Duphaston

A Duphaston egy olyan gyógyszer, amely szintetikus progeszteront, az úgynevezett didrogeszteront tartalmaz. Széles körben használják a nőgyógyászatban számos különböző indikációra, beleértve a luteális fázis hiányának, az endometriózisnak, az abortusznak és más menstruációs rendellenességeknek a kezelésére. A didrogeszteron a természetes progeszteronhoz hasonlóan befolyásolja az ösztrogénfüggő folyamatokat a szervezetben, ezért fontos összetevője a nők hormonális egyensúlyának szabályozásának.

Jelzések Duphaston

1. Luteális fázis hiánya.
2. Endometriózis.
3. A veszélyeztetett vetélések megelőzése.
4. A funkcionális méhciszták feloldása.
5. Kombinált hormonterápia rövid távú terápia esetén ösztrogénhiány hátterében.

Kiadási űrlap

A Duphaston általában tabletta formájában kapható orális (orális) alkalmazásra.

Gyógyszerhatástani

1. Progesztogén hatás:

   • Az endometriumra gyakorolt hatás: A didrogeszteron a proliferatív méhnyálkahártya szekréciós átalakulását idézi elő, ami segít felkészülni a megtermékenyített petesejt esetleges beültetésére. Ez a hatás hasonló az endogén progeszteron élettani hatásához a menstruációs ciklus luteális fázisában.
   • Terhesség támogatása: A didrogeszteron fenntartja a méhnyálkahártya állapotát, ami elősegíti a terhesség folytatását, és megakadályozza a progeszteronhiánnyal összefüggő vetéléseket.

2. Antiösztrogén hatás:

   • A hormonális egyensúly szabályozása: A didrogeszteron ellensúlyozza az endometrium hiperpláziáját és más hiperplasztikus elváltozásokat, amelyeket a túlzott ösztrogénexpozíció okoz. Ez fontos a hyperestrogenismushoz kapcsolódó állapotok, például a diszfunkcionális méhvérzés és az endometriózis kezelésében.

3. Androgén aktivitás hiánya:

   • Néhány más szintetikus progesztogéntől eltérően a didrogeszteronnak nincs androgén hatása. Ez azt jelenti, hogy nem okoz bőrrel, hajjal és lipidanyagcserével kapcsolatos mellékhatásokat, például pattanásokat, hirsutizmust vagy a vér lipidszintjének változásait.

4. Ösztrogén aktivitás hiánya:

   • A didrogeszteron nem fejt ki ösztrogén aktivitást, ami csökkenti az ösztrogénnel összefüggő mellékhatások, például a tromboembólia és a mellrák fokozott kockázatát.

5. Glükokortikoid és anabolikus aktivitás hiánya:

   • A didrogeszteron nem befolyásolja a glükóz anyagcserét és nem okoz anabolikus hatásokat, ezért biztonságos a glükóz-anyagcsere- és anyagcserezavarban szenvedő betegek számára.

Klinikai hatások:

• A menstruációs ciklus szabályozása: A didrogeszteront hatékonyan használják a menstruációs ciklus normalizálására diszfunkcionális méhvérzés és másodlagos amenorrhoea esetén.
• Az endometriózis kezelése: az endometrioid szövet proliferatív aktivitásának csökkentésével és a fájdalom csökkentésével.
• Terhességtámogatás: A progeszteronhiánnyal kapcsolatos fenyegetett és szokásos vetéléseknél használatos.
• Hormonpótló terápia (HRT): A hormonpótló kezelés részeként alkalmazzák az endometrium hiperplázia megelőzésére ösztrogént kapó menopauzás nőknél.

Farmakokinetikája

Szívás:

• Szájon át történő felszívódás: A didrogeszteron gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból szájon át történő alkalmazás után.
• Maximális koncentráció: A maximális koncentrációt (Cmax) a vérplazmában az adagolás után körülbelül 2 órával éri el.

Terjesztés:

• Eloszlás a szervezetben: A didrogeszteron és metabolitjai széles körben eloszlanak a test szöveteiben.
• Fehérjekötés: A plazmafehérjékhez való nagyfokú kötődés, ami hozzájárul a hatóanyag hatékony eloszlásához.

Metabolizmus:

• Máj metabolizmusa: A didrogeszteron aktívan metabolizálódik a májban. A fő metabolit a 20α-dihidrodidrogeszteron (DHD), amely progesztogén aktivitással is rendelkezik.
• Farmakológiailag aktív metabolitok: a DHD, a fő metabolit, a didrogeszteron bevétele után 1,5 órával éri el a maximális plazmakoncentrációt. A Cmax DHD és a didrogeszteron aránya körülbelül 1,7.

Visszavonás:

• Felezési idő: A didrogeszteron felezési ideje körülbelül 5-7 óra, a DHD metabolitja pedig körülbelül 14-17 óra.
• Vizelettel történő kiválasztódás: A didrogeszteron és metabolitjai elsősorban a vizelettel ürülnek ki. A bevitt adag körülbelül 63%-a 72 órán belül kiválasztódik a vizelettel.
• Teljes elimináció: A didrogeszteron és metabolitjainak teljes kiürülése a szervezetből körülbelül 72 órán belül megtörténik.

Különleges utasítások:

• Farmakokinetika időseknél: Nincsenek specifikus adatok az életkornak a didrogeszteron farmakokinetikájára gyakorolt hatásáról, azonban az általános biztonságossági profil miatt időseknél általában nincs szükség dózismódosításra.
• Veseelégtelenség: Enyhe és közepes fokú veseelégtelenség esetén általában nincs szükség az adag módosítására, de figyelembe kell venni a beteg egyéni jellemzőit.
• Májkárosodás: Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a gyógyszermetabolizmusban bekövetkező változások miatt speciális megfigyelésre lehet szükség.

Adagolás és beadás

A következő alapvető ajánlások a felhasználásra és az adagolásra vonatkozóan különböző indikációk esetén.

1. Disfunkcionális méhvérzés

• Akut terápia: 10 mg naponta kétszer 5-7 napig a vérzés megállítására.
• Profilaxis: 10 mg naponta kétszer, a ciklus 11. És 25. Napjától.

2. Másodlagos amenorrhoea

• Ösztrogén kombinációs terápia: 10 mg naponta kétszer a ciklus 11. És 25. Napjától.

3. Endometriózis

• Adagolás: 10 mg naponta kétszer-háromszor a ciklus 5. És 25. Napjától, vagy folyamatosan.

4. Premenstruációs szindróma (PMS)

• Adag: 10 mg naponta kétszer, a ciklus 11. És 25. Napjától.

5. Dysmenorrhoea

• Adag: 10 mg naponta kétszer, a ciklus 5. És 25. Napjától.

6. Szabálytalan menstruáció

• Adag: 10 mg naponta kétszer, a ciklus 11. És 25. Napjától.

7. Vetélés veszélye

• Kezdő adag: 40 mg egyszer, majd 10 mg 8 óránként, amíg a tünetek megszűnnek.

8. Szokásos vetélés

• Adagolás: 10 mg naponta kétszer a terhesség 20. Hetéig, majd fokozatosan csökkentse az adagot.

9. Hormonpótló terápia (HRT)

• Ösztrogénekkel kombinálva ciklikus vagy szekvenciális terápia során: 10 mg naponta egyszer minden 28 napos ciklus utolsó 12-14 napjában.

10. Luteális hiány, beleértve a meddőséget is

• Adagolás: 10 mg naponta kétszer a ciklus 14. És 25. Napjától, folyamatosan folytassa a kezelést legalább 6 cikluson keresztül, valamint a terhesség első hónapjaiban.

Általános javaslatok:

• Alkalmazás: A tablettákat szájon át, elegendő mennyiségű vízzel kell bevenni. Étkezés közben vagy anélkül is bevehető.
• Egy adag kihagyása: Ha kihagyott egy tablettát, vegye be a lehető leghamarabb. Ha már majdnem eljött a következő adag bevételének ideje, ne duplázza meg az adagot, hanem folytassa a szokásos módon.
• A gyógyszer abbahagyása: Nem ajánlott hirtelen abbahagyni a gyógyszer szedését anélkül, hogy orvosával konzultálna, különösen, ha a gyógyszert a terhesség elősegítésére vagy hormonpótló kezelésre használják.

Fontos megjegyzések:

• A kezelés ellenőrzése: Rendszeres orvosi konzultáció szükséges a terápia hatékonyságának és biztonságosságának felméréséhez.
• Tesztek és monitorozás: Bizonyos esetekben szükség lehet a hormonszintek és az endometrium állapotának monitorozására.

Terhesség Duphaston alatt történő alkalmazás

1. Használat vetélés veszélye esetén: Egy szisztematikus áttekintés kimutatta, hogy a didrogeszteron jelentősen csökkenti a vetélés kockázatát a vetélés veszélyében szenvedő nőknél. Egy 660 nő bevonásával végzett vizsgálatban azt találták, hogy a didrogeszteron 24%-ról 13%-ra csökkentette a vetélések arányát a kontrollcsoporthoz képest (Carp, 2012).
2. Használat visszatérő vetéléseknél: Egy másik, 509 nőt érintő szisztematikus áttekintés azt találta, hogy a didrogeszteron a kontrollcsoporthoz képest 23,5%-ról 10,5%-ra csökkentette a visszatérő vetélések arányát. Ez alátámasztja a didrogeszteron hatékonyságát a vetélés kockázatának csökkentésében azoknál a nőknél, akiknek a kórtörténetében ismétlődő vetélés szerepel (Carp, 2015).
3. Luteális fázis támogatása: Az orális didrogeszteront hüvelyi progeszteronnal hasonlították össze az in vitro megtermékenyítés (IVF) luteális fázisának támogatására, és megállapították, hogy mindkét gyógyszer hasonlóan hatékonyan növelte a terhesség esélyét. A didrogeszteron azonban jobban tolerálható volt, és kevesebb mellékhatást okozott (Tomić et al., 2015).
4. Az immunválasz modulálása: A didrogeszteron pozitívan befolyásolhatja az immunválaszt visszatérő vetélésben szenvedő nőknél. Tanulmányok azt mutatják, hogy a didrogeszteron-kezelés a progeszteron-blokkoló faktorok növekedésével és a Th1-ről Th2-re való átállással jár, ami hozzájárul a sikeres terhességhez (Walch et al., 2005).
5. Az amniocentézis utáni kockázatok megelőzése: Egy tanulmány kimutatta, hogy a didrogeszteron használata csökkentette a magzatvíz-víz-szivárgás és a méhösszehúzódások kockázatát a kontrollcsoporthoz képest (Korczyński, 2000).

Ellenjavallatok

1. Korábban előforduló allergiás reakciók átvitele didrogeszteronra vagy a gyógyszer egyéb összetevőire.
2. Trombózis és thromboemboliás rendellenességek (beleértve az anamnézist).
3. Májproblémák, például akut vagy krónikus hepatitis, súlyos májműködési zavar.
4. Ha hormonérzékeny daganatai vannak, vagy hajlamosak azok kialakulására, például emlődaganatok vagy ösztrogénfüggő szervek rákja.
5. Nem kontrollált artériás magas vérnyomás.
6. Prolaktinfüggő daganatok (például hipofízis prolaktinoma).
7. Károsodott vese- vagy szív- és érrendszeri működés.
8. veleszületett vagy szerzett angioödéma.
9. Súlyos diabetes mellitus, valódi vagy diabéteszes migrén, valamint a vénás vagy artériás trombózis nyilvánvaló első jelei (például thrombophlebitis, vénás thromboembolia szindróma, stroke, miokardiális infarktus).

Mellékhatások Duphaston

1. Fejfájás.
2. Szédülés vagy fáradtság.
3. Fájdalom az emlőmirigyekben.
4. Gemésztőrendszeri problémák, például hányinger, hányás, hasmenés vagy székrekedés.
5. Duzzanat (általában lágyrész).
6. Hangulatváltozások.
7. Menstruációs vérzés vagy pecsételő vérzés a menstruáción kívüli időszakban.
8. Súlygyarapodás.

Overdose

• Hányinger.
• hányás.
• Szédülés.
• Gyomorfájdalom.
• Álmosság.
• Huvelyvérzés.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. Májenzimeket befolyásoló gyógyszerek:

   • Májenzim-induktorok (például rifampicin, fenitoin, karbamazepin, barbiturátok):
     • Ezek a gyógyszerek fokozhatják a didrogeszteron metabolizmusát a májban, ami csökkentheti annak hatékonyságát.
   • Májenzim-gátlók (pl. Ketokonazol, eritromicin):
     • Ezek a gyógyszerek lelassíthatják a didrogeszteron metabolizmusát, ami növelheti a didrogeszteron szintjét a vérben, és növelheti a mellékhatások kockázatát.

2. Hormonális gyógyszerek:

   • Egyéb progesztogének és ösztrogének:
     • Más hormonális gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazva a didrogeszteron fokozhatja vagy gyengítheti azok hatását. Fontos, hogy az adagot orvos felügyelete mellett állítsák be.

3. Antibakteriális és gombaellenes szerek:

   • Egyes antibiotikumok és gombaellenes szerek megváltoztathatják a didrogeszteron metabolizmusát. Például a rifampicin (egy antibiotikum) és a griseofulvin (egy gombaellenes szer) csökkentheti a hatékonyságát.

4. Antidepresszánsok és antipszichotikumok:

   • Néhány interakció előfordulhat, ha antidepresszánsokkal és antipszichotikumokkal egyidejűleg alkalmazzák, ami megköveteli a beteg megfigyelését a hatások és mellékhatások lehetséges változásai miatt.

5. Antikoagulánsok:

   • Ha véralvadásgátlókkal (például warfarinnal) együtt alkalmazzák, szükség lehet a véralvadási paraméterek gondos monitorozására, mivel a didrogeszteron megváltoztathatja azok hatékonyságát.

6. Antidiabetikus gyógyszerek:

   • A hormonális gyógyszerek befolyásolhatják a glükóz anyagcserét, ezért előfordulhat, hogy a cukorbetegségben szenvedő betegeknél módosítani kell az antidiabetikus gyógyszerek adagját.