Krónikus hepatitis B: patogenezis

Maga a hepatitisz B vírus nem citopatogén a hepatocita esetében. A betegség kialakulása a vírus replikáció fázisában bekövetkező változásoktól függ; az immunválasz jellege és súlyossága; az autoimmun mechanizmusok súlyossága; a kötőszövet aktiválódása a májban és a lipidperoxidáció aktiválódási folyamata.

1. A hepatocyták változása. A vírus replikáció fázisában

Miután a hepatitis B vírus bejut a véráramba, bejut a hepatocitába elő Sl és S2 fehérjék segítségével, ahol a vírus replikációs fázis megy végbe, azaz nagyszámú új vírusrészecskét termelnek hepatocitákban.

A vírus replikációs fázisában megváltozik a hepatocyták, számos esetben "mutáns májsejtek" jelennek meg, i. Mind a vírus, mind a vírus által kiváltott neoantigének a májsejtek felszínén jelennek meg.

Válaszként a szervezet immunválasztja károsítja a hepatocytákat, amely meghatározza a krónikus hepatitis formáját.

2. A szervezet immunválaszának természete és súlyossága

A vírus etiológiájával járó krónikus hepatitisz kialakulása esetén immunválaszok alakulnak ki, amelyek kifejeződési foka nagymértékben függ az immunválasz genetikai jellemzőitől, valamint a HLA-rendszer jellemzőitől; különösen a HLA B ₈ jelenléte nagyobb fokú immunválasz kialakulását eredményezi.

A hepatológiában hosszas vita folyik a hepatocyta membránon expresszált fő vírusantigénről, és célul szolgál a citotoxikus effektor T-limfociták számára. Ennek a szerepnek a jelöltje lehet a hepatitis B vírus bármely antigénje, amely sokáig HBsAg-nak tekinthető.

Jelenleg a krónikus vírusos hepatitisben az immun-agresszió fő célpontja a HBcAg, amelyre a T-limfociták citotoxicitása és az antitestfüggő sejtes citotoxicitás irányul. Ezzel együtt hatalmas szerepet játszik a második HBeAg antigén, amely valójában a HBcAg alösszetevője.

A hepatocitákra kifejlesztett immunopatológiai reakció fő típusa a HBeAg, HBcAg, késleltetett típusú túlérzékenység (HRT).

A krónikus hepatitisz e változatának kialakulása a HRT súlyosságától, valamint a T-limfociták alpopulációinak arányától függ.

Krónikus perzisztáló hepatitis (CPH) jellemezhető gyenge gazda immunválasz antigének a hepatitis B vírus KhPG Amikor van némi funkciójának elvesztése T-helper sejtek, megőrzése T-szupresszorok, alacsony immunociták szenzibilizált antigének a vírus, és a hepaticus lipoprotein, alulműködése T-killer sejtek, normál funkció természetes gyilkos (NK). Ez megteremti a lehetőséget a perzisztencia a hepatitis B vírus (elégtelen képződése vírusellenes ellenanyagok), nincs kifejezett autoimmun folyamatok (alacsony és átmeneti érzékenységet, hogy egy adott hepaticus lipoprotein tárolt függvény T-szupresszorok) kifejezte citolízis szindróma (funkció killer T-sejtek és NK nem javult ).

A krónikus aktív hepatitis B (CAH) van egy csökkenése a T-szupresszorok, magas túlérzékenységet a T-limfociták, hogy vírusantigének és specifikus a hepaticus lipoprotein, fokozott antitestek termelése a számukra, egyre nagyobb a funkciója killer T-sejtek és NK. Ezek a körülmények megteremti a májban aktív immunvulkanizáló folyamat kialakulásának feltételeit, jelzett citolízis szindrómát. Amikor CAG nagy aktivitású immunválasz feszült DTH nagyon hangsúlyos nekrózis fejlesztése jelentős májszövet.

Ebben az esetben kimutatható makrofág sejtreakciót figyeltek meg, amelynek célja a nekrotikus hepatociták fokozott reszorpciója. Azonban a vírus teljes eltávolítása nincs.

Ha a XAG magas aktivitást mutatott, kiterjedt immunkomplex reakciókat is kifejtett: vasculitis (venulus, capillaritis, arteriolitis, arteritis). Ezek a vaszkulitiszek különböző szervekben és szövetekben alakulnak ki a hepatitisz B vírus extrahepatikus replikációjának és az immunkomplex vaszkuláris elváltozásoknak köszönhetően. Ezeknek a reakcióknak az elgondolása az ízületi gyulladás, a polimiozitisz, a Sjogren-szindróma, a myocarditis, a fibrozás alveolitis és a CAG.

Ily módon, amikor CAG-B gátlása patológiás immunválasz hepatocita károsodás (kifejezve citolízis szindróma), vezet HBV mutációkat (azaz, hogy a megjelenése mutáns vírus, amely nem lehet kiküszöbölni, és ezért támogatja hepatocita megsemmisítést) és a fejlesztés a immunkomplex betegségek okainak az XAG-B extrahepatikus manifesztációi.

3. Az autoimmun mechanizmusok súlyossága

Az autoimmun reakciók a legnagyobb patológiás jelentőséggel bírnak a krónikus autoimmun hepatitisben, de nagy szerepet játszanak a krónikus vírusos hepatitis B-ben.

Az autoimmun mechanizmusok kifejlődésének mechanizmusa a T-szuppresszor funkció hiánya, amely lehet veleszületett (gyakrabban) vagy szerzett hiba. Különösen gyakran a T-szuppresszor aktivitás hiánya következik be a HIABg-val.

Az XAG-B esetében a májspecifikus lipoprotein (LSP) és májmembránantigének autoimmun reakcióinak kialakulása a legfontosabb. A máj specifikus lipoproteint először 1971-ben Meyer, Buschenfeld izolálta

Az LSP 7-8 antigén determinánsból álló hepatocita membrán heterogén anyaga, amelyek közül néhány májspecifikus, mások nem specifikusak. Normális esetben az LSP nem áll rendelkezésre a limfociták számára, ezért citolízissel áll rendelkezésre. Az LSP antitestek autoimmun reakciót okoznak a hepatocyták antitestfüggő sejtes citolízisének kifejlesztésével.

A krónikus vírusos májbetegségekben az LSP szenzitizáció gyakorisága 48-97% között van.

Más antitestek (anti-nukleáris, simaizmok, mitokondriumok) az XAG-B-vel kevésbé gyakoriak, nagy szerepet játszanak az XAG autoimmun természetében.

Így XAG-B-vel a vírusantigénekre érzékenyített T-limfociták érzékelik a vírus által módosított hepatocitákat specifikus antigén LSP determinánsokkal, mint idegenek. A májsejtek immunsejtes citolízisével együtt az LSP-vel szembeni érzékenység alakul ki, amely támogatja a májban a gyulladásos folyamatot.

4. A kötőszövet aktiválása a májban

A krónikus hepatitisben a májban lévő kötőszövet aktiválódik. Az aktiváció oka nem egyértelmű, de feltételezhető, hogy a májsejtek, a máj parenchyma halála okozza.

Az aktivált kötőszövet káros hatással van az intakt hepatocitákra, ami hozzájárul az aktív májgyulladás lépcsőzetes elhalásának és progressziójának kialakulásához.

5. A lipid peroxidáció folyamatainak aktiválása

A lipid peroxidáció (LPO) jelentősen aktiválódik a krónikus hepatitisz B-ben, különösen a krónikus autoimmun hepatitisben.

Az LPO aktiválás eredményeképpen szabad gyökök és peroxidok alakulnak ki, amelyek stimulálják a fibrosis folyamatait a májban és elősegítik a májsejtek citolízisét.

A krónikus hepatitisz B extrahepatikus manifesztációinak patogenezise a következő:

• a hepatitis B vírus replikációja nemcsak a hepatocitákban, hanem perifériás mononukleárisokban, hasnyálmirigy-sejtekben, endotéliumban, leukocitákban és más szövetekben;
• a különböző lokalizációjú mikrothrombózis, amely az immun komplexek keringésének eredményeként fejlődik ki;
• a HBsAg-anti-HBs immun komplex a legfontosabb. Az immunrendszer HBeAg-anti-HBe és mások kisebb értékkel rendelkeznek, ezért kevésbé káros hatással bírnak;
• a HBV közvetlen gátló hatása egyes szervek és rendszerek működésére.

Koronázási mechanizmusok

A progresszió függ a vírus májban való folyamatos ismétlésétől és a beteg állapotától (különösen az immunrendszertől). A vírusnak nincs közvetlen citopátiás hatása, és a fertőzött hepatociták lízisét a gazda immunválasz határozza meg. A vírus megmaradása társulhat a T-sejtek olyan specifikus hibájához, amely megakadályozza a HBV antigének felismerését.

Fejlett krónikus hepatitisben szenvedő betegeknél a vírussal szembeni elégtelen sejt-közvetített immunválasz kimutatható. Ha a válasz túl gyenge, akkor a májkárosodás jelentéktelen vagy hiányzik, és a vírus továbbra is a normális májfunkció hátterében replikálódik. Ezek a betegek elsősorban egészséges hordozókká válnak. A májban jelentős mennyiségű HBsAg kimutatható a hepatocelluláris nekrózis hiányában. A fokozott celluláris közvetítéssel járó immunválaszban a hepatocellularis nekrózis alakul ki, de a válasz nem elegendő a vírus megszüntetéséhez, és ennek eredményeképpen krónikus hepatitis alakul ki.

Megsértése humorális és celluláris immunitás, így határozza meg a kimenetelt a hepatitis B. Ha van egy hiba a háttérben a folyamatban lévő vírusreplikáció, dolgozzon ki egy krónikus hordozó állapot krónikus hepatitis B, vagy sem. Ez különösen fontos a leukémia, a veseelégtelenség vagy a szervátültetés esetében, valamint az AIDS-szel és az újszülöttekkel szembeni homoszexuálisok immunszuppresszív kezelésére.

A hepatocitákkal fertőzött vírusok lízisének hiányát számos mechanizmus magyarázza. Ez összefüggésben lehet a fokozott szuppresszor (szabályozó) T-sejt funkcióval, a citotoxikus (gyilkos) limfociták hibájával vagy blokkoló antitestek jelenlétével a sejtmembránon. Újszülötteknél a fertőzés a méhen belül nyert anyai intrauterin anti-HB-k következménye lehet, ami megakadályozza a vírus nukleáris antigén expresszióját a hepatocita membránon.

Néhány beteg, akik krónikus hepatitis B-ben szenvednek felnőtt korban, csökkent interferon-képző képességgel (IFN) rendelkezik, ami megzavarja az I. Osztályú HLA antigének expresszióját a hepatocita membránon.

Az IFN-a hiányát azonban nem bizonyították. Vírus Ag a hepatocyta membránon lehet HBc, HBe vagy HBs.

A citokinek lehetséges részvétele. IFN-a, interleukin-1 (IL-1) és a tumor nekrózis faktor (TNF-a) helyileg termelődnek a májban aktív HBV fertőzéssel. Ez azonban egyszerűen nem gyulladásos reflexió.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]