Aszparagináz

Az aszparaginázt (L-aszparagináz) néha tumorellenes szerként használják bizonyos rákok kezelésére. Olyan enzimként működik, amely lebontja az aszparagint, az egyik típusú daganat növekedéséhez és túléléséhez szükséges aminosavak egyikét.

Az aszparagináz-alapú gyógyszerek, például az erváz (Erwinia aszparagináz) vagy aszparagináz különféle rákok kezelésére használhatók, beleértve az akut limfoblasztikus leukémiát gyermekek és felnőtteknél. Az aszparagináz más típusú limfómák és daganatok kezelésére is felhasználható.

A hatásmechanizmus az, hogy a tumorsejtek, különösen a leukémia bizonyos típusai, nem tudnak elegendő szintetizálni a saját aszparaginázt, hogy kielégítsék aszparagin-igényeiket. Amikor egy külsőleg előállított aszparaginázt, például ervázt használnak, a tumornövekedéshez szükséges aszparagin megsemmisül, éhezve a tumorsejteket, és meghalni.

Meg kell azonban jegyezni, hogy az aszparagináz használata nemkívánatos mellékhatásokat okozhat, ideértve az allergiás reakciókat, a máj diszfunkciót, a vér változásait (például vérszegénység vagy trombocitopénia) és mások. Az aszparaginázzal történő kezelést szigorú orvosi felügyelet és kontroll alatt végezzük.

Jelzések Aszparagináz

1. Akut limfoblasztikus leukémia (AL): Az aszparaginázt gyakran használják akut limfoblasztikus leukémia kezelésére gyermekek és felnőtteknél. Ez a kombinált terápia része lehet, beleértve a kemoterápiát és más rákellenes gyógyszereket.
2. Limfómák: Az aszparagináz felhasználható különféle típusú limfómák, beleértve a diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL) és mások kezelésére.
3. Más típusú leukémia: Bizonyos esetekben az aszparagináz felhasználható más leukémia, például akut mieloblasztikus leukémia (AML) kezelésére.

Kiadási űrlap

Befecskendezhető formák:

• Por az injekciós oldat előállításához: Az aszparagináz ezt a formáját intramuszkuláris vagy intravénás injekcióhoz szánják. A port felhasználás előtt egy speciális oldószerben kell feloldani. Ez a kiadás formája a leggyakoribb a kórházi kezeléshez.
• Előre előkészített injekciós injekció: Bizonyos esetekben az aszparaginázt előzetesen összekevert oldatként lehet biztosítani, amelyet intramuszkuláris vagy intravénás beadáshoz is használnak. Ez az űrlap kényelmes, mivel az adminisztráció előtt nem igényel további előkészítést.

Példák az aszaragináz készítményekre

• L-aszparagináz: Az aszparagináz standard formája, amelyet sok oll kezelési protokollban használnak.
• PEGASPARGASE (PEGASPARGASE): Ez egy L-aszparagináz PEGilált formája, amelynek hosszabb felezési ideje van, és ritkábban adható be, mint a szokásos L-aszparagináz. A Pegapargase általában a használatra kész megoldás az injekcióhoz.
• Erwinase (Erwinase): Ez az aszparagináz egyik formája, amely az erwinia krizantémi baktériumokból származik, és alternatívaként használják azokat a betegek számára, akiknek allergiája alakul ki az aszparagináz E. coli-származékaival szemben. Porként is kapható injekcióhoz.

Gyógyszerhatástani

1. Az aszparagin nélkülözés: Az aszparagináz fő hatásmechanizmusa az, hogy a vérben az aszparagin lebontása. Ez az aszparagin hiányához vezet a tumorsejtekben, amelyek általában ebből az aminosavból függnek növekedésük és osztásuk szempontjából.
2. A tumornövekedés gátlása: Mivel a tumorsejtek önmagukban nem képesek szintetizálni az aszparagint, és függhetnek a külső részétől, az aszparagináz hatása által okozott aszparaginhiány lelassíthatja a tumor növekedését és fejlődését.
3. Szelektivitás a tumorsejtekhez: A normál szövetek önmagukban szintetizálhatják az aszparagint, így kevésbé érzékenyek az aszparagináz hatására. Ugyanakkor a tumorsejtek, amelyek általában megnövekedett az aszparaginra vonatkozó követelményük, érzékenyebbek az aminosav hiányára.
4. Csökkent a tumorsejtek túlélése: Az aszparaginhiány apoptózishoz (programozott sejthalál) vezethet a tumorsejtekben, ami csökkenti a túlélési arányt.

Farmakokinetikája

1. Abszorpció: Az aszparaginázt általában injekcióval, gyakran az izomba adják be a testbe. Az injekciós helyről a véráramba történő felszívódás viszonylag gyors.
2. Eloszlás: Az abszorpció után az aszparaginázt eloszlik a test szövetei és szervei. Behatolhat a sejtmembránokba, és elérheti a célját, a rákos sejteket.
3. Metabolizmus: Az aszparagináz protein gyógyszer, tehát nem megy keresztül a szokásos anyagcsere-folyamatokon. Bontható a testben, de funkcionalitása egy ideig megőrizhető.
4. Kiválasztás: Az aszparagináz kiválasztása a testből elsősorban a veséken, mint más fehérjéken keresztül fordul elő.

Adagolás és beadás

Alkalmazási módszer:

Az aszparaginázt intramuszkulárisan vagy intravénásan adják be a betegek számára. Az adagolás módja a specifikus gyógyszerkészítménytől és a klinikai protokolltól függhet.

1. Intramuszkuláris injekció:

   • A gyógyszert lassan injektálják az izomba, ami lehetővé teszi az anyag kívánt koncentrációjának elérését a vérben, éles csúcsok nélkül, amelyek intravénás beadással előfordulhatnak.

2. Intravénás adminisztráció:

   • A gyógyszert közvetlenül egy vénába injektálják, általában gyorsabb hatás érdekében, vagy ha a beteg nem tolerálja az intramuszkuláris injekciókat.

Adagolás:

Az aszparagináz adagolása a beteg életkorától, a betegség típusától és stádiumától függően nagyban változhat, és attól függően, hogy a gyógyszert monoterápiában vagy más gyógyszerekkel kombinálják-e. Itt vannak az általános adagolási ajánlások:

Felnőttek és gyermekek számára:

• Az L-aszparagináz (az E. coli-ból származó) dózisának 6000–10000 nemzetközi egység (IU) a testfelület m^2-enként, hetente 2-3 alkalommal.
• A pegaspargase-hez (az aszparagináz PEGilált formája) általában 2500 NE / M^2 testfelület, amelyet 2 hetente adnak be.

Az adagolás adaptálható:

• Attól függően, hogy a beteg a kezelésre adott reakcióját és a mellékhatások előfordulásától függ.
• A máj és más szerv funkciójának figyelembevétele, mivel az aszparagináz toxikus reakciókat okozhat.

Terhesség Aszparagináz alatt történő alkalmazás

Az aszparagináz terhesség alatt történő alkalmazása problémás lehet, mivel a kemoterápia hátrányosan befolyásolhatja a magzati fejlődést.

Ellenjavallatok

1. Túlérzékenység: Azoknak az embereknek, akiknek ismert túlérzékenysége az aszparagináz ellen vagy a gyógyszer bármely más komponensének, el kell kerülni annak használatát.
2. Súlyos máj- vagy vesebetegség: Mivel az aszparagináz metabolizálódik a májban, és a veséken keresztül ürül, használata korlátozott lehet súlyos máj- vagy vese-károsodásban szenvedő betegeknél.
3. Vérproblémák: Az aszparagináz befolyásolhatja a vért, így korlátozható lehet a trombocitopéniában vagy más hematopoietikus rendellenességben szenvedő betegeknél.
4. Terhesség és laktáció: Az aszparagináz használatának biztonságáról a terhesség és a laktáció során történő felhasználás biztonságáról korlátozott, ezért a felhasználást orvosnak kell értékelnie.
5. Gyermekkori életkor: Az aszparagináz használata gyermekeknél óvatosságot igényel, és speciális adagot igényelhet.

Mellékhatások Aszparagináz

1. Allergiás reakciók: beleértve a bőrkiütést, a viszketést, az urticariát, az arcödémát, a légzést vagy az anafilaktikus sokkot.
2. Májkárosodás: megnövekedett vérszintek az enzimek (ALT, AST) és a sárgaság.
3. Csökkent a vérsejtszám: beleértve a vérszegénységet (csökkent hemoglobinszintet), a trombocitopéniát (csökkent a vérlemezkeszám) és a leukopenia (csökkent fehérvérsejt-szám).
4. Hyperkoagulálhatóság: fokozott hajlam a véralvadásra és a kapcsolódó trombózisra.
5. Hyperbilirubinemia: megnövekedett bilirubin szint a vérben, amely a máj diszfunkciójával társulhat.
6. Hasi kellemetlenség: beleértve a hányingert, hányást, fájdalmat vagy kellemetlenséget a hasi területen.
7. Myalgias és artralgiák: izom- és ízületi fájdalom.
8. A fény túlérzékenysége: fokozott érzékenység a napfényre.
9. Osteoporosis: Az osteoporosis vagy osteopenia ritka esetei, különösen hosszabb kezelés esetén.

Overdose

1. A toxicitás fokozott kockázata: Lehetséges, hogy a túlzott mennyiségű aszparagináz beadása megnövekedett toxicitási kockázatot és nemkívánatos mellékhatásokat eredményezhet.
2. A hematopoiesis rendellenességei: Mivel az aszparaginázt használják a leukémia és más vérdaganatok kezelésére, annak túlzott beadása zavarokat okozhat a hematopoiesis folyamatában, és vérszegénységhez, thrombocytopenia és egyéb vérfunkciós rendellenességekhez vezethet.
3. Allergiás reakciók: A túladagolás növelheti az allergiás reakciók, például a bőrkiütés, a viszketés, az ödéma és az anafilaxiás sokk kockázatát.
4. Egyéb lehetséges mellékhatások: Lehetséges, hogy a túlzott mennyiségű aszparagináz beadása más nem kívánt hatásokat okozhat, mint például a megnövekedett testhőmérséklet, az általános gyengeség, az émelygés, a hányás és a hasmenés.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. Azok a gyógyszerek, amelyek növelik az allergiás reakciók kockázatát: Az allergiás reakciók kockázatát növelő gyógyszerek növelik a nem kívánt hatások kockázatát az aszparagináz esetén. Ezek lehetnek más kemoterápiás gyógyszerek vagy gyógyszerek, amelyek allergiát okoznak.
2. A máj és a vese működését befolyásoló gyógyszerek: Az ilyen gyógyszerek befolyásolhatják az aszparagináz metabolizmusát és kiválasztását a testből, ami befolyásolhatja annak hatékonyságát és biztonságát.
3. Daganatellenes gyógyszerek és gyógyszerek a mellékhatások enyhítésére: A kemoterápia mellékhatásainak enyhítésére szánt más gyógyszerekkel vagy gyógyszerekkel való kölcsönhatások előfordulhatnak, például az antiemetikumok vagy a vérhígítók.
4. Az immunválaszt csökkentő gyógyszerek: Az immunválaszt csökkentő gyógyszerek csökkenthetik az aszparagináz hatékonyságát azáltal, hogy csökkentik a test immunválaszát a tumorra.