A hormonok hatásmechanizmusának zavara

Megváltoztatása szöveti reakciók egy adott hormon lehet kapcsolatos abnormális termelődése hormon molekulák hiányos receptorok vagy enzimek, amelyek reagálnak a hormonális stimuláció. Revealed klinikai formái endokrin betegségek, amelyekben gormonretseptornogo interakció eltolódásokat oka patológia (lipoatrofichesky cukorbetegség, bizonyos formái az inzulin rezisztencia, a here elnőiesedése, alkotnak neurogén diabetes insipidus).

Az egyes hormonok hatásának közös jellemzői a célsejtben a hatás kaszkád fokozása; a már létező reakciók arányának szabályozása, és nem újak kezdeményezése; viszonylag hosszú (napról napra) az idegrendszeri hatások megőrzése (gyors - milliszekundumról másodpercre).

Minden hormon kezdeti szakaszában a lépést, hogy kötődnek egy adott celluláris receptor, amely egy olyan folyamatot indít reakciók vezető változás a mennyiségét vagy aktivitását számos enzim képező fiziológiai válasz a sejt. Valamennyi hormonális receptor olyan fehérje, amely nem kovalensen kötődik a hormonokhoz. Mivel a probléma többé-kevésbé részletes bemutatásának kísérlete szükségessé teszi a biokémia és a molekuláris biológia alapvető kérdéseinek alapos lefedettségét, csak a vonatkozó kérdések rövid összefoglalása kerül bemutatásra.

Először is, meg kell jegyezni, hogy a hormonok működését befolyásoló egyes sejtcsoportok (szövetek és szervek) nem csak a különleges hatással a sejtek aktivitását, hanem egy sokkal általánosabb módon serkenti a sejtek fokozott számok (amelyek gyakran nevezik trofikus hatás), valamint a változik a vér áramlását a testen keresztül (adrenokortikotrop hormon - ACTH, például, nem csak serkenti szekréciós és bioszintetikus aktivitásának a mellékvesekéreg sejtjei, hanem növeli a vér áramlását a steroidprodutsiruyuschih mirigyek).

Egyetlen sejt szintjén a hormonok hajlamosak a celluláris anyagcsere-reakciók egy vagy több sebességkorlátozó szakaszának szabályozására. Szinte mindig, az ilyen szabályozás az enzimfehérjék szintézisének vagy aktiválásának fokozását jelenti. Ennek a hatásnak a specifikus mechanizmusa a hormon kémiai természetétől függ.

Úgy véljük, hogy a hidrofil hormonok (peptiddel vagy aminnal) nem hatolnak be a sejtbe. A kapcsolati korlátozódik receptorok találhatók a külső felületén a sejtmembrán. Bár az utóbbi években nyújtott egyértelmű bizonyítékot „belsővé” peptid hormonok (pl, inzulin), a kapcsolat a folyamat kiváltásának hormon hatása nem tisztázott. Kötődése hormon receptor kiváltja egy sor intramembrán vezető folyamatok megszüntetése belső felületének található a sejtmembránon az adenilát-cikiáz enzim aktív katalitikus egység. A magnéziumionok jelenlétében aktív enzim adenozin-trifoszfát (ATP) a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP). Utolsó aktiválja egy vagy több ilyen jelen van a sejt citoszoljába történő cAMP-függő protein-kinázok, amelyek elősegítik foszforilezése számos enzim, amely felelős a aktiválás vagy (néha) inaktiválását, is módosíthatja a konfigurációs és tulajdonságait más specifikus fehérjék (például szerkezeti és membrán), miáltal fokozott fehérjeszintézis a riboszóma szintváltozás transzmembrán transzport folyamatokban, és a hasonlók. D., Vol. E. Nyilvánvaló celluláris hatásait a hormon. Egy kulcsfontosságú szerepet ebben a kaszkádban a reakciók cAMP, amelynek szintje a sejtben, és meghatározza az intenzitás a fejlődő hatást. Megsemmisítése enzim intracelluláris cAMP-t. E. Remitiing annak inaktív vegyület (5'-AMP), biztosítja foszfodiészteráz. Ez a rendszer a lényege a koncepció az úgynevezett második messenger javasolta először 1961-ben E. V. Sutherland et al. Elemzésén alapul hormonok fellépés glikogén lebontását a májsejtekben. Az első közvetítő maga a hormon, amely alkalmas a külső sejtre. A némelyikének hatását a vegyületek lehetnek társítva csökkent cAMP-szintek a sejtben (gátlásán keresztül az adenilát-cikláz-aktivitást vagy növelhetjük a foszfodiészteráz-aktivitás). Hangsúlyozni kell, hogy a cAMP nem csak ismert ma a második közvetítő. Ez a szerep is végezhet más ciklusos nukleotidot, így például a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP), a kalcium-ionokat, metabolitokat foszfatidilinozitol és esetleg prosztaglandinok hatása révén generált a hormon sejt membrán foszfolipidekből. Mindenesetre, a fő hatásmechanizmusa a második közvetítő intracelluláris fehérjék foszforilációját.

Egy másik mechanizmust feltételeznek a lipofil hormonok (szteroidok és pajzsmirigyek) hatására vonatkozóan, amelyek receptorai nem a sejtfelszínen, hanem a sejtek belsejében helyezkednek el. Bár a kérdés, hogy ezek a hormonok miként lépnek be a sejtbe jelenleg ellentmondásosak, a klasszikus séma a lipofil vegyületek szabad behatolásán alapul. Azonban, miután bejutottak a sejtbe, a szteroid és a pajzsmirigyhormonok különbözőképpen járultak hozzá cselekvésük tárgyához - a sejtmaghoz. Először kölcsönhatásba a citoszol fehérjék (receptorok), és a kapott komplex - szteroid receptor - áthelyeződik a sejtmagba, ahol reverzibilisen kötődik a DNS eljáró gén aktivátor és megváltoztatja a transzkripciós folyamatok. Ennek eredményeképpen létrejön egy specifikus mRNS, amely elhagyja a magot, és specifikus fehérjék és enzimek szintézisét eredményezi a riboszómákon (transzláció). Egy másik törvény csapdába esett egy ketrecben pajzsmirigyhormonok közvetlenül kötődnek kromatin a sejtmag, míg a citoszólikus kötési nem csak segít, de még megakadályozza a nukleáris kölcsönhatás ezen hormonok. Az utóbbi években egyre több a bizonyíték egy alapvető hasonlóságot mechanizmusok közötti celluláris hatásának szteroid és pajzsmirigy hormonok, és hogy a leírt köztük lévő különbségeket összefüggésbe hozható hibák kutatási módszerek.

Különös figyelmet szentelnek a specifikus kalciumkötő fehérje (kalmodulin) lehetséges szerepének a celluláris metabolizmus modulációjában a hormonoknak való kitettség után. A kalciumion-koncentráció a sejtben szabályozza számos celluláris funkciót, beleértve a metabolizmust a ciklikus nukleotidok magukat, sejtmozgás és az egyes organellumok endo- és exocitózis aksonalnyi jelenlegi kiválasztási és neurotranszmitterek. A kalmodulin szinte valamennyi sejtének citoplazmájában való jelenléte jelentős szerepet játszik számos sejtműködés szabályozásában. A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a kalmodulin szerepet játszhat egy kalciumion receptoron, vagyis az utóbbi csak kalmodulinnal (vagy hasonló fehérjékkel) való kötődésük után élettani aktivitást nyer.

A hormonhoz való rezisztencia a komplex hormon-receptor komplex állapotától vagy a poszt-receptor hatásának útjától függ. A hormonokkal szembeni sejtes rezisztencia a sejtmembrán receptorainak változása vagy az intracelluláris fehérjékkel való kapcsolat megsértésének tulajdonítható. Ezeket a rendellenességeket abnormális receptorok és enzimek képződése okozza (gyakrabban - veleszületett patológia). A megszerzett ellenállás összefügg a receptorok elleni antitestek előfordulásával. Az egyes szervek szelektív rezisztenciája a pajzsmirigyhormonokhoz képest. Az agyalapi mirigy szelektív rezisztenciájával például hyperthyreosis és golyva alakul ki, amely a műtét után ismétlődő. A kortizonnal szembeni rezisztenciát először A. S. M. Vingerhoeds és munkatársai írják le. A vér kortizol tartalmának növekedése ellenére a Itenko-Cushing-féle betegség tünetei hiányoztak a betegeknél, hipertónia és hypokalaemia figyeltek meg.

A ritka esetekben az örökletes betegségek közé tartozik pseudohypoparathyreosis klinikailag megnyilvánult betegség tüneteinek mellékpajzsmirigy (tetánia, hipokalcémia, hiperfoszfatémia), normál vagy magasabb vérszintje a mellékpajzsmirigy hormon.

Az inzulinrezisztencia a II. Típusú cukorbetegség patogenezisének egyik fontos kapcsolata. Ennek a folyamatnak a lényege az inzulin receptorhoz való kötődésének és a jelnek a membránon keresztül a sejtbe történő átvitelének megsértése. Ennek fontos szerepe van az inzulin receptor kinázának.

Az inzulinrezisztencia alapja a glükóz szövetek általi felszívódásának csökkenése, következésképpen a hiperglikémia, amely hiperinzulinémiához vezet. A megnövekedett inzulin növeli a glükóz abszorpcióját a perifériás szövetekben, csökkenti a glükóz képződését a májban, ami normális glükózt eredményezhet a vérben. A hasnyálmirigy-béta-sejtek funkciójának csökkenésével a glükóz tolerancia károsodott, és kialakul a cukorbetegség.

Mint kiderült, az elmúlt években, az inzulin rezisztencia kombinált hiperlipidémia, magas vérnyomás fontos tényező a patogenezisében nem csak a cukorbetegség, hanem sok más betegség, mint például érelmeszesedés, magas vérnyomás, elhízás. Ezt először Y. Reaven [Diabetes - 1988, 37-P. 1595-1607] és ezt a tünetkomplex anyagcsere-szindrómát "X" -nek nevezte.

A szöveti összetett endokrin-anyagcserezavarok a helyi folyamatoktól függhetnek.

Cell hormonok és neurotranszmitterek kezdetben, mint a szöveti faktorok, anyagok, amelyek serkentik a sejtek növekedését, a mozgásukat a térben, növekvő vagy lassítják bizonyos biokémiai és fiziológiai folyamat a szervezetben. Csak az endokrin mirigyek kialakulása után jelent meg egy vékony hormonszabályozás. Sok emlős hormonja is szöveti faktor. Így az inzulin és a glukagon lokálisan szöveti faktorként hatnak a szigeteken belüli sejtekre. Következésképpen a hormonális szabályozás bizonyos körülmények között vezető szerepet játszik a létfontosságú tevékenységek folyamataiban annak érdekében, hogy normális szinten fenntartsa a szervezet homeosztázisát.

1968-ban nagy angol patológus és histochemists E. Pierce volt fejlett elmélet az olyan szerv, magasan specializált neuroendokrin rendszer, a fő jellemzője, amely az adott kapacitás alkotó sejteknek a biogén aminok és polipeptid hormonok (APUD-rendszer). Az APUD-rendszerbe belépő sejteket apudocitáknak neveztük el. A természet a funkció biológiailag aktív anyag rendszert lehet két csoportra oszthatók: a vegyületet működő szigorúan bizonyos speciális funkciók (inzulin, glukagon, ACTH, a növekedési hormon, a melatonin, stb), és olyan vegyületek, több funkciót (szerotonin, katekolamin és mtsai.).

Ezek az anyagok gyakorlatilag minden szervben keletkeznek. Az apodociták a szövetek szintjén szabályozzák a homeosztázis és a kontroll anyagcsere folyamatait. Következésképpen, patológiás (bizonyos szervekben történő abortusz megjelenése) kialakulnak az endokrin betegség tünetei, amelyek megfelelnek a szekretált hormonok profiljának. A karosszériával járó diagnózis jelentős kihívás, és a vérhormonok általános meghatározásán alapul.

A hormon koncentrációjának mérése a vérben és a vizeletben az endokrin funkciók értékelésének legfontosabb eszköze. A vizelet elemzése néhány esetben praktikusabb, de a vérben lévő hormonok szintje pontosan tükrözi a szekréció sebességét. A hormonok meghatározására biológiai, kémiai és karbonációs módszerek állnak rendelkezésre. A biológiai módszerek általában munkaigényesek és kevéssé specifikusak. Ugyanazok a hiányosságok számos kémiai módszerhez kötődnek. A legelterjedtebbek a karbonizációs módszerek, amelyek a jelölt hormon specifikus kötéséből a hordozófehérjékkel, receptorokkal vagy antitestekkel történő eltolódásán alapulnak, az elemzett mintában lévő természetes hormonnal. Az ilyen definíciók azonban csak a hormonok fizikai-kémiai vagy antigén tulajdonságait tükrözik, és nem biológiai aktivitását, amely nem mindig egyezik meg. Számos esetben a hormonok meghatározása meghatározott terheléses körülmények között történik, ami lehetővé teszi egy adott mirigy tartalékképességének vagy a visszacsatolási mechanizmusok biztonságának értékelését. A hormon tanulmányozásának kötelező előfeltétele a szekréció élettani ritmusainak ismerete. A hormontartalom értékelésének fontos elve egy szabályozott paraméter (például az inzulin és a glükémia) egyidejű meghatározása. Más esetekben a hormon szintjét összehasonlítjuk fiziológiai szabályozójának tartalmával (például a tiroxin és a thyrotrop hormon (TSH) meghatározásával). Ez hozzájárul a szoros patológiás állapotok (primer és másodlagos hipotireózis) differenciál diagnózisához.

A modern diagnosztikai módszerek nem csak az endokrin betegség azonosítását teszik lehetővé, hanem a patogenezis elsődleges összefüggését is meghatározzák, következésképpen az endokrin patológia kialakulásának eredetét.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]