Az aplasztikus anémia patogenezise

A modern elképzelések alapján számos kultúra, elektronmikroszkópia, szövettani, biokémiai, enzimes eljárások tanulmány patogenezisében aplasztikus anémia van értéke három fő mechanizmus: Közvetlen kár pluripotens őssejtek (PSC), megváltozik a mikrokörnyezet őssejtek és ezért gátlása vagy zavar annak funkciói; immunopatológiai állapot.

A modern fogalmak, pantsntopenii oka a sejtek és a kinetikai szinten jelentős számának csökkenése a PUK és az érettebb eritro- elkötelezett prekurzorok mieloid és trombotsitopoeza. Bizonyos szerepet játszanak a maradék őssejtek minőségi hiányosságai, amelyek nem képesek megfelelő számú érett utód előállítására. A CPM defektusa olyan elsődleges rendellenesség, amelyet különböző etiológiai tényezők kitettségével manifesztálnak vagy fokoznak. Prioritása CPM hiba, mint a vezető tényező patogenezisének aplasztikus anémia, alapul betegeket azonosítottak egy éles csökkenés a képességét, csontvelő telepképző sejtek továbbra is a klinikai remisszió és morfológiailag kimutatható hibás vérképző sejtek, jelzi funkcionálisan nem megfelelő CPM. Azt találtuk, hogy csökkenti a szint PSK több mint 10% a normális történik egyensúlytalanság differenciálódását és proliferációját folyamatok prevalenciája differenciálódás mint valószínű, magyarázza a csökkenése a csontvelő telepképző képességét. A CPM-hiány elsődleges jelentőségét az aplasztikus anémiában a következő tények igazolják:

• aplasztikus anémia alakulhat kapó betegeknél kloramfenikol (levomitsetnna) irreverzibilis gátlására aminosav beépülését fehérjék, és a mitokondriális RNS szintézist progenitor a csontvelő, ami zavar azok proliferációját és differenciálódását;
• a sugárterhelés a CPM egy részének halálát okozza, és a besugárzott változások törzsrendszereiben bekövetkező változások okozhatják az aplasztikus anémiát;
• az allogén csontvelő-átültetés hatásossága az aplasztikus anémiában;
• aplasztikus anémia megerősítette kapcsolat klonális betegségek - lehetséges átalakítását aplasztikus anaemia paroxizmális éjszakai hemoglobinuria, mielodiszpláziás szindróma, akut mielogén leukémia.

Úgy véljük, hogy a csökkentés a medence vérképző őssejtek közvetíti olyan mechanizmus a programozott sejthalál (apoptózis). A hematopoiesis aplázia kialakulásának oka valószínűleg az őssejtek apoptózisának növekedése. Fokozott érzékenységet a apoptózis őssejtek lehet veleszületett (mint, feltételezett mechanizmus veleszületett aplázia) által indukált fokozott expressziója vagy proapoptotikus gének aktivált résztvevői az immunválasz (idiopátiás aplasia, aplasia infúziója után a donor limfociták) vagy mielotoxikus hatások (y-sugarak). Megállapították, hogy az előanyagtartalom csökkenésének mértéke és az apoptózis specifikus effektormechanizmusai különböznek az A. Variáns változataiban.

Az aplasztikus anémia patogenezisének egyik fontos aspektusa a hematopoietikus mikrokörnyezet patológiája. Lehetséges primer károsodásához hemopoetikus mikrokörnyezetet sejtek, amint azt egy csökkenése telepképző funkciók a csontvelő fibroblasztok és ultrastruktúrális változásokat és ultratsitohimicheskih mutatók csontvelő stromasejtek a mikrokörnyezet. Így betegeknél aplasztikus anémia, valamint a teljes zsíros elfajulás közös az összes megfigyelt változások stromasejtek, függetlenül azok helyét a csontvelőben parenchyma. Ezenkívül megfigyelték a mitokondriumok, riboszómák és poliszómok tartalmának növekedését a sejtek citoplazmájában. A csontvelő sztróma funkciójának hiánya lehetséges, ami a stromális sejtek hematopoietikus növekedési faktorok izolálására való képességének csökkenését eredményezi. A vérképzéshez jelentős szerepe van a hemopoetikus mikrokörnyezet megváltoztatásában. Ismeretes, hogy van egy csoport a vírusok, amelyek hatással lehetnek a csontvelő - ez a hepatitis C-vírus, dengue vírus, Epstein-Barr-vírus, citomegalovírus, a parvovírus B19, humán immundeficiencia vírus. Vírusok hatással lehet a hematopoietikus sejtek, közvetlenül, valamint a változás hemopoetikus mikrokörnyezetet, amint azt a kimutatására több patológiás felvételét a magok szinte minden stromasejtek elektronmikroszkóppal. Állandó vírusrészecskék befolyásolhatja a genetikai berendezés sejtek, ezáltal torzítják az értéket a genetikai információ átadását más sejtek és romboló sejt-sejt interakció, amely lehet örökletes.

Az aplasztikus anémia kialakulásának jelentős immunológiai mechanizmusai. Leírja a különböző immun jelenségek, hogy a cél lehet hematopoetikus szövet: megnövekedett aktivitását a T-limfociták (elsősorban a fenotípus CD 8) fokozott interleukin-2 és a gátlását az interleukin-1, a depresszió aktivitása a természetes ölősejtek, károsodott monocita érését makrofágokká, növekedés az esetleges antitestek jelenléte, amelyek gátolják a kolónia-képző sejtek aktivitását. Számolt fokozásáról expressziójának hisztokompatibilitási antigének DR 2 és fokozott tumor nekrózis faktor, amely hatásosan gátolja a vérképzésre. Ezek az immunológiai eltolódások a hemopoízis gátlását eredményezik, és elősegítik a hematopoiesis aplázia kialakulását.

Ezért a multifaktoriális patológiás mechanizmusok az aplasztikus anémia kialakulásának alapját képezik.

A káros hatás miatt az aplasztikus anémiában szenvedő betegek csontvelője jelentős változásokon megy keresztül. Az elkerülhetetlen csökkenés tartalmazza proliferáló hematopoietikus sejtek, ami egy jelentős csökkenését különböző mértékben sejtes (core) a csontvelő, valamint a csontvelő szöveti csere zsír (zsíros infiltráció), számának növekedése a limfoid sejtek és stromasejtek. Súlyos esetekben a hematopoietikus szövet szinte teljes eltűnése következik be. Ismeretes, hogy az élettartama az vörösvérsejtek aplasztikus anémia lerövidül, hogy általában okozta csökkent aktivitás az egyes enzimek eritroid, ugyanabban az időben az időszakban a akut betegség jellegzetes növekedés volt az szintjének magzati hemogiobin. Ezenkívül megállapítást nyert, hogy az eritroid sejtek intra-agyi megzavarása következik be.

Leykopoeza patológia nyilvánul számának csökkenése a granulociták és sérti a funkcióik vannak strukturális változások limfoid medencében együtt csökkent limfocita kinetika. A humorális immunitás csökkentése (G és A immunglobin koncentrációja) és nem specifikus védő faktorok (béta-lizinek, lizozim). A thrombocytopoiesis megsértését a thrombocytopenia, a megakaryocyták számának csontvelőben történő jelentős csökkenése, különböző morfológiai változások jellemzik. A vérlemezkék élettartama mérsékelten lerövidült.

Patogenézisében öröklött aplasztikus anémia nagy jelentőséget tulajdonít a genetikai hibák és a kedvezőtlen hatások korai szakaszában embriogenezise. Ma már megállapítható, hogy az előfordulása örökölt aplasztikus anémia jár fokozott veleszületett hajlam apoptózis CPM. Talán a Fanconi-anaemia autoszomális recesszív típusú öröksége; a betegek mintegy 10-20% -aa szomszédos házasságból származik. Citogenetikai vizsgálatok gyermekeknél Fanconi anaemia tártak különálló változásokat kromoszóma szerkezete a különböző kromoszómális aberrációk (kromatida szünetek, rések, megváltoztatása, cserék, endoreduplikáció) változása miatt a kromoszómák az 1. és a 7. (teljes vagy részleges deléció, vagy transzformáció). Korábban azt hitték, hogy a patogenézisében Fanconi anémia hibája DNS-javító, mivel sok ügynökök, az úgynevezett clastogenic használják diagnosztizálására Fanconi anaemia, rámutatva, hogy a fent említett mechanizmus. Ezek a szerek (mitomicin C, diepoxi-bután, nitrogén-mustár) A DNS-károsító, okozva lánc térhálósító közötti belső láncok és hiányosságok. Abban a pillanatban lehet tekinteni, mint az alternatív hipotézis azt javasolta, hogy a fokozott érzékenysége sejtek betegek Fanconi anaemia mitomicin C társított által okozott kár a oxigéngyök helyett zavarok térhálósító DNS-szálak. Az oxigén szabad gyökök közé tartozik a szuperoxid-anion, a hidrogén-peroxid és a hidroxilcsoport. Ezek mutagén és egy hidroxil-ion, különösen, okozhat kromoszóma-rendellenességek és DNS törések. Különféle detoxifikációs mechanizmusok vannak az oxigén szabad gyökök eltávolítására és a sejtek károsodására. Ezek közé tartoznak a szuperoxid-dizmutáz (SOD) és a kataláz enzimrendszerei. SOD vagy kataláz limfociták betegek Fanconi anaemia csökkenti a sebzést kromoszómák. Klinikai vizsgálatok rekombináns SOD kimutatta, hogy amikor annak célja bizonyos esetekben, csökkenti az üzemzavarok száma. A kapott adatok alapjául szolgált felülvizsgálatát szerepe az oxigén szabad gyökök létezésének fokozott érzékenység a sejtek betegek Fanconi anaemia mitomicin C, és tanulmányozza a szerepe az apoptózis egy adott helyzetben. A mitomicin C inaktivált állapotban és oxid formájában van jelen. A sejtben sok enzim katalizálja az elektron egy elektron elvesztését a mitomicin C molekulájában, amely nagyon aktívvá válik. Alacsony oxigén koncentrációja, amely létezik a sejtek gipoksirovannyh sejtvonalak, mitomicin-C, és reagáltatjuk DNS képződéséhez vezet térhálók. Azonban, a magas oxigén koncentráció, amely jellemző a hagyományos sejttenyésztési, mitomicin C pereokislyaetsya oxigént képezve az oxigén szabad gyökök és az a képessége, hogy alkotnak keresztkötések DNS jelentősen csökkent. Tanulmány az apoptózis keresztül bonyolított speciális kutatási rendszerek azt mutatták, hogy alacsony (5%) oxigén koncentráció különbségek expressziója apoptózist normál sejtek és a betegek Fanconi anaemia hiányzik. Azonban, ha egy nagy koncentrációjú (20%), hozzájárul a szabad gyökök képződését hatása alatt mitomicin C apoptózist okoz a sejtekben szenvedő betegek Fanconi anémia kifejezettebb és minőségileg más, mint a normális sejtekben.

Amikor fekete ventilátor vérszegénység Diamond találtuk, hogy a betegség nem jár a veszteség a képesség, hogy fenntartsák a mikrokörnyezetében erythropoiesis, sem pedig a reakció az immunrendszer elleni eritroid progenitorok (vizsgálatok eredménye e hipotézist kimutatták transzfúziófüggő alloimmunizáció). A legvalószínűbb hipotézis vérszegénység fekete ventilátor Diamond - egy sejten belüli hiba jelátviteli vagy transzkripciós faktorok mechanizmusokat a korai vérképzésben (a legkorábbi eritroid progenitor és a pluripotens őssejtek). Az ilyen változások vezethet javítása érzékenység apoptózis eritroid sejtek: ha az in vitro tenyésztett, anélkül eritropoietin ilyen sejtek programozott sejthalálban gyorsabb, mint a normális sejtek a kontroll csoport.

Genetikai fekete ventilátor anémia Diamond: több mint 75% -ában - szórványos, 25% -ánál talált génmutációt kromoszómán elhelyezkedő 19ql3 kódoló riboszóma fehérje S19. Ennek a mutációnak a következménye a Blackfang-Diamond anémia előfordulása. A gén mutációja sporadikus és családi anémia-esetekben fordul elő, amikor egynél több betegnek van ilyen anémiája. Familiáris esetek közé tartozik a látszólagos domináns öröklődés vérszegénység proband és az egyik szülő vagy előfordulását abnormalitás a született testvérek egymáshoz; az autoszomális recesszív és az X-hez kötődő kromoszóma öröklődés lehetősége nem kizárt. Véletlen anomáliákat találtunk a Blackfang-Diamond anémiában szenvedő betegek többségében, például az 1. és 16. Kromoszómák anomáliáinak.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]