Temodal

A Temodal tumorellenes tulajdonságokkal rendelkezik.

Jelzések Temodala

Az ilyen kórképek kiküszöbölésére használják:

• multiform glioblastoma, melyet először diagnosztizáltak. Ebben az esetben a gyógyszert a radioterápiás eljárásokkal együtt kell felhasználni, továbbá a támogató tevékenységek szükségességét;
• rosszindulatú glióma - a betegség megismétlődésének kiküszöbölése vagy progressziója a szokásos orvosi eljárások esetében is;
• melanoma, amely metasztatizáló, széles körben elterjedt rosszindulatú daganatként fejlődik ki. A Temodal a fő gyógyszer.

[1], [2]

Kiadási űrlap

A gyógyszer felszabadulása 5 és 20 mg térfogatban és 0,1, 0,14, 0,18 és 0,25 gramm - 5 kapszula a buborékcsomagolásban, 4 buborékcsomagolás a dobozban.

Szintén por alakú, amelyből az oldat elkészül - 0,1 g-os injekciós üvegben.

[3], [4]

Gyógyszerhatástani

A keringési rendszerbe bejutva a hatóanyag aktív eleme egy nem enzimatikus jellegű (fiziológiás pH-értékű) gyors átalakulási folyamatnak vethető alá, amelyet MTIC aktív vegyületré alakítanak át. Úgy véljük, hogy ennek az elemnek a citotoxicitása abból adódik, hogy a DNS alkilezési folyamatokon megy keresztül.

Guanin-alkilezést gyakran az O6 pozíciókban, valamint az N7-ben végzik. Ezek az adatok lehetővé teszik számunkra arra a következtetésre, hogy az ebből a folyamattól származó citotoxikus károsodás a metil maradék redukáló aktivitásának aktivátoraként alakul ki.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetikája

Felszívódását.

A temozolomid nagy sebességgel és szinte teljesen felszívódik, átlépve a Cmax szintet 1 óra elteltével (átlagban). Az étel csökkenti az elem szívósságát és sebességét. A plazmában lévő Cmax átlagértékei 32% -kal csökkentek, és az aktív komponens hatásideje megduplázódik (1 és 2,25 óra között). Hasonló hatásról számoltak be a gyógyszereknek egy kiadós reggeli után történő használatával kapcsolatban, amely zsíros ételeket tartalmazott, amelyek szintén nagyszámú szénhidrogént tartalmaznak.

Elosztási folyamatok.

A temozolomid eloszlási térfogata 0,4 l / kg (% CV = 13%). Az intracelluláris fehérjével végzett szintézis nagyon gyenge. Az anyag teljes radioaktivitásának átlagos értéke 15%.

Tőzsdei folyamatok.

Az anyag hidrolízisét spontán módon végezzük (ha a pH élettani), az aktív fajok, MTIC és a bomlástermék - temozolomid savak képződése előtt. MTIK majd hidrolizálunk elem 5-amino-imidazol-4-karboxamid (APC), ami egy közbenső eleme bioszintézisének nukleinsavak purin és metil-hidrazint. A P450 hemoprotein elemei nem fontos résztvevők a temozolomid és MTIC metabolizmusában. A temozolomid ATS-rel kapcsolatban az MTCR az AIC-vel 2,4%, ill. 23%.

Kiválasztódását.

Körülbelül 38% temozolomid upotreblonnogo teljes radioaktivitás választódik fölött az üres rész az 1. Hét: 37,7% a vizeletben, és egy másik 0,8% - a székletben.

Az aktív elem kiválasztódási ideje a plazmából némileg kevesebb, mint 120 perc. A legtöbb gyógyszert a vesék választják ki. Egy nappal a fogyasztás után a temozolomid körülbelül 10% -a ürül a vizelettel. Ez az összetevő poláris bomlástermékekként is származtatható, amelyeket nem lehet azonosítani. A clearance értékek és a felezési idő nem változik a rész méretével.

[10], [11], [12], [13],

Adagolás és beadás

A gyógyszert hogyan kell használni egy adag 75 mg / m ² naponta egyszer időszakban 42 nap, együtt a kísérő végző sugárkezelés kezeléseket (a teljes dózis 60 Gy frakciók beadott mennyiség 30 ülés).

A kábítószer-fogyasztás megszakítása nem lehetséges, bár néha ezt a beavatkozást a kezelőorvos írhatja fel (ha a betegnek stabil negatív megnyilvánulása van). Ha a vétel hatóanyag leállítottuk, a kezelést meg kell újraindítani 42 napig egyidejű szegmens, bár lehet, hogy legfeljebb 49-nap, ha az összes alábbi körülmények között:

• az abszolút neutrofilszám nagyobb vagy egyenlő 1,5 × 109 / L-vel, és a vérlemezkeszám nagyobb vagy egyenlő 100 × 109 / L;
• a teljes toxikus érték kisebb vagy egyenlő (kivéve hányás, alopecia vagy émelygés esetén).

A terápiás szerekkel végzett terápiás eljárások során rendszeresen vérvizsgálatot kell végezni. Ennek az eljárásnak a gyakorisága egyszerre hetente történik. A terápiát egy ideig le kell állítani, vagy meg kell szakítani, ha vannak az 1. Listában leírt kritériumok.

Lista №1.

A kábítószer-használat felfüggesztésére vagy megszüntetésére vonatkozó kritériumok:

• AHN toxicitási szintje nagyobb vagy egyenlő 0,5-nél, és kisebb, mint 1,5 × 109 / l;
• 0,5 × 109 / L alatti toxicitási értékeknél;
• trombocitaszámmal, amely meghaladja vagy 10, és 100 × 109 / l alatti;
• trombocitaszámmal, amelyek a 10 × 109 / l jel alatt vannak;
• a 2., 3. Vagy 4. Szintű nemtoformikus toxicitású CTC-vel (kivéve az alopecia és az émelygés hánytatásával járó rendellenességeket).

1. Ciklus:

Az 1. Ciklus végén, 1 hónapos Temodal + RT után, a gyógyszert 6 további ciklus fenntartási kezelésre írják fel. Serving méretek az 1. Ciklusban egyenlő 150 mg / m ², a vételi mindennapi 5 napig. Ezután 23 napig felfüggeszti a terápiát.

Ciklusok száma 2-6:

A kezdeti szakaszban a 2. Ciklus hagyjuk számának növelése fogyasztott aktív elemmel 200 mg / m ², feltéve, hogy a szint a STS hematológiai toxicitás során az 1. Ciklus egyenlő vagy kisebb a 2. Szintű, szintje ANC értékek feletti vagy egyenlő 1,5 × 109 / l, és a vérlemezke-indexek egyenlő vagy ennél nagyobb a szám a 100 × 109 / l.

A napi dózis 200 mg / m ² van rendelve felhasználásra alatt 5 napon minden új ciklust. Ugyanakkor, ha a második ciklusban nem nőtt a dózis mérete, a későbbiekben szintén nem szükséges.

A tanfolyam második szakaszában a kábítószer-használat arányának csökkentése összhangban kell lennie a 2. és 3. Jegyzékben felsorolt kritériumokkal.

A Temodal 3 héttel a gyógyszer első adagjának alkalmazása után teljes vérvizsgálati eljárásra van szükség.

Lista2.

A temozolomid paraméterei a támogató eljárásokhoz szükségesek:

• -1 értéknél a 100 mg / m ² napi dózis mennyiségét előre kell csökkenteni;
• nullával egyenlő adagban 150 mg / m ² napi dózis a normálérték a terápia első ciklusában;
• dózis-szintet egyenlő egységét, az adag 200 mg / m ² / nap, a norma a 2-6-edik ciklusban a terápia (ha nincs toxicitás).

Lista3.

A kábítószerek adagolásának vagy visszavonásának kritériumai támogató intézkedésekkel:

• ha az ACCH toxicitási szintje kisebb, mint 1x109 / l, akkor a TMZ-t a dózis 1 szintjével kell csökkenteni;
• ha az adag csökkentése szükséges, a gyógyszert le kell állítani;
• ha a thrombocytaszám 100 × 109 / l alatt van, akkor a TMZ-ben a kábítószer-használat 1% -kal csökken;
• ha CTC formában hematológiai toxicitás (kivéve alopecia, hányinger és hányás), amelynek egy harmadik szintet, csökkenteni kell, hogy a TMZ első adagolási szinten;
• nem hematológiai toxicitású CTC-vel (kivéve a szövődményeket, mint például hányás, alopecia és émelygés) a 4. Szinttel, a Temodal további beadása tilos.

[18], [19],

Terhesség Temodala alatt történő alkalmazás

Terhesség vagy szoptatás alatt a Temodal alkalmazása tilos.

Ellenjavallatok

A hatóanyag ellenjavallt olyan személyek számára, akiknél az aktív elem vagy más összetevők erősen intoleranciásak. Az intolerancia allergiás tünetek formájában jelentkezik, beleértve az anaphylaxist, és ezen kívül urticaria formájában.

Emellett a gyógyszer nem írható fel a dacarbazin-elemhez képest nagy érzékenységű személyeknél, mivel az anyagcsere folyamata az MTIC-komponens részvételével folytatódik.

A Temodal gyermekkorban nem használható.

[14]

Mellékhatások Temodala

A gyógyszer alkalmazása mellékhatások kialakulásához vezethet, amelyek közül a leggyakoribb a székrekedés, a fejfájás, a hányinger, a gyengeség vagy fáradtság érzése, valamint az étvágycsökkenés.

A hányingerrel való hányásnak meglehetősen súlyos súlyossága lehet, így kiküszöbölni őket, előfordulhat, hogy gyógyszereket kell szednie. Ezenkívül egyes reakciók súlyosságának csökkenése hozzájárulhat a táplálkozási étrend változásához. Ha bármelyik ilyen szövődmény fennmarad vagy romlik, azonnal konzultáljon orvosával.

Ritkábban a gyógyszerek alkalmazása átmeneti alopéciát okoz. A haj normális növekedéséhez a helyzet általában visszatér a kezelés befejezése után.

Szoliter gyógyszert is okoz a fejlesztés egy kellően súlyos szövődmények, mint például a láb duzzanata vagy a bokák, fekélyek a száj nyálkahártyájára, enyhe vérzés vagy zúzódás, de ettől eltekintve a nehéz légzés. Továbbá a Temodal gyengítheti a szervezet ellenállását a különböző fertőzések hatásaival szemben.

Bár a temozolomid a rák terápiájaként alkalmazható, izolált helyzetekben bizonyos betegeknél az alkalmazásának következtében megnövekszik az esély egy másik rák kialakítására (például a csontvelő rákja).

Ha a mirigyek duzzanata, hyperhidrosis, hirtelen vagy megmagyarázhatatlan fogyás észlelhető a gyógyszer alkalmazása során, azonnal forduljon orvosához.

A gyógyszer allergiájának erős megnyilvánulása csak egyszer fordul elő, bár megjelenésük nagyon lehetséges. A viszketés, a bőrkiütés, a duzzanat (különösen a nyelv torkában és az arcán), légzési nehézség és szédülés.

[15], [16], [17]

Overdose

Azoknál a betegeknél, hatását vizsgáltuk a dózisok 0,5, 0,75, 1 és 1,25 g / m ²  (összesen tétel több mint egy 5-napos ciklus). A toxicitási határ dózisa a hematológiai toxicitás volt megfigyelhető a gyógyszer bármely részének alkalmazásával. Ezért minél magasabb a felhasznált hatóanyag dózisának mérete, annál nagyobb a hematológiai toxicitási érték.

Mérgezést észleltek, amikor a betegnek napi 2 g-os dózisa volt. Az alkalmazás időtartama 5 nap volt. Ebben az esetben az áldozat kialakult hipertermia, pancytopenia és számos belső szerv elégtelensége, ami halált okozott.

Vannak adatok, akiknél a Temodal-t 5 napnál hosszabb ideig (legfeljebb 2 hónapig) szedték, ami a csontvelő funkció megszüntetését eredményezte, majd haláleset történt.

[20], [21]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A ranitidinnel való kombináció nem befolyásolja a gyógyszer felszívódásának mértékét.

Kombinálva a karbamazepin, dexametazon, fenitoin, és amellett, hogy prokiorperazin, blokkolók hisztamin H2-végződések, és az ondanszetron nem jelentős változások kiürülési sebességgel Temozolomide.

A gyógyszer aktív elemének clearance-értéke csökken, ha valproinsavval kombináljuk. Ugyanakkor a clearance-arányok kissé csökken.

A Temodal kombinációja olyan gyógyszerekkel, amelyek olyan elemeket tartalmaznak, amelyek elnyomják a csontvelő aktivitását, növeli a myelosuppresszió kockázatát.

[22], [23], [24], [25]

Tárolási feltételek

A Temodal-t olyan helyen kell elhelyezni, ahol a nedvesség nem hatol be, 2-30 ° C-on belül.

Szavatossági idő

A Temodal a terápiás szer gyártásának időpontjától számítva 2 évig használható.

[26]

Analógok

A gyógyszer analógjai Temozolomide, Temozolomide-Rus és Temozolomide-Teva készítmények, továbbá Temomid és Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Vélemények

A Temodal számos különböző felülvizsgálatot kap, amelyek nagy részét a magas gyógyszerhatás és a negatív reakciók hiánya jellemzi. A mínuszok közül csak az émelygés és a fejfájás megjelenése jelentkezik - ilyen mellékhatások jelentkeznek minden harmadik személynél, aki ezt a gyógyszert használja.