Ekzomesin

Az exemezin az enzimek gátlója, a hormon antagonisták kategóriájába tartozik, valamint hasonló gyógyszereket.

Jelzések Ekzomesin

Látható, mint egy olyan adjuváns terápia korai stádiumú emlőrák (ha nem korrigált, vagy pozitív teszt ösztrogén receptorok) található posztmenopauzális betegek - kockázatának csökkentése érdekében a kontralaterális, lokoregionális és távoli metasztázisok.

Első soros gyógyszerként a mellrák közös formájának (hormonreceptorok pozitív mintájával) történő kezelésében a nőkben az indukált vagy természetes postmenopausában.

Másodlagos kábítószerekként az emlőrák közös formájának kezelésében nőknél az indukált vagy a természetes posztmenopauzás időszakában, amely az anti-ösztrogén monoterápia alkalmazásával is előidézte a patológiát.

A harmadik vonalbeli ágens a posztmenopauzás nőknél a mellrák közös formájának kezelésében, akik polihormonális kezelés után is kimutatták a betegség progresszióját.

[1], [2], [3], [4], [5]

Kiadási űrlap

Tabletta formájában. Egy buborékcsomagolás 10 tablettát tartalmaz, egy csomagban - 3 buborékfólia.

[6], [7], [8], [9]

Gyógyszerhatástani

Az Exemestane egy szteroid típusú aromatáz inhibitor anyag (irreverzibilis forma), amely hasonlít az androsztén-dion természetes összetevőjére. A posztmenopauzában a női testben lévő ösztrogének elsősorban az androgéneknek a perifériás szövetekben lévő aromatáz enzim hatására történő átalakulása révén keletkeznek.

Az aromatáz-szuppresszió következtében fellépő ösztrogén blokkolás megvalósítása hatékony szelektív hormonális módszer a posztmenopauzás nőknél kialakuló emlőrák megszüntetésére.

A gyógyszeres kezelés orális adagolása a posztmenopauzális szakaszban nagymértékben csökkenti az ösztrogénszintet a szérumban, már 5 mg dózisban. A hatóanyag csúcs-elnyomása (> 90%) elérte a 10-25 mg-os dózisokat. A 25 mg hatóanyag napi dózisának alkalmazásával mellrákos betegek esetében az aromatázanyag teljes aktivitása 98% -kal csökkent a posztmenopauzában.

Az Exemestane-nek nincs ösztrogén vagy progesztogén hatása. A gyenge androgén hatás legvalószínűbb a 17-hidroszármazékok következtében, és főleg nagy dózisú gyógyszerek alkalmazása esetén figyelhető meg.

A hatóanyagnak a szervezet hosszú távú használatára gyakorolt hatásának tanulmányozásával a mellékvesék nem voltak szignifikáns hatással az aldoszteron vagy a kortizol bioszintézisének folyamatára. A szérum szintjét mértük az ACTH-minta bevétele előtt vagy után, ami azt mutatja, hogy a hatóanyag szelektivitása a szteroidogén anyagcserével kapcsolatos egyéb enzimekhez viszonyítva. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy a HRT-t feloldjuk mineralokortikoidokkal és GCS-vel.

Az FSH szintjének enyhe emelkedését, valamint a szérumban levő LH-t kis dózisok alkalmazásával is megfigyelték. De ez a hatás várható erre a farmakológiai kategóriára, és valószínűleg az agyalapi mirigy visszacsatolásának következménye. Ennek oka az ösztrogénszint csökkenése, melynek következtében a gonadotropin felszabadulása az agyalapi mirigyen (a posztmenopauzában, ideértve) bekövetkezik.

[10], [11], [12]

Farmakokinetikája

A gyógyszerek belső használata után gyorsan felszívódik. A dózis nagy része abszorbeálódik az emésztőrendszerből. A humán biohasznosulás nem ismert, de vannak olyan javaslatok, amelyek arra korlátozódnak, hogy jelentős hatást fejtenek ki a májon belüli első szakaszon. Az állatok esetében ez a mutató 5%.

A gyógyszer egyszeri adagjának bevétele esetén a maximális plazmakoncentráció (18 ng / ml) 2 órával később érhető el. Azt találták, hogy az élelmiszerrel való felvétel felgyorsítja az abszorpciót, és a plazma index 40% -kal növekszik az éhgyomorra ható, éhgyomorra gyakorolt azonos szinthez képest.

A gyógyszerek eloszlási térfogata (az orális biohasznosulási indexhez képest korrekció nélkül) 20 000 liter. A farmakokinetika lineáris, és a terminális felezési idő 24 óra. A plazmafehérjével végzett szintézis 90% a hatóanyag koncentrációjától függetlenül. Az aktív komponenst a bomlástermékekkel együtt eritrocitákkal szintetizáljuk.

Az exemesztán ismételt alkalmazása nem vezet a szervezetben bekövetkező váratlan felhalmozódáshoz.

A metabolizmus a hatóanyag során kerül sor az oxidációs-metil-csoport, a 6-helyzetben használva izoenzim CYP 3A4, vagy visszaállításával egy 17-keto-csoport hatása alatt aldoketoreduktazy további előforduló konjugáció. Az exemestan clearance-e 500 l / h (az orális biohasznosulással kapcsolatos esetleges korrekciók nélkül).

Az aromatáz gátlásával kapcsolatban az exemesztán dekondíciós termékei általában inaktívak vagy kevésbé aktívak, mint az alapvegyületek. Egy 14C-os radionukliddal jelölt anyag egyetlen dózisának alkalmazása azt mutatta, hogy a hatóanyag és a bomlástermékek kiválasztása elsősorban az első héten tartott. Az adagot egyenlő részeken választották ki (40% -ban) széklet, valamint vizelet formájában. A radioaktív dózis körülbelül 0,1-1% -át változatlanul (radioaktívan jelölt anyag) a vizelettel együtt eltávolítottuk.

[13], [14], [15], [16]

Adagolás és beadás

Az ajánlott napi adag 25 mg (1 tabletta). Napi 1 alkalommal, lehetőleg evés után.

Egy korai szakaszában az emlőrák kezelésére kell tartania, amíg a végén az 5 éves szekvenciális kombinációs terápia hormonok (tamoxifen, és további - az exemesztán) vagy kevesebb -, ha egy távoli vagy helyi metasztázis, vagy ellenoldali tumorok.

A mellrák közös formájával rendelkező betegeknek meg kell szedniük a gyógyszert, amíg a rákos daganat progressziója észrevehetővé válik.

Máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél dózismódosításra nincs szükség.

[26], [27], [28], [29]

Terhesség Ekzomesin alatt történő alkalmazás

Nincsenek klinikai adatok az Exemesin terhes nőkön történő alkalmazásáról. Állatkísérletek kimutatták, hogy a gyógyszer reproduktív toxicitást mutat, ezért terhesség alatt történő alkalmazása tilos.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között: az aktív komponens vagy a segédelemek intoleranciája, de a premenopauzás időszaka is.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Mellékhatások Ekzomesin

Általában a gyógyszert jól tolerálták a klinikai vizsgálatok során (a javasolt 25 mg-os napi adagolás), és a mellékhatások általában enyhék vagy gyengék voltak:

• metabolikus és anyagcsere folyamatok: gyakran előforduló anorexia;
• mentális rendellenességek: főleg álmatlanság, gyakran a depresszió kialakulása is;
• a nemzetgyűlés szervezetei: gyakran - fejfájás, gyakran - szédülés vagy carpal tunnel szindróma megjelenése ritkán - álmosság érzése;
• a szív- és érrendszer rendellenességei: hőhullámok (nagyon gyakran);
• az emésztőrendszeri szervek: az émelygést leggyakrabban megfigyelték, de gyakran előfordulnak hasi fájdalmak, diszpepsziás megnyilvánulások, hasmenés, székrekedés és hányás;
• a bőr alatti szövetek és a bőr: nagyon gyakran a verejtékezés fokozódik, gyakran előfordul az alopecia és bőrkiütés is;
• csontvázat és a rendszer: nagyon gyakran nyilvánvaló izomfájdalom a csontváz és az ízületek (ízületi fájdalom fejlődés és, ritkábban, oszteoartritisz, ízületi gyulladás, izomfájdalom, végtag- vagy hátfájás, és amellett, bilincsek érzés a ízületek), gyakran vannak törések vagy a csontritkulás;
• rendszerszintű rendellenességek: főként a fáradtság kialakulása, ritkábban - perifériás puffadtság vagy fájdalom jelentkezik, az aszténia ritkán fejlődik ki.

[24], [25]

Overdose

Klinikai vizsgálatok igazolták a jó elviselhetősége gyógyszerek vételét követően egészséges önkénteseknél egyszeri dózis legfeljebb 800 mg, és a használat után a betegek gyakori formája a mellrák (menopausa) és 600 mg dózisokban. A gyógyszer egyszeri adagjának mérete nem ismert, ami olyan tünetek kialakulásához vezethet, amelyek veszélyesek az egészségre és az életre. Az állatok halála egyszeri dózis után, 2000-ben és 4000-szer volt, ami meghaladta a beteg ajánlott értékét (mg / m ² dózisban kifejezve ).

A gyógyszernek nincs specifikus antidotuma, túladagolás esetén szimptomatikus terápia szükséges. Szükség van továbbá támogató intézkedésekre is - a beteg folyamatos megfigyelésére, valamint az összes létfontosságú tünet gondos megfigyelésére.

[30], [31], [32], [33], [34]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszerek metabolizmusát a hemoprotein 450 (CYP) 3A4, valamint az aldoketoreductáz segítségével végzik. A gyógyszer nem blokkolja a CYP egyik legfontosabb izoenzimjét. A CYP 3A4 elemnek a ketokonazollal történő specifikus gátlása nem mutat észrevehető hatást az Exemesin farmakokinetikai tulajdonságaira.

Abban a vizsgálatban, a kölcsönhatás az anyag rifampicin (kifejezve CYP-gátlószer elem 450) kimutatta, hogy a kombinációs ez (dózisban 600 mg) egyszeri dózis AUC Ekzomesina csökkenti az utolsó 54%, és a csúcs koncentráció - 41%. Úgy véljük, hogy a kombinációban az antikonvulzív szerek (például karbamazepin vagy fenitoin) rifampicinnel és a Hypericum fitolekarstvami a tartalmat (indukál CYP3A4 elem) képes csökkenteni a hatékonyságát a hatóanyag.

Az Exemestane-t gondosan kombinálni kell olyan gyógyszerekkel, amelyek kis hatóanyagtartományban vannak, és amelyek a CYP3A4 elemet is metabolizálják. Vannak adatok az Exemesin és egyéb tumorellenes szerek együttes alkalmazásának klinikai tapasztalatáról.

A gyógyszert nem szabad kombinálni az ösztrogént tartalmazó gyógyszerekkel, mivel ezek kombinációja negatív farmakológiai hatást fejt ki.

[35], [36], [37]

Tárolási feltételek

A normál körülmények között a kisgyermekek számára nem elérhető gyógyszerek esetében. A hőmérséklet legfeljebb 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Szavatossági idő

Az Exemesin a gyógyszer gyártásának időpontjától számított 3 éven belül használható.

[42]