Alpers progresszív szklerotizáló poliodisztrófiája

Az Alpers-féle progresszív szklerotizáló polidisztrófiát (OMIM 203700) először BJ Alpers írta le 1931-ben. A populációs gyakoriság még nem ismert. Autoszomális recesszív módon öröklődik. A gén lokalizációja nem ismert.

A betegség az energia-anyagcsere enzimek - piruvát-dekarboxiláz, a légzési lánc 1., 3. és 4. komplexei vagy citokrómok - hiányán alapul. A patogenezis a sejtes bioenergetikai folyamatok zavara miatt tejsavas acidózis kialakulásával jár.

[ 1 ]

Az Alpers-féle progresszív szklerotizáló polidisztrófia tünetei

A betegség tünetei kora gyermekkorban - az élet 1-2. évében - alakulnak ki. A betegség görcsrohamokkal (részleges vagy generalizált) és myoclonussal kezdődik, amelyek rezisztensek az antikonvulzív kezelésre. Ezt követően pszichomotoros és fizikai fejlődés késik, a korábban megszerzett készségek elvesztése, izomhypotonia, spasztikus parézis, fokozott ínreflexek, ataxia jelentkezik. Hányásos epizódok, levertség, látás- és halláscsökkenés jelentkezik. Gyakran kialakul hepatomegalia, sárgaság, májcirrózis, májelégtelenség, ami a gyermekek halálához vezethet. A betegség progresszív, 3-4 éves korban az ilyen betegek meghalnak.

A tipikus formák mellett a betegség akut újszülöttkori és késői formái is léteznek. Az újszülöttkori formában a betegség lefolyása közvetlenül a születés után súlyossá válik. Kisfejűség, méhen belüli növekedési retardáció és fogyás, mellkasi deformáció, korlátozott ízületi mobilitás, mikrognátia, görcsös szindróma és nyelési nehézség jelentkezik. A késői formában az első tünetek 16-18 éves kor után jelentkeznek.

A biokémiai vizsgálatok a tejsav és a piruvikus sav, a direkt és az indirekt bilirubin szintjének emelkedését mutatják ki; késői diagnózis esetén az albumin, a protrombin szintjének csökkenését és a hiperammonémiát.

Az EEG-eredmények nagy amplitúdójú lassú hullámú aktivitást és poliszpike-okat mutatnak.

_{MRI adatok szerint a T2 képeken} jelnövekedés figyelhető meg az agykéreg, a nyakszirtlebenyek és a talamusz területén.

Az agyszövet morfológiai vizsgálata generalizált agysorvadást, a szürkeállomány szivacsos degenerációját, neuronális elhalást és asztrocitózist mutat. A májban zsíros degeneráció, epevezeték-proliferáció, fibrózis vagy cirrózis, hepatocita-nekrózis és abnormális mitokondriumok (méretük és alakjuk szerint) észlelhetők. Az izombiopsziák lipidanyagok felhalmozódását és a mitokondriális szerkezet zavarát mutatják ki. Az RRF jelenség ritkán észlelhető.