Allesta

Az Allesta egy hipolipidémiás, monokomponensű gyógyszer, amely a HMG-CoA reduktáz hatását gátló anyagok alcsoportjából származik.

A szimvasztatin egy inaktív lakton, amely könnyen hidrolizálódik, majd in vivo β-hidroxisavvá alakul (ami jelentősen gátolja a HMG-CoA reduktáz aktivitását). A hidrolízis elsősorban intrahepatikus; plazmaszintje nagyon alacsony. [ 1 ]

Megállapították, hogy a szimvasztatin csökkenti a normál és egyúttal az emelkedett LDL-koleszterinszintet is. Az LDL-elemek a VLDL-ből képződnek; katabolizmusuk főként olyan végződések részvételével történik, amelyek jelentős affinitással rendelkeznek az LDL-elemek iránt.

Jelzések Allesta

Hiperkoleszterinémia.

Elsődleges hiperkoleszterinémia vagy vegyes diszlipidémia esetén alkalmazzák - a diéta kiegészítéseként, olyan esetekben, amikor a diétára és más nem gyógyszeres terápiákra (például fogyás és testmozgás) adott válasz nem elég hatékony.

Alkalmazható familiáris hiperkoleszterinémia (homozigóta forma) esetén – a diéta és más lipidcsökkentő terápiák (ez magában foglalja az LDL-aferézist is) kiegészítésére, vagy olyan helyzetekben, amikor ezek a kezelések nem segítenek.

A szív- és érrendszer működésével kapcsolatos problémák megelőzésére írják fel.

Lehetővé teszi a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedők halálozási valószínűségének csökkentését, valamint a súlyos ateroszklerotikus szív- és érrendszeri elváltozásokban vagy cukorbetegségben (normál vagy megnövekedett koleszterinszinttel) szenvedők morbiditásának csökkentését - kiegészítő kezelés, amely segít korrigálni más kockázati tényezőket és egyéb kardioprotektív eljárásokat.

Kiadási űrlap

A gyógyszerhatóanyag 10 és 20 mg-os tablettákban (10 darab egy cellás csomagban; 3 csomag egy csomagban), valamint 40 mg-os tablettákban (15 darab egy buborékcsomagolásban; 2 csomag egy dobozban) szabadul fel.

Gyógyszerhatástani

A szimvasztatin LDL-szint-csökkentő hatásának alapelve magában foglalhatja a VLDL-koleszterin szintjének csökkenését, valamint az LDL-terminális aktivitás stimulálását, ami az LDL-koleszterin termelésének csökkenéséhez és a katabolizmus fokozódásához vezet. Az apolipoprotein B értékei is jelentősen csökkennek a szimvasztatin alkalmazása során.

A szimvasztatin jelentősen növeli a HDL-koleszterin szintet és csökkenti az intraplazmatikus triglicerid szintet. Ezek a változások a szisztémás koleszterin és a HDL-koleszterin arányának csökkenését, és ezzel együtt az LDL-koleszterin és a HDL-koleszterin arányának csökkenését okozzák.

Farmakokinetikája

Szívás.

A szimvasztatin felszívódása emberben meglehetősen jó, elsősorban kiterjedt intrahepatikus anyagcsere-folyamatokkal. A gyógyszer májba történő szekrécióját a máj vérkeringésének intenzitása határozza meg. A gyógyszer fő aktivitása a májon belül alakul ki. Megállapították, hogy a szimvasztatin orális adagolása után a szisztémás keringésbe jutó β-hidroxisav elérhetősége a dózis kevesebb, mint 5%-a.

A vérplazmában aktivitást mutató inhibitorok Cmax-értékeit a gyógyszer beadásától számított körülbelül 1-2 óra elteltével határozzák meg. Az ételbevitel nem változtatja meg a felszívódási folyamatokat. Az anyag farmakokinetikai jellemzői egyszeri és többszöri dózisban történő beadás esetén azt mutatják, hogy a gyógyszer többszöri adagolás esetén nem halmozódik fel.

Elosztási folyamatok.

A vérplazmában a szimvasztatin és metabolikus eleme (amely terápiás aktivitással rendelkezik) >95%-ban fehérjével szintetizálódik.

Kiválasztás.

A szimvasztatin a CYP3A4 szubsztrátja. Az emberi plazmában a szimvasztatin fő metabolikus termékei a β-hidroxisav és 4 további aktív metabolikus termék.

A gyógyszer radioaktív aktív elemének egy részének orális beadása után a jelölt anyag 60%-a a széklettel, további 13%-a pedig a vizelettel ürült 96 óra alatt. A székletben található térfogat megegyezik az epével kiválasztott felszívódott anyag és a fel nem szívódott elem mennyiségével.

Amikor a β-hidroxisav metabolitot intravénásan adták be, a felezési ideje átlagosan 1,9 óra volt. Átlagosan a dózisnak csak 0,3%-a ürült a vizelettel inhibitorok formájában.

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át, naponta egyszer, este kell bevenni; az adagok mérete 5-80 mg között változik. Az adagot legalább 1 hónapos időközönként kell kiválasztani, amíg el nem érik a maximális napi 80 mg-os adagot (naponta egyszer, este kell bevenni). A 80 mg-os adagot csak súlyos hiperkoleszterinémiában szenvedőknél alkalmazzák, akiknél nagyon magas a szív- és érrendszeri szövődmények valószínűsége, és akiknél alacsonyabb adagok alkalmazása esetén nem alakul ki a kívánt hatás (akár olyan esetekben is, amikor a várható előnyök nagyobbak, mint a negatív következmények kockázatai).

Hiperkoleszterinémia.

Egy standard koleszterinszint-csökkentő diétát alkalmaznak (ezt a szimvasztatin bevezetésével járó teljes terápia során be kell tartani). A kezdeti adag alapvetően napi 10-20 mg (egyszeri esti bevétel). Azoknál a betegeknél, akiknek jelentős (45%-nál nagyobb) LDL-koleszterin-csökkenésre van szükségük, a kezdő adag 20-40 mg lehet, egyszeri esti bevétellel. Ha dózismódosításra van szükség, azt a fenti séma szerint kell elvégezni.

A hiperkoleszterinémia familiáris formája (homozigóta).

Kezdetben napi egyszer 40 mg anyagot kell alkalmazni (este). A szimvasztatint más lipidcsökkentő terápia (például LDL-aferézis) kiegészítéseként alkalmazzák, vagy ha az ilyen terápia nem végezhető el.

A szív- és érrendszer működésével kapcsolatos betegségek megelőzése.

Gyakran előfordul, hogy a koszorúér-betegség kialakulásának nagy valószínűségével rendelkező emberek (hiperlipidémiával kombinálva vagy anélkül) este egyszer 20-40 mg gyógyszert kapnak. A gyógyszeres kezelés kombinálható testmozgással és diétával. Ha dózismódosításra van szükség, azt a fent leírtak szerint kell elvégezni.

További kezelés.

A szimvasztatin önmagában és epesavkötőkkel kombinálva is jó hatékonyságot mutat. A gyógyszert legalább 2 órával a kötőszerek bevétele előtt, vagy legalább 4 órával azok bevétele után kell bevenni.

Az Allestát fibrátokkal (kivéve a gemfibrozilt) vagy fenofibráttal együtt szedő betegeknél a szimvasztatin adagja legfeljebb napi 10 mg. Verapamillal, amiodaronnal, diltiazemmel vagy amlodipinnel kombinálva szedő betegeknél ez az adag naponta legfeljebb 20 mg.

Adagméretek veseelégtelenség esetén.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedőknél a gyógyszert rendkívül óvatosan alkalmazzák - legfeljebb napi 10 mg-ot.

Gyermekgyógyászati alkalmazás (10-17 éves korban).

10-17 éves gyermekeknél, akiknél familiáris hiperkoleszterinémiás típus (heterozigóta jellegű) van, kezdetben 10 mg-os adagot alkalmaznak napi egyszeri esti alkalmazással. A terápia megkezdése előtt a gyermeknek egy standard diétát kell felírni, amelynek célja a koleszterinszint csökkentése (ezt a kezelés teljes időtartama alatt be kell tartani).

Általában napi 10-40 mg közötti adagot alkalmaznak; a legmagasabb napi adag 40 mg. Az adagot egyénileg választják ki, figyelembe véve a kezelési célt és a gyermekcsoportra vonatkozó terápiás ajánlásokat. Az adagokat legalább 1 hónapos időközönként választják ki.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A szimvasztatin terápiás hatékonyságát és biztonságosságát 10-17 éves, familiáris hiperlipidémiában (heterozigóta jellegű) szenvedő egyéneknél kontrollált klinikai vizsgálatokban vizsgálták, amelyekben fiúk (Tanner II. fázisú és idősebb) és legalább 1 éve menstruáló lányok vettek részt. A szimvasztatint szedő egyéneknél a mellékhatások statisztikái általában nem különböztek a placebót szedőktől. A 40 mg-nál nagyobb dózisok bevezetését ebben a betegcsoportban nem vizsgálták. E vizsgálatok során a szimvasztatin nem befolyásolta a pubertást és a gyermekek növekedését, valamint a menstruációs ciklus időtartamát.

A lányokat tájékoztatni kell a fogamzásgátlás alkalmazásáról az Allesta-kezelés alatt. A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát 18 év alatti betegeknél 48 hétnél tovább nem vizsgálták; nincsenek információk a fizikai, szexuális és mentális fejlődéssel kapcsolatos lehetséges hosszú távú hatásokról.

A gyógyszer hatásait nem vizsgálták 10 év alatti egyéneknél, menstruáció előtti lányoknál és pubertás előtti gyermekeknél.

Terhesség Allesta alatt történő alkalmazás

A szimvasztatint terhesség alatt nem szabad alkalmazni, mivel nincsenek bizonyított információk a biztonságosságáról ebben az időszakban - terhes nők bevonásával végzett kontrollált klinikai vizsgálatokat nem végeztek. Ritkán beszámoltak veleszületett rendellenességekről HMG-CoA reduktáz inhibitorok méhen belüli expozíciója esetén. Azonban a körülbelül 200, szimvasztatint vagy más hasonló HMG-CoA reduktáz inhibitort az első trimeszterben szedő terhes nő megfigyelése során szerzett információk elemzése azt mutatta, hogy a veleszületett rendellenességek előfordulása megközelítőleg megegyezik az átlagpopulációban megfigyelttel.

Azonban figyelembe kell venni, hogy szimvasztatin alkalmazása esetén megfigyelhető a mevalonát (a koleszterin-bioszintézis prekurzora) szintjének csökkenése a magzatban. Az ateroszklerózis krónikus folyamat, ezért a lipidcsökkentő gyógyszerek terhesség alatti elhagyása gyakran befolyásolja a primer hiperkoleszterinémiával járó hosszú távú kockázatokat. Emiatt a szimvasztatin alkalmazása terhes nőknél tilos, terhesség gyanúja esetén, valamint terhesség tervezése során. Az ezzel az anyaggal végzett terápiát a terhesség idejére vagy a terhesség teljes kizárásáig le kell állítani.

Nincs információ arról, hogy a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe. Mivel számos gyógyszer kiválasztódhat az anyatejbe, és mivel a szimvasztatint szedő nőknél nagy a valószínűsége a súlyos mellékhatásoknak, a szoptatást a kezelés alatt abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• súlyos intolerancia a szimvasztatinnal vagy a gyógyszer más összetevőivel szemben;
• májpatológiák az aktív fázisban vagy ismeretlen eredetű szérum transzamináz-értékek tartós emelkedése;
• együttes alkalmazás erős CYP3A4-gátlókkal (olyan gyógyszerek, amelyek körülbelül ötszörösére vagy nagyobb mértékben növelik az AUC-szintet). Ilyenek például a ketokonazol és a vorikonazol itrakonazollal és pozakonazollal, a boceprevir és a klaritromicin nefazodonnal együtt; a lista tartalmazza még az eritromicint, a telaprevirt telitromicinnel, valamint a HIV-proteáz aktivitását gátló szereket (köztük a nelfinavirt);
• ciklosporinnal vagy gemfibrozillal, valamint danazollal kombinálva alkalmazható.

Mellékhatások Allesta

Mellékhatások a következők:

• A vér- és nyirokrendszerrel kapcsolatos rendellenességek: alkalmanként vérszegénység fordul elő;
• pszichés problémák: alkalmanként álmatlanság jelentkezhet. Depresszió is kialakulhat;
• Idegrendszeri rendellenességek: alkalmanként paresztézia, fejfájás, polyneuropatia és szédülés figyelhető meg. Egyedülálló esetekben memóriazavarok is előfordulhatnak.
• a mediastinum és a szegycsont szerveivel vagy a légzőrendszerrel kapcsolatos elváltozások: intersticiális tüdőbetegség kialakulása lehetséges;
• gyomor-bélrendszeri rendellenességek: esetenként puffadás, hasmenés, hasi fájdalom, székrekedés, hányás, emésztési zavar, hasnyálmirigy-gyulladás és hányinger jelentkezik;
• hepatobiliáris funkciókkal kapcsolatos problémák: sárgaság vagy hepatitisz esetenként előfordulhat. Elszigetelt esetekben májelégtelenség (esetleg halálos kimenetelű);
• az epidermisz elváltozásai a bőr alatti réteggel: esetenként viszketés, kiütés vagy alopecia jelentkezik;
• a kötőszövetek működésének és az izmok szerkezetének zavarai a csontvázzal együtt: myopathia (beleértve a myositist is), myalgia, rhabdomyolysis (akut veseelégtelenséggel vagy anélkül) és izomgörcsök esetenként megfigyelhetők. Íngyulladás is kialakulhat, amelyet néha ruptúra szövődményez;
• az emlőmirigyeket és a reproduktív funkciókat érintő problémák: impotencia léphet fel;
• szisztémás tünetek: alkalmanként asthenia is megfigyelhető;
• súlyos intolerancia szindróma: esetenként előfordulhat dermatomyositis, eozinofília, Quincke ödéma, reumás eredetű polymyalgia, thrombocytopenia, lupus-szerű szindróma, urticaria, artralgia, hőhullámok, fokozott ESR, valamint ízületi gyulladás, láz, rossz közérzet, fényérzékenység és nehézlégzés;
• a vizsgálati eredmények változásai: esetenként emelkedhetnek a szérum transzaminázok (AST, ALT és GGT), a kreatin-kináz és az alkalikus foszfatáz szintjei.

A sztatinok, beleértve a szimvasztatint is, alkalmazása a Hba1c-szint, valamint a szérumglükózszint emelkedését okozhatja, ha üres gyomorra veszik be őket.

Jelentések vannak a sztatinok (beleértve a szimvasztatint is) használatával összefüggő kognitív diszfunkcióról (pl. feledékenység, zavartság, memóriavesztés vagy -károsodás). Ezek az események általában enyhék és visszafordíthatók voltak, a sztatinok szedésének abbahagyása után megszűntek.

Izolált esetekben beszámoltak az IONM, egy sztatinhasználat okozta autoimmun myopathia kialakulásáról. Az IONM-et proximális izomgyengeség és a szérum kreatin-kináz szintjének emelkedése jellemzi (ez a folyamat a sztatinkezelés abbahagyása után is fennáll), emellett izombiopszián (súlyos gyulladás nélkül) nekrotizáló myopathia tünetei alakulnak ki, amelyek immunszuppresszív kezelésre javulnak.

Bizonyos sztatinok szedése a következő további mellékhatásokat okozhatja:

• alvászavarok, beleértve a rémálmokat is;
• szexuális diszfunkció;
• diabetes mellitus: kialakulásának valószínűségét a kockázati tényezők hiánya vagy megléte határozza meg (éhomi vércukorszint ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, magas vérnyomás és emelkedett trigliceridszint a kórtörténetben).

Overdose

Jelenleg több Allesta-mérgezéses esetről van szó. A legnagyobb bevett adag 3600 mg volt. Minden ilyen beteg negatív következmények nélkül felépült.

A mérgezésre nincs specifikus terápia; támogató és tüneti intézkedéseket alkalmaznak.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A kölcsönhatás farmakodinámiás paraméterei.

A myopathia (beleértve a rabdomiolízist is) kockázata fokozódik, ha a gyógyszert fibrátokkal kombinálják. Ezenkívül kölcsönhatás lép fel a gemfibrozillal, ami a szimvasztatin plazmaszintjének emelkedését okozza.

Bizonyos esetekben rabdomiolízis vagy myopathia alakul ki a gyógyszer és a niacin lipidmódosító dózisainak (≥1 g/nap) kombinációja miatt.

A kölcsönhatás farmakokinetikai jellemzői.

Tilos olyan anyagokkal kombinálva alkalmazni, amelyek erősen gátló hatással vannak a CYP3A4 aktivitására (beleértve a vorikonazolt és az itrakonazolt pozakonazollal és ketokonazollal, valamint a klaritromicint és az eritromicint telitromicinnel), valamint boceprevirrel, ciklosporinnal, telaprevirral és danazollal, valamint gemifibrozillal, nefazodonnal és a HIV proteázt gátló szerekkel (beleértve a nelfinavirt is) kombinálva.

Más fibrátokkal (a fenofibrát kivételével) kombinálva napi legfeljebb 10 mg szimvasztatin alkalmazható.

Tilos a gyógyszert fuzidinsavval együtt alkalmazni.

Amlodipinnel, diltiazemmel, valamint amiodaronnal és verapamillal kombinálva a gyógyszer napi adagja legfeljebb 20 mg lehet.

Az Allesta-kezelés alatt nem szabad grépfrútlevet fogyasztani.

Tárolási feltételek

Az Allesta-t kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. Hőmérséklet – maximum 25°C.

Szavatossági idő

Az Allesta a gyógyszer gyártásától számított 24 hónapon belül felhasználható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Zocor, a Vasilip, a Simvatin Vasostattal, valamint a Simvastatin és a Simvastat.