Alfa vírusok

Az alfavírusok genomját egyszálú, pozitív lineáris RNS képviseli, amelynek molekulatömege 4,2 MDa. A virionok gömb alakúak, 60-80 nm átmérőjűek. A genomiális RNS-t egy 240 C-fehérje molekulából álló kapszid borítja, a szimmetria típusa köbös, alakja szabályos delta-ikozaéder (20 oldal). A kapszid tetején egy kétrétegű lipidmembrán található, amelybe 240-300 glikoprotein komplex ágyazódik be, áthatolva a lipidmembránon. 2-3 fehérjéből állnak (El, E2, néha E3). A membránfehérjék kölcsönhatásba lépnek a C-fehérjével, aminek következtében a membránt a nukleokapszidhoz rögzítik. A membránfehérjék glikozilált részei mindig a lipid kettősréteg külső oldalán helyezkednek el; ezeknek a fehérjéknek a komplexei 10 nm hosszú tüskéket alkotnak, amelyek kifelé állnak a virion felszínéről.

Az alfavírusok 21 szerotípust tartalmaznak; az RTGA, a neutralizációs reakció és a radioimmun kicsapódás szerint három antigéncsoportra oszthatók:

1. Nyugati ló-agyvelőgyulladás víruskomplex (beleértve a Sindbis vírust);
2. Keleti ló-agyvelőgyulladás vírus komplex;
3. Semliki Forest víruskomplexum; egyes vírusok a csoportokon kívül esnek.

Az alfavírusok a következő antigénekkel rendelkeznek: fajspecifikus szuperkapszid glikoprotein E2 - az ellene lévő antitestek semlegesítik a vírus fertőzőképességét; csoportspecifikus szuperkapszid glikoprotein E1 (hemagglutinin); nemzetségspecifikus - nukleokapszid protein C. Az alfavírusok hemagglutináló tulajdonságai, mint minden togavírus, jobban megnyilvánulnak a madár-, különösen a liba-eritrocitákhoz képest.

A sejtbe való behatoláshoz a vírus a következő utat használja: tüskék (E2 fehérje) segítségével adszorbeálódik a sejt fehérjereceptoraihoz, majd - határolt gödör - határolt vezikula - lizoszóma. A lizoszómába jutva a vírus elkerüli az emésztés veszélyét a külső héj fehérjéinek speciális tulajdonságai miatt. Ezek a fehérjék elősegítik a szomszédos lipid kettősrétegek fúzióját savas pH-értékeken a lizoszómán belül. Amint a vírus a lizoszómába kerül, külső héja "összeolvad" a lizoszóma membránjával, ami lehetővé teszi a nukleokapszid bejutását a citoplazmába.

Az alfavírusok a sejt citoplazmájában szaporodnak. Amikor a nukleokapszid "leválik", a genomiális RNS riboszómákon transzlálódik, és kialakul a vírusspecifikus RNS-polimeráz. Az alfavirális RNS transzkripciója a következőképpen történik: először egy komplementer negatív RNS-szál szintetizálódik, majd ezen két méretű RNS számos másolata szintetizálódik: a virion RNS 42S és a kisebb RNS 26S. A 42S RNS szintézise a 3'-végről indul, és a 42S RNS teljes lánca átíródik. A 26S RNS függetlenül termelődik, transzkripciójának iniciációja a második iniciációs helyről kezdődik, amely a 3'-végtől a hossz 2/3-ának távolságában található, és a templátmolekula 5'-végéig folytatódik. A 42S RNS egy virion RNS, és új nukleokapszidok összeállítására szolgál, valamint nem strukturális fehérjék szintézisét is kódolja. A 26S RNS mátrixként szolgál, amely négy strukturális fehérje szintézisét irányítja: a kapszid C-protein és az El, E2, E3 burokfehérjék. Ezen RNS-ek mindegyike egy nagy polipeptiddé alakul át, amelyet egymást követően kaszkádszerű hasításnak vetnek alá. A burokfehérjék szintézise a durva endoplazmatikus retikulum membránhoz kötött riboszómáin, a kapszidfehérje pedig a citoszol szabad riboszómáin történik.

Ezután az újonnan szintetizált kapszidfehérje csatlakozik a genomiális RNS replikált másolataihoz, ami nukleokapszidok kialakulásához vezet. A külső héj fehérjéi beépülnek az endoplazmatikus retikulum membránjába, és ott glikozilálódnak, majd a Golgi-komplexbe szállítódnak, ahol további glikoziláción mennek keresztül, végül pedig a citoplazmatikus membránba kerülnek. Ezen áthaladva a nukleokapszidokat a membrán egy olyan szakasza veszi körül, amely a külső héj fehérjéiben gazdag, és ezek a gazdasejt lipidjeibe ágyazódnak. Ezután a nukleokapszid úgy rügyeződik le, hogy a sejtfelszínről elválva egy zárt szuperkapszid veszi körül.

A flavivírusok sok tekintetben hasonlítanak az alfavírusokra, és a korábbi osztályozás szerint önálló nemzetségként a togavírusok családjába tartoztak. A genomiális RNS egyszálú, lineáris, pozitív, molekulatömege 4,0-4,6 MD. A gömb alakú virionok átmérője 40-50 nm, néha 25-45 nm ( kullancsephalitis vírus ). A virionok szerkezete alapvetően nem különbözik az alfavírusokétól, de a flavivírusok kapszidfehérjéje alacsonyabb molekulatömegű (13,6 kD a 30-34 kD helyett), és a tüskék mindig két fehérjéből állnak, amelyek közül csak az egyik glikozilált (E1) és hemagglutináló aktivitással rendelkezik.

Az RPGA eredményei szerint az összes flavivírus (körülbelül 50 szerotípus) 4 alcsoportra oszlik: kullancsencephalitis, japánencephalitis (beleértve a nyugat-nílusi lázat), sárgaláz és dengue-láz. A flavivírusok fontos jellemzője egy oldható antigén jelenléte az RSC-ben, amely típusspecifikus aktivitással rendelkezik; ez egy nem strukturális fehérje, amely a fertőzött sejtekben képződik a szaporodás során. A flavivírusok intracelluláris szaporodása lassabb, mint az alfa-vírusoké, de ugyanazon szakaszokon megy keresztül, néhány különbséggel: a fertőzött sejtekben csak egy mRNS-osztályt detektálnak - a 45S-t; a virion RNS replikációja a sejtmagmembránon történik, és a virion érése az endoplazmatikus retikulum membránjain keresztüli rügyezéssel történik.

Az alfavírusokat a proteázok inaktiválják, míg a flavivírusok rezisztensek velük szemben.

A togavírusok szobahőmérsékleten instabilak, de -70 °C-on is túlélik őket. Éterrel és nátrium-dezoxikoláttal könnyen inaktiválhatók. Különböző állatokra patogének, a fertőzés könnyen reprodukálható egerekben intracerebrális fertőzés során. Az újszülött egerek különösen fogékonyak. Az érzékeny gerinces gazdaszervezetekben a vírus elsődleges szaporodása mieloid, nyirokszövetben vagy az ér endotéliumában történik. A központi idegrendszerben a szaporodás a vírus vér-agy gáton való átjutásának és idegsejtek megfertőzésének képességétől függ. A vírusok csirkeembrióban szaporodnak, amikor a szikzacskót vagy az allantois üregét fertőzik meg. Jól szaporodnak majomvese sejtkultúrákban és csirkeembrió fibroblasztokban, gócos finomszemcsés degenerációt okozva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Az alfavírusok okozta betegségek tünetei

Miután a vírus hordozócsípés útján a bőrön keresztül behatol, a véráramba vagy a nyirokerekbe jut. A legtöbb togavírus elsődleges szaporodási helye a nyirokcsomók, a máj és a lép vaszkuláris endotéliuma és retikuloendoteliális sejtjei. 4-7 napos lappangási idő után a vírus bejut a véráramba. Sok fertőzésnek van egy második fázisa - a vírus lokális szaporodása kiválasztott szervekben: májban, agyban, vesékben. Az első fázist leukopénia, a másodikat leukocitózis kíséri. A betegség általában hirtelen jelentkezik, kezdete egybeesik a kórokozó vérbe jutásával.

Változatlan tünet a láz, amelyet fejfájás, izomfájdalom, ízületi fájdalmak, hányinger, gyakran apró pontszerű kiütések és megnagyobbodott nyirokcsomók kísérnek. Az esetek jelentős részében a klinikai tünetek a vírus terjedésének időszakára korlátozódnak, majd következmények nélküli felépülés következik. A lázat szövődményezhetik érrendszeri rendellenességek okozta vérzéses tünetek. Nyálkahártya-vérzés és vérzéses kiütés jelentkezhet. A láznak kéthullámú lefolyása lehet: rövid remisszió után a láz és az új tünetek (albuminuria, sárgaság, agyhártya-tünetek, encephalitis, myelitis) újra megjelennek, amelyek különböző szervek károsodására utalnak.