Spinal muscular atrophy

A spinális izomsorvadás nem egyetlen nozológiai egység, hanem klinikailag és genetikailag heterogén örökletes patológiák egész csoportja, amelyet az elülső gerincszarv motoneuronjainak növekvő degenerációs folyamatai váltanak ki. A kifejezés magában foglalja a genetikailag meghatározott perifériás parézis és izomsorvadás különböző változatait, amelyek a spinális motoros neuronok és/vagy az agytörzs degenerációjából erednek. A probléma leggyakoribb oka az ötödik kromoszóma hosszú q-vállán fellépő autoszomális recesszív mutáció. A kezelés nem specifikus, célja az idegszövet trofikusságának javítása és palliatív támogatás nyújtása az életminőség javítása érdekében.[1]

Járványtan

A spinális izomsorvadás 6000-10 000 újszülöttből egy esetben fordul elő (az American Journal of Medical Genetics 2002 szerint).

Az SMN gén exon 7 deléciós hordozóinak prevalenciája 1:50 fő.

Bulbo-spinalis izomsorvadás (Kennedy-szindróma) 50 000 gyermekből egynél fordul elő, és a spinális amiotrófia leggyakoribb felnőttkori típusa.

Megjegyzendő, hogy a betegségben szenvedő gyermekek fele nem lépi túl a kétéves túlélési időszakot.

A patológia az autoszomális recesszív elv szerint öröklődik. Leggyakrabban a beteg gyermek minden szülője a mutált gén egy példányának hordozója. Mivel a mutációt egy második "normál" génmásolat jelenléte kompenzálja, a szülőknek nincs spinális izomsorvadás megnyilvánulása. A 2-es típusú patológia általában nem örököl további másolatot a szülőtől. A probléma a csírasejtek képződése során, vagy közvetlenül a megtermékenyítés során bekövetkezett véletlen meghibásodás miatt jelentkezik. Az első típusú spinális izomsorvadás esetén a betegség spontán kialakulása csak az esetek 2% -ában fordul elő (ebben a helyzetben a hordozó csak az egyik szülő).[2]

Okoz Spinális izomsorvadás

A spinális izomsorvadás fő oka az SMN fehérje termeléséért felelős gén mutációja, amely az 5q kromoszómán lokalizálódik. Ez a rendellenesség a gerincvelő és az agytörzs elülső szarvaiban lévő motoros idegsejtek fokozatos pusztulását okozza. E folyamatok hatására csökken az izomzat tónusa, a légző-, garat-, arc- és vázizmok sorvadása alakul ki. A gerincvelői izomsorvadás gyermekkori formáinak domináns öröklődési típusa az autoszomális recesszív, ami azt jelenti, hogy mindkét szülő egyidejűleg hordozza a hibás géneket. Ami a IV-es típusú patológiát (felnőtt forma) illeti, van kapcsolat az X kromoszómával, így csak a férfiak érintettek.

A spinális izomsorvadás kialakulása a gerinc elülső szarvának motoros neuronjainak fokozódó degenerációs és halálozási folyamatán, az agytörzsi magok károsodásán alapul. A kóros elváltozások a nyaki és ágyéki megvastagodás zónáiban a legintenzívebbek. A sejtek száma minimálisra csökken, kötőszövettel való helyettesítés történik, ami a sejthalál program – az ún. Apoptózis – kudarcának köszönhető. A változás érinti a koponyaidegek motoros magjainak, elülső gyökereinek, mozgatóidegeinek szerkezetét. Van egy neurogén fascicularis atrófia klinikája. A betegség elhúzódó lefolyása esetén a kötőszövet túlnövekedése késői szakaszában következik be.

A megfelelő klinikai kép megjelenése az SMN fehérje hiányával függ össze, amely befolyásolja a motoros idegsejtek sikeres működését az elülső gerincszarvokban. A fehérjehiányt, mint a gerincvelői izomsorvadás kialakulásának egyik láncszemét, a XX. Század végén fedezték fel. A motoneuron károsodás hátterében a vázizmok (főleg a proximális szakaszok) beidegzése károsodik.[3]

Kockázati tényezők

A spinális izomsorvadás 5q klinikai formáinak sokféleségét bizonyos módosító tényezők jelenléte magyarázza, amelyek két kategóriába sorolhatók: az SMN fehérje pontszámát befolyásolók és nem befolyásoló tényezők.

• Jelenleg az SMN2 gént tekintik a spinális izomsorvadás kialakulásának alapvető tényezőjének: minél több az SMN2 gén másolata, annál kisebb a betegségtünetek intenzitása. A második faktor, amely közvetlenül kapcsolódik az SMN gén centromer kópiájához, az SMN2 gén 7. Exonjában egy 1 nukleotidból álló c.859G>C szubsztitúció, ami egy új enhanszerkötő splice hely kialakulásához vezet: az eredmény a 7-es exon beépülése az SMN2 gén transzkriptumába. Ez a változás a teljes hosszúságú SMN fehérje vérszintjének emelkedésével jár a második vagy harmadik típusú spinális amiotrófiában szenvedő betegeknél.

Egyéb tényezők, amelyek befolyásolják az SMN-ek számát:

• Splicing-szabályozó faktorok (Tra2β - a 7-es exon kihagyását indukálja, SF2/ASF - növeli a 7-es exon inklúzióját, hnRNPA1 - elnyomja az SMN2 gén 7-es exonját).
• Transzkripciót szabályozó faktorok (CREB1 - növeli az SMN transzkripciót, STAT3 - kedvez az axon növekedésnek, IRF1 - növeli az SMN számát, PRL - növeli az élettartamot súlyos stádiumokban).
• MRNS stabilizáló faktorok (U1A -redukálja az SMN-t, HuR/p38).
• A poszttranszlációs módosulást befolyásoló tényezők (RCA - elnyomja az SMN lebomlását, GSK3 - növeli a túlélést).
• Exogén tényezők (éhezés, hipoxia, oxidatív stressz).

A fenti tényezők hatását túlnyomórészt in vitro határoztuk meg.

• Tényezők, amelyek nem kapcsolódnak az SMN génhez - különösen a szinapszisok endocitózisát optimalizáló fehérjék (laminin 3, coronin, neurokalcin delta, kalcium-neurin-szerű fehérje).

További figyelmet fordítanak a DNS-metilációra, amely a génexpresszió természetét befolyásoló legstabilabb módosítás. Azt találták, hogy a patogenetikai folyamatokban esetlegesen részt vevő géncsoportok metilációja korrelál a spinális izomsorvadás súlyosságával.[4]

Pathogenezis

A spinális izomsorvadás olyan genetikai patológia, amelyben az öröklődés bármely fajtája – mind az autoszomális domináns, mind az autoszomális recesszív vagy X-hez kötött – velejárója. Leggyakrabban korai gyermekkori autoszomális recesszív patológiáról beszélünk. Az ilyen spinális amiotrófia kialakulásáért az SMN gén felelős, amely az 5q13 lókuszban lokalizálódik. A 7-es exon deléciója az SMN génben patológiát eredményez a közeli p44 és NAIP gének esetleges érintettségével.

Az SNM genom egy 294 aminosavat tartalmazó fehérjét kódol, amelynek MM értéke ~38 kDa. A fehérje a következő funkciókat látja el:

• az RNS-protein komplex része;
• részt vesz a spliceoszóma hely kialakításában, amely katalizálja a pre-RNS splicinget;
• Részt vesz a fehérjetermelést és a fehérje izoformáit szabályozó folyamatokban;
• biztosítja az mRNS axonális transzportját;
• Elősegíti az idegsejtek növekedését és biztosítja a neuromuszkuláris kommunikációt.

Az SMN-géneknek néhány típusa ismert:

• telomer SMNt (SMN1);
• centromer SMNc (SMN2).

A spinális izomsorvadás eseteinek túlnyomó többsége az SMN1 gén változásaira vezethető vissza.

A Kennedy spinalis izomsorvadás az androgénreceptor fehérjét kódoló NR3C3 gént tartalmazó Xq12 lókuszhoz kapcsolódik. Van egy X-kapcsolt öröklődési változata. Amikor egy génexonban megnő a CAG ismétlődések száma, a patológia kialakul.

Az SNM fehérjetermelés elnyomása a következő változásokkal jár:

• a károsodott axonkoordináció miatt az axonok túlzott elágazása lép fel;
• az axonok növekedése lelassul és méretük csökken;
• a kalciumcsatornák nem megfelelő csoportosítása a növekedési kúpban;
• A motoros idegsejtek axonjainak szabálytalan preszimpatikus termináljai képződnek.

A gerincvelő elkezdi aktívan elveszíteni a motoros neuronokat az elülső szarvakban, ami a proximális végtagizmok sorvadásának kialakulásáért felelős.[5]

Tünetek Spinális izomsorvadás

A spinális izomsorvadás tünetei Werdnig-Hoffman leggyakrabban újszülött és legfeljebb hat hónapos korban debütál, ami a "lomha" baba szindrómájában nyilvánul meg. Észrevehető a harang alakú mellkas, intenzív hipotónia, reflexek hiánya, a nyelv izomrángása és légzési nehézség. A beteg csecsemők gyakrabban halnak meg két éves koruk előtt: a halálos kimenetelű légzési elégtelenség fokozódása a fertőző folyamatok összetapadásának hátterében.

A második típusú spinális izomsorvadás köztes formáját hat hónapos kortól észlelik. A "lomha" gyerek szindrómája mellett alacsony vérnyomás, reflexhiány, légzési zavarok, nyelvrángás. Még akkor is, ha a gyerekek képesek felülni, a nagy ízületek többszörös kontraktúrája alakul ki.

A Kugelberg-Wielander gerincvelői izomsorvadás is kora gyermekkorban kezdődik, amikor a gyerekek képesek önállóan mozogni. Gyengülnek a csípő-, négyfejű- és adduktorizmok, alacsony a vérnyomás, csökkennek a reflexek és rángatózik a nyelv. Sok beteg elveszíti az önálló mozgás (járás) képességét az évek során.

A 4-es típusú spinális izomsorvadás idősebb korban kezdődik. Lassú progresszió és viszonylag jóindulatú prognózis jellemzi.[6]

A Kennedy-sorvadás leggyakrabban középkorban jelentkezik (általában 15-60 éves betegeknél debütálhat). A tünetek közé tartozik az izomfájdalom és -gyengeség, a gynecomastia, a disztális gyengeség, a letargia, a nyelvrángás és az atrófia. A bulbar diszfunkció jelei jelen vannak:

• nyelési nehézség;
• törekvés;
• a rágóizmok gyengülése;
• dysarthria;
• testtartási és motoros remegés a kezekben.

Az androgénhiány első jelei:

• gynecomastia (a betegek körülbelül 60%-ában), gyakran aszimmetrikus;
• a szexuális funkció romlása (oligospermia, heresorvadás, erekciós diszfunkció).

Első jelek

A spinális amiotrófia az izomgyengeségben és az általános impotenciában nyilvánul meg. Nem érinti az összes érzékszervi és intellektuális képességet.

A neuromuszkuláris patológia főbb mutatói:

• izomzat "lusta", legyengült, az izmok lazasága és lazasága figyelhető meg;
• az izomtónus alacsony, az ínreflexek minimálisak vagy hiányoznak;
• normál vagy hiányzó talpi reflexek;
• Az egyes izomcsoportok rövid rándulásai figyelhetők meg (látható a bőr alatt, a nyelven);
• izomsorvadás jelei vannak.

A Werdnig-Hoffman-szindróma az izmok kifejezett hipotóniájában, általános letargiában, a gyermek képtelenségében, hogy tartsa a fejét, megforduljon és felüljön. Amikor felfüggesztett állapotban próbáljuk megtámasztani a babát a hasi területen, a test „megereszkedik”. A köhögési, nyelési és szopási reflex nem kielégítő, a táplálék gyakran kerül a légutakba, a légzés problémás. Az intrauterin hipotóniához társuló ízületi torzulások léphetnek fel. A terhesség alatt gyűjtött anamnesztikus információk gyakran alacsony magzati aktivitásra utalnak.

Az I. Típusú spinális izomsorvadás alapvető jelei:

• súlyos retardáció a motoros fejlődésben;
• Az ízületi kontraktúrák és a mellkas görbületének gyors kialakulása;
• fokozódó légúti és bulbáris rendellenességek, nyelési problémák (étel és nyál egyaránt) és köpetürítés;
• az aspirációs gyulladás fokozott kockázata;
• fertőzés, progresszív légzési elégtelenség.

A II-es típusú spinális izomsorvadás a motoros fejlődés egyértelmű gátlásában nyilvánul meg. Bár sok beteg tud segítség nélkül ülni, sőt néha kúszni és felállni is képes, ezek a képességek idővel gyakran elvesznek. Ujjremegés, izom- és ízületi (csont) torzulások, valamint légzési problémák figyelhetők meg. Lehetséges borjú pszeudohipertrófia.

A II-es típusú patológia fő jellemzői:

• fejlődési késések, beleértve a már megszerzett készségek és képességek fejlesztésének megállítását és visszafordítását;
• a bordaközi izmok növekvő gyengesége;
• a rekeszizom légzés felületessége, gyengült köhögési reflex, a légzési elégtelenség fokozatos romlása;
• a mellkas és a gerincoszlop görbülete, kontraktúrák.

Kugelberg-Wielander szindrómában a megnyilvánulások enyhébbek, lassan haladnak előre. A beteg képes mozogni, de a kocogás vagy a lépcsőzés során problémák vannak. A késleltetett tünetek gyakran nyelési és rágási nehézségek.

A IV-es típusú spinális izomsorvadás már idősebb (felnőtt) korban megmutatkozik, és a leg "enyhébb" és legkedvezőbb lefolyású. A fő jelek: a mozgásképesség fokozatos elvesztése.[7]

Forms

A spinális izomsorvadás része az örökletes patológiák csoportjának, amelyet degeneratív elváltozások, az elülső gerincszarv motoros idegsejtjeinek és gyakran az agytörzs motoros magjainak halála jellemez. A folyamat különböző életszakaszokban jelentkezhet, a klinikai kép nem mindig egyforma. Az öröklődés típusai és lefolyása is eltérő lehet.

A gyermekek gerincvelői izomsorvadását először már a 19. Század végén leírták. A 20. Század közepe táján azonosították a betegség fő formáit:

• Veleszületett (a csecsemő születése után szinte azonnal megnyilvánul);
• Korai infantilis forma (a baba korábbi normális fejlődésének hátterében fordul elő);
• késői infantilis forma (2 éves kortól és idősebb kortól felfedi magát).

Egyes szakemberek a második és a harmadik formát kombinálják a gerincvelői amiotrófia egy gyermekgyógyászati ​​​​típusává.

Általánosan elfogadott, hogy a patológiát gyermekekre és felnőttekre osztják. A gyermekek spinális izomsorvadását korai (a gyermek születését követő néhány hónapban debütál), késői és serdülő (serdülő vagy fiatalkorú) típusokra osztják. A leggyakrabban érintett szindrómák a következők:

• Werdnig-Hoffman sorvadás;
• a Kugelberg-Wielander forma;
• krónikus csecsemőkori spinális izomsorvadás;
• Vialetto-van Lare szindróma (bulbospinális típusú halláshiány);
• Fazio-Londe szindróma.

A felnőttkori gerincvelői izomsorvadás 16 éves kor felett és körülbelül 60 éves korig jelentkezik, viszonylag jóindulatú klinikával és prognózissal. A felnőttkori patológiák a következők:

• Kennedy bulbospinalis atrófiája;
• scapuloperonealis atrófia;
• arc-öl-váll és szem-garat formák;
• disztális spinális atrófia;
• monomelic spinalis atrófia.

Külön külön izolált és kombinált gerincsorvadás. Az izolált patológiát a gerincmotoros neuronok károsodásának túlsúlya jellemzi (ami gyakran a probléma egyetlen jele). A kombinált patológia ritka, és neurológiai és szomatikus rendellenességek komplexét képviseli. Leírják a kombinált szindróma eseteit veleszületett koszorúér-fejlődési rendellenességekkel, hallási funkció hiányával, oligofréniával, cerebelláris hypoplasiával.

Az idősek spinális izomsorvadását leggyakrabban a Kennedy bulbospinalis amyotrophia képviseli. Ez a patológia recesszíven, X-hez kötötten öröklődik. A betegség lefolyása lassú, viszonylag jóindulatú. Az alsó végtagok proximális izomzatának sorvadásával kezdődik. Lehetséges kezek, fej remegés. Ugyanakkor endokrin problémákat is észlelnek: heresorvadás, gynecomastia, diabetes mellitus. Ennek ellenére a felnőtteknél a patológia enyhébb formában halad, mint a gyermekeknél.

A spinális izomsorvadás egyik változata.	A patológia debütálása	Észlelhető probléma	A halál kora	Jellegzetes tünettan
1-es típusú spinális izomsorvadás (más néven Verding-Hoffman spinális izomsorvadás)	Születéstől hat hónapig	A baba nem tud felülni	Akár két évig	Súlyos izomgyengeség, hipotónia, fejtartási nehézségek, csökkent sírás és köhögés, nyelési és nyálzási problémák, légzési elégtelenség és aspirációs tüdőgyulladás kialakulása
2-es típusú spinális izomsorvadás	Hat hónaptól másfél évig	A baba nem bírja	Több mint két éve	Motoros retardáció, súlyhiány, köhögési gyengeség, kézremegés, gerincgörbület, kontraktúrák
3-as típusú spinális izomsorvadás (más néven Kugelberg-Welander spinális izomsorvadás)	Másfél év után.	Kezdetben tud állni és járni, de egy bizonyos életkorban ez a képessége elveszhet	Felnőtt korban.	Gyengült izmok, kontraktúrák, ízületi hipermobilitás
4-es típusú spinális izomsorvadás.	Kamaszkor vagy felnőttkor	Kezdetben tud állni és járni, de egy bizonyos életkorban ez a képessége elveszhet	Felnőtt korban.	Növekvő proximális izomgyengeség, csökkent ínreflexek, izomrángások (rángás)

Distális gerincsorvadásról beszélünk a gerincvelő motoros idegsejtjeinek elváltozásainál, amelyek a test alsó részét beidegzik. Az ilyen patológia jellemző jelei a következők:

• a combizmok atrófiája;
• gyengeség a térdekben, a lábfeszítőkben és a csípő adductor izmokban.

Nincs változás az ínreflexekben.

A distalis spinalis izomsorvadást két allélvariáció képviseli, amelyek fenotípusa átfed:

• scapulo-perinealis spinalis izomsorvadás;
• Charcot-Marie-Tooth 2C típusú örökletes motoros-szenzoros neuropátia.

Az 5q proximális spinális izomsorvadást a petyhüdt bénulás és az izomsorvadás fokozódó tünetei jellemzik, ami az elülső gerincszarvak alfa-motoros neuronjaiban bekövetkező degeneratív változások következménye. A szülés utáni asphyxiával járó veleszületett betegség a legsúlyosabb forma: a baba születésétől kezdve a motoros aktivitás gyakorlatilag hiányzik, kontraktúrák, nyelési és légzési problémák vannak. A legtöbb esetben egy ilyen gyermek meghal.[8]

Komplikációk és következmények

A spinalis amiotrófia további progressziója a végtagok (különösen a lábak) gyengeségéhez és izomtömegének csökkenéséhez vezet. A baba kezdetben nem rendelkezik megszerzett készségekkel, vagy fokozatosan elveszíti - vagyis elveszíti a járás képességét, támasz nélkül ülni. A felső végtagok motoros aktivitása csökken, az ízületek megmerevednek, idővel kontraktúrák tapadnak, a gerincoszlop görbül.

A motoros képességek lehető leghosszabb megőrzése és a szövődmények kialakulásának megelőzése érdekében ajánlott:

• gyakorolja a helyes testtartást (antigravitációs pozíció), mind az ágyban, mind ülve, sétálva stb.;
• rendszeres fizikoterápia, nyújtó gyakorlatok, masszázs, fizioterápia, függetlenül a spinális izomsorvadás típusától;
• használjon speciális ágyakat, székeket (kerekesszékeket), matracokat és párnákat;
• Válasszon és használjon támogató ortózist, fűzőt;
• hidroterápia és kinezioterápia gyakorlása, amely kedvezően hat a légzőrendszerre, a mozgásszervi és az emésztőrendszerre, az ideg- és a szív- és érrendszerre;
• Rendszeres diagnosztikai ellenőrzések elvégzése, beleértve a klinikai vizsgálatokat, a gerinc és a medence röntgenfelvételét;
• szisztematikusan konzultáljon egy fizioterapeutával és ortopéddal, aki tapasztalattal rendelkezik hasonló betegekkel végzett munka során;
• Állítsa be a fűzőket, ortéziseket, ortopédiai eszközöket, kerekesszékeket stb. A dinamikától függően.

A spinális izomsorvadásban szenvedő betegek gondozóit meg kell ismerni:

• a biztonságos viselkedés, gyógytorna, masszázs, gyógytorna alapjaival;
• a beteg önálló tevékenységének fenntartásának, az ortopédiai eszközök használatának szabályaival;
• az ápolás, higiénia szabályaival.

A spinalis amiotrófiát gyakran bonyolítja a rágás, a nyelés és a táplálékvezetés károsodása, ami veszélyezteti az aspirációt és a tüdő aspirációs gyulladásának vagy a légúti elzáródásnak a kialakulását, ami leginkább az első típus patológiájára jellemző. A nyelési problémákat olyan tünetek igazolják, mint az étkezési időszak jelentős és tartós megnyúlása, evéstől való ódzkodás, a szájból kieső étel, rendszeres öklendezés, súlyosbodó fogyás.

Az emésztőrendszeri motilitás zavarai székrekedést, gyenge perisztaltikát, a táplálék gyomorban való elhúzódó tartózkodását (gyomorpangás), gastrooesophagealis reflux kialakulását mutatják. Az ilyen szövődmények megelőzése érdekében a következőkre van szükség:

• figyelje a beteg helyes helyzetét étkezés közben;
• Ha szükséges, használjon gyomorszondát vagy gyomorszondát a megfelelő folyadék- és tápanyagbevitel biztosítása és az aspiráció kockázatának csökkentése érdekében;
• tartsa be az ételek és italok elkészítésének szabályait, ügyeljen azok állagára, az étkezések gyakoriságára;
• az orvos felírásától függően használjon gyógyszert, masszázst, gyógytornát stb.

A spinalis amiotrófia egyik legsúlyosabb szövődménye a légzőrendszeri diszfunkció, amely a légzőizmok gyengeségével jár. A légzési rendellenességek végzetesek lehetnek, mind az 1-es típusú patológiás csecsemőknél, mind a 2-es vagy 3-as típusú betegségben szenvedő serdülőknél és felnőtteknél. A legfontosabb problémák a következők:

• a köhögési reflex zavart okoz, problémák vannak a köpet kiürítésével a légutakból;
• A tüdőbe jutó levegő mennyiségének növekvő hiánya, a szén-dioxid tüdőből történő kiürülésének csökkenése;
• torzítja a mellkast, összenyomja és deformálja a tüdőt;
• fertőző folyamatok bronchopneumonia formájában.

Az ilyen szövődmények megelőzése érdekében a betegeknek gyakran javasolják, hogy légzőgyakorlatokat végezzenek Ambu táskával.[9]

Diagnostics Spinális izomsorvadás

Spinalis amiotrófia gyanúja esetén az ilyen vizsgálatok diagnosztikus értékűek:

• vérkémia;
• genetikai DNS-elemzés;
• elektroneuromiográfia.

A további módszerek között lehetőség van az izomrostok biopsziájának, az izomzat és az agy ultrahangjának és rezonancia képalkotásának kijelölésére.

A vérvizsgálatok azt mutathatják, hogy a kreatin-foszfokináz fiziológiailag normális, de egyes esetekben körülbelül 2,5-szeresére emelkedhet.

Az elektroneuromiogram feltárja a motoros gerincvelői neuronok elvesztése miatti változásokat. Ezt az interferenciagörbe amplitúdójának csökkenése, a spontán aktív potenciálok előfordulása észleli, amelyek fibrillációk és fasciokulációk, amelyek egy meghatározott "frekvencia ritmust" alkotnak. A perifériás motoros szálakon áthaladó impulzusjel sebessége normális, vagy a másodlagos denervációs zavarok miatt csökkent.[10]

A műszeres diagnózist gyakran az izomzat ultrahangja vagy MRI-je is képviseli, amely lehetővé teszi a zsírszövet általi izompótlás kimutatását. Az MRI egy tipikus patológiás folyamatmintát tár fel, amely a spinális izomsorvadásra jellemző. Ez azonban csak a lézió késői szakaszában lehetséges.

A betegek izombiopsziájának morfológiai elemzése során nem specifikus képet határoznak meg a köteg atrófia és az izomrostok csoportosítása formájában. Az érintett izomrostok túlnyomó része az 1-es típusba tartozik, immunhisztológiai és kémiai jellemzői a normál határokon belül vannak. Az ultrastrukturális kép nem specifikus.

A spinális izomsorvadás gyanúja esetén a legfontosabb diagnosztikai eljárás az SMN génmutáció kimutatására alkalmas vizsgálat. Közvetlen DNS-analízissel kimutatható az SMNc és SMNt gének hetedik és nyolcadik exonjának megléte vagy hiánya. A leginformatívabb módszer a kvantitatív analízis, amely meghatározhatja a gén kópiaszámát és tisztázza a spinális izomsorvadás formáját. A kvantitatív módszer a beteg állapotának felmérésében is fontos. Ez egy szükséges intézkedés a további orvosi és genetikai családtanácsadás érdekében.

További diagnosztikai teszteket csak az SMN-gén deléció negatív eredményének elérése után végeznek. Ha pontmutációk kimutatására van szükség, az SMNt gén közvetlen automatizált szekvenálása alkalmazható.[11]

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózist olyan kóros folyamatokkal végzik, amelyek feltárják a "lomha beteg" tünetegyüttesét, veleszületett izomdisztrófiákkal, strukturális vagy mitokondriális myopathiával. Különösen ki kell zárni az ilyen patológiák jelenlétét:

• motoros neuron betegség;
• elsődleges laterális myosclerosis;
• izomsorvadás;
• veleszületett myopathiák;
• a glikogén felhalmozódásával kapcsolatos betegségek;
• gyermekbénulás;
• autoimmun myasthenia gravis.

A diagnosztikai algoritmust az adott gyermek tüneti sajátosságaitól függően alakítják ki. Így a betegek speciális osztályozását alkalmazzák a funkcionális állapottól függően (Europrotocol TREAT-NMD):

1. Támogatás nélkül nem tud felülni (ágyhoz kötött).
2. Képes ülni, de járni (ülni).
3. Képes önállóan mozogni (járó betegek).

Az első csoportba tartozó betegek számára a következő diagnosztikai algoritmus javasolt:

• Fizikális vizsgálat (mellkasgörbület kimutatása, légzési és köhögési funkció, valamint bőrállapot felmérése);
• szív- és légzésfigyelés, poliszomnográfia és a pulmonalis lélegeztetési hiány tüneteinek azonosítása;
• pulzoximetria az oxigénellátás mértékének meghatározására;
• Fertőző-gyulladásos patológiák gyakoriságának felmérése és antibiotikum-kúrák az extrém hat hónapos időszakban;
• Mellkasröntgen ismételt dinamikai vizsgálatokkal;
• nyelési funkció értékelése.

A második csoportba tartozó betegek esetében a következő algoritmus érvényes:

• fizikai vizsga;
• szív- és légzésfigyelés, poliszomnográfia a tüdő lélegeztetési hiányának kimutatására;
• pulzoximetria;
• Fertőző-gyulladásos folyamatok gyakoriságának felmérése és antibiotikum-kúrák az extrém hat hónapos időszakban;
• A gerincoszlop vizsgálata, a gerinc röntgenfelvétele, a görbület mértékének felmérése.

A harmadik csoportba tartozó betegek ilyen vizsgálatokra javallottak:

• fizikai vizsga;
• Légzésfunkció vizsgálat (ideértve a spirometriát, a tüdőtérfogat számítását, a légzőizom működésének felmérését);
• A fertőző-gyulladásos patológiák és az antibiotikum-kúrák gyakoriságának feltárása az extrém éves időszakban.

A differenciáldiagnózis gyakorlatát megnehezítheti az SMN1 és SMN2 gének hasonlósága. A hibák elkerülése érdekében javasolt az MLPA módszer alkalmazása, amely lehetővé teszi az SMN1 gén 7-es exonjának kópiaszámának kimutatását.

A spinális izomsorvadás legtöbb esetben az SMN1 gén 7. és/vagy 8. Exonjának homozigóta deléciója van. Azonban más gének (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS stb.) is lehetnek „bűnösek”, amire érdemes figyelni, ha az SMN1 teszt negatív.

A vizsgálat bioanyaga lehet perifériás vér vagy magzati vér, száraz vérfolttérképek. A diagnózis kötelező:

• gerincvelői izomsorvadás súlyosbodott anamnézisében;
• ha gyanús tüneteket észlelnek, függetlenül az öröklött anamnézistől.

Ezen túlmenően a kutatás minden olyan pár számára ajánlott, akik felelősek a terhesség megtervezéséért.

Kezelés Spinális izomsorvadás

A spinális izomsorvadásban szenvedő betegek átfogó kezelést igényelnek, amely magában foglalja:

• gondoskodás, segítség, támogatás;
• diétás ételek;
• drog terápia;
• nem gyógyszeres rehabilitációs intézkedések, beleértve a kinezioterápiát és a fizioterápiát.

Az a terápiás séma, amely polimodális hatást fejt ki az összes testrendszerre, nem csak a mozgásszervi rendszerre, standard.

Sajnos lehetetlen radikálisan gyógyítani a spinális izomsorvadást. De gyakran lehetséges a beteg életminőségének javítása aminosavak és multivitamin komplexek, neurotróf szerek, kalciumcsatorna-blokkolók, értágítók, kardiotróf és citosztatikus szerek, proteázgátlók, szteroid gyógyszerek, antioxidánsok, immunglobulinok és immunszuppresszánsok, ill. Hamar. Kísérletileg bebizonyosodott, hogy az őssejtekkel, neuroprotektív vegyületekkel és izomerősítő molekulákkal végzett kezelés előre nem látható szisztémás rendellenességekhez vezethet. Ugyanakkor az ilyen kezelés alkalmazása utáni pozitív dinamika eddig nem bizonyított.

Mivel a problémát a normál SMN-fehérje hiánya okozza, a betegek állapota javítható az SMN-fehérje szintjének 25%-os vagy nagyobb növelésével. Emiatt aktívan kutatnak olyan gyógyszereket, amelyek aktiválhatják e fehérje termelését, beleértve a gabapentint, riluzolt, hidroxi-karbamidot, albuterolt, valproinsavat és nátrium-fenil-butirátot.

A modern orvostudomány a spinális izomsorvadás műtéti kezelését is kínálja. A gerincoszlop műtéti beállításából áll - a neuromuszkuláris görbület korrekciójából. A sebészek a gerinc többszintű rögzítését végzik speciális konstrukciók segítségével. A keresztcsont, a medence és a felső mellkasi vagy más csigolyák csigolyái támaszpontként szolgálnak. A műtét segít a gerincoszlop kiigazításában, a rá nehezedő terhelés egyenletes elosztásában, a testhelyzet megváltoztatásakor jelentkező kellemetlenségek kiküszöbölésében, a belső szervekre (beleértve a tüdőre) gyakorolt ​​káros hatások elkerülésében.[12]

Gyógyszerek

Jelenleg nincs etiológiai kezelés a spinális izomsorvadásra: a tudományos orvostudomány továbbra is dolgozik ezen a feladaton. Korábban a tudósoknak már sikerült olyan gyógyszereket izolálniuk, amelyek fokozhatják az SMN2 gén mRNS-termelését. De még nem végeztek nagyszabású nemzetközi klinikai vizsgálatokat, amelyekben spinális izomsorvadásban szenvedők vettek részt.

A standard kezelési rendben szereplő gyógyszerek többsége általános hatáselvvel rendelkezik, és a hatékonyság viszonylag alacsony bizonyítéka.

L-karnitin

Természetben előforduló aminosav, a B-csoport vitaminjainak "rokona". A szervezetben termelődik, jelen van a májban és a harántcsíkolt izmokban, számos vitaminszerű anyaghoz tartozik. Részt vesz az anyagcsere folyamatokban, támogatja a CoA aktivitást, az anyagcsere normalizálására szolgál. Anabolikus, pajzsmirigy-ellenes, antihipoxiás képességgel rendelkezik, serkenti a lipidanyagcserét és a szövetek helyreállítását, optimalizálja az étvágyat. Az L-karnitint napi körülbelül 1 ezer mg mennyiségben írják fel. A kezelés folyamata legfeljebb 2 hónapig tarthat.

Koenzim Q10 (ubikinon)

Egy koenzim benzokinon csoport, amely számos izoprenilcsoportot tartalmaz. Ezek zsírban oldódó koenzimek, főként az eukarióta sejtszerkezetek mitokondriumaiban. Az ubikinon részt vesz az elektrontranszport láncban, részt vesz az oxidatív foszforilációban. Az anyag legnagyobb jelenléte az energiában gazdag szervekben - különösen a májban és a szívben - található. Többek között a Q10 koenzim antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, visszaállíthatja az alfa-tokoferol antioxidáns kapacitását. Általában napi 30-90 mg gyógyszert írnak fel, két hónapos kúra.

Cerebrolizin

Neurotróf tulajdonságokkal rendelkező nootróp gyógyszer. Gyakran használják terápiás sémákban neurológiai patológiák kezelésére, beleértve a vaszkuláris demenciát, a stroke-ot. Az aktív frakció 10 ezer dalton limitáló molekulatömegű peptideket tartalmaz. A gyógyszert 1-2 ml-es intravénás injekció formájában adják be. A kúra 10-15 injekcióból áll.

Actovegin

A gyógyszer összetételét alacsony molekulatömegű peptidek és aminosav-származékok képviselik. Az Actovegin egy hemoderivatív: ultraszűréssel végzett dialízissel izolálják. A gyógyszer használatának köszönhetően fokozódik az oxigén felszívódása és felhasználása, felgyorsul az energiaanyagcsere. A gyógyszert 1-2 ml-es intravénás injekció formájában alkalmazzák, a tanfolyam 10-15 injekciót igényel.

Solcoseryl

Ez egy fehérjementesített hemodializátum, amely képes a precelluláris oxigén- és glükóztranszport optimalizálására, fokozza az intracelluláris ATP-termelést, serkenti a regeneratív szöveti reakciókat, aktiválja a fibroblasztok proliferációját és a kollagéntermelést az érfalban. A kúra a gyógyszer 10-15 intramuszkuláris injekciójából áll (1-2 ml naponta).

Neuromultivit (B-vitamin komplex)

Multivitamin, aktívan alkalmazzák a B-csoport vitaminok hiányában. Gyakran minőségi helyettesítője lehet a vitaminkészítmények injekcióinak kúrájának. Aktiválja az anyagcsere folyamatokat az agyban, elősegíti az idegrendszer szöveteinek helyreállítását, fájdalomcsillapító hatású. A Neuromultivit naponta 1-2 tablettát vegyen be, 4 vagy 8 hetes kúra.

E vitamin

Jól ismert antioxidáns, zsírban oldódó vitamin. 1-2 hónapos kurzusokban írják fel napi 10-20 NE mennyiségben.

Valproát

Nyugtató és relaxáló hatásúak, görcsoldó képességet mutatnak, növelik a GABA szintjét a központi idegrendszerben. Kizárólag egy évesnél idősebb gyermekek kezelésére alkalmazható, napi 10-20 mg/kg.

Salbutamol

Hörgőtágító, amely a szelektív béta2-adrenoreceptor agonisták csoportjába tartozik. A gyógyszer rendszeres használata fokozott mRNS- és SMN-fehérje-termelést okoz, ami pozitívan befolyásolja a spinális izomsorvadás klinikai képét. A szalbutamolt óvatosan alkalmazzák, napi négyszer 2-4 mg-ot (a maximális mennyiség napi 32 mg).

A spinális izomsorvadásban használt egyik legújabb gyógyszer a Zolgensma® genoterápiás gyógyszer, a Zolgensma®, amely biztosítja a transzdukált motoros idegsejtek aktivitását és megfelelő működését. A gyógyszert immunmoduláló gyógyszerekkel kombinálva, speciális protokoll szerint adják be, és egyszer intravénásan adják be, 1,1 × ¹⁰¹⁴ vg/kg névleges dózis alapján (a teljes beadási mennyiséget a beteg súlyától függően határozzák meg).

A Zolgensma kezelés megkezdése előtt kötelező az AAV9 elleni antitestek szintjének validált diagnosztikai módszerrel történő meghatározása, a májfunkció (ALT, AST, összbilirubin) felmérése, általános klinikai vérvizsgálat és troponin I teszt elvégzése, kreatininszint meghatározása. Ha akut és krónikus aktív fertőző állapotokat észlelnek, a gyógyszer beadását elhalasztják a fertőző folyamat gyógyulásáig vagy a relapszus fázisának befejeződéséig.

A gyógyszer leggyakoribb mellékhatása a májelégtelenség, amely végzetes is lehet.

Egyéb jóváhagyott gyógyszerek, amelyeket kezelőorvosa felírhat a gerincvelői izomsorvadásra:

• A Spinraza a nusinersen-nátrium készítménye, egy antiszensz oligonukleotid, amelyet kifejezetten a spinális amiotrófia kezelésére fejlesztettek ki. Lumbálpunkcióval történő intratekális beadásra szolgál. Az ajánlott adag 12 mg. A kezelési rendet a kezelőorvos határozza meg.
• A risdiplam egy olyan gyógyszer, amely módosítja a motoros idegsejt túlélési gén 2 mRNS-prekurzorának splicingjét. A risdiplamot szájon át, naponta egyszer kell bevenni. Az adagot az orvos egyénileg határozza meg, figyelembe véve a beteg korát és súlyát. A gyógyszer alkalmazása 2 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél ellenjavallt. Ennek a gyógyszernek embrió-magzati toxicitása figyelhető meg, ezért a reproduktív potenciális betegeknek gondos fogamzásgátlást kell alkalmazniuk mind a kezelés alatt, mind azt követően.

Spinalis izomsorvadás fizioterápiás kezelése

A fizioterápiát a spinális izomsorvadásban szenvedő betegek komplex terápiájának és rehabilitációjának egyik láncszemeként használják. Az ilyen kezelés fő pontjai a következők:

• tehermentesítés alkalmazása felfüggesztő rendszerekkel, aktív-passzív edzés, a gerincvelő perkután elektromos stimulációjának alkalmazása;
• légzőgyakorlatok és fizikoterápia;
• félórás vertikális munkamenetek;
• transzlinguális elektrostimulációs kezelések (20 perces foglalkozások, finommotorikát fejlesztő gyakorlatokkal kombinálva);
• manuális technikák;
• paraffin felvitelek különböző ízületi csoportokon;
• darsonval az izomteljesítmény javítására.

A darsonvalizálás módszere a szövetekre gyakorolt ​​hatáson alapul, nagy feszültségű és alacsony erősségű váltakozó, nagyfrekvenciás impulzusárammal. A kúra után az izomzat teljesítménynövekedése, a mikrokeringés erősödése, az arteriolák és kapillárisok tágulása, az ischaemia megszűnése, az izmok táplálkozásának és oxigénellátásának javulása, ami pozitívan befolyásolja a regenerációs és atrófiás folyamatok lefolyását.

A spinális amiotrófiában szenvedő betegek egyik legjelentősebb problémája a légzőizom gyengesége, amely gyakran légzési elégtelenséghez és a beteg halálához vezet.

Spinalis amiotrófiában a teljes vázizomzat, beleértve a légzésért felelőst is, alulteljesít. A gyengeség és a fokozatos izomsorvadás hátrányosan befolyásolja a légzési aktus minőségét, szövődmények kialakulásához és fokozódó légzési elégtelenséghez vezet. Ezért intézkedéseket kell tenni az izmok megerősítésére, a légúti szövődmények és a légúti fertőzések megelőzésére. Ebben különleges szerepet játszik az Ambu táskával végzett gimnasztika, amelyet fizikoterápiával, nyújtó gyakorlatokkal, masszázzsal együtt végeznek. Az Ambu táska használata lehetővé teszi a mellkas és a tüdő térfogatának "kibővítését". A gyermekek tevékenységéhez legalább másfél literes táska alkalmas, szeleppel felszerelve a túlzott nyomás felszabadítására (a barotrauma megelőzésére).

A gyakorlatokat nem szabad teli gyomorral végezni. Testhelyzet - ülő, félig ülő, oldalt vagy háton fekve (ha nincs nyálkahártya probléma): optimális minden alkalommal más-más pozícióban végrehajtani az eljárásokat. Fontos, hogy a beteg háta kiegyenesedjen. Szükség esetén fűzőt használnak. Az eljárás megkezdése előtt győződjön meg arról, hogy a légutak köpetmentesek.

Masszázs spinális izomsorvadásra

A gerinc amyotrophia kezelésére szolgáló masszázsnak könnyűnek és gyengédnek kell lennie. Az izomellenállású területeken általános hatásokat alkalmazunk, beleértve a kopogtatást, a megőrzött beidegzésű területeken pedig mély simítást (hosszirányú, keresztirányú), dagasztást.

Általában a különböző típusú masszázsok gyakorlása, a betegség lefolyásának egyéni jellemzőitől, a beteg életkorától függően. Ezek lehetnek:

• dagasztás a mélyen fekvő izmok stimulálására;
• dörzsölések a vér- és nyirokkeringés optimalizálására;
• trigger pontok spot kezelése;
• a rosterősítő dübörgés.

Fontos, hogy a hatás az egész problémás területre kiterjedjen.

A masszázs ellenjavallatai spinális izomsorvadás esetén:

• akut gyulladás, emelkedett testhőmérséklet;
• vérbetegségek, vérzési hajlamok;
• gennyes folyamatok;
• fertőző, gombás bőrgyógyászati ​​betegségek;
• Vaszkuláris aneurizmák, thrombangiitis, endarteritis, lymphadenitis;
• jó- és rosszindulatú daganatok.

A gerincizom atrófiában szenvedő betegek bármely masszázsának menetét szigorúan egyénileg írják elő. Az eljárás helytelen lefolytatása, túlzottan durva és helytelen ütés károsíthatja a beteg állapotát.

Megelőzés

A közvetlen és közvetett DNS-diagnosztika és a prenatális DNS-diagnosztika jelenleg aktívan folyik. Ez jelentősen csökkenti a beteg baba születésének valószínűségét, ami különösen fontos azoknak a pároknak, akik már átéltek spinális izomsorvadásban szenvedő gyermekek születését.

A megelőző intézkedések fontos orvosi irányzatot képviselnek, és elsődleges, másodlagos és harmadlagos intézkedésekre oszthatók.

Az elsődleges intézkedések egy kedvezőtlen tényező hatásának közvetlen megelőzésére és a betegség kialakulásának megelőzésére irányulnak. Az ilyen megelőzés az étrend és a napi étrend korrekciójából, az egészséges életmód vezetéséből áll.

A másodlagos prevenció a nyilvánvaló kockázati tényezők kiküszöböléséből áll, és magában foglalja a patológiák korai diagnosztizálását, a dinamikus felügyelet kialakítását, az irányított kezelést.

A harmadlagos megelőzést olyan beteg emberrel kapcsolatban végzik, aki megfosztott bizonyos motoros képességektől. Ebben a helyzetben gyógyszeres kezelésről, pszichológiai, szociális és munkaügyi rehabilitációról beszélünk.

Az Egészségügyi Világszervezet információi szerint a világon a babák több mint 2%-a születik valamilyen fejlődési rendellenességgel. Ugyanakkor az ilyen rendellenességek 0,5-1%-a genetikai eredetű. Az ilyen problémák megelőzése az orvosi genetikai tanácsadásra és a minőségi prenatális diagnosztikára korlátozódik, amely lehetővé teszi a genetikai patológiás baba születésének kockázatának minimalizálását.

A spinális izomsorvadás vagy más genetikai betegség kialakulásának kockázata az anyjától és az apjától örökölt génektől függ. Az örökletes tényezők korai azonosítása, a genetikailag meghatározott patológia egyéni kockázatainak kiszámítása a célzott megelőzés egyik módjának nevezhető.

A prenatális diagnosztikai intézkedések közé tartoznak a közvetlen és közvetett kutatási módszerek. Kezdetben azonosítják azokat a nőket, akiknek közvetett prenatális diagnózisra van szükségük. Ezek a következők lehetnek:

• 35 éves és idősebb terhes nők;
• akiknek 2 vagy több korábbi spontán abortusza volt;
• akiknek genetikai fejlődési rendellenességben szenvedő gyermekeik vannak;
• kedvezőtlen öröklési előzményekkel;
• akik vírusfertőzésben vagy sugárterhelésben szenvedtek (beleértve a terhesség tervezési szakaszát is).

Megelőző célokra olyan módszereket alkalmaznak, mint az ultrahang, hormonális tesztek (biokémiai szűrés). Néha invazív eljárásokat, például chorionbiopsziát, amniocentézist, placentocentézist, kordocentézist is alkalmaznak. A genetikai kockázatokról szóló megbízható információk lehetővé teszik, hogy életmódját és terhességét módosítsa, hogy megelőzze a beteg gyermek születését.

Spinalis izomsorvadás elleni vakcina

Természetesen minden spinális amiotrófiában szenvedő gyermek szülő szeretné teljesen kigyógyítani őket a betegségből. Nincs azonban olyan vakcina, amely megszüntetné a problémát. Bár a kezelés optimalizálására irányuló kutatások folyamatban vannak.

Különösen 2016-ban amerikai tudósok jóváhagyták a Spinraza (nusinersen) egyedülálló gyógyszert, amelyet ezt követően engedélyeztek az európai országokban.

A szakemberek a spinális izomsorvadás kezelésének problémáját a következő módokon vizsgálják:

• A "rossz" SMN1 gén rögzítése vagy cseréje;
• a normál SMN2 gén funkciójának fokozása;
• Az SMN fehérjehiány miatt érintett motoros idegsejtek védelme;
• az izmok védelme az atrófiás elváltozásokkal szemben az elveszett funkció megelőzése vagy helyreállítása a patológia kialakulásának hátterében.

A génterápia magában foglalja a sérült gén megcélzását olyan vírusvektorok segítségével, amelyek áthaladnak a vér-agy membránon, és elérik a gerincvelő megfelelő területét. Ekkor a vírus egy egészséges DNS-résszel "megfertőzi" az érintett sejtet, mintha "összevarrná" a génhibát. Így a motoros idegsejtek működése korrigálódik.

Egy másik irány a kismolekulás terápia, melynek lényege az SMN2 gén működésének fokozása. A diagnosztizált spinális izomsorvadásban szenvedő csecsemőknél az SMN2 gén legalább egy példánya van. Ezt az irányt amerikai tudósok aktívan kutatták, és jelenleg több olyan gyógyszer is folyik klinikai vizsgálatokon, amelyek az SMN2 génből származó teljes fehérje szintézisének fokozására irányulnak.

A lehetséges terápiás beavatkozás másik módja a neuroprotekció feltárása a motoros neuronok pusztulásának csökkentése, alkalmazkodóképességük növelése és a funkcionalitás javítása érdekében.

A harmadik irány az izom atrófiás folyamatoktól való védelme. Mivel az SMN fehérjehiány hátrányosan befolyásolja a motoros idegsejteket és az izomműködést, ennek a kezelésnek az izomsorvadás elleni védelme, az izomtömeg növelése és az izomműködés helyreállítása kell legyen. Ez a fajta terápia nem befolyásolja a genetikai apparátust, de lassíthatja vagy akár meg is akadályozhatja a spinális izomsorvadás súlyosbodását.

Spinalis izomsorvadás szűrése

Az újszülöttek szűrését egyre gyakrabban alkalmazzák az orvosi gyakorlatban, és gyakran döntő szerepet játszik. A spinalis izomsorvadás mielőbbi felismerése jelentősen javíthatja a beteg gyermek prognózisát. A szűrődiagnózis a táblázatban felvázolt alábbi pontokat tartalmazza:

A spinális izomsorvadás egyik formája	Tünettan
I-es típusú gerincvelői izomsorvadás (a gyermek nem tud felülni, átlagos várható élettartam - legfeljebb 2 év)	Születéstől hat hónapos korig nyilvánul meg. A rendszer elégtelen izomtónust észlel, a sírás gyenge, az izomgyengeség (beleértve a rágási és nyelési izmokat is) fokozódik. Problémák vannak a fejtartással, a baba fekve "béka" testtartást vesz fel.
II-es típusú spinális izomsorvadás (a gyermek fel tud ülni, a várható élettartam általában több mint 2 év, és a betegek több mint fele 20-25 évig él)	7 hónapos kortól debütál, egészen másfél éves korig. Néha nyelési, légzési és köhögési problémákat észlelnek. Maradandó jelei közé tartoznak az izomgörcsök, az ízületi mobilitás korlátozottsága, a gerincoszlop görbülete, az alacsony vérnyomás és az izomgyengeség.
III-as típusú spinális izomsorvadás (a gyermek tud ülni és mozogni, de a fenti képességek fokozatosan elvesznek, a várható élettartam normális)	Másfél évesen debütál. Megfigyelhető a gerincoszlop és a mellkas görbülete, a medence és a proximális lábak izomsorvadása, valamint a fokozott ízületi mobilitás. A nyelés nehézkes.
IV típusú spinális izomsorvadás	A felnőtt formára utal. A tünettannak sok közös vonása van a III-as típusú spinális izomsorvadással. A gyengeség fokozatosan növekszik, 16-25 éves korban a debütálással remegés és izomgyengeség jelentkezik.

Előrejelzés

Werdnig-Hoffman szindrómában az átlagos várható élettartam 1,5-2 év. A legtöbb esetben a végzetes kimenetel a növekvő légzési elégtelenség és a tüdőgyulladás kialakulásának következménye. Időben történő légzéstámogatás mesterséges lélegeztetés formájában kissé megnövelheti a baba várható élettartamát. Speciális igény mutatkozik a folyamatos palliatív ellátásra, amely II-es típusú spinalis amyotrophiában is szükséges. A harmadik és negyedik típusú patológiákat kedvezőbb prognózis jellemzi.

Bármilyen típusú spinális izomsorvadás súlyos betegség. A beteg minden családtagja állandó pszichológiai, információs és szociális támogatást igényel. Fontos, hogy a páciens megfelelő diagnózist és szakmai támogatást biztosítson olyan szakemberektől, mint a gyermekorvos, neurológus, neurológus, pulmonológus, kardiológus, ortopéd, gyógytornász stb. A betegség specifikus terápiájának hiánya ellenére tüneti kezelést végeznek, speciális táplálkozást írnak elő (mind parenterális, mind enterális), különféle rehabilitációs intézkedéseket, amelyek hozzájárulnak a patológia progressziójának lassításához és megakadályozzák a szövődmények kialakulását.

Sok beteget rokkantsá nyilvánítanak, és egyéni rehabilitációs tervet készítenek.

A természetesen előforduló gerincvelői izomsorvadás speciális légzést és táplálkozást támogató eszközök alkalmazása nélkül az esetek mintegy felében a beteg gyermek kétéves kora előtti halálával végződik (leginkább I. Típusú betegség).