Fertőző mononukleózis: a vérben lévő Epstein-Barr vírus elleni antitestek

A fertőző mononukleózis egy közös rendszerszintű lymphoproliferatív betegség, amelyet leggyakrabban az Epstein-Barr vírus okoz. Toxoplasma gondii és más vírusok (CMV, humán immundeficiencia vírus és a humán herpeszvírus 6-os típusú, elismert oka a hirtelen exanthema) okozhat klinikailag hasonló betegségek. Ugyanezek az etiológiai szerek feltételezhetően képesek a krónikus fáradtság szindróma kialakulására.

Epstein-Barr-vírus - olyan vírus, a herpes csoport affinitást mutat a B-limfociták hosszan fennáll a gazdasejtben formájában látens fertőzés. Világszerte széles körben elterjedt. Szerkezete és mérete szerint az Epstein-Barr vírus megkülönböztethetetlen más herpeszvírusoktól, de jelentősen eltér az antigén tulajdonságoktól. A vírus egy membrán antigén (MA - membrán antigén), nukleáris antigén (EBNA - Epstein-Barris nukleinsav antigén), és virális kapszid antigén (VCA - vírus kapszid antigén).

Fertőzés akkor következik be, amikor a vírust nyálkal továbbítják. Epstein-Barr-vírus fertőz, ha lenyelik a garat hám, gyulladás és láz - a tipikus klinikai tünetek kezdtek fertőző mononukleózis. Szigorúan limfotropikus vírus, összekötő S3α receptor sejtmembránjában B-limfociták indukálja proliferációját poliklonális B-limfociták egy megfelelő növelésével a mandulák, szisztémás lymphadenopathia és lépmegnagyobbodás. B-limfocitákat transzformált (megszerezzék a képesség, hogy végtelen Division), és hiányában megfelelő celluláris immunválasz, ez a folyamat lehet fejlődni nyilvánvalóan malignus (például X-kapcsolt limfoproliferatív szindrómának). Ha a sejtes immunitási faktorok szabályozzák az Epstein-Barr vírus replikációját a szervezetben, akkor a fertőző mononucleosis klinikai tünetei fokozatosan eltűnnek.

Mint más herpeszvírusok, Epstein-Barr-vírus egy látens fertőzést (a DNS-t tartalmazott a mag egy kis mennyiségű B-limfociták). A fertőzés epizodikus tünetmentes újraaktiválása gyakori, az egészséges fiatalok mintegy 20% -a ürül ki az Epstein-Barr vírusból. Az egyének egy sérült celluláris immunitás (pl AIDS, ataxia-telangiectasia, transzplantáción átesett) alakulhat tiszta reaktív fertőzés leukoplakia, interstitialis pneumonitis, vagy a formában egy monoklonális B-sejt-limfóma. Az Epstein-Barr vírus jár etiológiája orr-garat-karcinóma és Burkitt limfóma.

A fertőző mononukleózis egyik megnyilvánulása az atipikus limfociták perifériás vérében való megjelenése (a limfociták teljes számának legfeljebb 10% -a). Az atipikus limfociták megtalálhatók a vérben a fertőzés klinikai megnyilvánulásainak kezdetétől. A vérben lévő tartalmuk csúcsot ér el a 2. Vagy a 3. Hét elején, és ezen a szinten akár 1,5-2 hónapig is tarthat, a teljes eltűnés általában a betegség megjelenését követő 4. Hónap elején következik be. Az atípusos limfociták jelenléte az Epstein-Barr vírus által okozott fertőzés viszonylag érzéketlen jele, de teljes specifitása körülbelül 95%.

Proliferációs poliklonális B-limfociták által okozott fertőzés az Epstein-Barr-vírus, generál sokféle autoantitestek a beteg, mint például IgM-anti-i (hideg agglutinin), reumatoid faktor, antinukleáris antitestek. Legszokatlanabb Ig megjelenő fertőző mononukleózis, nevezzük heterofil antitestek Paul-Bunnelya. Ezek az antitestek osztályához tartoznak IgM, hogy van affinitása a bárány és a ló vörösvértest, nem irányul bármilyen antigén Epstein-Barr-vírus. Heterofil antitestek - Véletlen termékek B-limfoid proliferáció (okozta az Epstein-Barr-vírus), úgy tűnik, az első héten a fertőző mononucleosis és fokozatosan eltűnnek lábadozás során, azok általában nem kimutatható 3-6 hónap.

Mivel a kezdeti akut fertőzés stádiuma válik látens minden sejtek nagyszámú genomok jelennek Epstein-Barr-vírus (egyedi antigének), és a mag-antigén szabad a környezetbe engedni. Az antigénre reagálva specifikus antitesteket állítanak elő - a betegség színpadának értékes markerei. Röviddel azután, megfertozödjön B-limfociták kimutatására korai antigén (korai antigén - EA) - szükséges fehérjét a vírus replikációjához Epstein-Barr vírus (nem strukturális komponense a vírus). A korai antigén a páciens testében szintetizálódik az IgM és IgG osztályok antitestjei. Az Epstein-Barr vírus teljes vírusával együtt a virális kapszid (VCA) és a membránantigén (MA) antigénjei jelennek meg. Ahogy a fertőzés alábbhagyott egy kis százaléka fertőzött vírus Epstein-Barr-vírus a limfociták az immunrendszer elkerüli lebomlását, és fenntartja a vírusgenom a látens formában. Az Epstein-Barr vírus nukleáris antigénje (EBNA) felelős a duplikációért és a túlélésért.

A laboratóriumi vizsgálatok különböző antigének elleni antitesteket észlelhetnek.

Szerológiai diagnosztikai módszerek leggyakoribb fertőző mononukleózis Paul-Bunnelya reakció (agglutináció) célzó azonosítását heterofil antitestek a szérumban. A páciens szérumában 1: 224-es és annál magasabb heterofil antitestek titerét diagnosztikusan ismeri fel, megerősítve a fertőző mononucleosis diagnózisát. A heterofil agglutináció pozitív a fiatalok 60% -ánál 2 hét után és 90% -ánál a betegség klinikai megnyilvánulásaitól számított 4 hét elteltével. Ezért, a diagnózis a fertőző mononukleózis, számos tanulmány kell elvégezni: az első héten a betegség (a reakció negatív is lehet), és 1-2 hét után (a reakció pozitív lehet). A heterofil antitestek tartalma a fertőző folyamat akut időszakának vége után csökken, de a titerük a klinikai tünetek megjelenését követő 9 hónapon belül meghatározható. A Paul-Bunnel reakció pozitívból negatívvá válhat, még a páciensben fennmaradó hematológiai és klinikai tünetek hátterében is. A módszer érzékenysége felnőttekben 98%, a specificitás 99%. A gyermekek fertőző mononukleózis, a 2 éves kor heterofil antitesteket mutattunk csak 30% -ánál 2-4 éves korú - 75% 4 év alatt - több mint 90%. A módszer érzékenysége gyermekeknél kevesebb, mint 70%, a specificitás 20%. A heterofil antitestek titerének csökkentése, majd ismételt növekedése egy másik fertőzésre (leggyakrabban a felső légúti vírusos fertőzésekre) válaszul fordulhat elő. A Paul-Bunnel válasz nem specifikus az Epstein-Barr vírusra. Titer heterofil antitestek nem ad kereszt-reakciók és nem korrelált a specifikus antitestek az Epstein-Barr-vírus, és nem mutatott összefüggést a betegség súlyosságát. A vizsgálat felesleges a fertőző mononukleózis krónikus formájának diagnosztizálására (a betegek átlagosan csak a betegek 10% -ában pozitívnak bizonyult).

Az egészséges emberekben és más betegségekben (rheumatoid arthritis, rubeola) szenvedő betegekben 1: 56 vagy ennél kevesebb titer található. A hamis pozitív vizsgálati eredmények nagyon ritkán teljesülnek.

Jelenleg, az antitestek detektálására juhok eritrociták módszerét, „egyetlen folt” (dia agglutináció), akkor használják kezdetben szűrővizsgálatként. Érzékenységével összehasonlítható a Paul-Bunnel reakcióval. Slide téves pozitív eredményeket lehet körülbelül 2% a vizsgálatok (leukémia, rosszindulatú limfóma, a malária, a rubeola, vírusos hepatitis, hasnyálmirigyrák) és fals-negatív felnőttek - 5-7% -ában.

Meg kell jegyezni, hogy a cégek által termelt diagnosztikai tesztrendszerek spektruma az antitest titer meghatározása alapján nagyon széles, ezért a vizsgálati rendszerek utasításaiban meghatározott antitestek diagnosztikai titerére kell összpontosítani.

Ha heterofil antitestek nem azonosították, és a klinikai kép megfelel fertőző mononukleózis, meg kell vizsgálni a szérum specifikus antitestek IgM és IgG. A specifikus ellenanyagok kimutatását foglalja, hogy az Epstein-Barr-vírus alkalmazásával indirekt immunfluoreszcenciával módszerekkel (lehetővé teszik, hogy antitestek kimutatására VCA és az EA antigének) antialexin-immunfluoreszcens (antitestek kimutatására EA, VCA és EBNA antigén) és IFA.

Az EA antigén D komponens (anti-EA-D) elleni antitestek még az elsődleges fertőzés látens időszakában is megjelennek, és gyorsan eltűnnek a helyreállítással.

Az EA antigén R komponens (anti-EA-R) elleni antitestek a betegség klinikai megnyilvánulása után 3-4 héttel megfigyelhetők. A vérszérumban körülbelül egy évig fennmaradnak, gyakran a fertőző mononucleosis atipikus vagy elhúzódó áramlataival. Általában ezek az antitestek Burkitt-limfóma esetén fordulnak elő.

A VCA-osztályú IgM (anti-VCA-IgM) elleni antitestek nagyon korán jelennek meg, általában klinikai tünetekként, a betegség kezdetén 100% -ban észlelhetők. Magas titerek a fertőzés kezdetétől számított 1-6. Héten jelentkeznek, a harmadik hétről kezdik csökkenteni, és általában 1-6 hónap elteltével megszűnnek. Az anti-VCA IgM szinte mindig jelen van az aktív fertőzésben szenvedő szérumban, így kimutatásuk módszere nagyon érzékeny és specifikus a fertőző mononukleózis akut epizódjában.

A VCA-osztályú IgG (anti-VCA IgG) elleni antitestek korán jelennek meg (az 1-4. Héten), mennyiségük a betegség 2. Hónapjában csúcsot ér el. A betegség kezdetén az esetek 100% -ában fordulnak elő. A betegek mindössze 20% -a mutatott négyszeres növekedést a titerben a páros szérumok vizsgálatában. A titer csökkenti a helyreállítást, de az átruházott fertőzés után több éven belül megtalálható, ezért a fertőző mononukleózis diagnózisa felesleges. Az anti-VCA IgG jelenléte fertőzés és immunitás után állapotot jelez.

Az EBNA-nak (anti-EBNA) szemben mutatott ellenanyagok később, mint mindenek, később jelen vannak a betegség akut fázisában. Tartalmuk a gyógyulási idő alatt (3-12 hónapon belül) megnő, ezért a betegség után sok évig fennmaradhatnak a vérben. Az anti-EBNA hiánya anti-VCA IgM és anti-EA IgM jelenlétében aktuális fertőzést jelez. Az anti-EBNA kimutatása egy korábban negatív reakció után meglévő fertőzést jelez. Az ELISA módszer alkalmazásával egyszerre lehet kimutatni az IgM és IgG anti-EBNA-osztályainak jelenlétét. Ha az anti-EBNA IgM mennyisége nagyobb, mint az anti-EBNA IgG, akut fertőzést kell figyelembe venni, a fordított összefüggés pedig az előző.

Az akut primer fertőzés javára az alábbi tünetek közül egy vagy több jelzi az alábbiak jelenlétét:

• anti-VCA IgG (korai felismerés, majd a tartalom csökkent);
• A betegség folyamán magas titer (több mint 1: 320) vagy 4-szeres növekedése az anti-VCA IgG titerében;
• az anti-EA-D titerének átmeneti emelkedése (1:10 vagy több);
• korai anti-VCA IgG anti-EBNA nélkül, később - az anti-EBNA megjelenése.

Akut vagy primer fertőzés okozta Epstein-Barr vírus, kizárt, ha titereit anti-VCA IgG és anti-EBNA szérum alatt nem változik a tanulmányi idő (az akut fázisban és helyreállítás).

Korai antigén és anti-VCA IgG állandó jelenléte nagy titerben a fertőzés krónikus fázisát jelzi.

Az Epstein-Barr vírus elleni antitestek kimutatására fertőző mononukleózis és az Epstein-Barr vírus által okozott krónikus fertőzések diagnosztizálására szolgálnak.

Antitestek az Epstein-Barr-vírus kimutatható a következő betegségek: másodlagos immunhiány, beleértve a HIV-fertőzés, nazofaringeális karcinóma, Burkitt-limfóma, a CMV-fertőzés, a szifilisz, Lyme-kór, brucellózis, és mások.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]