Atherosclerosis: okok és kockázati tényezők

Tünet atherosclerosis - ateroszklerotikus plakk, amely lipideket (intracelluláris és extracelluláris koleszterin és foszfolipidek), gyulladásos sejtek (mint például a makrofágok, T-sejtek), simaizom-sejtek, a kötőszövet (például a kollagén, glükózaminoglikánok, rugalmas rostok), trombusok és kalcium lerakódások . Minden szakaszában érelmeszesedés - a kialakulását és növekedését lepedék szövődmények - talál a gyulladásos válasz a sérülésre. Úgy gondolják, hogy az elsődleges szerepet az endotheliális károsodás játssza.

Az ateroszklerózis főleg az artériák bizonyos területeit érinti. A nem-Darcy vagy turbulens véráramlást (például, a helyeken az artériás elágazó fa) endotelialnoi vezet endoteliális diszfunkció és gátolja a nitrogén-monoxid, hatékony értágító és gyulladáscsökkentő tényező. Ez forgalomban is stimulálja az endoteliális sejtek termelnek adhéziós molekulák vonzzák, és kötődnek a gyulladásos sejtek. Atherosclerosis kockázati tényezők (mint például a diszlipidémia, cukorbetegség, dohányzás, a magas vérnyomás), oxidatív stressz faktorok (például szuperoxid gyökök), angiotenzin II és a szisztémás fertőzés szintén gátolják a nitrogén-oxid felszabadulását, és képződését serkentik az adhéziós molekulák, pro-gyulladásos citokinek, fehérjék gemotaksisa és érösszehúzó anyagok; pontosabb mechanizmusok ismeretlenek. Az eredmény a konszolidáció az endothelium a monociták és a T-sejtek, a mozgását ezek a sejtek a szubendoteliális térben, és a rögzítő iniciációs helyi vaszkuláris gyulladásos válasz. A subendotheliumban lévő monociták makrofágokká alakulnak át. Vérzsír, különösen az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) és a nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL), továbbá az endotéliás sejtekhez kötődnek, és oxidált a szubendoteliális térben. Oxidált lipidek és transzformált makrofágok átalakítják lipid töltött habsejtek, amely jellemző a korai atheroscleroticus elváltozások (úgynevezett zsíros csíkok). Lebomlása eritrocita membránokat, amelyek miatt előfordul, hogy törés a vasa vasorum és vérzést a plakk, lehet egy további fontos forrása a lipidek belül plakkok.

A makrofágok proinflammatorikus citokineket termelnek, amelyek a simaizomsejtek vándorlását okozzák a középső vascularis membránból, ami tovább vonzza és stimulálja a makrofágok növekedését. Számos tényező stimulálja a simaizomsejtek proliferációját, és fokozza a sűrű extracelluláris mátrix kialakulását. Az eredmény egy olyan rostos plakk a szubendoteliális fibrózus sapka álló érbelhártya simaizom sejtek kötőszövet által körülvett és intracelluláris és extracelluláris lipidekből. A csontszövet képződéséhez hasonló folyamat a plakk hüvelyének meszesedéséhez vezet.

Az ateroszklerotikus plakkok lehetnek stabilak vagy instabilak. A stabil plakkok regresszálódnak, stabilak maradnak, vagy lassan növekednek több évtized alatt, amíg stenózist okoznak, vagy akadályokká válnak. Az instabil plakkok hajlamosak az erózió, a repedés vagy a törés közvetlen elhárítására, ami az akut trombózis, az elzáródás és az infarktus sokkal korábban jelentkezik, mint a szűkület. A legtöbb klinikai esemény olyan instabil plakkok eredménye, amelyek nem jelentenek jelentős változást az angiogramon; Így az atherosclerotikus plakkok stabilizálása lehet a morbiditás és a mortalitás csökkentésének módja.

A rostos kupak rugalmassága és a károsodással szembeni ellenállása a kollagénképződés és a hasadás folyamatának egyensúlyától függ. A plakk szakadása a metalloproteázok, a katepszinok és a kollagenázok szekréciójának eredményeképpen történik plakkban aktivált makrofágok által. Ezek az enzimek lizálják a rostos fedelet, különösen a széleken, ami a kapszulát vékonyítja és végül felszakad. A plakkban lévő T-sejtek hozzájárulnak a citokinek szekréciójához. Ez utóbbi gátolja a simaizomsejtekben a kollagén szintézisét és lerakódását, amely általában erősíti a plakkát.

A plakk felszakadása után a tartalma belekerül a vérbe, és kiváltja a trombus kialakulását; A makrofágok is stimulálják a trombusképződést, mivel a szöveti faktor termelődik, ami elősegíti a trombin képződését in vivo. Végül az események az öt forgatókönyv egyikének megfelelően alakulhatnak ki:

• egy trombus megszervezése és egy plakkba való beépítése, ami a felszíni struktúra és a gyors növekedés megváltozásához vezet;
• a trombus gyors növekedése a véredény teljes elzáródása előtt, ami a megfelelő szerv akut ischaemiájához vezet;
• az embólia kialakulása thrombus vagy ezek részei által;
• a plakk feltöltése vérrel, méretének növelésével a hajó gyors elzáródásával;
• az embólia kialakulása plakk tartalmú (kivéve a trombózisos masszát), ami a távolabbi hajók elzáródásához vezet.

A plakk stabilitása számos tényezőtől függ, beleértve a készítmény (az arány a lipid, gyulladásos sejtek, simaizom sejtek, kötőszöveti és vérrög), a fali feszültség (húzó abroncsok) értéket, helye és elrendezése piakkok magja viszonylag lineáris véráramlást. A plakkban lévő vérzések fontos szerepet játszhatnak a stabil plakk instabilabbá alakításában. A koszorúér-artériákban az instabil plakkok magas makrofág-tartalommal, nagy lipidmaggal és vékony rostos kapszulával rendelkeznek; a hajó lumenét kevesebb mint 50% -kal szűkítik, és hirtelen felrobbannak. A carotis artériákban az instabil plakkok ugyanolyan összetételűek, de rendszerint súlyos stenosis és okklúzió kialakulásával járnak, szakadás nélkül. Az alacsony kockázatú ateroszklerotikus plakkok vastagabb kapszulát tartalmaznak, és kevesebb lipidet tartalmaznak; gyakran több mint 50% -kal szűkítik a hajó lumenjét, és a stabil feszültség anginájának kialakulásához vezetnek.

A plakett anatómiai jellemzői mellett a ruptúra klinikai következményei a prokoaguláns és antikoaguláns véraktivitás egyensúlyától, valamint az aritmia valószínűségétől függenek.

Fertőző ateroszklerózis kifejlődésének hipotézist javasolt megmagyarázni közötti kapcsolat szerológiai fertőzések (pl, okozta Chlamydia pneumoniae, citomegalovírus), és a koszorúér-betegség. Lehetséges mechanizmusok közé tartoznak a krónikus gyulladás közvetett hatásai a véráramban, a kereszt-antitest kialakulása és az érfalak gyulladásos válasza a fertőző kórokozókra reagálva.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Az ateroszklerózis kockázati tényezői

Számos kockázati tényező van. Bizonyos tényezők gyakran fordulnak elő egyidejűleg, mint a metabolikus szindrómában, amely egyre gyakoribbá válik. Ez a szindróma magában foglalja az elhízást, aterogén diszlipidémiát, magas vérnyomást, inzulinrezisztenciát, hajlamot a trombózisra és az általános gyulladásos reakciókra. Az inzulinrezisztencia nem szinonimája a metabolikus szindrómának, hanem lehetséges kulcsfontosságú kapcsolata az etiológiában.

Az ateroszklerózis kockázati tényezői

Nemodificiruemыe

• Age.
• A korai ateroszklerózis családtörténete.
• Férfi nem.

Bizonyítottan módosított

• Bizonyított diszlipidémia (magas koleszterinszint, LDL, alacsony HDL).
• Diabetes mellitus.
• A dohányzás.
• Arteriális hipertónia.

Módosítható, a tanulmányi szakaszban.

• A Chlamydia pneumoniae okozta fertőzés .
• A C-reaktív fehérje magas tartalma.
• Nagy koncentrációjú LDL.
• Nagy HDL tartalom (LP írja alá a "alpha" jelet).
• Gipyergomotsistyeinyemiya.
• Giperinsulinemija.
• Hypertriglyceridaemiát.
• 5-lipoxigenáz gének polimorfizmusa.
• Elhízás.
• Prothromboticus állapotok (pl. Hyperfibrinogenemia, magas plazminogén aktivátor inhibitor).
• Veseelégtelenség.
• Ülős életmód

A korai ateroszklerózis az 55 év alatti rokoni rokonaikban a férfiaknál és a nőknél 65 évig. Nem világos, hogy ezek a tényezők miként járulnak hozzá a többi, gyakran társított kockázati tényezőtől (pl. Cukorbetegség, diszlipidémia) függetlenül.

Diszlipidémia (magas teljes koleszterin, LDL-koleszterin és a kis HDL szám), a magas vérnyomás és a cukorbetegség hozzájárul az ateroszklerózis, fokozza endoteliális diszfunkció és a gyulladás a vaszkuláris endotélium.

Diszlipidémiával nő a subendoteliális mennyiség és az LDL oxidációja. Az oxidált lipidek stimulálják az adhéziós molekulák és a gyulladásos citokinek szintézisét, rendelkezhetnek antigén tulajdonságokkal, T-közvetített immunreakciót és az artériás fal gyulladását. A HDL védi az ateroszklerózis kialakulását a fordított koleszterin-transzporttal szemben; védelmet is nyújtanak az antioxidáns rendszer enzimjeinek szállítása révén, amelyek semlegesíthetik az oxidált lipideket. A hipertrigliceridémia szerepe az aterogenezisben összetett, és függetlenül attól, független-e a diszlipidémiától függetlenül, nem tisztázott.

Az artériás magas vérnyomás vírusos gyulladáshoz vezethet az angiotenzin II-vel társított mechanizmuson keresztül. Utolsó stimulálja az endoteliális sejtek, vaszkuláris simaizom-sejtek és makrofágok a kialakulása pro-aterogén mediátor, beleértve a gyulladáskeltő citokinek, a szuperoxid anionok, protrombotikus faktorok, növekedési faktorok és lektin oxidált LDL-receptorok.

A cukorbetegség glikolízis termékek kialakulásához vezet, amelyek fokozzák a proinflammatorikus citokinek szintézisét az endothelsejtekben. A cukorbetegségben keletkező oxidatív stressz és oxigéngyökök közvetlenül károsítják az endotéliumot és elősegítik az aterogenezist.

A cigarettafüst nikotint és egyéb, a vaszkuláris endotéliumra mérgező vegyszereket tartalmaz. A dohányzás, beleértve a passzív, reakcióképességét növeli a vérlemezkék (esetleg hozzájárulva trombocita-trombózist), és fibrinogén a vérplazmában és a hematokrit (ami növeli a vér viszkozitásának). A dohányzás növeli az LDL mennyiségét és csökkenti a HDL-t; ez is érösszehúzódáshoz vezet, ami különösen veszélyes az atherosclerosis miatt már szűkült artériák számára. A HDL mennyiségét körülbelül 6-8 mg / dl-re növelik a dohányzás abbahagyása után 1 hónappal.

A hyperhomocysteinemia növeli az ateroszklerózis kockázatát, bár nem annyira, mint a fent említett kockázati tényezők. Ez a folsav vagy genetikai anyagcsere-hiány hiányának következménye lehet. A patofiziológiai mechanizmus ismeretlen, de az endotélium közvetlen károsodására, a monociták és a T-sejtek termelésének stimulálására, az LDL makrofágok általi befogására és a simaizomsejtek proliferációjára lehet számítani.

A lipoprotein (a) egy olyan módosított LDL-változat, amelynek cisztein-dúsított zónája homológ a plazminogénnel szemben. A magas tartalom az atherothrombosisra hajlamos, de a mechanizmus nem tisztázott.

Nagyszámú, a cukorbetegségre jellemző LDL nagyon aterogén. A mechanizmus magában foglalhatja az oxidáció fokozott érzékenységét és az endothel nem specifikus károsodását.

Az SRV magas tartalma nem tudja megbízhatóan megjósolni az ateroszklerózis mértékét, de jelezheti az iszkémia kialakulásának valószínűségét. Ez utalhat az atherosclerotikus plakk kapszulájának, a folyamatos ulcerációnak vagy trombózisnak vagy a limfociták és makrofágok aktivitásának megnövekedett kockázatának. Az SRV számos mechanizmuson keresztül részt vehet az aterogenezisben, beleértve a nitrogén-monoxid rendellenes szintézisét és az 1. Típusú angiotenzin receptorok, kemoattraktáns fehérjék és adhéziós molekulák fokozott hatását.

Fertőzés okozta S. Pneumoniae vagy egyéb szerekkel (például vírusok, köztük a HIV, valamint a Helicobacter pylori), károsíthatja az endotélium által közvetlen kitettség endotoxin stimuláció rendszer vagy a szubendoteliális gyulladás.

Veseelégtelenség elősegíti atherosclerosis többféle módon, beleértve a súlyozási magas vérnyomás és inzulin rezisztencia, csökkentve a apolipoprotein A-l és nőtt a lipoprotein (a), a homocisztein, a fibrinogén és SRV.

A prothrombotikus állapotok növelik az atherothrombosis valószínűségét.

Polimorfizmusa az 5-lipoxigenáz (deléciót vagy addíciót allélek) fokozhatja ateroszklerózis, növelve a leukotrién-szintézist a plakk, ami vaszkuláris válaszokat és migráció makrofágok és monociták, így növelve a szubendoteliális gyulladás és diszfunkció.