Az akut myeloblastic leukémia osztályozása

Történelmileg az akut myeloblast leukémia diagnózisa a citomorfológiára épül. A betegség egy morfológiailag heterogén csoport.

Jelenleg a FAB (Francia-Amerikai-Brit-szövetkezeti Csoport) kritériuma szerinti osztályozás általánosan elfogadott . Ennek a klasszifikációnak az alapja a leukémia morfológiai szubsztrátjának egy bizonyos számú és a normál hematopoietikus sejtek differenciálódásának szintje.

Az akut myelogenous leukémia FAB osztályozása

Kijelölés	Név	Vonás
AML-M 0	AML minimális differenciálással	Az érés hiánya, a myeloperoxidáz aktivitása kevesebb, mint 3%, a myeloid differenciálódás immunológiai markerei
AML-M 1	AML érés nélkül	A robbanások száma meghaladja vagy egyenlő a nem eritroid sejtek 90% -ával, a myeloperoxidáz-aktivitás kevesebb, mint 3%
AML-M 2	AML érleléssel	A myeloid sejtek több mint 10% -ánál a promyelociták érlelésének jelei mutatkoznak, a monociták száma kevesebb, mint 20%
AML-M 3	Akut promyelocytás leukémia	Domináns sejtek - promyelocyták kifejezett atipikussággal
AML-M 3a	Akut promyelocytás leukémia	A domináns sejtek a promyelocyták, mikroglikulációval és a myeloperoxidázra
AML-M 4	Akut myelomonocytás leukémia	A myelomonocytikus sejtek száma több mint 20% és kevesebb mint 80% monocita komponenssel
AML-M 4 E 0	Akut myelomonocytás leukémia	M opció, atipikus eozinofilekkel (> 5%)
AML-M 5a	Akut monoblaszt leukémia	A monoblasztok száma a csontvelőben> 80%
AML-M 5b	Akut monoblaszt leukémia	A monoblasztok és monociták száma a csontvelőben 80%
AML-M 6	Akut eritroid leukémia	Az erythroblasztok részesedése a csontvelőben a nukleárisok között 50%, a nem eritroidos sejtek blastjainak aránya több mint 30%
AML-M 7	Akut megakaryocytás leukémia	Megakaryoblastok morfológiai jellemzői, CD4V, CD6V

Morfológiai és immunológiai jelek

Az akut myeloblasticus leukémiára specifikusan specifikus morfológiai kimutatás az úgynevezett Auer botok. Ha negatív reakciót a myeloperoxidáz, ami jellemző a variáns M ₀, és mutatnak Auer rudak, szükséges, hogy ki a diagnózist az akut leukémia kiviteli alakban M ₁. Az M ₁ és M ₂ változatoknál t (8; 21) gyakran megfigyeljük a hosszú, finom, szálszerű Aueer botokat; M kiviteli alak ₃ a citoplazmában látható kötegek rudak.

Immunológiai jelei myeloid differenciálódási markerek közé nemlineáris hematopoietikus progenitor CD34 és HLA-DR, panmieloidnye markerek CD13, CD33 és CD65; a monociták és a CD14 és CD15 granulocitákhoz kapcsolódó markerek; lineáris megakaryocyta markerek CD41 és CD61; intracelluláris myeloperoxidáz.

Átfolyásos citofluorometriával értéket a diagnózis az akut mielobiasztikus leukémiás jelentősen, amikor szükség ellenőrzésre erre M ₀ és M ₁, valamint a diagnosztikában biphenotypic leukémia. Ezenkívül a módszer lehetővé teszi az M ₀ és az M ₁ változatok megkülönböztetését , valamint a granulocita differenciálódással rendelkező változatokat - M ₂ és M ₃.

A kezelés stratégiájának meghatározásához fontos az úgynevezett akut bifenotípusos leukémia (bifenotípusos akut leukémia, BAL) izolálása. A bifenotípusos leukémia diagnózisának kritériumai a kényes sejtek által expresszált specifikus limfoid és mieloid markerek arányának értékelésén alapulnak.

Citogenetikai jellemzők

A modern laboratóriumi vizsgálatok fontossága az akut myeloblast leukémia diagnózisában megszorozva az elmúlt két évtizedben. A citogenetikai jellemzők a legfontosabbak lettek, döntő prognosztikai tényezőként ismertek. Az 1990-es évek elejét megelőzően a sejtszintű vizsgálatokat végezték el: a kromoszómák szerkezete és száma, a kromoszómális aberrációk jelenléte a tumorsejtekben. Később a vizsgálatokat molekuláris biológiai módszerekkel egészítették ki, a vizsgálat tárgya kiméra gének váltották ki, amelyek a kromoszóma-rendellenességek eredményeképpen jelentek meg, és a fehérjék - kifejezésük termékei. A leukémiás sejtekben a citogenetikai változások a felnőtt betegek 55-78% -ában, a gyermekek 77-85% -ában fordulnak elő. Az alábbiakban ismertetjük a leggyakoribb és klinikailag szignifikáns kromoszóma-rendellenességeket az akut myelogenous leukémia és prognosztikai jelentősége között.

A leggyakoribb kromoszóma-rendellenesség t (8; 21) (q22; q22), amelyet 1973-ban azonosítottak. Az esetek 90% -ában t (8; 21) 10% -ban M2 variánssal társul - az M1 esetében. A t (8; 21) transzlokációt a "kedvező előrejelzés" rendellenességnek nevezzük. Akut myeloblast leukémia esetén a gyermekek 10-15% -ánál fordul elő.

Transzlokációs akut promyelocytás leukémia, - t (15; 17) (q22; QL2) alkotnak egy kiméra gént PML- RARa. Az anomália kimutatásának gyakorisága 6-12% az akut myeloblast leukémia gyermekeknél, az M ₃ variánsa pedig 100%. Transcript PML-RARa - markere leukémia, azaz a betegek, akik remissióba nem mutatott, és az ismételt azonosító során morfológiai elengedés - prekurzor klinikai relapszus akut promielocitás leukémia.

A inverziós kromoszóma 16 - inv (16) (PL3; q22) - és annak variánsát t (16; 16), azzal jellemezve számára myelomonocytás leukémia eosinophiliával M ₄ E ₀, bár megfigyelhető más kiviteli alakokban, akut mielogén leukémia.

Újratervezés 1 Iq23 / MLL. A tizenegyedik kromoszóma hosszú karjának 23-es régiója gyakran az akut leukémia, pl. Limfoblasztikus és myeloblasztos betegek esetében strukturális átrendeződés helyszínévé válik. Elsődleges akut myeloblastic leukémia esetén az llq23 anomáliáját a betegek 6-8% -ában észlelték. Másodlagos - 85% -ban epipodofillotoxinok hatása - topoizomeráz inhibitorok.

Inverziós inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (q21; Q26) ismertetett valamennyi kiviteli alakjánál az akut mieloid leukémia, kivéve a M ₃ / M _3V és M ₄ E ₀. Annak ellenére, hogy a kommunikáció hiánya között bizonyos FAB-lehetőséget, és inverziós kromoszóma 3, a betegek többsége a csontvelőben mutat közös morfológiai jellemzőit: a növekedés a megakariociták száma és számos mikromegakariotsity.

A t (6; 9) transzlokációt (p23; q34) több mint 50 akut myeloblasticus leukémia esetén írják le. A legtöbb esetben ez az egyetlen kromoszóma rendellenesség. Valamivel gyakrabban t (6; 9) mutatható ki M ₂ és M ₄ variánsoknál, bár az akut myeloblastic leukémia minden formája esetén előfordul.

A t (8; 16) transzlokációt (pll; pl3) 30 akut myeloid leukaemiában szenvedő betegnél írják le, főleg az M ₄ és M ₅ variánsokban . Gyakran gyakoribb az anomália fiatal betegeknél, ideértve az egy évnél idősebb gyermekeket is.

Monoszóma (-5) és del (5) (q-) megosztása. A hosszú kar vagy az egész ötödik kromoszóma helyének elvesztése nem kapcsolódik az akut myeloblast leukémia egyik különféle változatához. Ez gyakran egy további anomália a komplex rendellenességekben.

Monosomy (-7) és del (7) (q-) megosztása. A hetedik pár kromoszómában a Monosomy a frekvencia második, triszómia (+8) után, a kvantitatív transzlokációk (azaz a kromoszómák számát megváltoztató transzlokációk) közötti eltérés.

Triszómia (+8) a leggyakoribb kvantitatív aberráció, amely az akut myeloblast leukémia összes citogenetikai változásának 5% -át teszi ki.

Deletion del (9) (q-). A kilencedik kromoszóma hosszú karának vesztesége gyakran elősegíti a t (S; 21), ritkábban inv (16) és t (15; 17) kedvezőtlen eltéréseket, anélkül, hogy befolyásolná a prognózist.

Triszómia (+11), hasonlóan a triszómiához. Lehet egy magányos anomália, de gyakoribb a többi numerikus vagy szerkezeti kromoszóma-rendellenességgel szemben.

A triszómiában (+13) 25% -ban egyedülálló aberráció, gyakrabban észlelhető 60 évnél idősebb betegekben. A terápiára adott jó válaszhoz kötődik, azonban a visszaesések gyakoriak és az általános túlélés alacsony.

Triszómia (+21). Ez az anomália az akut mendoblast leukémiában szenvedő betegek 5% -ánál fordul elő, az esetek kevesebb mint 1% -a egyedülálló. Nem volt összefüggés a FAB bármely változatával.

A fentiek mellett nagyon kevés betegnél fordulnak el a transzlokációk, amelyeknek a szerepe a betegség kialakulásában és prognosztikai jelentőségében nem egyértelmű. Ez a mennyiségi aberráció negyedik, kilencedik és huszonkettedik kromoszóma párokat, valamint a strukturális transzlokáció t (l, 3) (P36; Q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7,11) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) és t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]