Modern nézet a hyperuricaemia patogenetikai mechanizmusairól

Köszvény - tofusnoe szisztémás betegség jellemző lerakódása kristályok nátrium monourata különböző szervekben és szövetekben a fejlődő és így gyulladás hyperurikaemiás által okozott környezeti és / vagy genetikai tényezők. A patogenezis sérti urát köszvényt (purin) metabolizmus és emelkedése vér húgysav (UA). A húgysav-anyagcsere középpontjában hiperprodukciója és a vesék váladéka csökken. Ugyanakkor az elsődleges köszvényben szenvedő betegek mindössze 10% -a csak a húgysav endogén képződését sérti. Más betegeknél a fő tényező a zavar kialakulását hyperurikaemia húgysavkiválasztást a vesék.

Emellett megsemmisítése csontrendszeri köszvény jellemzi zsigeri megnyilvánulásai, amelyek közül az egyik egy húgysav nephropathia. Urát nephropathia egy változata a krónikus tubulointerstitialis nephritis, felhalmozódása jellemez a húgysav kristályok a hézagokban abban a fejlesztési másodlagos gyulladásos sérülés és a vesetubulusok epitheliális vagy teljesítményét annak funkciója és reabszorpció folyamatok.

Szállítás húgysav vese az egyik kaszkád 4 folyamatok: glomeruláris filtrációs, szinte teljes reabszorpciója szűrjük húgysav kiválasztást és a Post-szekréciós reabszorpció a proximális tubulus. A hordozók nem kötődnek a fehérjékhez, ezért szabadon szűrtek a vese glomerulusokban. Speed tubuláris szekréció jóval alacsonyabb, mint a csöves reabszorpciót, ezért a hozzájárulás kiválasztott urát a száma a kiosztott urát kicsi. Gyakorlatilag szűrjük 98-100% húgysav szívódik vissza a proximális tubulus, ami után 50% szűrt urát újonnan szekretált, majd reabszorpció történik csaknem 80% -os izolált urát, és végül megjelent mintegy 7-10% szűrt urát. A reximáció, a szekréció és a poszt-szekréciós reabszorpció fázisai a proximális tubulusban fordulnak elő. Reabszorpció és szekréció folyamatok végzik specifikus molekulákat (transzporterek) található, a kefeszegély proximális tubulus hám.

A legtöbb űrtranszporter az OAT család tagja. Az urát csőszerű reabszorpcióját szerves anionok (urát-anioncsere) transzporterével végezzük, amelyet URAT1 -nek (az SLC22A12 gén által kódolva) azonosítunk. Ez a szállító csak emberekben jelen van. Számos tanulmány, köztük a familiáris hyporurikémia, az URAT1 transzportert kódoló SLC22A12 gén mutációját jelzi. Kiderült, hogy ezek a páciensek gyakorlatilag nem befolyásolják a probenecid és a piradinamid (antituberkuluszos gyógyszer, antiuricosurikus hatással) a húgysav felszabadulását.

Emellett URAT1 más transzporterek: URATv1, SLC5A8 kódolt nátrium-függő kontrasporter, szerves anion transzporter család OAT (OAT1 és OAT3, OAT2 és OAT4), ABCG2 (urát transzporter a gyűjtő csatornák), SLC2A3 (nátrium / foszfát kottransporter proximális tubulusok). OAT2 és OAT4 található apikális membránján a proximális tubulus és OAT1 OAT3 annak bazolaterális, a fő funkciója az, hogy cseréje szerves anionok és bikarboksilata, de ugyanakkor bizonyíték van a hatásukat a húgysav közlekedési.

URATv1 (OATv1), amelynek következtében vált ismertté GLUT9, által kódolt SLC2A9 gén egy feszültség-szerves ion transzporter, előnyösen glükóz és fruktóz, és húgysav transzporter polimorfizmus társított ez a gén hypouricaemia, amelyet megerősített genetikai vizsgálatokban.

Kevésbé tanulmányozták azokat a mechanizmusokat, amelyek befolyásolják a húgysav szekrécióját. A szekréció megsértése az ATP-függő szivattyú megváltozásával, az MRP4 gén mutációjával van összefüggésben, amely kódolja az uromodulin (Tamm-Horsfall fehérje, az ABSG2 gén) képződését. A pontos mechanizmus, amellyel az uromodulin befolyásolja az urát-szekréciót, még nem ismeretes, talán ez a proximális tubulusok és ugyanakkor a húgysav nátrium reabszorpciójának növekedésével magyarázható.

Betegségei a vesében szállítószalagok fokozott reabszorpciója húgysav vezethet a fejlesztési hyperurikaemia és, végső soron, a köszvény. Számos tanulmány zavar a húgysav transzporterek azonosították a genetikai mutációk egyúttal a legtöbb ilyen tanulmány középpontjában a jelenléte a genetikai mutációk urát transzporter betegeknél hypouricaemia, és ugyanakkor a kérdés, hogy a mutációk jelenlétét betegekben hyperurikaemiás kevesebb vizsgálták. Hangsúlyt fektetnek az aktiválási adatokat szállítók URAT1 GLUT9 és gazdag étrend purin, a magas vérnyomás és a helyi iszkémia, ami növekedést okoz, újra felszívják a húgysav. Van bizonyíték arra, hogy megsértik az apikális tubuláris reabszorpciója nátrium-urát keresztül URAT1 a későbbi fejlődését hyperurikaemia hatása alatt diabéteszes ketoacidózis, mérgezés etanolamin, a kezelés pirazinamid, hiperinzulinémia és metabolikus szindróma. Így, károsodott vese- húgysavkiválasztást lehet egy másodlagos folyamat romlása miatt a renális tubuláris rendszer.

Tubular munkaerőegységenkénti köszvényes betegek meg lehet becsülni a ürítésével,-clearance, ürülő hatóanyag (FE), reabszorpció húgysav, kalcium (Ca), foszfor (P) kiválasztódását ammónia. A beteg "standard" vizsgálata nem teszi lehetővé a vesefunkció megsértésének jeleit. A legegyszerűbb és legközelíthetőbb módszer a húgysav-clearance becslése a test felszíni területének utólagos újratervezésével. A vizsgálatok köszvényes betegek mutatott elegendően magas információtartalma szolgáló ezen teszt jeleit urát nephropathia, mivel az értéke húgysav-clearance kevesebb, mint 7 ml / perc / 1,73m2 van érzékenysége - 90% és specificitása - 66%.

Posztgraduális hallgatója Khalfina Tamila Nilovna Kórházi Terápiás Osztályának. A hiperurikémia patogenetikai mechanizmusainak modern nézete // Gyakorlati orvostudomány. 8 (64) 2012. December / 1. Kötet

[1], [2], [3], [4]