A hepatitis B vírus szerológiai markerei

A HBsAg - a hepatitisz B vírus külső összetevője, akut hepatitisben szenvedő betegek vérében jelenik meg a betegség prodromalis periódusában, kb. 1-4 hónapig fennáll, eltűnik a fellendülés után. A HBsAg vérben történő meghatározása a hepatitis B vírus megmaradásának jele, ami krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél megfigyelhető. Lehetnek esetek az "egészséges hordozó" HBsAg.

A HBeAg-t a pozitív HbsAg-betegek vérében határozzák meg, az akut hepatitis B vírus korai stádiumában a HBsAg megjelenése után észlelhető, és a kibontott klinikai kép időszaka eltűnik.

Amikor a gyulladásos folyamat krónikus a májban, a HBeAg hosszú ideig a HBsAg-val együtt megmarad.

A HBeAg jelenléte a hepatitis B vírus replikációjának fázisát tükrözi, és korrelál a májban fellépő gyulladásos folyamat nagy aktivitásával és a páciens fertőzőképességével.

HBcAg - nem található a vérben, a hepatocyták magjában található. Az elmúlt években immunoelektronikus mikroszkópiával a hepatocyták citoplazmájában a HBcAg is kimutatható volt.

A hepatitis B vírussal való fertőzés után az immunválasz során a vírus antigénjeinek ellenanyagai megjelennek a vérben.

A HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) első antitestjei a HBsAg megjelenését követően 2-4 héttel jelennek meg. Az antitestek többségét ebben az időben az osztályú IgM (HBcAblgM) képviseli, amely a betegek szérumában 6-9 hónapig fennmarad. A jelenléte HBcAblgM észleltek akut vagy krónikus hepatitis folyamatos vírus replikációját a hepatitis B. Néhány évvel később a vérben jelennek NVsAb IgG osztály, ami lehet meghatározni sok éven át. A HBcAblgG kimutatása mind az átvitt, mind a teljesen feloldott akut vírusos hepatitis B-t és a hepatitis B vírus fennmaradását jelezheti.

Antitestek a HBeAg - NVeAb - jelennek meg mintegy 2 hét után a fellépő heveny virális hepatitis B és csökkenő koncentrációival HBeAg vérben maradnak 1-5 év vagy több. Előfordulás NVeAb jelzi betegek gyógyulását vagy átmeneti akut vírusos hepatitis, hogy a krónikus, ahol replikációs a hepatitis B vírus megszűnik vagy jelentősen csökken, van egy integráció a genom a hepatitis B vírus genomjának a hepatocita, amely mellé csökkent aktivitása a gyulladásos folyamat.

A HBsAg- HBsAb- antitesteket 3-5 hónapban az akut hepatitisz B megjelenése után mutatják ki. A páciens vérében 5-10 évig vagy annál hosszabb ideig lehet kimutatni. Az ilyen antitestek megjelenése a fertőzés immunválaszát sugallja, de a hepatitis B vírus hepatocitákban való jelenléte nem kizárt.

Egyes orvosok úgy vélik, hogy csak ezek az antitestek védő tulajdonságokkal bírnak, immunitást biztosítanak a hepatitisz B vírusnak.

Maga a hepatitis B vírusnak nincs közvetlen citopátiás hatása (azaz maga a hepatocyta vírus nem pusztítja el), a májkárosodás a test kimutatható immunválaszának köszönhető a vírus hepatocita bejuttatásához.

A hepatitis B vírus életében két fázis különböztethető meg: a replikációs fázis és az integrációs fázis.

A replikációs fázis során a vírus szaporodása (szaporodása) történik. A hepatitisz B vírus hepatotropicitását, valamint a májsejtbe való behatolás képességét a pre-S régió külső héjának fehérjéi határozzák meg. A hepatociták membránján olyan polimerizált albumin zónái vannak, amelyek megfelelnek az S1 előtti receptoroknak.

Mivel a kölcsönhatás a protein pre-S-receptor, hogy őket az a vírus felszínén van rögzítve a hepatocita hepatociták. A DNS replikáció fázisa a vírus behatol a májsejt magjának és rajta, mint egy sablont, DNS-polimeráz, szintetizált vírus nukleokapszid tartalmazó virális DNS, HBcAg antigének, HBeAg, HBxAg. Antigének A HBcAg és a HBeAg az immunrendszer fő célpontja. Ezután nukleokapszid vándorol a sejtmagból a citoplazmába, ahol a fehérjék replikálódnak külső héj (HBsAg), és így teljes viriont szerkezet kialakulása lejátszódik. Ebben az esetben a feleslegben HBsAg, nem használják a szerelvény a vírus, az extracelluláris tér a véráramba. Komplett egység (replikáció) a vírus befejezi a bemutatása oldható nukleokapszid antigén - HBeAg a hepatocita membrán, ahol „elismerése” immunsejtek. Védelmében a vírus az immunrendszer hatása fontos szerepet játszik a váladék a HBeAg vér. Megállapították, hogy a keringő HBeAg elnyomja mindkét immunitás kapcsolódását. A celluláris immunitást gátolja csökken a szintézis a gamma-interferon (játszik döntő szerepet az antigének felismerésére HBV T-limfociták), humorális - elnyomásával antitestek képződését a B-limfociták. Így HbeAg képes indukálni immuntolerancián állam, és ez lassítja annak eltávolítása fertőzött májsejtekben.

Jelenleg megállapítást nyert, hogy a hepatitis B vírus mutációkra képes. A különböző frekvenciájú mutációk a hepatitis B vírus szinte minden génjében előfordulhatnak, de leggyakrabban a HBeAg szintézisét kódoló gén régiójában. A mutáció eredményeként a vírus elveszti a HBeAg szintézisének képességét, és ez lehetővé teszi a vírus számára, hogy megszabaduljon az immunrendszer megfigyelésétől és elkerülje az eliminációt. Így meg lehet tekinteni, hogy a vírus mutációja tekinthető az immunrendszer védelmének és a vírus túlélésének (megőrzésének) az emberi szervezetben. Bonino (1994) mutált hepatitis B vírust azonosít "HBVminus HBeAg" -ként. Gyakran kimutatható a hepatitis B vírus által okozott legsúlyosabb májbetegségekben, különösen a krónikus hepatitis HbeAg-negatív változatával, amelynek a következő jellemzői vannak:

• a HBeAg hiánya a vérben HBV replikációs markerek jelenlétében;
• a HBV DNS kimutatása a vérszérumban és a HBcAg hepatocitákban;
• mind a citoplazmatikus, mind a nukleáris HBV nukleokapszid antigének jelenléte fertőzött májsejtekben;
• a betegség súlyosabb klinikai lefolyása;
• kevésbé hangsúlyos válasz az interferon kezelésre, mint a krónikus hepatitis B HBeAg-pozitív változata.

Ezért az ilyen vírus «HBV mínusz HbeAg» több patogén, mint a nem mutált típusú HBV, talán ez az oka, hogy magasabb vagy sejtkárosító hatásfok nagyobb citotoxikus T-limfociták.

Jelenleg több, mint indokolt álláspont, amely szerint «HBV mínusz HbeAg» gyakran megtalálható hiányában tolerancia a vírust, de nem mutáns populáció ( „vad”) vírus dominál a tolerancia hozzá. A mutáns HBV felismerhetetlensége az immunválasz inferioritását okozza, ami megváltoztatja a vírusos hepatitis B kimenetelét.

A hepatitis B vírus replikációs szakaszának markerei:

• kimutatására HBeAg a vérben, HBcAblgM (koefficiens HBcAbG / HBcAbM <1.2), a virális DNS-t olyan koncentrációban> 200 ng / l (meghatározva a polimeráz-láncreakció), és a DNS-polimeráz antigének pre-S (albuminchuvstvitelnosti jellemzik a funkcionális aktivitását receptor);
• a hepatociták HBeAg és HBV-DNS kimutatása.

A 7-12% a krónikus virális hepatitis B-replikáció lehetővé spontán átmeneti fázisban a nem replikálódó fázisú (így eltűnik a vérből, és megjelennek NVeAb HBeAg). A replikáció fázisa határozza meg a májkárosodás súlyosságát és a beteg fertőző jellegét.

Megállapították, hogy a hepatitis B vírus replikációja nemcsak a májban fordul elő - a hematopoietikus progenitor sejtekben (a csontvelőben); endothelium; a monociták, a nyirokcsomók és a lép csontjai, a veseerek endotheliumai; a mirigy és a belek sztróma fibroblasztjai; a herékben lévő stromális fibroblasztokban; perifériás, idegi ganglionok neurocitái és stromális fibroblasztjai; a dermisz fibroblasztjai. 1995 és 1996 között kimutatták a hepatitis B vírus replikációját a szív, tüdő, agy, gonád, mellékvese, pajzsmirigy és hasnyálmirigy szöveteiben.

A hepatitisz B vírus extrahepatikus replikációja okozhatja a betegség különféle extrahepatikus (szisztémás) megnyilvánulásait - egy krónikus általános fertőzést.

Az integrációs fázisban a HBsAg gént hordozó hepatitisz B vírus fragmense beépül a hepatocyta genomba (DNS), majd túlnyomórészt HBsAg képződésével. Ugyanakkor a vírus replikáció megszűnik, de a hepatocita genetikai apparátusa továbbra is nagy számban szintetizálja a HBsAg-ot.

A vírus DNS nemcsak a hepatocytákba integrálható, hanem a hasnyálmirigy, a nyálmirigyek, a leukociták, a spermiumok, a vesesejtek sejtjeiben is.

Az integrációs fázist a klinikai és morfológiai remisszió kialakulása kísérte. Ebben a fázisban a legtöbb esetben kialakul a vírus immunológiai toleranciája, ami a folyamat aktivitásának és a HBsAg hordozójának csökkenéséhez vezet. Az integráció miatt a vírus elérhetetlen az immunszabályozáshoz.

Az integrációs fázis szerológiai markerei:

• a vérben csak HBsAg jelenlétében vagy HBcAblgG-vel kombinálva;
• a vírus DNS polimeráz és a DNS vírus hiánya a vérben;
• a HBeAg szerokonverziója a HBeAb-ben (azaz a HBeAg eltűnése a vérből és a HBeAb megjelenése).

Az utóbbi években megállapították, hogy hepatitis B esetén a vírus genomjának a májsejt genomjával való integrálása nem kötelező, de opcionális. Az akut hepatitisz B betegek túlnyomó többsége nem fejlődik ki. Ritka esetekben a HBV fertőzés krónikusodása bekövetkezhet a fertőzött májsejtek genomjával való integráció nélkül. Ilyen betegeknél a HBV folyamatos aktív replikációját rögzítik.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]