Imatib

Az Imatib egy daganatellenes gyógyszer, amely a protein-tirozin-kináz inhibitora.

[1], [2], [3], [4], [5]

Jelzések Imatiba

Ezeket az eseteket mutatja:

• a myeloid leukémia krónikus formája felnőttekben: robbanásveszély, gyorsulás időszaka és krónikus állapotban, ha az előző Interferonum alfa-kezelés nem volt hatékony;
• emésztőrendszeri tumorok a felnőtteknél (inoperábilis formában vagy rosszindulatú metasztatikus stromában);
• krónikus fázisú krónikus mieloid leukémia formában fiatalabb gyermekek esetében 3+ év, ha kezdődött kiújuló betegség után őssejt transzplantáció, vagy ha az előző kezelés Interferonum alfa hiába.

Kiadási űrlap

Készült kapszulákban, 10 darab buborékcsomagolásonként (3 buborékcsomagolás buborékcsomagolásban) vagy 30 kapszulát palackban (egy palack 1 palackot tartalmaz).

Gyógyszerhatástani

Az imatinib egy daganatellenes szer, ez lassítja az aktív protein-tirozin-kináz-szintek a cellában, amikor in vitro vizsgáljuk, és in vivo. Az anyag szelektíven gátolja a proliferációt, és vele együtt serkenti apoptózist pozitív Bcr-Abl sejtvonal és a sejteken belül, az utóbbi időben az érintett leukémiás (betegeknek, akiknek a belső leukociták Philadelphia kromoszóma) krónikus pozitív mieloid leukémia és akut fázis Leukémia limfoid típusú.

Az imatinib továbbá hatékonyan lelassítja a tirozin kináz receptorokat az őssejtekben és a vérlemezkék növekedési faktoraiban, továbbá gátolja a sejtreakciót, amelyet a fenti tényezők okoznak. In vitro vizsgálatok során az anyag gátolja a proliferációs folyamatot, és elősegíti az apoptózist az emésztőrendszerben lévő stromális tumor sejtjein belül - úgy tűnik, ez a készlet-mutációs folyamat aktiválása.

Farmakokinetikája

Az imatinib orális alkalmazás után nagy sebességgel szívódik fel. A biológiai hozzáférhetőség indexe körülbelül 98% -ot ér el. Az anyag csúcsszintje a gyógyszerek alkalmazása után 2-4 órával eltelik. A fehérjével való szintézis (ez általában az albumin, valamint az orosomukoid, és velük együtt, kis mértékben a lipoprotein) körülbelül 95%.

25-1000 mg dózistartományban az AUC szint emelkedik a dózisméret növekedésével összhangban.

A metabolizmus a májban történik, a P450 hemoprotein rendszer CYP3A4 enzimét alkalmazva. Ennek eredményeképpen az aktív bomlástermék N-demetilezett piperazin-származékot képez, amely az imatinib in vitro hasonló gyógyszeraktivitással bír.

A hatóanyag felezési ideje megközelítőleg 18 óra. Főleg bomlástermékek formájában választódik ki: a széklet 68% -kal és a vizelettel 13% -kal. Az anyag körülbelül 25% -a változatlan marad.

Adagolás és beadás

A myeloid leukémia krónikus formájának kiküszöbölésekor a gyógyszer adagja a patológiás állapottól függ. A krónikus betegség kezelésére napi 400 mg gyógyszert kell alkalmazni; a gyorsulás vagy a robbanás idején a napi adag 600 mg. Egy napra a gyógyszert egyszer használják, az étel mellett, a kapszulát tele kell tölteni vízzel (teljes üveg). A terápia időtartama meglehetősen hosszú, a hematológiai és remissziós remisszió elérése és további támogatása szükséges.

Ha nincsenek mellékhatások, és ezenkívül kifejezett trombotsito- vagy neutropenia (amelyek nem kapcsolódnak a mögöttes betegség), az alábbi körülmények között hagyjuk, hogy növelje a gyógyszeradag: ha a patológia előrehaladtával (bármikor); ha hematológiai válasz nem áll fenn több mint 3 hónapos terápia után; ha a korábbi hematológiai reakció elvész.

A krónikus patológiás betegeknél a napi dózis 600 mg-ra emelhető. A robbanási válság vagy a gyorsulás szakaszában a napi dózis 800 mg-ra emelhető (két adaggal osztva - 400 mg).

A kezelés ideje alatt néha szükség van a kiválasztott dózis korrekciójára (ez a neutrofil sejtek vérlemezkeszám-változásainak dinamikájától függ). Ha a beteg thrombocytopeniát vagy neutropéniát alakít ki, a gyógyszer egy ideig meg kell szüntetnie, vagy csökkentenie kell a dózist (az opció választása a mellékhatások súlyosságától függ).

A kezelést a krónikus fázisban a krónikus myeloid leukaemia alakú (kezdeti napi dózis 400 mg), ha a neutrofil szintje csökkent, és értéke kisebb 1,0h109 / l, és a vérlemezkeszám csökkent kevesebb számjegyből 50h109 / L, PM eltávolítását igényli. A kezelés megújítása lehetetlen, amíg a neutrofilszám nem haladja meg a 1,5x109 / l-t, és a vérlemezkéket - a 75x109 / l értéket. Ilyen körülmények között megengedett a terápia folytatása (az LS napi dózisa 400 mg). Ha a vérlemezkék vagy a neutrofil teljesítménye ismét csökken a hatóanyag több időre van szüksége, hogy megszünteti, várjon helyreállítását a kívánt teljesítményszint, majd folytassa a kezelést napi 300 mg-ot.

Ha a gyorsulás a lépések vagy blasztos krízis (a kezdeti napi dózis 600 mg) a neutrofilszám alá esik 0,5h109 / L, és a vérlemezke szám alá csökken 10h109 / l, és ez után következik be, legalább 1 hónapos kezelés Imatiba, szükséges annak tisztázására, hogy a cytopenia alakul miatt leukémia (csontvelő aspirátum vagy biopszia). A fenti vonatkozásban, nem szükséges csökkenteni a napi dózis 400 mg PM. Ha a következő két héten folytatódik a citopenia, a napi adagot 300 mg-ra kell csökkenteni. A folyamatos fejlesztését citopénia az ezt követő 4 héten át (nem erősített kommunikáció leukémia), szükséges, hogy megszünteti a drog, addig a pillanatig, amikor a szint a neutrofilek meghaladja 1h109 / L és a vérlemezkék - nem haladja meg a szintet 20h109 / l. A megújító terápiát napi 300 mg-os dózisban kell alkalmazni.

A rosszindulatú metasztatikus tumorokban (stromális) a gasztrointesztinális traktusban a napi dózis 400-600 mg.

Gyermekek esetében a napi adag 400 vagy 600 mg, amelyet 1 vagy 2 alkalommal kell bevenni (reggel és este).

[6]

Terhesség Imatiba alatt történő alkalmazás

A terhes és szoptató nőket nem írták le gyógyszerként.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között: intolerancia imatinib. A 3 évesnél fiatalabb gyermekek számára sem szabad előírni, mivel nincs információ a kábítószer-használat biztonságosságáról és hatásosságáról a fent leírt betegcsoportban.

Mellékhatások Imatiba

A kapszulák alkalmazása miatt ilyen mellékhatások lehetnek:

• vérképzés és hemosztázis: hematopoietikus lassítási folyamat a medulláris régió (fejlesztési vérlemezkék, neutrofilek, vagy pantsito leukopenia, anaemia és emellett);
• a Nemzetgyűlés szervezetei: szédülés fejfájással, paresztézia, polineuropátia, izomgörcsök kialakulása, továbbá emésztési rendellenesség;
• a szív- és érrendszer rendellenességei: a dyspnea önmagában jelenik meg, a vérnyomás szintje emelkedik / esik, pulmonalis oedema vagy tachycardia alakul ki;
• az emésztőrendszer szervei: hányás, székrekedés, hányinger, hasmenés, anorexia kialakulása; van egy egyszeri gyomorhurut, ascites, kátrányos széklet és gyomorfekély;
• bőr: alopecia (reverzibilis), körömlemez és bőr lézió, perifériás edémák kialakulása;
• szervek ODA: fájdalom előfordulása az izmokban vagy az ízületekben;
• vizuális szervek: a conjunctivitis megjelenése, a szem nyálkahártyájának szárazsága, a kötőhártya vérzése, periorbitalis puffiness, valamint a diplopia;
• allergiás megnyilvánulások: viszketés és bőrkiütés;
• más: gyengülő rezisztencia különböző eredetű fertőzésekkel, orrvérzéssel, valamint pleurális effúzió kialakulásával;
• Elemzések: a máj transzaminázok aktivitásának növekedése, valamint az alkalikus foszfatáz, a hiperbilirubinémia kialakulása; Ritka esetekben hypokalaemiát, hipofoszfatémia és hyperuricaemia alakul ki, emellett a húgysav szintje nő; vannak hyponatraemia vagy hyperkalaemia.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A CYP3A4 enzim (például itrakonazol ketokonazollal, valamint eritromicinnel végzett klaritromicin) gátlószerei növelik az imatinib plazmaszintjét. Tilos a hatóanyag paracetamollal történő kombinálása.

Imatinib növeli a teljesítményt enzimet a CYP3A4 szubsztrátjai (mint például a pimozid, ciklosporint vagy simvastin), valamint elemeket a CYP2C9 (warfarin) és a CYP2D6. Szintén gyógyszerek metabolizmusának, amely révén a CYP3A4 enzimeket (azok körében, csatorna blokkoló Ca (kategóriába tartoznak a dihidropiridin) triazolo-benzodiazepinek, és ezzel együtt a-reduktáz inhibitorok, a HMG-CoA).

A CYP3A4 enzim induktora (mint például a fenitoin dexametazon, fenobarbitál és rifampicin karbamazepinnel) csökkenti az imatinib szérumszintjét.

[7]

Tárolási feltételek

Javasoljuk, hogy a gyógyszer sötét, száraz helyen, gyermekektől zárva tartsa. A hőmérséklet legfeljebb 25 ° C.

[8]

Szavatossági idő

Az Imatib-ot a gyógyszer forgalomba hozatalának időpontjától számítva 2 évig lehet alkalmazni.