Urokináz

A fibrinolitikus szer - az urokináz - feloldó hatóanyagként szolgál, amely a plazminogén aktiválásával megszünteti a vérrögöket.

Jelzések Urokináz

Talán a használatát urokináz akut artériás trombózis és vénás véredény, a tüdőembóliát elágazási artériák, trombózis és érrendszeri graft.

Az urokinázt diabéteszes láb szindrómára használják, amelyet a fekélyek elhúzódása és a lábak súlyos iszkémiája okoz. Továbbá a gyógyszert olyan esetekben írják elő, amikor az operatív revaszkularizáció lefolytatásának képtelensége vagy nem megfelelő működése a fibrinogén szintje meghaladja a 3,5 g / liter értéket.

[1], [2], [3], [4]

Kiadási űrlap

Az urokináz egy tenyésztésre szánt pépszerű tömeg, majd injekció és infúziós infúzió.

A por urokinázt 10 000 NE, 100 ezer IU, 500 000 NE vagy 1 millió NE Urokinaza tartalmazó ampullákba csomagolják.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Gyógyszerhatástani

Az urokináz a hatóanyag szerin-proteáz enzimanyagokkal (szerin aminosavként) beszél.

Az urokináznak sok köze van a plazminogénhez, és az arginin-valin ínszalag hidrolízisével plazminná alakítja át. A fibrinos trombusok feloldódhatnak a proteáz plazmin trombolitikus tulajdonságai hatására.

Az urokináz által kiváltott plazma aktív állapota a plazminogén és fibrinogén mennyiségének dózisfüggő csökkenését, valamint a fibrin és a fibrinogén hidrolízistermékeinek tartalmát növeli. A hidrolízis termékek befolyásolják a véralvadás csökkentését és növelik a heparin hatását. Az ilyen tulajdonságok az urokináz beadása utáni napon jelentkeznek.

A plazminogén plazminnak indukált transzformációját gátolhatják az epsilon-aminokapró-, tranexámi- és aminobenzoesavak. Ezek a gátlók nem gyakorolnak potenciális hatást a fibrin és a fibrinogén antikoagulációs tulajdonságára a keringésben.

[11], [12]

Farmakokinetikája

Az urokinázt injekcióval vagy infúzióval beinjektálják az artériába vagy a vénába.

Az állatokon végzett megfelelő vizsgálatok során azt találták, hogy az enzim anyagokkal lebomlik az urokináz. A máj nagy jelentőséggel bír az urokináz biológiai átalakulásában. Az inaktív metabolitok nyálkahártyákkal és vizeletfolyadékkal ürülnek ki.

Az urokináz felezési ideje 9-16 perc. A klinikai időtartam függhet az aktív plazmin expozíciójának időtartamától.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Adagolás és beadás

Az urokináz oldatát intravénásan, intravénás injekcióval vagy infúziós injekciókkal lehet beadni mind monopreparáció formájában, mind komplex kezelésként heparinnal együtt.

Adagolás Az urokináz egyénileg határozható meg véralvadási paraméterek szabályozásával.

• A mélyen elhelyezkedő vénás erek trombózisa:
  • a hatóanyag Urokinase kezdeti mennyisége 4400 NE / kg testsúly, a 150 ezer IU kockázatnak kitett betegeknél 15 percen keresztül;
  • 100 ezer NE / óra dózis és a veszélyeztetett betegek esetében - 40-60 ezer NE 2-3 napig;
  • Három nap elteltével az adagot felül lehet vizsgálni.
• Súlyos tüdőembólia:
  • a hatóanyag Urokinase 4400 NE / kg kezdeti mennyisége 15 kg-onként;
  • az urokináz 4400 NE / kg testtömeg / óra dózis megtartása 12 órán keresztül;
  • napi elégtelen hatékonysággal a dózis növelhető.
• A perifériás hajók átjárhatósága ellenére:
  • 240 ezer IU / óra infúzió formájában adják be intraarteriás katéter alkalmazásával 2-4 órán keresztül, vagy amíg a véráramlás elérik, majd ezután 1-2000 NE / percre váltanak;
  • az infúzió befejeződik a trombolízis végén, vagy két nappal az infúzió kezdete után.
• A hemodialízis shunts fibrin blokkolásával:
  • az urokináz 5-25 ezer NE / ml oldatot vascularis shunt mindkét ágába vezetjük be;
  • szükség esetén az infúziót 35-40 perc múlva ismételjük meg;
  • Az urokináz teljes felhasználási ideje nem haladhatja meg a 120 percet.

Közvetlenül az urokináz alkalmazása előtt a port injekcióhoz való vízzel hígítjuk az alábbi séma szerint:

• az urokináz esetében 10 ezer NE, 50 ezer IU vagy 100 000 NE, 2 ml oldószeres folyadék szükséges;
• 500 mg Urokináz esetében 10 ml oldódó folyadék szükséges.

Ezután a készítményt fiziológiás oldat vagy 5-10% -os glükózoldat kívánt konzisztenciájával hígítjuk. Az urokinázt közvetlenül hígítás után adják be.

[30], [31], [32]

Terhesség Urokináz alatt történő alkalmazás

Az urokináz anyatejösszetételben történő bevételére vonatkozó adatok, valamint a fibrinolitikus terhesség alkalmazásának lehetőségéről szóló adatok. Ne hagyja ki a vérzés kialakulásának lehetőségét, a munka előtti kezdetének kockázatát és más szövődmények megjelenését - például a placenta idő előtti elváltozását.

Bizonyítást nyert, hogy az urokináz részben átjut a placenta gáton.

A rendelkezésre álló információk alapján az urokináz terhesség alatt történő alkalmazása nemkívánatos, valamint a gyermek születését követő egy hónapon belül.

Ellenjavallatok

Az urokináz alkalmazásának abszolút ellenjavallata:

• a közelmúltban kialakult vérzés (különösen azok, amelyek cerebrovascularis eseményekhez kapcsolódnak);
• az agyvérzés, az elmúlt nyolc hét során fellépő érrendszeri ruptúrák;
• a közelmúltban végzett sebészeti beavatkozás, valamint a sebfelszín elsődleges szigorítását megelőző állapot;
• a véralvadási rendszer gyenge aktivitása, vérzési hajlam (különböző hemorrágás diatezis és fibrinolízis);
• súlyos hypertonia, a megnövekedett vérnyomással járó retinopathia;
• súlyos májbetegségek és vesefiltrációs rendszerek;
• a gyomor-bélrendszeri vérzés valószínűsége (peptikus fekély, emésztőrendszeri tumorfolyamatok stb.);
• fokozott a vérzés kockázata vese kövek vagy a húgyutak daganata miatt;
• tuberkulózis, hemoptysis;
• az aneurysma rétegződése;
• a pancreatitis súlyosbodása;
• endocarditis;
• mikrobiális sepsis, szeptikus vaszkuláris elzáródás;
• a gyermek születése utáni első hónapban, spontán vagy orvosi abortuszon vagy az abortusz fenyegetése után;
• vérzéses karcinóma;
• az ágyéki aortográfiát követő első hónap;
• az első 8-10 nappal a nem gőti punkció után.

 Az urokináz alkalmazására vonatkozó viszonylagos ellenjavallatok:

• újbóli újraélesztés, mitrális szelep patológiák és pitvarfibrilláció;
• a tromboplasztin-periódus hosszabbodása, thrombocytopenia;
• terhességi időszak;
• az artériás hajók integritásának megsértése

[19], [20], [21]

Mellékhatások Urokináz

Az urokináz beadását követő leggyakoribb nemkívánatos események a következők:

• mikrokrovotecheniya;
• a sérült hajók vérzése;
• haematoma.

Az urokináz kezelés során számos beteg súlyos vérzést tapasztalt az emésztőrendszerben, a májban, valamint az intracerebrális és retroperitoneális vérzésekben.

Gyakran előfordul, hogy a transzaminázszintek átmeneti növekedése és a hematokritszint csökkentése nyilvánvaló vérzés nélkül történik.

Lehetséges az embolia kialakulása.

Ritkán előfordulhat az allergia, ami a bőre redukálásával, a légzés megszüntetésével, a vérnyomás csökkenésével tárul fel.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Overdose

Az urokináz túladagolásának fő jele a vérzés, amelyet kompresszióval kell megállítani. Ha a tömörítési eljárás alkalmazása nem vezet a vérzés leállásához, az urokináz infúzió leáll és vér visszaszerzést vezet be.

A kezdeti mennyisége aprotinin (antifermental gyógyszer, gátolja a fibrinolitikus enzim plazmin) el kell érnie 500 ezer -. 1 millió KIU óránként intravénás, további fenntartó dózis 50-100 ezer Kie óránként, amíg a teljes hemosztatikus stabilizációs ...

Nagy mennyiségű vérzés esetén az urukináz infúzió sürgősen leáll. A hemostatikus kezelést koncentrált fibrinogén és egyéb vérkészítmények infúziójával végezzük (ha szükséges).

Az urokináz túladagolásával végzett kezelést olyan orvos felügyelete végzi, aki tapasztalattal rendelkezik a transzfúziós kezelés és hemostasiológia területén.

[33], [34], [35], [36],

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A vérzés kockázata az urokináz együttes alkalmazásával nő:

• olyan gyógyszerekkel, amelyek gátolják a véralvadást (heparin vagy kumarin alapú gyógyszerek);
• gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a minőségét és mennyiségét a vérlemezke (aszpirin, allopurinol, fenilbutazon, tetraciklinek, szulfonamidok szerek, reuma elleni gyógyszerek, citosztatikumok, indometacin, klofibrinsav, dipiridamol, stb.;
• olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkentik az urokináz (antifibrinolitikus) tulajdonságait.

[37], [38], [39], [40], [41],

Tárolási feltételek

Tartsa az urokinázt olyan helyen, ahol a gyermekek nem férnek hozzá a fűtőkészülékektől távolabb, olyan helyiségekben, ahol a hőmérséklet akár + 25 ° C.

[42]

Szavatossági idő

Az urokináz zárt formában legfeljebb 3 évig tárolható.

Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. Ha az urokináz oldatát aszeptikus körülmények között hígítjuk, akkor legfeljebb 8 órán keresztül tárolható.

[43], [44], [45], [46]