - egy olyan gyógyszer, amelyben ez a tulajdonság különösen hangsúlyos, nem rendelkezik migrénes aktivitással. Éppen ellenkezőleg, számos béta-blokkolók, amelyek migrén elleni aktivitás, beleértve a propranolol vagy timolol csak mérsékelt affinitást mutatnak az 5-HT _1A receptorokhoz. Következésképpen nincs összefüggés az ilyen típusú receptor és az antimigén-aktivitás iránti affinitás között. Ezen túlmenően, az atenolol nem lép kölcsönhatásba az összes altípusa 5-HT receptorok, de, amint azt a két független klinikai vizsgálatok, hogy hatékony eszköz protivomigrenoznym. Így egyes béta-adrenoblockerek nem gátló hatása nem magyarázható csupán az 5-HT receptorok blokkolására való képességük alapján.

Egyes jelentések szerint, protivomigrenozny hatása a béta-blokkolók miatt lehet, hogy hatással van a központi katekolaminerg rendszert. Amikor tanulmányozása függő negatív eltérés (CCW) - kapcsolódó események lassú negatív agyi potenciál, detektált keresztül felületi elektródok a Quest egy egyszerű pszichomotoros reakció egy figyelmeztető inger - azt mutatja, hogy unelechennyh migrénes betegek, mint az egészséges és a szenvedők tenziós típusú fejfájás ez a potenciál jelentősen megnőtt, és kihalás gyengült. De a kezelés során a béta-blokkolók normalizálódását a CCW. Ez azt sugallja, hogy a képességét, ezen gyógyszerek megakadályozzák migrénes rohamok megmagyarázhatja a hatást gyakorol a központi idegrendszerre. Meg kell azonban jegyezni, hogy bár az atenolol gyengén hatol át a vér-agy gáton, ez elég hatékony protivomigrenoznym eszközökkel. Így a hatásmechanizmusa a béta-blokkolók a migrén tisztázatlan marad.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dopamin receptor antagonisták

Fenotiazinok, például klórpromazin, proklórperazin, vagy háromgyűrűs szerkezet, amelyben két benzolgyűrű kapcsolódik a kén- és nitrogénatomok közül, és a nitrogénatom indul oldalán szénlánc. A heterociklikus antipszichotikumok folyamatosan bővülő csoportja az entantiomer szubsztituált benzamidok, köztük a metoklopramid, amelyet széles körben alkalmaznak a gasztrointesztinális betegségekben. A fenotiazinok és benzamidok a farmakológiai aktivitás széles spektrumával rendelkező dopamin receptorok antagonistái. A szerotonin és a hisztamin receptorok, az adreno- és a kolinerg receptorok változó súlyosságú blokkoló hatása is van.

Fenotiazinok és benzamidok blokkolja kiváltott hányinger és hányás apomorfin és bizonyos ergot alkaloidok, amelyek kölcsönhatásba lépnek a központi dopamin receptorok kemoreceptor trigger zónában a medulla oblongata. Antiemetikus hatását neuroleptikumok legnyilvánvalóbb alacsony dózisban. A gyógyszerek hatását, vagy más tényezők okozzák a hányás miatt az intézkedés a csomós ganglion vagy helyben, a gyomor-bél traktus, nem blokkolja a antipszichotikumok, bár nagyon piperazinok butirofenonok néha nyírt hányinger okozta vesztibuláris stimuláció.

Bár a fenotiazinok hatásmechanizmusa a migrénben nem ismert, javasoljuk, hogy a klórpromazin képes befolyásolni a szerotoninerg transzmissziót. Egy másik lehetséges magyarázat az, hogy az antipszichotikus hatás miatt a fájdalom közömbös, ami gyengülését eredményezi.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Egyéb anyagok

Lítium. A legkönnyebb alkálifémek közös tulajdonságokkal rendelkeznek nátrium- és káliumionokkal. Bár az állatok szöveteiben lítium nyomokban vannak jelen, élettani szerepe még nem ismert. Jelenleg két lítiumsót, lítium-karbonátot és lítium-citrátot használnak terápiás szerekként. Terápiás koncentrációk lítium ionok (Li ⁺ ) nincs jelentős pszichoaktív hatások egészséges emberek, amely megkülönbözteti őket más pszichotróp szerek. A lítium sókat 1949-ben vezették be pszichiátriába mania kezelésére. Noha tevékenységük pontos mechanizmusa ismeretlen, a sejtműködés számos aspektusát tanulmányozták. A Li ⁺ egyik fontos jellemzője , amely megkülönbözteti a nátrium- és káliumionokat, a biológiai membránokhoz viszonyítva kis gradiens. Bár a nátrium helyettesítheti lítium a folyamat generáló Az akciós potenciál az idegsejt, de nem tekinthető megfelelő szubsztrát a Na ⁺ pumpa, és ezért nem képes fenntartani egy membránpotenciál. Nem világos, hogy van-e interakció a Li ⁺ és más monovalens vagy kétértékű kationok idegsejtek közötti transzportjával.

A lítium megzavarhatja az idegi átvitelt, befolyásolva a neurotranszmittereket, a receptorokat, a második közvetítő rendszert. Például úgy véljük, hogy az antidepresszáns, mániás protivomigrenoznoe és profilaktikus intézkedések lítium kapcsolatos befolyása a szerotonerg átvitel. Azt is kimutatták, hogy a lítium képes befolyásolni a peptidek koncentrációját a patkány agy különböző területein. Így, hosszan tartó használata a lítium amplifikált P anyag-szerű immunreaktivitást a striatumban, a nucleus accumbensben és a frontális kéreg, de nem a hipotalamuszban, a hippocampusban vagy a csomagtartó. Azt is megállapították, hogy a lítium blokkolja a P anyag és az vazoaktív intrasztinális peptid által okozott izolált sertés szem-artéria tágulását, de nem a CGRP-t.

Phenelzin. Az első monoamin-oxidáz gátlók (MAO) a depresszió indukálására használták, a hidrazin származékai, kifejezett hepatotoxicitású anyag. A fenelzin a fenetilamin hidrazin-analógja, a MAO szubsztrátuma. Hidrazin vegyületek - irreverzíbilis MAO-inhibitorok, melyek úgy hatnak egy meghatározott részét a molekula: támadnak, és inaktiválják a flavin prosztetikus csoport oxidáció után MAO terméket alkotnak aktív intermedierek. MAO inhibitorokat alkalmaztak a migrén megelőzésére abból a feltételezésből kiindulva, hogy képesek növelni az endogén szerotonin szintjét. Azonban, nyílt vizsgálatban fenelzin nem mutatott korrelációt a profilaktikus hatás a migrén és a fokozott 5-HT a vérlemezkék. A monoaminerg transzmisszió modulációja a központi idegrendszerre jobban megmagyarázza a fenelzin terápiás hatását a migrénben. Mint más antidepresszáns gyógyszerek, MAO-gátlók okozhat fokozatos deszenzitizáció az 5-HT ₂ receptorok és béta-adrenerg receptorokat az agyban.

Glyukokortikoidы

Képesek lesznek megelőzni vagy elfojtani a gyulladást különböző tényezők, beleértve a sugárzást, mechanikai, kémiai, fertőző és immunológiai reakciókat. A gyulladás visszaszorítását, legalábbis részben a aktivitásának gátlása a foszfolipáz A2, amely csökkenéséhez vezet a prosztaglandin szintézisét, és leukotriének és protivomigrenozny magyarázhatja a hatást ezek a hatóanyagok. A glükokortikoidok gyulladásának gátlásában különböző mechanizmusok játszanak szerepet. Napjainkban ismeretes, hogy a glükokortikoidok gátolják a gyulladásos válasz kialakulásában kulcsfontosságú faktorok termelését. Ez csökkenti a kibocsátás a chemotaxic faktorok és vazoaktív csökkentett szekrécióját lipolitikus és proteolitikus enzimek, legyengített leukocita extravazáció. A glükokortikoidok gátolják az interleukin (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) és a tumor nekrózis faktor-alfa (TNFa).

Kimutatták, hogy a dexametazon szelektíven gátolja a ciklooxigenáz-2 expresszióját. Így ez az enzim további cél lehet a glükokortikoidok számára. Ezenfelül a dexametazon és más glükokortikoidok antiemetikus hatással rendelkeznek, bár ennek a mechanizmusnak a mechanizmusa ismeretlen.