Almiral

Az Almiral az NSAID gyógyszerek csoportjába tartozik, és az ecetsav származéka. A gyógyszer gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik. Ugyanakkor lázcsillapító hatása is van. Elnyomja a gyulladás területén duzzanatot, fájdalmat és gyulladásos folyadék szekrécióját kiváltó komponensek termelődését.

A gyógyszer hatóanyaga a diklofenák-nátrium. A műtét utáni fájdalom megszüntetésére alkalmazva jelentősen csökken az opioidok iránti igény. [ 1 ]

Jelzések Almiral

A következő esetekben használják:

• rövid távú terápia különböző etiológiájú mérsékelt fájdalmak esetén (isiász, algomenorrhea, lumbágó és neuralgia);
• ízületi gyulladás (fiatalkori, reumatoid, köszvényes vagy pikkelysömörös típusú), ízületi/gerincvelői oszteoartritisz és Bechterew-kór terápiája;
• poszttraumás vagy posztoperatív fájdalom kezelése.

Kiadási űrlap

A terápiás anyagot injekciós folyadék formájában adják ki - 75 mg/3 ml térfogatú ampullákban. A sejtlemezen belül - 5 ampulla; a csomagon belül - 1 vagy 2 ilyen lemez.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer lassítja a COX aktivitását. A diklofenák-nátrium in vitro, az emberekben elért szinttel megegyező szinten, nem gátolja a porcszövetben végbemenő proteoglikán-bioszintézis folyamatát. [ 2 ]

Farmakokinetikája

Szívás.

75 mg diklofenák injekcióban történő beadása után a felszívódás azonnal megkezdődik, és 20 perc elteltével körülbelül 2,558±0,968 μg/ml átlagos plazmakoncentrációt figyelnek meg. Az abszorpciós térfogatok lineárisan arányosak a dózissal.

75 mg diklofenák 2 órás infúzióban történő alkalmazása esetén a gyógyszer átlagos plazmakoncentrációja körülbelül 1,875±0,436 μg/ml. Rövidebb infúzió esetén a gyógyszer eléri a plazma Cmax értékét, hosszabb infúziók esetén pedig platókoncentráció figyelhető meg, amely arányos a 3-4 órás infúzió utáni szinttel.

Az anyag orális bevétele utáni értékekkel összehasonlítva, intramuszkuláris injekciók vagy kúpok formájában történő alkalmazás esetén a plazmaindex gyorsan csökken a Cmax szint rögzítése után.

Biohasznosulás.

Az intravénás vagy intramuszkuláris adagolás AUC-értékei körülbelül kétszer olyan magasak, mint a rektális vagy orális adagolás esetén, mivel ennél az adagolási módnál a gyógyszer nem vesz részt az első intrahepatikus áthaladásban.

Elosztási folyamatok.

A diklofenák 99,7%-ban részt vesz a fehérjeszintézisben, főként az albuminhoz kötődik (99,4%).

Az anyag behatol a synoviumba, és a plazma Cmax elérését követő 2-4 óra elteltével éri el a legmagasabb értéket. A synoviumból való várható felezési ideje 3-6 óra. A plazma Cmax elérését követő 2 óra elteltével a diklofenák szintje a synoviumban meghaladja a plazmaszintet, és akár 12 órán át is így marad.

Egy szoptató anya anyatejében alacsony diklofenákszintet (100 ng/ml) figyeltek meg. A szoptatott csecsemő anyatejébe kiválasztódó gyógyszer becsült mennyisége napi 0,03 mg/kg-nak felel meg.

Cserefolyamatok.

A diklofenák anyagcsere-folyamatai részben az ép molekula glükuronidációján keresztül valósulnak meg, de főként egyszeres és többszörös metoxilezéssel és hidroxilezéssel alakulnak ki, aminek eredményeként számos fenolos metabolikus elem képződik (többségük glükuronid konjugátumokká alakul). Két metabolit rendelkezik bioaktivitással, de hatásuk lényegesen kevésbé kifejezett, mint a diklofenák terápiás aktivitása.

Kiválasztás.

A diklofenák szisztémás plazma clearance-értéke 263±56 ml/perc. A terminális plazma felezési ideje 1-2 óra. A 4 metabolikus komponens (amelyek közül kettő szintén aktív) felezési ideje szintén rövid – 1-3 órán belül.

A beadott dózis körülbelül 60%-a ürül a vizelettel az ép molekula glükuronid-konjugátumai formájában, valamint metabolikus elemek formájában, amelyek nagy része szintén glükuronid-konjugátumokká alakul.

Kevesebb, mint 1% ürül változatlan formában. A fennmaradó rész metabolikus komponensekként ürül a széklettel és az epével.

Adagolás és beadás

A gyógyszert mélyen, intramuszkulárisan kell beadni. A standard egyszeri adag 75 mg; ismételt injekció beadható legalább 12 óra elteltével. A terápia általában 2 napig tart.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A diklofenak injekciós formában történő alkalmazása gyermekgyógyászatban tilos.

Terhesség Almiral alatt történő alkalmazás

A diklofenak gátolja a PG termelését, ami negatívan befolyásolhatja a terhesség lefolyását és a magzati fejlődést. Ebben a tekintetben az Almiralt nem írják fel terhes nőknek.

A gyógyszer hatóanyagának kis mennyisége kiválasztódhat az anyatejbe, ezért szoptatás alatt nem alkalmazható.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• kifejezett szenzibilizáció a gyógyszer aktív és segédkomponenseivel szemben;
• allergia más NSAID-okra;
• a gyomor-bél traktusban előforduló betegségek aktív stádiumai (eróziós-fekélyes formában);
• vérzés;
• vérképzési rendellenességek;
• vérzési rendellenességek (beleértve a hemofíliát is);
• aszpirin asztma.

Óvatosság szükséges a következő betegségek esetén történő alkalmazás esetén:

• hörgőasztma;
• kifejezett duzzanat;
• anémia;
• emelkedett vérnyomás;
• ZSN;
• máj-/veseelégtelenség;
• divertikulitisz vagy bélgyulladás;
• cukorbetegség;
• porfíria;
• alkoholfogyasztás;
• komplex műtétek után (beleértve a koszorúér-bypass műtétet is);
• általános kötőszöveti elváltozások;
• idős emberek.

Mellékhatások Almiral

Mellékhatások a következők:

• idegrendszeri rendellenességek: álmosság, szorongás, görcsök, fejfájás, aszeptikus agyhártyagyulladás, rémálmok, depresszió, alvászavarok;
• Emésztési problémák: hasi fájdalom, hányinger, puffadás, xerostomia, sárgaság és hepatitisz. Ezenkívül székrekedés/hasmenés, májzsugorodás, nyelőcső-károsodás, májnekrózis, gyomorfekély, hasnyálmirigy-gyulladás, véres széklet és vastagbélgyulladás;
• az érzékelési szervekkel kapcsolatos rendellenességek: fülzúgás, ízérzékelési zavarok, homályos látás, halláskárosodás és kettős látás;
• az urogenitális rendszer elváltozásai: ödéma, nephritis, oliguria, veseelégtelenség, vér vagy fehérje a vizeletben;
• epidermális rendellenességek: kiütések, súlyos fényérzékenység, toxikus dermatitis, alopecia, viszketés, ekcéma, pontszerű vérzések és csalánkiütés;
• hematopoietikus folyamatokkal kapcsolatos problémák: thrombocytopenia vagy leukopénia, eozinofília, agranulocitózis, thrombocytopeniás purpura és vérszegénység;
• szívbetegségek: pangásos szívelégtelenség, infarktus, megnövekedett vérnyomás, mellkasi fájdalom és extraszisztolé;
• légzőszervi rendellenességek: köhögés, tüdőgyulladás, gégeduzzanat és hörgőgörcs;
• allergiás tünetek: vaszkulitisz és a nyelvet vagy az ajkakat érintő duzzanat;
• helyi tünetek: égő érzés, zsírszövet-nekrózis, aszeptikus nekrózis és infiltrátum megjelenése.

Overdose

Mérgezés esetén fejfájás, eszméletvesztés, szédülés, légzési nehézség és hányás jelentkezhet. Gyermekeknél hányás, vérzés, vese-/májműködési zavar, hasi fájdalom és mioklónusos görcsrohamok alakulhatnak ki.

Mérgezés esetén az Almiral szedésének abbahagyása és szakképzett orvosi ellátás igénybevétele szükséges.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Lítiumtartalmú vegyületek és digoxin.

A diklofenákkal való kombináció növeli a jelzett gyógyszerek plazmaszintjét, ezért a gyógyszerek ilyen módon történő alkalmazásakor ellenőrizni kell szérumszintjüket.

Vérnyomáscsökkentő és vízhajtó gyógyszerek.

A fent leírt szerekkel (például ACE-gátlókkal vagy β-blokkolókkal) történő gyógyszerek bevezetése a vérnyomáscsökkentő aktivitás csökkenését okozhatja az értágító PG-kötő folyamatok lassulása miatt. Ezért az ilyen kombinációt óvatosan kell alkalmazni, különösen időseknél - szorosan ellenőrizni kell a vérnyomásmutatókat.

A betegeknek megfelelően hidratáltak kell lenniük, és a vesefunkciót monitorozni kell, különösen diuretikumok és ACE-gátlók alkalmazása esetén, a nephrotoxicitás fokozott kockázata miatt.

Gyógyszerek, amelyek hiperkalémia kialakulásához vezethetnek.

Ciklosporinnal, trimetoprimmal, kálium-megtakarító diuretikumokkal vagy takrolimusszal történő együttes alkalmazása a szérum káliumszintjének emelkedését okozhatja, ezért a beteg állapotát a terápia során rendszeresen ellenőrizni kell.

Antitrombotikus szerek és antikoagulánsok.

Kombináció esetén óvatosan kell eljárni, mivel növelheti a vérzés valószínűségét. Bár a diklofenáknak nem észleltek az antikoagulánsok aktivitására gyakorolt hatását, vannak információk a vérzés fokozott valószínűségéről azoknál a személyeknél, akik antikoagulánsokat és diklofenákot együttesen szednek. Ezért az antikoagulánsok adagjának megváltoztatásának szükségességének kizárása érdekében gondosan ellenőrizni kell az ilyen betegek állapotát.

A diklofenák nagy dózisai átmenetileg gátolhatják a vérlemezke-aggregációt.

GCS és más NSAID-ok, beleértve a szelektív COX-2 inhibitorokat.

Az Almiral kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás NSAID-okkal történő együttes alkalmazása növelheti a gyomor-bél traktusban a fekélyek vagy vérzés valószínűségét. Szükséges elutasítani a 2+ NSAID együttes alkalmazását.

Az SSRI csoportba tartozó anyagok.

A szisztémás NSAID-ok és az SSRI-k együttes alkalmazása növeli az emésztőrendszeri vérzés valószínűségét.

Hipoglikémiás gyógyszerek.

A fenti gyógyszerekkel együtt alkalmazva, különösen a már meglévő veseelégtelenségben szenvedőknél, elszigetelt esetekben metabolikus acidózis kialakulásáról számoltak be.

Metotrexát.

A diklofenák gátolhatja a metotrexát vesén keresztüli clearance-ét, ami utóbbi növekedését okozhatja. Óvatosság szükséges, ha a diklofenákot 24 óránál rövidebb időn belül alkalmazzák a metotrexát bevétele előtt, mivel ez növelheti az utóbbi vérszintjét és toxicitását.

Súlyos toxicitásról számoltak be, ha mindkét anyagot 24 órán belül adják be. Ez a kölcsönhatás a metotrexát felhalmozódásának köszönhető, amelyet a NSAID-ok hatására a vesén keresztüli kiválasztás károsodása okoz.

Ciklosporin.

Az Almiral fokozhatja a ciklosporin nefrotoxicitásának súlyosságát a vesében lévő prosztaglandin (PG) szintjének befolyásolásával. Ezért csökkentett adagban kell alkalmazni.

Takrolimusz.

A takrolimusz NSAID-okkal történő együttes alkalmazása növelheti a nephrotoxicitás valószínűségét a kalcineurin-gátló és az NSAID-ok vesére gyakorolt antiprosztaglandin hatása miatt.

A kinolonok antibakteriális gyógyszerek.

Elszigetelt esetekben görcsrohamokról számoltak be, amikor kinolonokat NSAID-okkal együtt alkalmaznak. Ezek előfordulhatnak olyan egyéneknél, akiknek korábban volt görcsrohama vagy epilepsziája, vagy sem. Ezért óvatosan kell eljárni a kinolonok alkalmazásának eldöntésekor olyan egyéneknél, akik már szednek NSAID-okat.

Fenitoin.

Amikor fenitoint a gyógyszerrel kombinálva adnak be, megfigyelhető az előbbi expozíciójának növekedése. Ezért a plazma fenitoinszintjét monitorozni kell.

Kolesztiramin kolesztipollal.

A fenti anyagok csökkenthetik vagy késleltethetik a diklofenák felszívódását. Ezért az Almiralt legalább 1 órával a kolesztiramin/kolesztipol bevétele előtt, vagy 4-6 órával utána kell bevenni.

SG anyagok.

A CG és az NSAID-ok együttes alkalmazása fokozhatja a szívelégtelenség súlyosságát, növelheti a plazma CG-értékeit és lelassíthatja a glomeruláris filtrációt.

Mifepriszton.

A mifepriszton bevétele után 8-12 napig tilos NSAID-okat szedni, mivel az NSAID-ok gyengíthetik a terápiás hatását.

A CYP2C9 működését gátló vagy indukáló gyógyszerek.

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni a fenti anyagokkal (beleértve a rifampicint és a vorikonazolt), mivel ezek jelentősen növelhetik a diklofenak expozícióját, valamint a plazma Cmax értékeit.

Tárolási feltételek

Az Almiralt 15-25°C közötti hőmérsékleten kell tárolni.

Szavatossági idő

Az Almiral a terápiás anyag gyártásának dátumától számított 36 hónapig használható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Clodifen, Diclac, Naklofen Voltarennel, valamint Diklodev, Rapten Dicloberl-lel, Evinopon és Diclofenac.