Antiepileptikumok

Hidantoinokkal

A hidantoinokat egy öttagú gyűrűhöz kötődő fenolgyűrű jelenléte jellemzi, amely négy kanyarban alternáló keto- és nitrocsoportból áll. A nitrogénatomot alkotó ötödik nitrogénatomhoz kapcsolódó oldalláncok (a két ketocsoport között elhelyezkedő) oldalláncok jelentős mértékben befolyásolják a vegyület farmakológiai aktivitását. A fenitoin mellett a másik három hidantoint antiepileptikumokként alkalmazzák. Az első ilyen 5-etil-5-fenil-hidantoin a fenitoin előtt jelent meg. Antikonvulzív és nyugtató hatásait extrapiramidális rendellenességek kezelésére alkalmazták. Azonban a gyógyszerallergia magas incidenciája korlátozta használatát.

Fenitoin

A fenitoint 1938-ban vezették be a klinikai gyakorlatba, mint az első nem szedatív antiepileptikus szer. Antikonvulzív hatását kísérleti állatokban megerősítették a maximális áramütés modelljével. A fenitoin jelenleg a legszélesebb körben alkalmazott gyógyszer az Egyesült Államokban a részleges és másodlagosan generalizált rohamok kezelésére.

A fenitoin számos alkalmazási pontot tartalmaz a központi idegrendszerben. A végső hatás az epilepsziás aktivitás terjedésének korlátozása az elsődleges generáció helyéről az agykéregben és a maximális epilepsziás aktivitás csökkentése. A fenitoin azon képességének, hogy blokkolja a görcsöket a kísérleti állatokban maximális elektrosokk mellett, lehetővé teszi a részleges és másodlagosan generalizált rohamok hatékonyságának előrejelzését. Ugyanakkor a fenitoin nem képes blokkolni a pentilén-tetrazol okozta görcsrohamokat, ami összefügg azzal, hogy hatástalan a hiányzásokban.

A fenitoin blokkolja a poszt-tetanus potenciál kialakulását - az idegrendszeri rendszerek aktivitásának növekedését a nagy frekvenciájú stimuláció után. A poszt-tetanás potenciál kapcsolódik a neuronok plaszticitási folyamataihoz, amelyek ezeknek a sejteknek fontos jellemzői; de ugyanakkor részt vehet az epilepsziás kibocsátás erősítésében és terjesztésében. Úgy gondolják, hogy a fenitoin blokkolja a tetanás utáni potenciálot, megakadályozva a kalciumionok belépését a neuronba, vagy növelve a neuronok nátriumcsatornáinak refrakter periódusát. Ez utóbbi hatás kulcsfontosságúnak tűnik a fenitoin hatására, mivel kimutatták, hogy számos idegrendszeri rendszerben gyengíti a hosszútávú nagyfrekvenciás kisüléseket.

Habár a fenitoin nem befolyásolja az egyes akciós potenciálok amplitúdóját vagy konfigurációját, csökkenti azt a sebességet, amelyen a neuronok rövid idő alatt depolarizáló stimulációra reagálnak. Ez a hatás az idegsejtek nátriumcsatornáinak blokkolásához kötődik, csak depolarizált sejtekben fordul elő, és hiperpolarizáció gátolja. Tehát a fenitoin hatásmechanizmusa valószínűleg stabilizálja a neuronok nátriumcsatornái inaktív állapotát. Ez a hatás a sejt aktivitásától függ, és nem észlelhető olyan idegsejtekben, amelyek nem tartoznak a gyors lemerülés kategóriájába.

A fenitoin szintén elnyomja a szinaptikus transzmissziót, ami gátolja bizonyos neurotranszmitterek felszabadulását, valószínűleg az L-típusú kalciumcsatornák blokádjában a preszinaptikus idegvégződésekben. Terápiás koncentrációkban a fenitoin hatással van a kalciumszabályozó rendszerekre is az agysejtekben a kalmodulin alkalmazásával.

A fenitoin egy népszerű kezelés részleges és másodlagos generalizált epilepsziás rohamok, annak ellenére, hogy okoz számos mellékhatás, amely lehet osztani dózisfüggő, idioszinkráziás és krónikus.

A dózisfüggő toxikus hatások elsősorban a fenitoin központi idegrendszerre gyakorolt hatásával járnak együtt, és valószínűleg a gyorsan elfolyó neuronok blokkolásának köszönhető. Sok agyi sejtet általában gyors impulzusos villanásokkal ürítenek ki, és következésképpen érzékenyek a fenitoin hatására a terápiás koncentrációjukban a vérben. Így a vestibularis magok, amelyek reagálnak az egyensúly és a testtartás gyors változásaira, egy ilyen rendszer példája. A fenitoin ezen sejtekre gyakorolt hatása megmagyarázhatja a ataxia kialakulását. Mivel a szemmozgató központok a híd is áll egy gyors kisütési neuron alátámasztó excentrikus tekintet irányát ellenállásával szemben a rugalmas erők a szem aljzatok, a gyengülése gyors bitek ebben a rendszerben vezet a megjelenése nystagmus. Az álmosság, zavartság és szédülés a fenitoin egyéb dózisfüggő mellékhatásai. Ezek a mellékhatások megfigyelhetők a gyógyszer terápiás koncentrációjában a vérben (10-20 μg / ml) és még alacsonyabb koncentrációban is (olyan betegeknél, akik túlérzékenyek ezekre a mellékhatásokra vagy egyidejűleg több gyógyszer szedésére). Az ataxia, a dysarthria, az álmosság, a zavartság és a nystagmus gyakrabban fordul elő, ha a hatóanyag koncentrációja a vérben 20-40 μg / ml-re nő. A vérben nagyon magas koncentráció (általában 40 μg / ml felett) súlyos encephalopathiát okoz a szemgyógykezelés kialakulásában, néha a kóma tudatában.

A fenitoin alkalmazása során fellépő extrapiramidális szövődmények gyakran nem fordulnak elő, bár néha nagyon súlyosak. Ezek a disztónia, a koreoathetosis, a tremor vagy az asterixis formáját ölthetik. Hasonló hatások mind idiosinkráciásak, mind dózisfüggőek lehetnek, mivel a dózis csökkenése néha a hyperkinesis regressziójához vezet.

A fenitoin kognitív funkciókra gyakorolt hatása különleges figyelmet szentel. Bár általánosan elfogadott, hogy kevésbé hat a kognitív funkcióra, mint a barbiturátok, nincs egyetértés abban, hogy a kognitív funkciót jobban megzavarja, mint a karbamazepin. Bár a kezdeti adatok jelezték a karbamazepin előnyét, a későbbi elemzés azt mutatta, hogy a vérben összehasonlítható koncentrációknál mindkét hatóanyag körülbelül azonos hatást gyakorolt a kognitív teljesítményre.

Mivel a fenitoin hatása atrioventrikuláris átvezetést és kamrai automácia, alatt gyors parenterális adagolás ronthatják a fejlődését a szívfrekvencia és az artériás vérnyomáscsökkenés, bár néhány ilyen hatások kétségtelenül társított hatását propilénglikol, amely arra szolgál, mint oldószerben. Bár a dózis-függő hatása a gyomor-bél traktus ritka, egyes betegeknél a gyógyszer szedését megfigyelt hányinger, hányás, gyomortáji diszkomfort, csökkenése vagy növekedése a testtömeg.

Leginkább a szokásostól eltérő reakciókat, miközben fenitoin - allergia, ami általában nyilvánul bőrkiütés emlékeztető kanyaró kiütés. Komolyabb bőr komplikációk ha a gyógyszer szedését - ekfoliativny dermatitis, Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális necrolysis - fordulnak elő gyakorisága 1 10-50000 láz, ízületi fájdalmak, nyirokcsomó és influenza-szerű tünetek előfordulhatnak önmagukban vagy kombinációban bőrkiütés .. Lymphadenopathiát annyira súlyos lehet, hogy ok gyanúja limfóma.

A fenitoin metabolizálódik a májban, és hepatotoxicitás lép fel mind akut, mind hosszan tartó beadás esetén. Az aszpartát aminotranszferáz (ACT) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintjének enyhe növekedését figyelték meg a betegek mintegy 10% -ánál. Bár gyakran észlelik a kolesztiázis jeleit, az alkalikus foszfatáz szintjének enyhe emelkedésével, a szérum bilirubin szintjének növekedése viszonylag ritka. A citokróm P450 rendszerbe tartozó gamma-glutamil-transzpeptidáz enzim indukálható a fenitoin szubakut vagy krónikus beadásával, de nem utal májkárosodásra. A döntés, hogy megszünteti a kezelésére fenitoin tehetők alapján klinikai adatok és tanulmányozzák a szintje a máj enzimek a dinamika és nem alapján egyetlen tanulmányt a egy enzim aktivitását.

A fenitoin káros hematológiai reakciói viszonylag ritkák, de súlyosak és akár halálosak is lehetnek. Ezek a szövődmények közé tartozik a leukopenia, trombocitopénia, agranulocitózis, terjesztett intravaszkuláris koaguláció és izolált vörösvérsejt aplázia. A fenitoin hosszú távú beadásakor néha előfordul macrocitózis és megaloblasztikus anémia, amely a folsav leadásakor regresszálódik. A fenitoin is okozhat immunológiai változások jellemző lupus szindróma megnövekedett antinukleáris antitestek, valamint intersticiális nephritis, polyarteritis nodosa és más megnyilvánulásait immun-diszfunkció. Alkalmanként a fenitoin csökkenti az immunglobulinok szintjét a szérumban.

A krónikus toxikus hatások lehetősége korlátozza a fenitoin alkalmazását, leginkább a kozmetikai hiba jelentkezik. Fenitoin okoz elterjedése a bőr alatti szövet, ami a bőr megvastagodása az orr, az arcvonások eldurvulását, gingiva hyperplasia (ami néha igényel műtéti korrekció fogszabályozó beavatkozás), szőrnövekedés az arcon és a törzsön. A gumi hiperplázia a betegek 25-50% -ánál fordul elő, különösen a gyenge szájhigiéniával szemben, bár a kozmetikai hiba láthatóbb a nőknél és a gyermekeknél. A kötőszövet proliferációja időnként Dupuytren kontraktúráját, Peyronie-t és pulmonáris fibrózist okozza.

A fenitoin polyneuropathiát is okozhat, amelyet általában az achilles reflexek elvesztése és a perifériás idegrostok gerjesztésének enyhe lassulása okoz. Ritkán fordul elő klinikailag jelentős neuropathia a gyengeség és az érzékenységi rendellenességek kialakulásában a fenitoin szedése során.

A fenitoin hosszú távú alkalmazásával a D-vitamin-prekurzorok metabolikusan aktív formába történő átalakulásának zavaraival társuló rachitis-szerű állapot kialakulása lehetséges. Bár közel fele részesült betegek fenitoin néhány évig, a fejlődő jelentős változások a csontsűrűség és a szérum 25-hidroxi-csonttörést vagy ossalgia ritkán figyelhető meg. Mindazonáltal egyes orvosok azt javasolják, hogy a D-vitamint egyszerre vegyék be a fenitoinnal.

A fenitoin hosszú távú beadásakor az endokrin rendszer funkciója gyakran szenved, mivel a gyógyszer intenzíven kötődik a tejsavófehérjékhez, növeli a pajzsmirigyhormonok clearance-ét. Bár a legtöbb beteg eutüroidizmussal és normális pajzsmirigy-stimuláló hormonnal rendelkezik, egyeseknél hypothyreosis alakul ki. A fenitoin a cukorbetegség kialakulásában hajlamos betegeknél is megzavarhatja az inzulinszekréciót, és szélsőséges esetekben a hyperglykaemia kialakulását idézheti elő. A fenitoin is képes növelni a vér koncentrációja ACTH és a kortizol, csökkenti a kibocsátás az antidiuretikus hormon, a luteinizáló hormon kiválasztását növekedést és fokozza az anyagcserét a tesztoszteron és az ösztradiol. Ezek a hatások, valamint az epileptiform kisülésekre gyakorolt hatás befolyásolhatják a szexuális aktivitás alapját képező fiziológiai folyamatokat.

A phenytoinnal való hosszan tartó kezelés során a cerebelláris atrófia gyakran a Purkinje sejtek számának csökkenésével alakul ki. A kérdést széles körben vitatják meg, hogy ez az atrófiát rohamok vagy maga a gyógyszer okozza-e. Nyilvánvaló, hogy mindkét tényező hozzájárul ehhez, mivel bebizonyosodik, hogy hosszan tartó beadás esetén a gyógyszer az egészséges kutyák cerebelláris atrófiáját okozza. E jelenség klinikai jelentősége továbbra sem világos.

Magzati hidantoin szindróma polimorf megnyilvánulások: ajak-, szájpadhasadék, hypertelorizmust, hibák a pitvari és kamrai septum anomáliák fejlődés a csontváz és a központi idegrendszer, hypospadias, fejlődési rendellenességek a bél, fejlődési késéssel, hypoplasiája az ujjak és a bőr minta vagy őket, mentális elmaradottság. Ez a szindróma kell hívni magzati görcsoldó szindróma, annyi újszülött szenved tapasztaltak a méhen belüli hatások számos epilepszia elleni gyógyszerek.

A fenitoin szabad sav vagy nátriumsó formájában kapható. A leggyakrabban használt forma - dilantin - kapható 30 és 100 mg fenitoin-nátriumot tartalmazó kapszulák formájában. Az utolsó adag 92 mg szabad savnak felel meg. A nátrium-fenitoin egyéb formái, beleértve az 50 mg hatóanyagot tartalmazó tablettát (Dilantin Infatab) és a gyógyszer általános formáinak rövidebb felezési ideje, mint a szokásos dilantin. A fenitoin felszabadul és a szuszpenzió formája az orális beadáshoz, mivel az ilyen módon beadva jól felszívódik (ebben az esetben a felezési idő körülbelül 22 óra). Az abszorbeált fenitoin több mint 95% -a metabolizálódik a májban, elsősorban a glükuronizáció révén. A fenitoin metabolizmusát elsősorban a P450 enzimcsalád CYP2C izoenzimje biztosítja.

A fenitoin terápiás koncentrációja általában 10-20 μg / ml. Egy fontos jellemzője az anyagcsere a fenitoin nem lineáris kinetikát: a dózis növelésével kapott belsejében egy lineáris növekedést a szérum-koncentráció a hatóanyag előfordul egy viszonylag szűk tartományban, majd még egy kis dózis növelése vezet hirtelen megnő annak vérszint. Ez a jelenség annak köszönhető, hogy az a tény, hogy a máj már nem bontják fenitoin olyan sebességgel arányos a koncentrációjával a szérumban (első rendű kinetika), és elkezdi bontják azt egy állandó sebességgel (nulla rendű kinetika). Amint a szintje a gyógyszer a vérben eléri az alsó határt a terápiás tartomány, további növekedése a dózis kell végezni 1 alkalommal hetente legfeljebb 30 mg - úgy, hogy elkerüljük a súlyos megnyilvánulásai toxicitás.

A fenitoin intenzíven kötődik a szérumfehérjékhez, különösen az albuminhoz, a teljes szabadon maradt mennyiség körülbelül 10% -ával. Mivel csak a nem kötődő fenitoin behatol a vér-agy gáton, a szérumfehérjékhez való kötődés megváltozása befolyásolhatja a hatóanyag hatását. Ez különösen fontos bizonyos helyzetekben, például az alultápláltság vagy krónikus betegségek miatt bekövetkező hipoproteinémia, valamint a szérumfehérje-szintek változása a terhesség alatt. Bár a fenitoin teljes szérumkoncentrációja a terhesség alatt csökken, a szabad fenitoin szintje ugyanaz maradhat.

A fenitoin gyakorlatilag minden testnedvben megtalálható, beleértve a cerebrospinális folyadékot, a nyálat (ami a szabad fenitoin koncentráció mérésének forrásaként szolgálhat), az anyatej, az epe. A lipidekben való nagyfokú oldhatósága miatt a fenitoin koncentrálódik az agyban, koncentrációja az agyban 100-300% lehet a szérum teljes koncentrációjában.

A fenitoin számos más gyógyszerrel kölcsönhatásba lép. Tehát befolyásolhatja a felszívódást, kötődik a szérumfehérjékhez, metabolizmushoz, más gyógyszerek farmakodinamikájához vagy más gyógyszerek megfelelő hatásához.

Az antiepileptikumok kölcsönhatása összetett és változó. Például, fenobarbitál indukálják a máj enzimek metabolizálják fenitoin, de ugyanakkor kiszorítják fenitoin kötődését a szérum fehérjék és verseng vele metabolizáló enzimek. Következésképpen, a fenobarbitál egyidejű alkalmazásával a fenitoin koncentrációja mind növelhető, mind csökkenthető. Kölcsönhatása fenitoin és karbamazepin vagy a valproinsav is változó, de a legtöbb esetben, a fenitoin növeli az anyagcsere más eszközökkel, amely előírja, hogy növekedett a dózisokban. Éppen ellenkezőleg, a karbamazepin gátolja a fenitoin metabolizmusát, növelve koncentrációját a szérumban. A fenitoin és a primidon kölcsönhatása még összetettebb. A fenitoin csökkenti a primidon legmagasabb koncentrációját a szérumban, de fokozza a metabolit - fenobarbitál vérben található koncentrációját. Míg a felbamát és a topiramát növeli a fenitoin szintjét a szérumban, a vigabatrin csökkenti a vérben való koncentrációját. Ezek a változások általában 10-30% -on belül fordulnak elő.

A fenitoin részleges és másodlagosan generalizált görcsrohamokra utal, beleértve az epilepsziás állapotot. Ez a lista magában foglalja a fókuszmotort, a fókuszérzékeny, komplex részleges és másodlagosan általánosított tónusos-klónusos görcsrohamokat. A fenitoin felhasználható primer generalizált tónusos-klónusos görcsök kezelésére, de hiányzásokkal, mioklonális és atonikus rohamokkal általában nem hatékony. Epilepsziás stádiumban a fenitoin intravénásan adagolható 18-20 mg / kg terhelési dózisban. Azonban, ebben az esetben előnyösen szájon fosfentoin, egy telítő adag -18-20 mg / kN Más helyzetekben, ahol a terápiás vérkoncentráció, hogy elérje a napon, a gyógyszer beadása egy telítő dózis 400 mg naponta háromszor. A gyomor-bél traktus mellékhatásának kockázata, különösen azoknál a betegeknél, akik korábban nem szedtek phenytoint, általában az egyszeri 500 mg-os dózisra korlátozzák az orális dózist. Kevésbé sürgős esetekben a fenitoin kezelés 300 mg / nap (vagy 3-5 mg / kg) dózisban kezdődik. Mivel a gyógyszer felezési ideje 22 óra, ez az adag egyensúlyi állapotot biztosít 5-7 napon belül. Bár a dilantin kapszulákat naponta egyszer lehet bevenni, a fenitoin egyéb formái kettős bevitelt igényelhetnek, a biológiai hozzáférhetőség különbségeitől függően. A fenitoin adagja hetente 100 mg-mal növelhető, amíg terápiás hatást vagy toxikus hatást nem érünk el, vagy 10-20 μg / ml ajánlott terápiás tartományt érünk el. Miután a terápiás dózistartományban tovább növekszik egyidejűleg hajtjuk végre nem több, mint 30 mg, hogy ne essen a nem-lineáris része a görbe metabolikus és a kapcsolódó kockázatok a hirtelen fellépő voltának. Az 50 mg hatóanyagot tartalmazó egyetlen kapszulát tartalmazó kapszulák általában nem biztosítják a gyógyszer terápiás koncentrációjának fenntartását egész nap. A fenitoin orális beadásra szuszpendálva 125 mg hatóanyagot tartalmaz 5 milliméteres mérőedényben és 0,6% alkohollal. 5 mg 30 mg hatóanyagot tartalmazó szuszpenziót is előállítunk. Mivel a gyermekek anyagcseréje gyorsabb, mint a felnőtteknél, ebben a korban tanácsos a gyógyszert naponta kétszer bevinni.

Intravénás alkalmazás esetén a fenitoin nem keverhető glükózzal, ami csökkenti oldhatóságát. Az adagolás sebessége nem haladhatja meg az 50 mg / perc értéket. A beadás alatt és után a vérnyomást és a szívvezetési állapotot monitorozni kell annak érdekében, hogy megfelelő időben reagálhasson a szívvezetés megszüntetésére vagy a vérnyomás csökkenésére. A fenitoin napi bevitele évtizedekig lehetséges. Hosszú bejutás esetén hatékony és jól tolerált gyógyszer marad. Néhány beteg több mint 50 éve veszi a fenitoint. Bár összességében a gyógyszer hatékonysága megmarad, az egyének tachyfilaxisban szenvednek. A gyógyszer visszavonását 1-3 hónapon belül fokozatosan végezzük, ha a mellékhatások nem igényelnek gyorsabb gyógyszereltávolítást.

A fenitoin kezelés javasolt napi 3-7 mg / kg dózis, leggyakrabban 5 mg / kg / nap (az átlagos felnőtteknél - 300 mg / nap). Ezt az adagot általában 1-2 részre osztják. A kezeléshez 100 mg és 30 mg hatóanyagot vagy 125 mg vagy 30 mg hatóanyagot tartalmazó szuszpenziót tartalmazó, hosszú ideig ható kapszulák alkalmazhatók 5 ml-enként. A generikus gyógyszerek vagy űrlapok rövid beavatkozás esetén a napi adagot 2-3 adagban kell előírni. A parenterális adagolásra szolgáló fenitoin 50 mg / ml fenitoin nátriumot tartalmazó ampulla vagy 2 ml-es injekciós üvegben kapható. Parenterális beadásra szánt fenitoin-nátrium nem adható be intramuszkulárisan a szövetre ható irritáló hatás miatt.

Foszfenitoin

A foszfito-tin a fenitoin foszfát-észtere, amely könnyebben oldódik, mint az anyavegyület. Foszfenitoin hasítják foszfatázok a tüdőben és a vérerek alkotnak fenitoin, a felezési ideje 10 perc Mivel foszfenitoin jobban oldódik vizes oldatokban, mint a fenitoin, hogy ellentétben a fenitoin, nem igényel jelenlétében propilén-glikol és az etanol-stabilizálására oldatot. Javasolt, hogy az intravénásán beadott fenitoin mellékhatásai ezekhez az oldószerekhez kapcsolódnak.

A foszfeno-tin kevesebb fájdalmat és irritációt okoz az injekció beadásának helyén, mint az intravénás fenitoin. Ezenkívül a foszfito-tin, nyilvánvalóan kisebb mértékben, mint a fenitoin, arteriális hipotenziót, szívritmuszavarokat és szövetek nekrózisát okozza, amikor az edénybe ér. Ezeket az előnyöket klinikai vizsgálatok és klinikai tapasztalatok igazolják.

Bár a foszfito-toin molekula 50% -kal nehezebb a fenitoin molekulánál, úgy tekinthető, hogy a fenitoin és a foszfitoosztin dózisa egyenértékű. Ennek következtében 1000 mg foszftiosztin beadása ugyanazt a fenitoin koncentrációt biztosítja a szérumban, mint 1000 mg fenitoin beadása. A foszfeno-tin biztonságosan beadható 150 mg / perc sebességgel, vagyis háromszor gyorsabban, mint a fenitoin. Ezzel a bevezetés gyorsabbá válik, és biztosítja kedvezőbb kötési jellemzőit a fehérje, ami a bevezetése foszfenitoin szintjének szabad fenitoin vér növekszik olyan gyors, mint a bevezetése a fenitoin. Ezenkívül a foszfito-tint intramuszkulárisan is beadhatjuk.

A foszftiosztin mellékhatásai alapvetően ugyanazok, mint a fenitoin, de kevésbé hangsúlyosak. Kivételt képeznek az arc, a törzs vagy a nemi szervek viszketése a foszfito-toon gyors adagolásával kapcsolatban, ami valószínűleg a hangyasav képződésének következménye az anyagcsere folyamán. A foszftiosztin alkalmazásához kapcsolódó egyéb fontos problémák a gyógyszer magasabb költségei (a fenitoinhoz képest) és korlátozott rendelkezésre állása. Ezenkívül fennáll a hiba kockázata: a fenitoin összetéveszthető a foszfito-toinnal, ami túlzottan gyors és potenciálisan veszélyes fenitoin intravénás injekcióhoz vezethet.

Ez az

Ezt 1956 óta használják. Általában olyan esetekben alkalmazzák, amikor a fenitoin hatásos, de a toxikus hatás miatt további beadása lehetetlenné vált. Ez szinte soha nem okoz kozmetikai hibákat, és kisebb mértékben okoz ataxia, mint a fenitoin. Az etotoin hiányosságai közé tartozik a rövid felezési idő, amely napi 3-4 alkalommal szedik a gyógyszert, és nyilvánvalóan alacsonyabb hatékonyságú, mint a fenitoin. 250 és 500 mg-os tabletta formájában kapható. Az akció mechanizmusa valószínűleg hasonló a fenitoinhoz. A kezelés napi négyszeri 250 mg-os dózisban kezdődik (1 g / nap) vagy napi 100 mg fenitoin 250-500 mg etotoinná történő változtatásával. Az etotoin dózisa hetente egyszer 250-500 mg-mal növelhető a hatás kezdetekor vagy az elviselhetetlen mellékhatások megjelenése előtt. A teljes dózis elérheti a 2-3 g / nap értéket. A terápiás szérumkoncentráció általában 15-45 μg / ml. Ugyanazokat a mellékhatásokat okozza, mint a fenitoin, de valószínűsége alacsonyabb. Az etotoin egyetlen viszonylag egyedi mellékhatása a vizuális felfogás torzulása, amelyet az észlelt fény fokozott fényessége jelent. A fenitoin okozta hiperplázia és a fenitoin által okozott kozmetikai változások, amikor a fenitoin helyettesíti az etito-tint, visszaállhat.

Egy másik klinikailag fontos hidantoin a mefenitoin, a 3-metil-5-etil-5-fenil-hidantoin. A terápiás hatás a mefenitin - 5-fenil-glilantoin aktív metabolitját tartalmazza, amelyet demetilezéssel a mefenitinból állítanak elő. A mefenitin tulajdonságai hasonlóak a hidantoinokhoz és a barbiturátokhoz, és mind a maximális áramütés modelljén, mind a kísérleti állatokban a pentylengetrazol rohamok modelljén aktívak. 1945-ben került bevezetésre részleges és másodlagos generalizált rohamok kezelésére. A mefeniotin 100 mg-os tablettákban kapható. A napi dózis 200-800 mg. Mivel a mefenitin aktív metabolitja kb. 3-6 napos felezési idővel rendelkezik, naponta 1 alkalommal kell beadni. Bár a részleges és másodlagosan generalizált görcsrohamokban a mefenitoin hatékonysága kétségtelen, nem vonatkozik a toxicitást okozó gyógyszerekre. A fenitoinhoz képest a mefenitin gyakran okoz bőrkiütést, lymphadenopátia, láz, súlyos és akár halálos hematológiai szövődmények.

Barbituratı

Bevezették a klinikai gyakorlatba 1912-ben, a fenobarbitál több évtizede maradt a leggyakrabban használt antiepileptikum. Jelenleg még mindig a választandó gyógyszer bizonyos típusú rohamok olyan országokban, ahol a költségek és az egyszerű használat antiepileptikumok a fő prioritások. Amerikai egyesült államokbeli bejelentésben fenobarbitál miatt csökkent a kifejezett szedatív hatás és a káros hatást a kognitív funkciót. Kémiailag fenobarbitál jelentése 5-etil-5-fenilbarbiturovuyu sav. A különböző fizikai és kémiai tulajdonságok miatt a különböző barbiturátok hatása nagyon eltérő. Barbiturátokat a hatástartam (például a fenobarbitál) vannak antiepileptikumok, míg a rövid hatású barbiturátok (például a tiopentál és metohexitál) viszonylag hatástalanok epilepsziás rohamok és még lehet erősíteni epileptiform aktivitást. Fenobarbitál és primidon - két barbiturát, a legszélesebb körben használt epilepszia kezelésére.

[1], [2], [3], [4]

Fenobarbitál

Fenobarbitál aktív számos kísérleti modell az epilepszia, ideértve a maximális elektrosokk modell és pentilentetrazolovyh rohamokat. Bár állatmodell-vizsgálatok azt mutatják, hogy a fenobarbitál szélesebb hatásspektrummal rendelkeznek, mint hogy a fenitoin és karbamazepin, a klinika fenorbarbital akkor a leghasznosabb, ha az azonos típusú támadások, hogy ezek a gyógyszerek, nevezetesen a részleges és szekunder generalizált epilepsziás rohamokat.

Fenobarbitál fokozza GABAA-receptor által közvetített gátló posztszinaptikus potenciálokat, növelésével időtartama megnyitása a receptor-klorid csatorna válaszul GABA. Amellett, hogy fokozza gátló posztszinaptikus potenciálok fenobarbitál csillapítja serkentő glutamátra adott válaszát a neuronális tenyészetekben, blokkok neuronális kisülések gyorsabb (valószínűleg hatva a nátrium-csatornák), blokkolt bizonyos helyzetekben, a kalciumionok belépését a neuronok.

A fenobarbitál jól felszívódik lenyelés vagy intramuszkuláris injekció után. A fenobarbitál terápiás szintje a vérben 5-40 μg / ml, de leggyakrabban 10-30 μg / ml tartományba esik. A vérben lévő fenobarbitál körülbelül 45% -a szérumfehérjékhez kapcsolódik, de csak egy szabad frakció (55%) képes behatolni az agyba. A fenobarbitál a máj citokróm-P450 enzimrendszeren keresztül metabolizálódik. Bár a fenobarbitál mikroszóma májenzimeket indukál, ez nem eredményez jelentős autoindukciót. A változatlan fenobarbitál jelentős részét (25%) a vesék megszüntetik, a maradékot a májban metabolizálják, főként béta-hidroxi-fenobarbitálnak fordulnak elő. Megszüntetése fenobarbitál és metabolitjai lineáris, ahol a gyógyszer eliminációs felezési tartományok 72-120 órán át. Újszülöttek eliminációs felezési elérheti a 150 órát, fokozatosan lerövidítése az első életévben. A hosszú felezési idő miatt a fenobarbitont naponta egyszer adják be, és a szokás erejét az ajánlást háromszor fogják megszabni. Szerkezeti képlet naponta egyszer. Ha a kezelést nem indítják terheléses fenobarbitál dózissal, akkor a szérumban a hatóanyag egyensúlyi koncentrációjának elérése több hetet igényel.

Hozzáadása valproinsav szintje gyorsan növekszik fenobarbitál vérben 20-50%, míg a egyidejű vétele fenitoin van a vérre koncentrációja fenobarbitál változó hatás. A karbamazepin, topiramát és benzodiazpiny általában nem befolyásolja a fenobarbitál a vérben. Mivel fenobarbitál indukálják a máj mikroszomális enzimeket, metabolikus átalakulása más antiepileptikum fenobarbitál hozzáadásával gyorsított. Bár fenobarbitál fokozza az anyagcserét, a szérum hidantoin nem lehet változtatni, mert mindkét szer versenyeznek az azonos anyagcsere. Fenobarbitál okozhat enyhe csökkenése a vérben koncentrációja karbamazepin, változó szintjének változásai karbamazepin-10,11-epoxid metabolit és minimálisan csökkenti a vérben a valproinsav. Számos gyógyszer befolyásolja a fenobarbitál szintje a vérben, például propoxifen és fenotiazinok, amelyek növelik a koncentráció a barbiturát a vérben. Ezzel szemben, a fenobarbitál csökkenthetik a koncentrációt a teofillin a vérben, tetraciklinek, Coumadin, fenotiazinok, D-vitamin mint a karbamazepin és a fenitoin, fenobarbitál lehet csökkenteni az endogén ösztrogén - ez vezet az a tény, hogy az alacsony dózisú orális fogamzásgátlók elveszti hatékonyságát. Az egyéb nyugtatókkal és hipnotikumokkal kombinálva, beleértve az alkoholos és benzodiazepineket, a fenobarbitál képes életveszélyes légúti depressziót okozni.

A fenobarbitál a részleges és másodlagosan generalizált rohamok akut és krónikus kezelésére szolgál. Bár az elsődleges generalizált tónusos-klónusos rohamokra, atonikus rohamokra, hiányzásokra és myoklonális görcsrohamokra is alkalmazható, ezekben az esetekben a hatásossága változóbb. A terápiás gyógyszerkoncentráció kialakulásához a vérben a fenobarbitál napi dózisa felnőttekben 1-1,5 mg / kg, gyermekeknél 1,5-3,0 mg / kg. Az epilepsziás státuszban a fenobarbitál intravénásan adható 18-20 mg / kg terhelési dózisban, legfeljebb 100 mg / perc sebességgel. Ha a beadási dózist nem alkalmazzák, a vér egyensúlyi koncentrációját a vérben több hét után érik el.

Fenobarbitál olyan hatásos, mint fenitoin és karbamazepin, hogy ellenőrizzék parciális epilepsziás rohamok és szolgálhat a választandó gyógyszer esetében az epilepsziás rohamok csecsemők, valamint lázgörcsöt gyermekeknél. Az utóbbi esetben azonban a fenobarbitál gyakran vezet a hiperaktivitás és a tanulási nehézségek kialakulásához.

A fenobarbitál egyik fő dózisfüggő mellékhatása az álmosság. A szedáció leginkább a kezelés első 1-2 hónapjában jelentkezik. A fenobarbitált szedő betegek évtizedek óta gyakran nem érzékelik a nyugtatást és a fáradtságot, amíg a gyógyszer fokozatosan megszűnik. A központi idegrendszerre ható egyéb mellékhatások - ataxia, dysarthria, szédülés, nystagmus, kognitív károsodás - viszonylag gyakoriak, különösen a gyógyszer nagy koncentrációjának hátterében.

Gyermekek és idősek esetén a fenobarbitállal szedve néha paradox hiperaktivitás, nem nyugtalanság. A fenobarbitál alkalmazásával minden betegnél előfordulhatnak olyan depressziós megnyilvánulások, amelyek növelik az öngyilkossági lépések kockázatát.

A fenobarbitál bevételéhez kapcsolódó idegrendszeri mellékhatások közé tartozik a túlérzékenység, a bőrkiütés és a nem gyakran előforduló hematológiai és májműködési szövődmények. A fenobarbitállal szedő férfiakban a szexuális funkciók sérülhetnek, és a nőknél a szexuális vágy csökkenhet. A máj, a koleszázis és a gyomor-bélrendszeri betegségek necrosis ritka.

Pentobarbitál indukált növekedését a máj mikroszomális enzim aktivitása befolyásolhatja a D-vitamin-anyagcserét, ami csontlágyulás, valamint oka foláthiány és megaloblasztos vérszegénység. Továbbá, hosszan tartó használata fenobarbitál lehet proliferációját indukáló kötőszövet, bár egy kozmetikai hiba általában nem történik annyira észrevehető, mint amikor a fenitoin bevétele. Proliferációs kötőszövet által indukált Fenobarbitállal vezethet a fejlesztés a Dupuytren-kontraktúra és kefe, Peyronie-betegség, szindróma „befagyott” váll, diffúz ízületi jelenlétében vagy távollétében a tenyéri fibromatózis (Ledderhouza szindróma).

A fenobarbitál káros hatással van a kognitív funkcióra, és ez a hatás a gyógyszer megszüntetése után is fennállhat. Farwell (1990) megállapította, hogy a fenobarbitállal szedő gyermekeknél az intelligencia faktor (IQ) 8,4 ponttal alacsonyabb, mint a kontroll csoportban, és 6 hónappal a kábítószer-kivonás után 5,2 ponttal alacsonyabb a kontrollnál.

Míg fenobarbitál ajánlott az American College of Szülészeti és Nőgyógyászati az epilepszia kezelésére a terhesség alatt, túl kevés bizonyíték utal arra, hogy ebben a helyzetben ez biztonságosabb, mint a legtöbb más epilepszia ellenes szerek. Felvételi fenobarbitál terhesség alatt van társítva a megjelenése magzati fejlődési rendellenességek, beleértve traheoezofagalnyh sipoly, hypoplasia a vékonybél és a tüdő-rendellenességek ujjak, kamrai sövényhiány, hypospadias, meningomyelocoele, mentális retardáció és microcephalia. Nincs közvetlen bizonyíték arra, hogy ezek a fejlődési bevételéhez kapcsolódó fenobarbitál - ezek tudható be, hogy az egyéb kiegészítő antiepileptikumok, epilepszia önmagában vagy más kapcsolódó betegségek.

Fenobarbitál és egyéb eszközöket indukáló májenzimek (például fenitoin ikarbamazepin), felgyorsítja az anyagcserét a véralvadási faktorok, beleértve a protrombin, ami a vérzéses szövődmények az újszülött. Ezeket a szövődményeket megelőzheti egy jövőbeni K-vitamin anya felírása 10 mg-os dózisban orálisan egy héttel a beadás előtt. Mivel a születés pontos dátuma nem előre látható, a K-vitamint a terhesség 8. Hónapja után kell bevenni.

A fenobarbitál tabletta 15, 30, 60 és 100 mg. A fenobarbitál szedése különös gondosságot igényel, mivel a különböző dózisú betegek tablettáját gyakran ugyanazok a "kis fehér tabletta" -ként értelmezik, és tévesen egy másik dózisú tablettát vehetnek fel. Egy felnőttnél a kezelést általában napi 90-120 mg dózisban kezdik (ha nem a beadási dózisra kerül). Bár a 100 mg-os tabletták sokkal kényelmesebbek, a kezelés kezdetén jobb, ha 3-4 mg 30 mg-os tablettát vesz be: ez megkönnyíti a dózis fokozatos titrálását. A 15 mg-os tabletták használhatók vékony titrálási dózisra vagy a fenobarbitál fokozatos kivonására, amely több hónapig is tarthat, ha bármely súlyos mellékhatás nem igényel gyorsabb gyógyszereltávolítást. Az intravénás beadásra szánt fenobarbitál több dózisban is kapható. Intravénásán a hatóanyagot legfeljebb 100 mg / perc sebességgel kell beadni, miközben figyelembe kell venni a légzési depressziót és a szívműködést. Néhány parenterális beadásra alkalmas fenobarbitálkészítmény propilénglikolt, a szövetet irritáló összetevőt tartalmaz.

Primidon

Ez a fenobarbitál 2-dezoxi-analógja. Hatékony az epilepsziás görcsrohamokban, valószínűleg két aktív metabolitja, a phenylethylmalonic acid (FEMC) és a fenobarbital miatt. Kísérleti körülmények között a primidon a maximális elektrosokk okozta rohamok modellje szempontjából nem rosszabb a fenobarbitállal szemben, de kevésbé hatékony a pentilén-tetrazol által indukált görcsökben. Ugyanakkor előnyt jelent a fenobarbitállal szemben a mioklonális epilepszia modelljeiben.

A Primidone és a FEMC viszonylag kevés élõvegyületet tartalmaz, amelyek felezési ideje 5-15 óra. A primidon dózisának megközelítőleg fele a vese változatlan formában ürül. Úgy tűnik, hogy a fenobarbitál egyensúlyi koncentrációja a szérumban megegyezik a primidon terápiás hatásának kialakulásával. A Primodon jól felszívódik szájon át. Körülbelül 25% kötődik a szérumfehérjékhez. A Primodon más gyógyszerekkel, így a fenobarbitállal is kölcsönhatásba lép.

Primidon kezelésére használják részleges rohamok, másodlagos generalizált rohamok és görcsök mioklonikus néha. Bár a legtöbb összehasonlító vizsgálatok hatékonyságának a patthelyzet az primidon, fenobarbitál primidon szedő betegeknél, gyakran esett ki a tanulmány, mint kezelt betegeknél fenobarbitál és a karbamazepin és fenitoin. Ennek az az oka, hogy miközben figyelembe primidon mellékhatások (álmosság, hányinger, hányás, szédülés) fordul elő, sokkal gyakrabban, különösen a kezelés első hetében. A betegek, akik tovább kapják primidon több mint 1 hónap, kiesett a tanulmány nem több, mint ha más eszközökkel. Ebben a periódusban a mellékhatások és a hatékonyság gyakorisága között nem volt szignifikáns különbség a gyógyszerek között. Körülbelül 63% a kezelt betegek primidon, nem volt rohamok után 1 éves kezelés - összehasonlítás céljából: rohamok teljes regressziót 58% a kezelt betegek fenobarbitál, 55% a kezelt betegek a karbamazepin, és 48% kapó betegek fenitoin.

A primidon egyik fontos jellemzője a dózis lassú titrálásának szükségessége. Egyes betegeknél az első adag beérkezése után éles álmosság alakul ki. A súlyos álmosság több napig is fennállhat. Ebben a tekintetben a kezelést ajánlatos 50 mg-os próba-adaggal kezdeni. Ha a beteg ezt a dózist veszi, akkor a következő adagot kapja - 125 mg, amelyet éjszakánként 3-7 napig kell bevenni. Ezután a dózist 125 mg-mal növeljük 3-7 naponta. A hatékony dózis felnőttekben általában 250-500 mg naponta háromszor. Figyelembe véve a primidon és FEMK metabolitjának rövid felezési idejét, a gyógyszert ajánlott 24 órán belül frakcionálni. Éjszakai görcsrohamok esetén az egész napi adagot az éjszakára írhatják. Ezzel a kezeléssel a fenobarbitál szintje állandó lesz a nap folyamán.

A primidon terápiás szintje a vérben 4-15 μg / ml, leggyakrabban 12 μg / ml. A rövid félig eliminációs időszak miatt a primidon koncentrációja a nap folyamán változhat. Egyes orvosok figyelmen kívül hagyja a primidon szintjét a vérben, és csak értékelni az egyensúlyi koncentráció fenobarbitál, ami miatt a hosszú felezési idő nem függ attól, hogy mennyi idő telt el a a gyógyszer beadása idejéig vérvételre.

Tekintettel az absztinencia görcsrohamok magas kockázatára, a hatóanyagot rendkívüli óvatossággal le kell állítani. Általában a gyógyszert fokozatosan, több hónapig (125 mg-os és 50 mg-os tablettákra történő áttéréssel) törlik, ha a súlyos mellékhatások nem igényelnek gyorsabb lemondást.

A primidon szedése esetén a mellékhatások megegyeznek a fenobarbitállal végzett kezeléssel. Ezek közé tartozik az álmosság, ataxia, kognitív károsodás, depresszió, ingerlékenység, hiperaktivitás, gasztrointesztinális rendellenességek. Az idiozinkráziás és krónikus mellékhatások megegyeznek a fenobarbitállal megfigyeltekkel.

A Primidon 50, 125 és 250 mg-os tabletta, valamint szájon át történő orális beadásra szuszpenzió (250 mg, 5 ml). Az Egyesült Államokban parenterális beadásra szánt primidon formája nem vonatkozik. Azok a betegek, akik nem képesek primidont befogadni ideiglenesen, parenterálisan fenobarbitállal rendelhetők. Az egyik drogról a másikra való áttéréskor szem előtt kell tartani, hogy 250 mg primidon körülbelül 30 mg fenobarbitállal egyenértékű.

Egyéb barbiturátok

A mephobarbital (metilfenobarbitál) részleges és másodlagosan generalizált rohamok és esetleg elsődleges generalizált rohamok kezelésére javallt. Ugyanakkor a távollétekben nem tűnik hatékonynak.

Ha a mefobarbitált nem engedi meg teljes mértékben, mint a fenobarbitál, ezért annak dózisa 50-300% -kal magasabb, mint a fenobarbitál adagja. Azt is figyelembe kell venni, hogy a vegyület két racém formája különbözik a felszívódástól, a hatékonyságtól és az anyagcserétől. A mefobarbit körülbelül 66% -a kötődik a szérumfehérjékhez, míg a kötődött enantiomerek félig eliminációs periódusa körülbelül 48 óra. A mephobarbital metabolizálódik a májban, és metabolitjai kiválasztódnak a vizeletbe. A legtöbb gyógyszer a fenobarbitál képződésével demetilálódik a májban, ami lehetővé teszi a fenobarbitál terápiás szintjének mérését a mefobarbitál egyensúlyi állapot elérése után. Bár a mefobarbitál anyagcseréje más aromás hidroxilezéssel járó vegyületeket termel, nem ismert, hogy hozzájárul-e a gyógyszer terápiás hatásához. A mefobarbitál vérben a terápiás koncentráció 0,5 és 2,0 μg / ml között van, de a fenobarbitál vérben való koncentrációja megbízhatóbb mutatónak számít, ami jobban korrelál a klinikai hatással.

A mefobarbitál indikációi és mellékhatásai megegyeznek a fenobarbitállal. Bár egyes orvosok úgy vélik, hogy a mefobarbitum bizonyos esetekben kevésbé hangsúlyos nyugtató hatással bír, mint a fenobarbitál, ez nem igazolható klinikai vizsgálatokban. Mint a többi barbiturát, a mefobarbitál is okozhat kábítószer-függőséget.

Felnőtteknél a mefobarbitál hatásos dózisa 400-600 mg / nap. A mephobarbital 32, 50 és 100 mg-os tablettákban kapható. 5 év alatti gyermekek 50 mg / nap dózisú, 5 évesnél idősebb gyermekek 100 mg / nap dózisban adagolt mefobarital napi adagot. A kezelés általában olyan dózissal kezdődik, amely a szokásos hatékony dózis egynegyede. Ezután, ha a gyógyszer jól tolerálható, az adagot minden héten megemelik egy terápiás dózisnak. Mivel a mefobaritala akció időtartama 10-16 óra, általában naponta 3-szor íródik le.

Egyéb barbiturátok (például pentobarbital vagy szekobarbital) néha akut helyzetekben használatosak. A fenobarbitálnál rövidebb hatású barbiturátok nem olyan hatékonyak, mint az antiepileptikumok, és gyakorlatilag nem használhatók hosszú távú terápiához.

Karbamazepin

A parciális és másodlagosan generalizált tónusos-klónusos görcsrohamok közül választott gyógyszer. Bár képes elnyomni az elsődleges generalizált tónusos-klónusos görcsrohamokat is, a karbamazepin nem hatásos a hiányzásokban, a mioklonális és atonikus rohamokban. Bár a karbamazepin a triciklikus antidepresszánsok kémiai analógjaként alakult ki 1950-es években, kémiai szerkezete szempontjából iminostilbene. A karbamazepint eredetileg antidepresszánsként vizsgálták, majd depresszióval társult fájdalomszindrómákkal és végül a trigeminus ideg neuralgiájával. A trigeminalis neuralgiában a hatóanyag hatékonysága az epilepszia hatékonyságának tesztelésének alapjául szolgált, amelyet szintén a neuronok gyors, kontrollálatlan kibocsátásai jellemeztek.

A karbamazepin aktivitást mutat a maximális elektrosokk modelljén, de nem hatásos a pentilén-tetrazol rohamokra. Ugyanakkor hatékonyabb, mint a fenitoin, a kísérleti állatok amygdala tekercselési aktivációjának okozta görcsök blokkolásában. Mivel a karbamazepin blokkolja az idegsejtek gyors kiürülését a hippocampus szeletekben, valószínűleg blokkolja a neuronokban lévő nátriumcsatornákat, akárcsak a fenitoin. Javasolt, hogy a karbamazepin megköti az inaktivált nátriumcsatornákat, lassítva az aktív állapotba való átmenetüket. A karbamazepin hatással van az idegsejtek reakciójára izgitoros aminosavakra, monoaminokra, acetilkolinra és adenozinra. A preszinaptikus rostok blokkolása, amelyet a nátriumcsatornáknak való kitettség okoz, csökkentheti a mediátor felszabadulását és megakadályozhatja a kalcium neuronokba történő szállítását.

A karbamazepin lassan és nem teljesen felszívódik a lenyelés után. A plazma koncentrációja a beadás után 4-8 órán belül elérheti a maximális értéket, de néha ez az időszak 24 óráig terjed, ami különösen fontos a karbamazepin túladagolása esetén. A karbamazepin körülbelül 80% -a kötődik a plazmafehérjékhez, míg az anyag koncentrációja az agyban arányos a vérben lévő szabad frakció tartalmával. A karbamazepin metabolizálódik, hogy több vegyületet képezzen, amelyek közül a legfontosabb a 10,11-epoxid, ami valószínűleg hozzájárul a gyógyszer terápiás és toxikus hatásainak kialakulásához. Egyidejű adagolása más módon növeli az aránya a karbamazepin, karbamazepin, átalakul egy epoxid hogy el tudja magyarázni a fejlesztés a toxikus hatást, még viszonylag alacsony háttér szintjeit karbamazepin a vérben. Szükség esetén mérhető a 10,11-epoxid vérszintje.

A karbamazepin terápiás szintje a vérben 4 és 12 μg / ml között változik, bár egyes betegeknél magasabb az oxkarbazepin szintje (8-12 μg / ml). Általában megmérjük a kötött és nem kötött gyógyszerfrakciók teljes mennyiségét a vérben, de a nem kötődő készítmény koncentrációját külön vizsgáljuk. Az epoxid metabolit mennyisége a karbamazepin szintjének 10-25% -a, de ez az arány magasabb lehet, ha más szerek egyidejű befogadására kerül sor.

A karbamazepin mikroszóma enzimeket indukál a májban. A kezelés első néhány hetében a saját metabolizmus autoindukciója léphet fel. A CYP3A4 enzimrendszer a karbamazepin és a 10,11-epoxid metabolizmusának fő útja.

A gyógyszerek kölcsönhatása a karbamazepinnel összetett. Néhány szer képes megváltoztatni a 10,11-epoxid koncentrációját anélkül, hogy maga a karbamazepin vérszintjét befolyásolná. A karbamazepin képes megváltoztatni a fenitoin koncentrációjának csökkentését. A karbamazepin hozzáadása után a primidon egy nagyobb részét fenobarbitálra alakítják át. A karbamazepin növeli a valproinsav metabolikus clearance-ét is, csökkentve az egyensúlyi koncentrációját. Továbbá, karbamazepin csökkenti a vér szintje a benzodiazepinek és más gyógyszerek, például a fenotiazinok, a fentanil, a tetraciklin, a ciklosporin A, a triciklusos antidepresszánsok, az orális fogamzásgátlók és Coumadin. Az orális fogamzásgátlók metabolizmusának felgyorsulása váratlan terhességet eredményezhet egy olyan nőnél, aki az etinilösztradiolban 50 mg-nál kisebb fogamzásgátló gyógyszert szed.

A plazma szintek a karbamazepin befolyásolja számos más drogok, a legjelentősebb, amely az eritromicin, propoxifen, a cimetidin, isoniazid, antidepresszánsok - szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitor. Kísérleti antiepileptikum karbamazepin stiripentol jelentősen gátolja a clearance és 10,11-epoxid, így növelik a vérben koncentrációja karbamazepin. Hasonló hatás volt megfigyelhető a karbamazepin-valproinsav és az acetazolamid együttes alkalmazásával. Drugs, hogy indukálják a máj mikroszomális enzimek (például fenitoin, primidon és a félbarnát), fokozzák az anyagcserét a karbamazepin, csökkentve annak koncentrációja a plazmában 10-30%.

A karbamazepin hatékony a részleges és másodlagosan generalizált görcsrohamokban, és az egyik ilyen választott gyógyszer. A különböző epilepsziás szerek hatásosságát összehasonlító nagy klinikai vizsgálat során a karbamazepin a betegek sokkal nagyobb arányában teljes körűen eltávolította a görcsrohamokat, mint a többi gyógyszer. Bár a karbamazepin elsősorban a generalizált tónusos-klónusos görcsrohamokra hat, a hiányzásokkal és a mioklonális rohamokkal szemben, ritkán van hatása. Viszonylag hatástalan a lázas rohamokban. Az Egyesült Államokban a karbamazepin hivatalosan jóváhagyott 6 évesnél idősebb gyermekek számára, de részleges rohamok kezelésére és fiatalabb gyermekeknél alkalmazzák.

A karbamazepin terápiás adagját lassan kell elérni, mivel a gyomor-bélrendszer és a központi idegrendszer mellékhatásai jelentkeznek. A kezdeti dózis általában naponta háromszor 100 mg, majd naponta háromszor 400 mg dózisban (napi 1200 mg / nap) 100-200 mg-mal növekszik. Noha napi 1600 mg-ra és még magasabbra emelik a dózist, a magasabb dózist általában csak tapasztalt orvosok használják rezisztens esetekben. A hepatikus autoindukció következtében az első néhány hét során a karbamazepin dózisának folyamatos emelése szükséges lehet. A gyógyszer monoterápiaként vagy más antiepileptikus gyógyszerekkei együttesen alkalmazható.

A karbamazepin különösen gyakran kombinálva van a fenitoinnal (bár ez gyakran súlyos ataxia kialakulásához vezet), a valroinsav, a gabapentin, a lamotrigin és néha a fenobarbitállal.

Bár maga a karbamazepin viszonylag ritkán okoz mellékhatásokat, ugyanolyan idioszinkráziás, dózisfüggő és krónikus mellékhatásokkal is járhat, mint más antiepileptikus gyógyszerek esetében. A karbamazepin legsúlyosabb idioszinkratikus hatása túlérzékenységi reakció a bőrkiütés előfordulásával, gyakrabban mint makulopapuláris kiütés. Kevésbé gyakoriak erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, epidermális necrolysis. Lymphadenopathia, vaszkulitisz-szerű szindróma, beleértve a lupus klinikai képét, a nefritisz időnként a karbamazepinnel fordul elő. A hematológiai mellékhatások súlyosak és a betegek 5-10% -ánál jelentkeznek. Ezek számának csökkentése a leukociták és a granulociták (néha akár 2000-4000 1 mm ³ ). Ráadásul csökkenhet a vérlemezkék száma. Az ilyen vérváltozások általában átmeneti jellegűek és a kezelés első heteiben regresszálódnak. A karbamazepin dózisának csökkenésére reagálnak és az adag titrálásának mértékétől függnek. Az aplasztikus anémia 1:50 000-200 000 gyakorisággal fordul elő, és nagyon ritka mellékhatás, amelyet meg kell különböztetni egy gyakoribb tranziens leukopéniától.

A karbamazepinre kifejtett akut mellékhatások elsősorban a gastrointestinalis traktusra és a központi idegrendszerre kifejtett káros hatásaira utalnak. Ezek közé tartozik a hányinger, hasmenés, ataxia, szédülés, szédülés, álmosság és kognitív károsodás. Mindegyiket minimálisra csökkentheti az adag lassú növekedésével. A kettősködés a karbamazepin egy nagyon jellegzetes, bár nem egyedülálló mellékhatása. Ezenkívül a karbamazepin kifejezett antikolinerg hatást fejt ki, szájszárazságot okozva, csökkenti a szakadást, a tachycardiát, a vizeletretenciót, a székrekedést. Az idős betegek különösen érzékenyek ezekre a mellékhatásokra.

Bár a karbamazepin gyakran kimutatható a májenzimszintek vérszintjének emelkedésében, a hepatotoxikus hatás ritka. Ilyen mérgező hatás lehet allergiás granulomátusos hepatitis formájában, kolesztázzal vagy közvetlen mérgező hepatitisszel, máj-nekrózissal kolesztáz nélkül. Ez a szövődmény általában a kezelés első hónapjában következik be. A karbamazepin szintén növeli az antidiuretikus hormon kiválasztását, ami a vérben lévő nátrium koncentráció csökkenéséhez vezet.

A karbamazepint szedő betegeknél rendszeres vérvizsgálatot ajánlani. A leukopénia lehetőségének korai beszámolói miatt a kezdeti ajánlások gyakoribb vérellenállást javasoltak, jelenleg kevésbé ajánlott - az adott helyzettől függően. A javasolt rendszer tartalmaz egy vizsgálatot a gyógyszer kinevezése előtt 1 és 3 hónapon, majd - szükség esetén. A vérvizsgálat klinikai vérvizsgálatot tartalmaz a vérlemezkék számának meghatározására, a nátrium koncentráció meghatározására, a májenzim szintjére és a karbamazepin teljes mennyiségére a vérben.

A karbamazepin szubklinikai vagy ritkábban klinikailag kimutatható polineuropátia kialakulásához vezethet. Néhány beteg krónikus pajzsmirigy diszfunkciót mutat ki, csökkentve a megfelelő hormonok szintjét, és ritkábban a hipotireózis klinikai tüneteit. Krónikus adagolása karbamazepin emeli a szabad kortizol és csökkenti a luteinizáló hormon és mentes a nemi hormonok, hogy tudja magyarázni a fejlesztés a szexuális diszfunkció az alkalmazása a hatóanyag. A karbamazepin az alacsony hormonális orális fogamzásgátlókat nem hatékonyan befolyásolja, és megváltoztatja a D-vitamin metabolizmusát (bár csak néhány beszámol a karbamazepin által okozott klinikailag expresszált osteomalacia). A karbamazepin meggátolja a szív vezetőképességét mind akut, mind krónikus beadás esetén. A szívelégtelenség megsértését a szinusz tachyacardia (a kolinolitikus hatás megnyilvánulása), a bradyarrhythmia vagy a szívvezetési rendszer blokádja képviseli. Szívbetegségek gyakran előfordulnak idős betegek vagy a szívbetegségben szenvedők körében.

A karmitikus funkciók megszakadásának mértéke a karbamazepin hatása alatt még mindig nem egyértelműen meghatározott. Általánosan el kell ismerni, hogy a karbamazepin kevésbé káros hatással van a kognitív funkcióra, mint a barbiturátok és a benzodiazepinek. Bár a korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a karbamazepin kevésbé sérti a kognitív funkciókat, mint a fenitoin, ezen eredmények későbbi elemzése azt mutatta, hogy mindkét hatóanyag hatása a kognitív funkcióra hasonló. A karbamazepin akut és krónikus beadása esetén encephalopathia, delírium és paranoid pszichózis is előfordulhat.

A karbamazepin egy teratogén gyógyszer, néha úgynevezett kis fejlődési rendellenességeket okoz, amelyek az arc és az ujjak fejlődési rendellenességeit tartalmazzák. Az élet első néhány évében visszaesik. A gerinc dysphasia a karbamazepint szedő anyák szülötteinek 1% -ánál fordul elő. Bár a folsav (0,4-1,0 mg) adagolása megakadályozhatja a karbamazepin teratogén hatását a magzati gerinc kialakulásában, ez a hatás nem igazolható ellenőrzött klinikai vizsgálatokban.

A karbamazepin az USA-ban 100 mg, 200 mg-os tabletták és 100 mg-os, 5 ml-es szuszpenzió formájában kapható. Újabban a karbamazepin tartós felszabadulású kapszulákat használják, amelyeket naponta kétszer lehet bevenni. 100, 200 és 400 mg-ot tartalmaznak. A karbamazepin orális adagolására szolgáló egyéb dózisformákat napi 3-4 alkalommal kell előírni. A kezelést ajánlott 100 mg-os dózisban 3-szor kezdeni, majd a napi adagot 100-200 mg-mal növelik 3-7 naponként, jó tolerálhatósággal 1200 mg-ra három osztva. Az adag naponta és napi 1600 mg-ra emelhető, de csak speciális esetekben és szakembereknél, akik tapasztalattal rendelkeznek a vegyület alkalmazására. Bár parenterális adagolás esetén a karbamazepin egy klinikai formáját fejlesztették ki, jelenleg nem alkalmazzák a klinikai gyakorlatban.

[5], [6], [7], [8],

Oxkarbazepinnel

Szerkezetileg közel a karbamazepinhez. Az anyag molekulájában található ketocsoport megakadályozza, hogy a karbamazepin metabolizálódjon 10,11-epoxid képződéséhez, ami csökkenti a mellékhatások kockázatát. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az oxkarbazepin hatékony és viszonylag biztonságos gyógymód, amelyet a karbamazepin nem toleráló betegek számára írhatnak elő. Bár általában az oxkarbazepin mellékhatásai hasonlóak a karbamazepinhez, ritkábban fordulnak elő. A kivétel a hyponatremia, amely gyakoribb az oxkarbazepinnél, mint a karbamazepin esetében.

Egy kórházi betegeken végzett, preoperatív vizsgálatban az oxkarbazepin a placebóval összehasonlítva meghosszabbítja a negyedik illeszkedés kezdetét. A gyógyszer jóváhagyásra kerül Európában és az Egyesült Államokban.

A valproinsav (valproát) 2-propil-valeriánsav, egy terminális karboxilcsoportot tartalmazó zsírsav-analóg. A valproinsav antiepileptikus tulajdonságait véletlenül fedezték fel. Kezdetben az anyagot oldószerként alkalmazták olyan vegyületek esetében, amelyek várhatóan antiepileptikus hatást fejtenek ki. Amikor a vizsgált gyógyszerek hatásosnak bizonyultak, ami lehetetlen volt, a kutatók ésszerűen azt feltételezték, hogy a hatóanyag ténylegesen oldószer. A valproinsav első klinikai vizsgálatát 1964-ben Franciaországban végezték. Franciaországban a kábítószer 1967-ben lépett be a farmakológiai piacra, az Egyesült Államokban 1978-tól kezdődött. A bélben oldható speciális dózisforma a nátrium divalproex - a gyakorlatban 1983 óta használatos, 1990 óta a készítményt gyermekek számára készítik kapszulák formájában, mikrogranulusokkal. Az intravénás beadásra szolgáló forma meglehetősen közelmúltban jelent meg.

Bár állatmodellek és állatok, bizonyítást nyert, hogy a valproinsav - antiepileptikum széles spektrumú, ez azt jelenti, alacsony potenciális, a hatásos dózis, amely néhány száz milligramm. A valproinsav gátolja rohamok modell pentilentetrazolovyh maximális elektrosokk rohamot és laboratóriumi állatokban, és a terápiás indexe a hatóanyag ebben az esetben 8,4, ami egyenértékű a fenitoin, fenobarbitál és karbamazepin. A valproinsav valamivel hatékonyabb pentilentetrazolovyh rohamok, mint a maximális elektrosokk modellt, amely lehetővé teszi, hogy megjósoljuk hatásosságát epilepsziát. Ez gátolja a kémiailag indukált görcsöket, valamint a Kindling-hatásból származó rohamokat.

Magas dózisokban a valproinsav gátolja a szukcinemel-aldehid-dehidrogenáz enzim, amely a GABA metabolizmusában szerepet játszik. Ez a hatás azonban magasabb valproátkoncentrációt igényel, mint az agyban általában. A GABA-receptor által közvetített gátló posztszinaptikus potenciál fokozására való képesség tekintetében változó hatást is megfigyelünk. A valproát hatása sok tekintetben hasonló a fenitoin és a karbamazepin hatásához. Mindezek a gyógyszerek gátolják a depolarizált neuronok gyors ismételt kisülését, ami valószínűleg a neuronok nátriumcsatornáival való kölcsönhatásnak köszönhető. Az alacsony küszöbértékű kalciumárammal való kölcsönhatás a thalamikus pacemaker ismételt kiürüléséért a hiányzó gyógyszer hatékonyságának alapját képezi. Jelenleg vizsgálják a gyógyszer egyéb lehetséges hatásait, beleértve a kalciumcsatornákra gyakorolt hatását és a stimuláló aminosavak által közvetített átvitel gátlását.

A valproát-nátrium és a divalproex könnyen felszívódik a lenyelés után, és a plazmakoncentráció a lenyelés után 1-2 órával eléri a csúcsértéket. Bár a felszívódás jó, ha ételt fogyasztanak, ebben az esetben a koncentráció csúcsértéket ér el 4-5 óra késéssel. A könnyű felszívódás lehetővé teszi a valproinsav töltődózisát egy orrgasztrikus csőn keresztül kritikus állapotokban. Ebben az esetben az adag körülbelül 20 mg / kg. Ha a valproinsav rektális beadása is könnyen felszívódik és ugyanabban a dózisban adható be. Az abszorpciót követően a nátrium-valproát 85-95% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, de csak a nem kötött forma behatol az agyba. A plazmából történő fél-eliminációs periódus 5-16 óra között változik, ebben az esetben a szérum terápiás szintje általában 50-100 μg / ml. A súlyos görcsrohamok azonban magasabb vérkoncentrációt igényelhetnek - akár 150 μg / ml-ig.

A valproinsav a máj glükuronsavval történő konjugációval metabolizálódik, majd ezt követően a vizelettel ürül. Kiindulási vegyületként is konjugált karnitin, glicin és a koenzim A. Részben valproinsav is oxidációs reakcióba a mitokondriumokban, hogy két oxidációs metabolitok - 2-propil-2-pentenoivoy sav és 2-propil-4-pentenoivoy savak, amelyek rendelkeznek az epilepszia elleni aktivitás. Úgy véljük, hogy az előbbi, más néven 2-N-valproinsav részben felelős a valproát terápiás és toxikus hatásaiért. Bár a hatékonyságát gyakran tartjuk 1-2 hétig megkezdése után vegyületet eltűntek a vérből, nem ismert, hogy ez a magyarázata a felhalmozódása 2-N-valproinsav kötési valytroevoy-metabolitok vagy szövetek bizonyos hosszú távú élettani változásokat.

A valproinsav különbözik a legtöbb hagyományos antiepileptikumok, amely képes blokkolni, nem indukálják a máj mikroszomális enzimek ami növeli annak valószínűségét, hogy néhány hatóanyag kölcsönhatások. Így, amikor hozzárendeljük valproinsav megnöveli a szérum koncentrációja fenobarbitál, nem kötött fenitoin, lamotrigin, etoszuximid és néha. Ennek következtében, ha valproinsavat adunk a fenobarbitálhoz, a barbiturát adagját körülbelül egyharmaddal kell csökkenteni. Ugyanakkor, az egyensúlyi állapotban valproát csökkenti a szérum koncentrációja a karbamazepin, fenitoin és növeli a teljes frakcióban a karbamazepin, metabolizálható alkotnak 10,11-epoxid. A legtöbb egyéb epilepszia elleni szer növeli a valproát májkárosodását, csökkentve annak szintjét a vérben. Ezért, a mellett a fenitoin, fenobarbitál, primidon, karbamazepin félbarnát vagy kísérheti csökkenése valproinsav koncentráció.

A valproinsav olyan antiepileptikus gyógyszer, melynek széles spektruma a hiány, a részleges és másodlagosan generalizált rohamok, valamint bizonyos myoklonális és atonikus rohamok. Ez a szer a választott szer a generalizált görcsrohamok kezelésében fiatalkori myoklonális epilepsziában szenvedő betegeknél. A valsinsav felhasználható mind ionoterápiára, más antiepileptikumok, leggyakrabban fenitoin vagy karbamazepin kombinációjára.

A valproinsavval való kezelést fokozatosan kell elkezdeni, főként a gyomor-bél traktus mellékhatásai miatt, amelyek súlyosak, ha a hatóanyagot azonnal nagy adagban írják fel. Bár rendszerint a kezelés javasolt, 15 mg / kg / nap dózisban három dózisban osztva, mivel a gyógyszer létező dózisformáit alkalmazva, célszerű először 125 mg-ot naponta kétszer vagy háromszor felírni. Ezt követően az adagot 125-250 mg-mal növelik 3-7 naponta, a rohamok súlyosságától és a mellékhatásoktól függően. A hatásos dózis felnőttekben 250-500 mg orálisan naponta háromszor, vagy körülbelül 30 mg / kg / nap. A javasolt maximális adag 60 mg / kg / nap. A szérum terápiás koncentrációja 50-100 μg / ml, bár súlyos esetekben néha meg kell növelni 150 μg / ml-re.

A valproát a betegek 1-5% -ában bőrkiütést okoz. A kiütések néha lázzal és lymphadenopátiával járnak. A hepatotoxikus hatás súlyosabb idioszinkráziás hatás, amely rendszerint a kezelés megkezdése után 3 hónapon belül fejlődik. Habár az emelkedett máj enzimek gyakran észlelhetők, a hepatotoxicitás ritka. A májkárosodás okozta halálesetek elemzése azt mutatta, hogy évente 1:50 000 gyakorisággal fordulnak elő. Bár általában ez a szám viszonylag alacsony alatti betegeknél 3 éves kor figyelembe több hatóanyagot, a valószínűsége a halál oka súlyos májkárosodás olyan magas, mint 1: 600. A 9. körülményt figyelembe kell venni a valproinsav adagolásakor ebben a korcsoportban. Ezzel szemben a valproinsav monoterápiában szenvedő felnőtteknél nincs halálos kimenetelű hepatotoxikus hatás.

A valproinsav-terápia hátterében a vérzéses hasnyálmirigy-gyulladás és a cisztás fibrózis sporadikus esetei is megfigyelhetők. Akut idioszinkráziás hematológiai hatások, elsősorban thrombocytopeniában és a thrombocyta aggregáció gátlásában állnak. A neutropenia és a csontvelő-elnyomás a valproinsav ritka mellékhatásai.

A kezelés kezdetén mellékhatással jár elsősorban a zavar a gyomor-bélrendszer és a hányinger, hányás, gyomortáji diszkomfort, hasmenés. Amikor a tablettákat a bélben feloldó héjban használják, és táplálékkal együtt szedik a gyógyszert, ezek a mellékhatások kevésbé gyakoriak. Mellékhatások a központi idegrendszer kevésbé kifejezett, mint ha figyelembe fenobarbitál, fenitoin vagy karbamazepin, bár egyes betegeknél jelentős szedáció, ataxia, kettős látás, szédülés, vagy, ritkábban, encephalopathia vagy hallucinációk. A poszturális tremor a valproinsavval sokkal hangsúlyosabb, mint más antiepileptikumok esetében.

Hosszú távú bejutás esetén a gyógyszer további felhasználását korlátozó fő mellékhatás a testsúlynövekedés tendenciája, ritkábban csökken. A testtömegemelés mechanizmusa továbbra sem tisztázott. Egyes szakértők úgy vélik, hogy a fő szerepet játszik a zsírsavak béta-oxidációjának gátlása és az étvágy növekedése. A valproát prolongált alkalmazása esetén perifériás ödéma és alopecia is lehetséges, egyes betegeknél is van amenorrhea és a szexuális funkciók megsértése.

A valproinsav gyakran okoz hiperammonémiát, ami nem feltétlenül tükrözi a májműködési zavarokat, és a nitrogén-anyagcsere blokkolásához vezethet. A karnitin, amely részt vesz a zsírsavaknak a mitokondriális membránokon keresztül történő szállításában, visszaállíthatja a nitrogén egyensúlyt, bár nincs bizonyíték arra, hogy ennek a vegyületnek a célja hiánya hiányában hatékony.

A valproinsav teratogén hatást fejt ki. A neurális csövek fejlődési rendellenességének jelentése olyan gyermekeknél, akiknek az anyák valproinsavat kaptak a terhesség alatt, először 1981-ben jelentek meg. Általában véve diszfunkcionális szindróma fordul elő olyan gyermekek 1-2% -ában, akiknek anyái a terhesség első trimeszterében szedik a gyógyszert. Úgy gondolják, hogy a folsav szedése csökkenti a szövődmény kockázatát. Az utódok kis százaléka más kis anomáliákat is tartalmaz az arc és az ujjak fejlesztésében.

Az Egyesült Államokban a valproinsav 250 mg-os tabletta formájában és 250 mg valproát nátriumsó tartalmú szirupban kapható 5 ml oldatban. A valproinsav-származék A divalproex-nátrium kapszula formájában kapható 125 mg mikrogranulákkal és 125, 250, 500 mg retard tablettával. Az utóbbi időben egy parenterális adagolásra szolgáló formát (100 mg / ml egy 5 ml-es injekciós üvegben) fejlesztettek ki. Parenterálisan a hatóanyagot 20 mg / perc sebességgel infúzió formájában adagolják az adagolt dózisnak megfelelő mértékben.

Suktsinimidы

A fenitoinhez kémiailag közel álló etohoximid a hiányzó szerek (petit mal).

Az etohoximid blokkolja a pentilén-tetrazol rohamait, de nem a maximális elektrosokk okozta rohamok, vagy az amygdala bekapcsolódása. Viszonylag hatástalan a bicucullin, az N-metil-D-aszpartát, a sztrichnin vagy az allilglicin által okozott görcsrohamokban.

Az etohoximid hatásának spektruma szűkebb, mint a legtöbb egyéb antiepileptikus gyógyszer. Hatékony, elsősorban az etoszuximid hiányában és kisebb mértékben a mioklonális és atonikus rohamokban, de nincs hatása más típusú rohamokra. Ez a hatás szelektivitása azt jelzi, hogy a gyógyszer túlnyomórészt befolyásolja a thalamocortical szabályozó rendszert, amely ritmikus csúcs-hullám aktivitást generál. Talamikus neuronok rendszerek egy speciális típusú ioncsatorna - alacsony küszöbű kalciumcsatornák T-típusú, amely okozhat idegi kisülés, ha változik a membrán potenciál - abban a pillanatban, amikor a relatív depolarizáció hiperpolarizációt cserélni. Az etoszximid részben blokkolja ezeket az alacsony küszöbértékű kalciumcsatornákat, és ennek következtében gátolhatja a thalamocortical rendszer által generált csúcs-hullám aktivitást.

Bár különböző hipotéziseket javasoltak, amelyek elmagyarázzák az etohidroxim pozitív hatásait a hiányzásokban, egyikük sem erősíthető meg. Így, azt feltételeztük, hogy a hatás a etoszuximid kapcsolódik a képességét, hogy gátolják a szintézisét GABA az agyban, valamint az aktivitása nátrium-kálium ATP-függő csatornák a membránban, de ez az intézkedés során csak igen nagy koncentrációban, ami általában nem érhető el az agyban, miközben figyelembe a kábítószert. A GABA-gén, glutamáterg és dopaminerg transzmisszió hatása nem elegendő az etosuximid hatásának magyarázatához.

Az etohidroxim vízben oldódó anyag, amely könnyen felszívódik a lenyelés után. A vér maximális koncentrációját az adagolás után 1-4 órával kell elérni. A szirup használatakor a hatóanyag gyorsabban felszívódik, mint a kapszulák alkalmazása. Az etohidroxim a szervezetben lévő teljes vízmennyiségnek megfelelő térben oszlik el, míg a gyógyszer kevesebb, mint 10% -a kötődik a szérumfehérjékhez. Könnyen áthalad a vér-agy gáton, így a CSF koncentrációja megközelítőleg egyenlő a szérumkoncentrációval. Gyermekgyógyászati eliminációs felezési etoszuximid 30-40 óra felnőttekben - 40-60 órán át körülbelül 20% etoszuximid ürül változatlan formában a vizelettel, és a fennmaradó metabolizálódik főleg oxidáció .. Azonosítottak 4 metabolitot, amelyek a máj CYP3A enzimrendszer bevonásával jöttek létre. Mindegyikük farmakológiailag inaktív. Etoszuximid egy sokkal kisebb mértékben, mint más antiepileptikum, kölcsönhatásba más gyógyszerekkel, mivel csak kis mértékben kötődik a szérumfehérjékhez. Megfigyelt eltérések közötti kölcsönhatást etoszuximid, egyrészről, és a fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, a valproinsav, a másik viszont, azonban ez a kölcsönhatás megfigyelt nem állandó, és általában a klinikai jelentősége. A készítményben lévő inszertumban észlelték a fenitoin szérumkoncentrációjának növelését etoszimid hozzáadásával.

Az etohidroxim a távollétekben jelzi. Bár e jelzéssel kapcsolatban nincsenek formális korhatárok, ilyen rohamok általában olyan gyermekeknél fordulnak elő, akiket leggyakrabban az etohaximid ír elő. Korábban az etosuximidot a hiányzások és a tónusos-klónusos rohamok kombinációjával együtt alkalmazták, általában a fenitoin mellett. Jelenleg ebben az esetben általában a valproinsavval való motoros terápiát igénylik. A valproinsavval kezelt gyermekeknél a viszonylag magas költségek miatt a hepatotoxikus hatás miatt az etohaximid továbbra is az epilepsziában választott gyógyszer, amely csak a hiány hiányában nyilvánul meg. A valproinsav a választott gyógyszer, ha másfajta görcsrohamokkal vagy atipikus távollétekkel kombinálódik.

A 3-6 éves betegeknél az etohaximid kezdeti dózisa 250 mg naponta egyszer (kapszulák vagy szirup formájában). 3-7 naponta az adagot 250-500 mg-mal, általában legfeljebb 20 mg / kg / nap értékkel növelik. A vérben a terápiás koncentráció általában 40-100 μg / ml, de rezisztens esetekben 150 μg / ml-re kell növelni. Ez az arány közel áll a valproinsav terápiás koncentrációjához. A hosszú felezési idő miatt az etohidroximot naponta egyszer lehet bevenni. Mindazonáltal mellékhatások megjelenésével (hányinger, hányás) célszerű 2-4-szeres vételt váltani. A frakcionális adagolás hasznos a kezelés kezdetén, ami lehetővé teszi a mellékhatások minimalizálását. Az etohaximid leggyakoribb dózisfüggő hatása a hasfájás. Ezenkívül a gyógyszer okozhat anorexia, fogyás, álmosság, szédülés, ingerlékenység, ataxia, fáradtság, csuklás. A gyermekek egy kis hányada viselkedési változások, agresszió, kevesebb hallucináció, téveszmék vagy súlyos depresszió formájában pszichiátriai mellékhatásokat tapasztal. Az etohoximid hatását a kognitív funkciókra csak néhány tanulmányban értékelték. Ez nyilvánvalóan kevésbé jelentős, mint a barbiturátoké.

Az etohoximid alkalmazásával kapcsolatos idegrendszeri mellékhatások közé tartoznak a bőrkiütések, erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma. Alkalmanként az etohoximid, mint más antiepileptikumok, lupusszerű szindrómát okoz. Az etoszximid legkomolyabb, de ritka mellékhatásai közül meg kell változtatni a hematopoiesis elnyomását, beleértve az aplasztikus anémiát és thrombocytopeniát. E lehetőségre tekintettel periodikus klinikai vérvizsgálat ajánlott a gyógyszerek kezelésében. A granulociták számának csökkenése inkább dózisfüggő tranziens válasz, mint az aplasztikus anaemia kezdeti megnyilvánulása, azonban ez a mellékhatás rendszeres megfigyelést igényel.

Az etohoximid elhúzódó alkalmazásával járó mellékhatások ritkábban fordulnak elő, mint más antiepileptikumok alkalmazásával. A tiroiditis, az immunrendszer vesekárosodása, a kortikoszteroidok szérumszintjének csökkenése, extrapiramidális rendellenességek külön leírása található. Vannak olyan esetek, amikor az etoszximid hozzájárul a görcsroham növekedéséhez. Ez a hatás akkor fordulhat elő betegeknél atípusos távollét és okozhat a korábban hiányzik generalizált tónusos-klónusos rohamok, de egyre súlyosbodó állapotban szenvedő betegeknél megfigyelt myoclonusos és részleges rohamok.

Az etohoximid teratogén hatást fejt ki, amelyet a szérumfehérjék és a hidrofilitás kötődésének hiánya segít elő, megkönnyítve ezzel a hatóanyag penetrációját a placentán keresztül és az anyatejbe. Bár nincs egyértelmű bizonyíték a képességét etoszukszimid (elkülönítve az egyéb antiepileptikumok) indukál teratogenesis, a terhesség alatt, ezt a gyógyszert kell használni, ha a terápiás hatás egyértelműen felülmúlja a kockázatot a lehetséges szövődmények.

Az etoszximid fokozatosan kell visszavonni, hogy elkerülje a hiányok növekedését vagy a távollét állapotának megjelenését.

Az USA-ban az etohaximid 250 mg kapszulákban és 250 mg-os szirupban kapható 5 ml-ben. A kezdeti dózis a 3-6 éves gyermekeknél napi 250 mg, 6 évnél idősebb személyekben, 500 mg. A napi adagot 3-7 naponta 250 mg-mal növelik, amíg terápiás vagy toxikus hatás nem érhető el, legfeljebb 1,5 g / nap. Bár a kezelés általában a gyógyszer 2-3-szoros beadásával kezdődik, a jövőben a beteg jó tolerálhatósága átvihető a gyógyszer egyetlen dózisára. Az optimális adag általában 20 mg / kg / nap.

Egyéb szukcinimidek

Az etoszximid mellett két másik szukcinimidet, a metszuksimidet és a fensuximidet is alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. Az etohoximid némileg aktívabb, mint a többi szukcinimid a kísérletben lévő pentilén-tetrazol-rohamok modelljében, és ennek megfelelően hatékonyabb a humán távollétben. Ezzel szemben a metszuksimid - a leghatékonyabban a szukcinimidek görcsrohamokban, amit a maximális áramütés okozott. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy másodlagos drogként ajánljuk fel részleges rohamok kezelésére.

A Metsuximide jól felszívódik a bevétel után, és a vér koncentrációja maximálisan 1-4 órával a beadás után. A gyógyszer gyorsan metabolizálódik a májban és kiválasztódik a vizeletbe. Az aktív metabolit, az N-dezmetil-metúzimidazin félig-eliminációs periódusa 40-80 óra, és számos más metabolit klinikai hatása is lehet. Az metszximid hatásmechanizmusa valószínűleg hasonlít az etohidroximra.

A Metsuximide kimutatásra szolgál, és másodlagos vagy harmadik vonalbeli gyógyszerként alkalmazzák ebben a betegségben. A Metsuximide-ot a terápiára rezisztens komplex parciális rohamok kezelésére is használják. A kezelés általában 300 mg / nap dózissal kezdődik, majd 1-2 héten át 150-300 mg / napra növeli, amíg a terápiás vagy toxikus hatások elérik a napi 1200 mg-ot. A metszimid-szérum koncentrációja általában olyan kicsi, hogy nem mérhető; az N-dezmetil-metoxi-doimid terápiás koncentrációja 10 és 50 | ig / ml között van. A Metsuximide növeli a fenitoin és a fenobarbitál szérumkoncentrációját, és fokozza a karbamazepin 10,11-epoxidra való átalakulását.

Megfigyelt mellékhatások fogadásakor metsuksimida viszonylag gyakoriak, és álmosság, szédülés, ataxia, gyomor-bélrendszeri zavarok, csökkentik a vérben lévő sejtek számának, bőrkiütések (beleértve a Stevens-Johnson-szindróma). Egyéb mellékhatások is előfordulhatnak az etohaximid által okozott mellékhatások miatt.

A fenzuksimid kimutatható, de néha másodlagos vagy harmadik vonalbeli gyógyszerként is alkalmazható más típusú rohamokra. A gyógyszer 500 mg kapszulákban kapható. A kezdeti dózis általában 500 mg / nap, ezt követően a hatás eléréséig 3-7 napon belül megemelkedik, legfeljebb napi háromszor 1 g-ig. A mellékhatások ugyanazok, mint az etohidroxim és az metsziximid alkalmazása esetén.

Felbamát

A felbamát-2-fenil-1,3-propándiol-dikarbamát az első antiepileptikus gyógyszer, amelyet a széles körű gyakorlatba bevezettek a valproinsav után. Jelenleg a gyógyszer felírása előtt figyelmeztetni kell a pácienst a lehetséges mellékhatásokról, és tájékoztató beleegyezést kell kapnia tőle. Az elmúlt években a gyógyszer népszerűsége némileg nőtt.

A Felbamate a meprobamát analógja, a benzodiazepinek megjelenése előtt széles körben alkalmazott nyugtató. Felbamát ellen aktív rohamok által indukált maximális elektrosokk egerekben és patkányokban, valamint a pentilentetrazolovyh görcsök, bár az utóbbi esetben ez kevésbé hatékony. Felbamát is blokkolja a támadásokat okozott egyéb convulzív, gátolja aktiválását az amygdala kindling, csökkenti a fokális motoros rohamok egerekben való kitettség által okozott alumínium schdroksida az agykéregben. Állatokon végzett toxikológiai vizsgálatokban figyelték meg a felbamát biztonságát, ami hamis bizalomhoz vezetett a gyógyszer jó tolerálhatósága miatt.

A Felbamate kölcsönhatásba hozza a gerjesztő aminosavak idegsejtjeinek és receptorainak nátriumcsatornáit. A felbamát nátriumcsatornákra gyakorolt hatása hasonló a karbamazepin és a fenitoin hatásához. A Felbamate gátolja az idegsejtek tartós kiürülését, valószínűleg annak a ténynek köszönhetően, hogy meghosszabbítja azt a periódust, amely alatt a csatorna inaktív állapotban van. A Felbamate szintén blokkolja a glicin kötőhelyet, amely szabályozza a glutamát NMDA-típusú receptorok aktivitását az agyban. Ezenkívül a felbamate közvetlenül blokkolja a quizvalent glutamát receptorokat. E hatások miatt a felbamátnak neuroprotektív és epilepszia elleni hatásai lehetnek.

A Felbamate jól felszívódik a lenyelés után, annak ellenére, hogy a víz kevéssé oldódik. Köszönhetően lipofilitása ez könnyen átjut a vér-agy gáton, és a szintje az ital körülbelül megfelel a szérumkoncentráció. A dózis körülbelül 25% -a szérumfehérjékhez kapcsolódik; a felezési idő 1-2 óra között változik. A hatóanyag ugyan nyilvánvalóan, nem indukálja a felelős enzimek saját metabolizmusát kapó betegeknél más eszközök, amelyek indukálják a mikroszómális enzimeket eliminációs felezési félbarnát lehet csökkenteni 20-14 órán át. A felbamát eloszlás hozzávetőleges mennyisége 0,8 l / kg. Bár egyértelmű az összefüggés a koncentrációja a hatóanyag és a terápiás hatás nem volt kimutatható, a klinikai vizsgálatok yukazyvayut, hogy terápiás koncentráció tartományban lehet 40 és 100 mikrogramm / ml.

A Felbamate elsőrendű metabolizmusa a máj mikroszóma enzimrendszeren keresztül történik. Májsav-mikroszomális enzimeket indukál, és fokozhatja az egyéb enzimek szubsztrátjait szolgáló egyéb gyógyszerek metabolizmusát. A felbamát metabolitjai közül a monokarbamát és konjugált felbamát, valamint számos más, kisebb mennyiségben képződő vegyület. Az elnyelt dózis kb. 50% -a változatlan formában ürül a vizelettel.

A felbamát és más gyógyszerkészítmények kölcsönhatása nagy klinikai jelentőséggel bírhat. Általában 20-50% -kal növeli az egyéb antiepileptikumok, különösen a fenitoin, a valproinsav és a barbiturátok szérumkoncentrációját. Carbamazepinnel kombinálva a karbamazepin koncentrációja csökken, de a 10,11-epoxid szintje általában növekszik. Néhány ilyen kölcsönhatás az epoxid-hidroláz enzim szintjén történik, amely a karbamazepin, a 10,11-epoxid és a fenitoin metabolizmusában rejlik. Másrészről a fenitoin és a karbamazepin növeli a felbamát metabolizmusát, ami 15-30% -kal csökkenti a szérumszintet. A Felbamate szintén befolyásolja bizonyos egyéb gyógyszerek szérumkoncentrációját, különösen akkor, ha ugyanazon mikroszómális enzimekért versenyeznek. Különös figyelmet érdemel az a tény, hogy a felbamát lassítja a Coumadin metabolizmusát, és fokozhatja hatását.

A felbamát hatékonyságát elsősorban másodlagos generalizációval vagy anélkül végrehajtott részleges rohamokkal értékelték. Ez volt az első antiepileptikum használt preoperatív vizsgálatok - azt a betegnek végén preoperatív ellenőrzés. A gyógyszer a parciális rohamokban szenvedő betegek 40-45% -ában pozitív hatást gyakorolt. A felbamát részleges rohamokban a valproinsavval összehasonlítva az ambuláns betegeken végzett vizsgálatban kimutatták a felbamát hatásosságát. Egy másik tanulmány azt mutatta, hogy a hatékonyság és a szindróma Lennox-Gastaut betegek polimorf (tonik, atóniás, és mások) rohamok, rezisztens antiepileptikumok korábban használt. Egy kis klinikai vizsgálat azt is kimutatták, hogy a félbarnát is hasznos lehet a távollét és a juvenilis myoclonusos epilepszia, amely lehetővé teszi számára, hogy vállalja széles spektrumú antiepileptikumok lépéseket.

A Felbamate 400 és 600 mg-os tabletta formájában kapható. Figyelembe véve a súlyos toxikus hatás veszélyét, a gyógyszert csak akkor szabad beadni, ha más terápiás lehetőségek nem bizonyultak hatékonynak. A helyzet sürgősségétől függően a kezelés naponta kétszer 300 vagy 600 mg adaggal kezdődik. Ezután a dózist 300-600 mg-mal növeljük 1-2 hetente, leggyakrabban 1200 mg-ig naponta háromszor. Néhány betegnek alacsonyabb dózisokra van szükség a hatás elérése érdekében, míg másokban a dózis napi 4800 mg-ra vagy egyedi tűréshatárra van szükség. Gyermekeknél a kezdeti adag 15 mg / ttkg / nap, azt hetente 30-45 mg / kg / nap, legfeljebb 3000 mg / nap. A gyógyszer együttes alkalmazása az étel mellett csökkentheti a mellékhatások valószínűségét a gyomor-bél traktusban. A felbamátot szedő betegeknél a vér és a májminták rendszeres klinikai elemzése szükséges.

Patkányokon végzett toxikológiai vizsgálatokban nem határozták meg a felbamát halálos dózisát, mivel még a nagy dózisú gyógyszer sem okozott veszélyes szövődményeket. Mindazonáltal a gyakorlatba való bevezetés után kiderült, hogy a gyógyszer nagyon súlyos mellékhatásokat okozhat a betegek számára. A dózisfüggő mellékhatások közé tartozik a gyomor-bélrendszeri zavar, a testsúlycsökkenés, a fejfájás, az álmatlanság, a gyermekek viselkedési változásai. A Felbamate káros hatással van a kognitív funkcióra és az általános aktivitásra, mint a többi antiepileptikus gyógyszer. Tény, hogy még a tanulást és a memóriát is javíthatja. Míg néhány beteg esetében a fogyás kívánatos lehet, mások számára ez a hatás kedvezőtlen. Amikor az álmatlanság megjelenik, a gyógyszer utolsó adagját napról napra át kell vinni. Hányinger esetén a gyógyszert élelmiszerrel vagy szukralfáttal kell bevenni. Fejfájás esetén használjon hagyományos fájdalomcsillapítókat. A felbamát felszívódása esetén a mellékhatások valószínűsége sokkal magasabb, ha más gyógyszerekkel kombinálódik, amit a gyógyszerkölcsönhatás lehetősége határoz meg.

Körülbelül 1500 beteg vett részt a klinikai vizsgálatokban felbamat előtt megjelenése a piacon, többek között 366 ember vett a kábítószer-két vizsgálatban hatékonyságának elemzésére monoterápia. Átlagosan ezeknél a vizsgálatoknál a betegek körülbelül egy éve vették be a gyógyszert. A mellékhatások miatt a betegek 12% -a vonult ki a klinikai vizsgálatokból. Sőt, nem volt jelentős eltérés a vérkép vagy májfunkciós értékek, kivéve néhány esetben átmeneti leukopenia, thrombocytopenia vagy anaemia. A klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg aplasztikus anémiát. Napjainkig azonban 31 esetben a felbamáttal összefüggő aplasztikus anaemiát jelentettek. Mindegyik 1994-ben nyúlik vissza. Az 1995-1997 közötti időszakban a gyártó nem tájékoztatta semmilyen további esetet. Átlagban, aplasztikus anémia diagnosztizáltak 6 hónapon belül megkezdése után a félbarnát (tartomány volt 2,5-12 hónap). A legtöbb betegben, akikben ez a szövődmény volt a korábbi immunológiai rendellenességek, mások súlyos betegség vagy megelőző epizódok hematológiai komplikációk vételekor más antiepileptikum. Mindazonáltal nem találtak specifikus prognosztikai faktort, amely előzetesen meghatározta az aplasztikus anémia kialakulását. Az aplasztikus anémiában szenvedő beteg közül összesen 8 beteg halt meg ez a szövődmény.

14 felbamátos kezelés alatt 0,5-10 hónap alatt súlyos hepatotoxikus hatás alakult ki. Bár ezek a betegek többsége egyidejűleg több gyógyszert vett be, közülük több csak felbamátot vett.

Az aplasztikus anémia és a májkárosodás kockázata szignifikánsan korlátozta a felbamát felhasz- nálását, és majdnem a gyógyszer piacról való kivonásához vezetett. Azonban sok beteg és támogató csoportja úgy gondolta, hogy bizonyos esetekben ez volt az egyetlen hatékony és elviselhető orvosság, és ragaszkodott ahhoz, hogy a felbamate továbbra is rendelkezésre álljon. Mindazonáltal, a kockázatot figyelembe véve, a betegeknek a felbamate kinevezését megelőzően tájékozott beleegyezést kell aláírniuk. A gyártó ajánlja klinikai vérvizsgálat és májpróbát 1-2 hetente a felbamate felvételének hátterében, bár ez a legtöbb beteg számára kellemetlen. Feltételezzük, hogy a komplikációk kockázata egy év kezelés után csökken, és következésképpen a laboratóriumi megfigyelés szükségessége később csökken. Ráadásul nincs bizonyíték arra, hogy a laboratóriumi monitorozás csökkenti az aplasztikus anémia vagy a hepatotoxikus hatás kialakulásának valószínűségét. Mindazonáltal a klinikusnak és a betegnek olyan laboratóriumi ellenőrzési ütemtervet kell kidolgoznia, amely megfelel mindkettőnek. A betegeket és hozzátartozóikat figyelmeztetni kell arra is, hogy haladéktalanul jelenteni kell, ha szokatlan fertőzések, vérzés, véraláfutás, elhalványodás vagy sárgaság fordul elő.

A Felbamate-t 400 és 600 mg tabletta formájában szabadítják fel, és orális beadásra szuszpenziót, amely 600 mg-ot tartalmaz 5 ml-ben.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

A gabapentin

Gabapentin - 1-amino-metil-ciklohexán-acetátot vezettünk be az USA-ban 1993-ban. A gyógyszer a GABA analógja, és a ciklohexángyűrű szerkezete úgy van kialakítva, hogy megkönnyítse az agyba való bejutást. A gabapentin használják támogatás részleges és másodlagos generalizált epilepsziás rohamok, valamint számos állam nem epilepsziás jellegű, beleértve a fájdalom szindrómák, a bipoláris rendellenesség, nyugtalan láb szindróma.

Bár a gabapentin a GABA analógjaként alakult ki, alacsony a affinitása a GABA receptoroknak és enzimeknek, amelyek felelősek ezen neurotranszmitter szintéziséért és degradációjáért. Ugyancsak minimális hatást gyakorol a GABA által közvetített fékoszinaptikus potenciálokra. Javasolt, hogy a gabapentin hatása a GABA intracelluláris koncentrációjának növekedéséhez kapcsolódik az aminosav-transzport rendszerre gyakorolt hatás miatt. Ez a rendszer, amely nagy semleges aminosavakat, például L-fenil-alanint és leucint hordoz, megtalálható a neuronok és a gliáiis sejtek membránjaiban. Folytatódik a gabapentin és a vékonybélben és az agyban lévő vivőanyaggal való kölcsönhatásának mechanizmusa. A radioaktív gabapentin kötőhelyei az agyban különböznek azoktól, amelyekkel az ismert neurotranszmitterek és neuromodulátorok kölcsönhatásba lépnek. A gabapentin legmagasabb kötődését a neokortex felszíni rétegeiben, a hipokampusz dendritikus régióiban és a kisagy molekuláris rétegében figyeljük meg. Kísérleti modellekben megjegyezzük, hogy a maximális antikonvulzív hatás az intravénás beadás után néhány órával alakul ki. Ez alkalommal lehet szükség ahhoz, hogy a gabapentin átalakuljon egy másik anyagba, vagy hatékony sejtkoncentrációt érjen el a sejt kritikus szektorában. Bár a gabapentin hatással van a neuronok nátriumcsatornáira, a monoaminok és a kalciumion csatornák felszabadítására az agyban, nem valószínű, hogy terápiás hatása társult ezekkel a mechanizmusokkal. Javasolt, hogy a gabapentin képes legyen kölcsönhatásba lépni a Krebs ciklus aminosavai között, befolyásolva a neuronok által felszabaduló glutamát mennyiségét. Úgy gondolják, hogy a gabapentin bizonyos helyzetekben neuroprotektív hatással is járhat.

Kísérleti modelleken a gabapentin szintén aktív módon blokkolja a maximális elektrosokk okozta görcsöket, például a fenitoint. Ugyanakkor csak kismértékű hatása van a pentilén-tetrazol rohamokkal szemben, és hatástalan a patkányok hiányában és a fényérzékeny páviánok mioklonális rohamain. A gabapentin növeli az epilepsziás küszöbértéket és csökkenti a mortalitást, amikor az N-metil-D-aszpartát rágcsálóknak adják be. Ezenkívül gyengíti az epilepsziás görcsöket, melyeket a rágcsálók limbikus szerkezetének aktivizálásával okoznak. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a gabapentinnek a parciális és másodlagosan általános rohamokban a leghatékonyabbnak kell lennie.

Bár a gabapentin felszívódása növekvő dózisokkal nő, az abszorbeálható gyógyszer aránya csökken. Feltételezzük, hogy ez a nemlineáris szabályosság az L-aromás aminosavak hordozójának telítődése a gyomor-bél traktusban, ami biztosítja a gyógyszer felszívódását. Így a napi több mint 4.800 mg dózis növekedése csak a szérum koncentrációjának enyhe emelkedéséhez vezet. A gabapentin gyakorlatilag nem kötődik a tejsavófehérjékhez, és változatlan formában ürül ki a vizelettel és a székletben. Mivel a gabapentin nem metabolizálódik, nem gátolja vagy indukálja a máj mikroszóma enzimeket. Ezek a funkciók előre meghatározzák a gyógyszerkölcsönhatás alacsony potenciálját, amelyet mind a farmakokinetikai vizsgálatok, mind a klinikai tapasztalatok igazolnak. Az egyéb antiepileptikus gyógyszereknek nincs jelentős hatásuk a gabapentin szintjére a vérben, és fordítva. Míg az együttes beadása egy savmegkötő szer csökkenti a felszívódását gabapentin körülbelül 20% -kal, és a hozzárendelésekor cimetidin gabapenina szérumszint 10% -kal nőtt, ezek a kölcsönhatások általában nincs klinikai jelentősége. A gabapentin nem változtatja meg az ösztrogének anyagcseréjét, és nem gyengíti a fogamzásgátló hatásukat.

A gabapentin fél-elúciós ideje 5-8 óra, ezért a gyógyszert naponta 3-4 alkalommal kell bevenni. A vérben a gabapentin szintje egyértelműen nem korrelál a klinikai hatékonysággal, bár úgy gondolják, hogy a terápiás koncentráció 2-4 μg / ml tartományba esik. Bizonyos esetekben a hatóanyag koncentrációját a vérben 10 μg / ml-re vagy az egyedi tolerancia küszöbértékére kell növelni.

Legalább öt ellenőrzött vizsgálatot végeztek a gabapentin 600-100 mg-os dózisok hatékonyságáról és számos hosszú távú gyógyszerbiztonsági vizsgálatról. Körülbelül 20-30% -ánál a rohamok gyógyszerekkel szemben ellenálló korábban kijelölt, a mellett a gabapentin ad egy jó hatású, vagyis a csökkenéséhez vezet a rohamok gyakorisága 50% vagy több, a kiindulási értékhez viszonyítva. Amint azt a klinikai tapasztalat, amikor a gyógyszert beadó dózisban 2400-4800 mg / nap, az arány az emberek egy jó válasz a gyógyszer megnövekedett, miközben megtartja az előnyös terápiás arányt, de ezeket az adatokat megerősítik a kontrollált vizsgálatokban. Kicsi klinikai vizsgálatokban a gabapentin hatékonyságát nem lehet kimutatni, a mioklonális és atonikus görcsrohamokban. Bár a hatóanyagot hivatalosan nem engedélyezték az USA-ban monoterápiaként való alkalmazásra, két tanulmány készült a gabapentin monoterápia hatékonyságára vonatkozóan. Az egyikben kórházi betegeknél a napi 3600 mg / nap dózis gyors titrálását végeztek a preoperatív megfigyelési technikával. A gabapentinrel végzett monoterápia hatékonyabbnak bizonyult a placebóval összehasonlítva, részleges és másodlagosan általános jellegű rohamokkal szemben. Az ambuláns betegek vizsgálatában azonban a gyógyszer hatékonysága nem bizonyítható. Úgy gondoljuk, hogy ez annak tudható be, hibák a vizsgálati protokoll, mint a betegek jelentős hányadánál volt tapasztalható emelkedés támadások hátterében eltörlése karbamazepin, ami befolyásolta a teljesítmény mutatók gabapentin.

A Gabapentin 100,300 és 400 mg tablettákban kapható. Orális vagy parenterális adagolásra szolgáló folyékony formát nem fejlesztettek ki. A gyártó javasolja, hogy a kezelés első napján vegye 300 mg naponta egyszer, a második napon - az azonos dózisú, de naponta kétszer; a gyógyszer harmadik napjától kezdve, naponta háromszor kell bevenni. Azonban, gyorsabb titrálást a dózis, például, ha a kezelés megkezdésekor a dózis 300 mg naponta háromszor, általában jól tolerálható. A jó tolerálhatóság napi dózis lehet 300 mg-ra minden 3-7 napon át, amíg eléri hatás - általában legfeljebb 1800 mg / nap. Azonban, a klinikai tapasztalat azt mutatja, hogy néhány beteg esetében, a magasabb dózisban hatékony - 3600 mg / nap vagy ennél több. Miközben figyeli a szérum gyógyszer nem segít a kiválasztásban a hatásos dózis, néha elhatározta, hogy értékelje beteg vagy más jelzéseket. A terápiás koncentrációk tartománya 2-10 μg / ml. A hozzáadott gabapentin, mint általában, nem szükséges módosítani az adagot más epilepszia elleni gyógyszerek, bár egyedileg kell meghatározni. Amikor hozzátéve gabapentin egyéb gyógyszerek néha megfigyelhető farmakodinámiás interakció (például, vertigo amplifikációs adva karbamazepin vagy gabapentin növekedése álmosság gabapentin kombinálva legtöbb más epilepszia elleni szerek), még akkor is, ha a hatóanyagok koncentrációját a vérben nem változik. Ha kap gabapentin általában nincs szükség gyakori monitorozása a teljes vérkép, azonban néhány orvos szükségesnek tartja, időről időre, hogy végezzen klinikai vérvizsgálatot, és megvizsgálja a májenzimszintjét.

Állatokon végzett toxikológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy a gabapentin jól tolerálható patkányoknál, akut adagolás esetén legfeljebb 8 g / kg dózisban és majmokban - legfeljebb 1,25 g / kg dózisban. A hím Wistar gabapentinben a hasnyálmirigy acinussejtjeiből származó tumorok növekedését figyelték meg, amelyek hiperpláziának vagy jóindulatú daganatosnak tekinthetők. Ezek a tumorok azonban nem befolyásolják a mortalitást, és nyilvánvalóan fajspecifikus szövődmények. Nincs bizonyíték arra, hogy a gabapentin szedése növeli a hasnyálmirigyrák kialakulásának kockázatát.

A dózisfüggő mellékhatások közé tartozik az álmosság, ataxia, szédülés, fáradtság. Egyes esetekben emésztőrendszeri rendellenességeket észlelnek. A kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban a gabapentinot szedő betegeknél a placebót szedő betegeknél nem sokkal gyakrabban fordultak elő (<5%), ami a gyógyszer kiváló tolerálhatóságát jelzi.

Eddig a gabapentinre vonatkozó tapasztalatok szerint becslések szerint 450 000 betegév van. Bár vannak idioszinkráziás mellékhatások, beleértve a bőrkiütéseket és a vérsejtek számának csökkenését, komoly allergiás reakciók rendkívül ritkák. A gyógyszer terhességi biztonságosságának mértéke ismeretlen. Általában a hordozhatóság és a biztonságosság érdekében a gabapentin jelentősen meghaladja a többi antiepileptikus gyógyszert.

Lamotrigin

Lamotrigin - 3,5-diamino-6-2,3-diklór-fenil-1,2,4-triazin - egy másik nemrég megjelent antiepileptikus gyógyszer. Kezdetben a folsavszintézis gátlójaként alakult ki, mivel úgy vélték, hogy ez a hatás a fenitoin és a fenobarbitál antiepileptikus hatásával függ össze. De most nyilvánvalóvá vált, hogy a folsav cseréjére gyakorolt hatás nem a lamotrigin hatásának legfontosabb mechanizmusa.

A lamotrigin blokkolja a maximális elektrosokk okozta görcsöket, az aktiválódást és a fényérzékeny görcsöket laboratóriumi állatokban. Ezenkívül hatása van - bár viszonylag gyenge - a pentilén-tetrazol rohamokra.

A lamotrigin ugyanúgy blokkolja a neuronok hosszú távú nagyfrekvenciás kibocsátását, mint a fenitoin és a karbamazepin. Úgy véljük, hogy ezt a hatást az idegsejtek potenciálisan függő nátriumcsatornáival és a sejt refrakter periódusának meghosszabbodásával kapcsolatos hatással magyarázzák. A lamotrigin gátolja a glutamát felszabadulását, ami a lamotrigin lehetséges neuroprotektív hatását jelzi. Úgy tűnik, ez nem befolyásolja a klórcsatornákat, valamint a GABAerg, dopaminerg, noradrenerg, muszkarin és adenozin rendszert az agyban.

A Lamotrigine jól felszívódik, ha szájon át (étellel vagy anélkül). Biológiai hozzáférhetősége megközelíti a 100% -ot. A szérum koncentrációja a gyógyszer bevétele után 2-3 órával eléri a csúcsot. A lamotrigin 55% kötődik a szérumfehérjékhez. Megoszlása térfogata 0,9-1,3 l / kg. A lamotrigin metabolizálódik a májban, főleg glükuronsavval való konjugációval. Fő metabolitja, a 2-N-glükuronsav konjugátum a vizelettel ürül. A lamotrigin eliminációja lineáris a dózishoz képest, ami megfelel az első rend kinetikájának.

Bár a lamotrigin csak minimális hatása van a szinten az egyéb görcsgátló gyógyszereket szérummentes, azt jelenti, fokozza vagy gátolja a májenzimek, jelentősen befolyásolja a metabolizmus a gyógyszer. Így, monoterápia eliminációs felezési lamotrigin 24 óra, de egyidejűleg indukáló szerek májenzimek (például fenitoin, fenobarbitál és karbamazepin), eliminációs fél-időszak csökken 12 óra. Megfordítva, valproinsav, - gátolja a máj mikroszomális enzimrendszer - kiterjed a lamotrigin felezési 60 órán át. Így a lamotrigin gyakorisága a nap folyamán attól függ, hogy milyen gyógyszerekkel kombinálják. Bár a lamotrigin saját metabolizmust indukál, nem világos, hogy ez klinikailag releváns-e.

Az Egyesült Államokban a lamotrigint 1994-ben vezették be a klinikai gyakorlatba, de más országokban már alkalmazták. Az Egyesült Államokban végzett klinikai vizsgálatok megerősítették a lamotrigin hatásosságát parciális és másodlagosan generalizált görcsök adjuvánsaként. Három nagy vizsgálatban a rohamok előfordulási gyakorisága több mint 50% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest a betegek 20-30% -ában. Átlagosan, ha 300-500 mg / nap adagban szedik a gyógyszert, a rohamok gyakorisága 25-35% -kal csökkent. Számos közelmúltbeli klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a lamotrigin monoterápiaként is alkalmazható. A kis klinikai vizsgálatok és a klinikai tapasztalatok azt sugallják, hogy nemcsak részleges és másodlagosan generalizált görcsökkel járhat, hanem hiányozhat, mioklonális, atonos és polimorf rohamok. Egy klinikai vizsgálat azt is kimutatta, hogy a lamotrigin Lennox-Gastaut szindrómában hatásos. Bár a gyógyszert elsősorban részleges és másodlagosan generalizált rohamokra használják, egyes orvosok hasznos alternatívát találnak a hagyományos terápiában rezisztens primer generalizált rohamokban. A gyógyszer nem epilepsziás rendellenességekben való alkalmazásáról külön jelentések vannak, beleértve a krónikus fájdalom szindrómákat, a bipoláris rendellenességet, a mozgás zavarokat, a neurodegeneratív betegségeket. A lamotrigin hatásosságát és biztonságosságát azonban formálisan nem igazolták.

A Lamotrigine 25, 100, 150 és 200 mg-os tabletta formájában kapható. A monoterápiában a hatásos dózis általában 300-500 mg / nap. Amikor együtt valproinsav, amely kétszerese a hatóanyag koncentrációja a szérumban, amikor kiválasztják az adagot kell tartaniuk, hogy az alsó határát ezen a tartományon, azonban még mindig nem egyértelműen meghatározott felső határ dózistartományban. Bizonyos esetekben 1 g / nap dózisban, és még magasabb. Bár a szérumban a hatóanyag szintje gyengén korrelál a terápiás vagy toxikus hatással, a tapasztalat azt mutatja, hogy a készítményt 2-10 μg / ml tartományban kell tartani (más adatok szerint, 2-20 μg / ml).

A lamotrigin kezelést fokozatosan kell elkezdeni a bőrkiütések elkerülése érdekében. A gyártó azt ajánlja, hogy a 16 évesnél idősebb betegek kezdje napi 50 mg-os adaggal, 2 hét elteltével a dózis 100 mg / napra emelkedik. Ez az adag 2 hétig is fennmarad, ezután 100 mg-ra növelik 1-2 hetente a kívánt szintre. Ha a titrálás túl gyors, bőrkiütések jelentkezhetnek. Amikor lassabb titrálási kezelés kezdődik egy adag 25 mg, amelyet felveszünk 1 hétig, majd a dózist növeljük 25 mg hetente, amíg eléri 100-200 mg / nap. Ezután folytassa a 100 mg-os tablettát, és ezután növelje a dózist 100 mg / nap, minden második héten, amíg elérte a kívánt klinikai hatást. Ha a beteg kap egyidejűleg valproinsav, lamotrigin kezdődik a kezelés egy adag 25 mg naponta, 2 hét múlva a váltás egy napi 25 mg, és újra 2 hét után folytassa tovább növeli a dózist 25-50 mg minden 1-2 hétben, amíg klinikai hatás. Egy dózis titrálási időszak lamotrigin kezelés más antiepilepsziás szerek általában folytatjuk azonos dózisban, és csak azután, lamotrigin dózis eléri az alsó határérték tartományon hatásos dózisok (200-300 mg / nap), kiindulási dózissal kiigazítás vagy törlését más eszközökkel. Monoterápiával és valproinsavval kombinációban a lamotrigint naponta egyszer adhatják be. Amikor együtt fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, félbarnát, és más gyógyszerek, amelyek indukálják a máj mikroszomális enzimek lamotrigin naponta kétszer.

A fő mellékhatás szedése lamotrigin - bőrkiütés, amely formájában egy egyszerű morbilliform vagy maculopapulosus kiütés vagy több széles körben elterjedt és súlyos sérülést típusa szerint erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis. A klinikai vizsgálatokban a gyakorisága kután komplikációk felnőtteknél 10% (a placebo csoportban, - 5%). Meg kell jegyezni, hogy ez a szám megfelel a kapott érték az egyes klinikai vizsgálatok során, a karbamazepin és a fenitoin. Figyelmeztetés történt a közelmúltban a lehetőségét súlyos bőrlézióival gyermekeknél, mert érzékenyebbek lehetnek a hatását a lamotrigin. Ez lehet kifejezni a fejlesztés a Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis. A több kisebb klinikai vizsgálatok gyakoriságát súlyos bőrlézióival elérte az 1, 40 gyerek, és az egész csoport - 1. 200. Ezért felírása előtt a gyógyszer utcán a 16 év alatti betegek és családjaik figyelmeztetni kell a lehetőséget, bőrkiütések, hogy őket tájékoztatni beleegyezik a gyógyszer felhasználásához. A kiütések kockázata a lamotriginnal együtt emelkedik valproinsavval kombinálva. Felnőttek esetében a valószínűsége a bőrkiütés függ dózisnövelés sebességévei, néha eltűnnek alacsonyabb dózisban, majd egy lassabb titrálási dózis.

A lamotrigin legfontosabb dózisfüggő toxikus hatásai a központi idegrendszeri zavarokkal járnak, és magukban foglalják a ataxia, diszkomfort, szédülés, zavartság és fáradtság. Néha hányinger és hányás jelentkezik. A lamotrigin-kezelés korábban alkalmazott epilepszia elleni gyógyszereinek hatásosságát értékelő vizsgálatokban a betegek 10% -ánál kellett megszakítani a gyógyszert (placebóval kiegészítve 8% volt). Az európai monoterápia vizsgálatában a gyógyszer jó tolerálhatóságát figyelték meg, az egyetlen viszonylag jelentős szignifikáns mellékhatás a bőrkiütés volt. Ritkán észleltek hematológiai és hepatotoxikus szövődményeket lamotriginnal. Más mellékhatások, mint például a delírium, a delírium, a koreoatetosis, a libidó és a szexuális funkciók változása, a rohamok gyakoriságának paradox módon történő növekedése. Toxikológiai vizsgálatokban a lamotrigin szívritmuszavarokat okozott a kutyákban, nyilvánvalóan az N-2-metil-konjugátum hatására, amelyet nem alakítottak ki emberekben. Bár az emberi szervezetben szívritmuszavarokról beszámolnak bizonyos esetekben, ennek a szövődménynek a gyakorisága nem magas.

A Lamotrigine 25, 100, 150 és 200 mg-os tablettákban és 5 és 25 mg-os rágótablettákban kapható. A gyógyszer nem oldódik fel. Míg az USA-ban, a lamotrigin nem hivatalosan engedélyezett betegek számára 16 év alatti (kivéve azokat az eseteket Gastaut szindróma Lennoksa-), más országokban is használják ebben a korcsoportban. A máj enzimek valproinsav nélkül indukáló szerekben a lamotrigint 2 mg / kg / nap dózisban kell elkezdeni. Két hét elteltével napi 5 mg / ttkg-ra emelkedik, és két hét elteltével a dózis 2-3 mg / ttkg / nap 1-2 héten belül megkezdi a klinikai hatás eléréséig. A fenntartó dózis általában 5-5 mg / kg / nap. A monoterápiában javasolt az első két hét során 0,5 mg / kg / nap, majd további két hétig - 1 mg / kg / nap, ezt követően a dózist fokozatosan növeljük 2-10 mg / kg / nap. Amikor együtt valproinsav, lamotrigin kezelést gyermekeknél kell kezdeni egy dózisban 0,2 mg / kg / nap (két hét), majd növelheti az adagot 0,5 mg / kg / nap, amely szintén alkalmazni két héten át, majd a dózis növekszik 0,5-1 mg / kg / nap 1-2 hetente, amíg a klinikai hatás elérik. A fenntartó dózis általában 1-15 mg / kg / nap. A napi adagot rendszerint két dózisra osztják.

Topiramát

A topiramát 2,3: 4,5-bisz-O- (1-metil-etilidén) -béta-0-fruktopirazon-szulfamát - más antiepileptikus szerektől lényegesen különbözik a kémiai szerkezetben. Ezt az RW Johnson Pharmaceutical Research Institute fejlesztette ki az Országos Egészségügyi Intézetek Epilepszia Tanszékével (USA). A topiramátot részleges és másodlagosan generalizált rohamokra használják, de potenciálisan hasznos lehet a rohamok szélesebb körére. Bizonyos esetekben a használat korlátozott lehet a kognitív funkciókra gyakorolt káros hatások miatt.

A topiramát a patkányokban a maximális elektrosokk okozta görcsök ellen és kisebb mértékben a pentilén-tetrazol, bicuculline vagy picrotoxin által okozott görcsök ellen aktív. Bár a topiramát gátolja a karboanhidrázot, nyilvánvalóan ez a hatás nem a legfontosabb antiepileptikus hatásának mechanizmusában. Sokkal fontosabb, hogy növeli a klórionok GABA által közvetített stimulálását a sejtbe, és blokkolja az AMPA glutamátreceptorok altípusát az agyban.

A topiramát jól beadható orális beadás után (étellel vagy anélkül). A szérumban a maximális koncentráció a beadás után 2-4 órával érhető el. A gyógyszer körülbelül 15% -a kötődik a szérumfehérjékhez. Csak kis mennyiségű topiramát metabolizálódik a májban, míg a gyógyszer körülbelül 80% -a változatlan formában ürül a vizelettel. Mivel a felezési idő 18-24 óra, a gyógyszert naponta kétszer kell bevenni. A hatóanyag terápiás koncentrációja a vérben még nem bizonyított. A fenitoin és a karbamazepin növelik a hatóanyag clearance-ét, és ennek következtében csökkentik a szérum koncentrációját. Ezzel szemben a topiramát körülbelül 20% -kal növeli a fenitoin és a karbamazepin koncentrációját, de csökkenti az ösztrogén szintjét a vérben.

A topiramátot elsősorban a parciális és másodlagosan generalizált rohamok kezelésére szolgáló gyógyszerként tanulmányozták. Három, multicentrikus, kettős-vak, ellenőrzött vizsgálatot végeztünk topiramát hozzáadásával a korábban leírt antiepileptikumokhoz és rugalmas adagoláshoz 20-1000 mg / nap. Más vizsgálatokban a topiramátot 1600 mg / nap dózisban vizsgálták. Az eredmények azt mutatják, hogy a gyógyszer hatékonysága nem emelkedik szignifikánsan napi 400 mg feletti dózis növelésével szemben, szemben a gabapentin és a lamotrigin, amelyeket a klinikai gyakorlatban optimálisnak tekintettnél lényegesen alacsonyabb dózisokban teszteltek. Napi 400 mg feletti dózisok esetén a topiramát súlyos mellékhatásokat, például zavartságot vagy beszédlassítást okozhat, de a hatékonyság nem növekszik. Ebből a szabályból természetesen vannak kivételek.

A kis klinikai vizsgálatok és az egyéni klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy a topiramát széles spektrumú antiepileptikus aktivitást mutat, és hatásos lehet távollétekben, atonos, mioklonális és tónusos rohamokban. Azonban a hatóanyag hatékonyságát ezeknél az epilepsziás variánsokban ellenőrizni kell klinikai vizsgálatokban. Az utóbbi években bebizonyosodott, hogy a topiramát hatásos lehet gyermektasok és Lennox-Gastaut szindrómás gyermekeknél, akik más antiepileptikus szerekkel szemben rezisztensek.

A gyártó ajánlja a topiramát kezelés napi kétszer 50 mg-os adagolását. Mindazonáltal sok klinikus úgy véli, hogy a túl gyors dózis-emelkedés tele van a kognitív károsodás kialakulásával. E tekintetben a kezelést rendszerint 25 mg / nap dózissal kezdik, majd a napi adagot 1-2 hetente 25 mg-mal növelik. Néhány felnőtt esetében a gyógyszer terápiás hatást fejt ki 100 mg / nap dózisban, de a tál 200-400 mg / nap dózisban hatékony. A napi adagot két részre kell osztani. Ilyen körülmények között a kezelési-ellenálló rohamokban szenvedő betegek körülbelül 40-50% -a több mint 50% -kal csökkentette a görcsrohamok gyakoriságát a kiindulási értékhez képest. Feltételezzük, hogy a topiramát monoterápiaként hatásos lehet, de a klinikai vizsgálatok, amelyek ezt a lehetőséget vizsgálják, még nem fejeződtek be.

A topiramát mellékhatásai elsősorban a központi idegrendszerre gyakorolt hatásával kapcsolatosak. Ezek közé tartozik a zavartság, álmosság, ataxia, szédülés és fejfájás. A mellékhatások kockázata több gyógyszer alkalmazásával és a dózis gyors titrálásával megnő. A topiramát szedése során a kognitív károsodás előfordulási gyakorisága 30% -ot tesz ki. Ezek közé tartozik a gondolkodás és a beszéd lassúsága, a memóriavesztés, a beszédfelismerés, a dezorientáció és más tünetek megsértése. Ezek a tünetek idővel vagy kisebb adaggal csökkenthetők.

Vannak jelentések a gastrointestinalis diszfunkció, a bőrkiütések, az urolithiasis és a topiramát szedésével kapcsolatos súlyos pszichiátriai szövődményekről. A topiramát terhesség alatt nem tekinthető gyógyszerbiztonságnak. Kimutatták, hogy laboratóriumi állatokban bizonyos magzati rendellenességeket okozhat.

A topiramát 25, 100 és 200 mg-os tablettákban kapható. A gyógyszer nem oldatban készül.

Benzodiazeninы

Az epilepsziás rohamok kezelésére leggyakrabban alkalmazott benzodiazepinek közé tartoznak a diazepam, a klonazepám, a lorazepam, a klorazepát. Ezeknek a gyógyszereknek az előnye gyors cselekvés, amely nem igényel betöltési (sokk) dózis bevezetését. A parenterális (intravénás) beadásra szolgáló diazepam és lorazepám készítmények az epilepsziás státusz kiválasztásának eszközei. A benzodiazepinek általában nem alkalmazhatók hosszan tartó antiepileptikus terápiára, mivel hatékonyságuk több hetes használat után csökken, ami a dózis növelését igényli a hatás fenntartása érdekében. A benzodiazepinek hosszú távú használatának azonban néha atonikus, mioklonikus vagy más görcsrohamokkal szemben ellenállónak kell lennie, ha nincs alternatíva. A benzodiazepinek 1-2 napig történő felszívódása hasznos a görcsrohamok hirtelen növekedésének időszakában. Ezt a megközelítést alkalmazzák olyan esetekben is, amikor ismert, hogy egy roham után egy második roham gyorsan bekövetkezhet a menstruáció során. Általában epilepszia elleni szerként a diazepam 2-5 mg 4-6 órás adagban adódik. A klonazepámot rendszerint naponta háromszor 0,5-2 mg-os szájon át alkalmazzák. A lorazepám 0,5-1,0 mg-mal adagolható, ha szükséges, ismételten, amíg a roham leáll. Ebben az esetben a napi adag 4 mg / nap lehet.

[15], [16], [17], [18], [19],

Tiagabin

Újabban megkaptam a drog hivatalos állapotát az Egyesült Államokban a részleges és másodlagosan generalizált rohamok kezelésére, és az akcióprofilhoz közel áll a fenitoin, a karbamazepin és a gabapentin. Hiányzók és myoklonális rohamok miatt ez a gyógyszer hatástalannak tűnik. A többi gyulladásgátló gyógyszerrel szemben rezisztens betegek körülbelül 20-30% -a reagál a tiagabinra. A gyógyszer jól tolerálható. Az álmosság, a gondolkodás zavarai és a szédülés alakulása csak elszigetelt. Vannak is beszámoltak fokozott rohamok gyakoriságát kapcsolatban a felvételi tiagabin és néhány súlyos pszichiátriai szövődmények, de nem világos, hogy ezek a hatások figyelembe tiagabin vagy megmagyarázni a súlyossága az alapbetegség. A félig elimináció rövid időtartamára a gyógyszer 3-4 napos adagolására van szükség. A kezelés 4 mg / nap dózisban kezdődik. Ezután hetente 4-8 mg-mal növelik a hatás elérését, legfeljebb napi 56 mg-ig.

Vigabatrin

Bár vigabatrin, amely egy szerkezeti analógja GABA, használják az európai országokban 1989 óta, de 1997-ben megkapta az FDA jóváhagyását használata az Egyesült Államokban. Vigabatrin, úgy tűnik, a leghatékonyabb részleges és másodlagosan generalizált rohamok, de gyakran használják, és néhány egyéb epilepsziás szindrómák: például gyermekek csecsemőkori görcsök, ami nem kontrollálható más gyógyszerekkel. A vigabatrin leggyakrabban kiegészítő gyógyszerként írható fel rezisztens részleges görcsrohamokban szenvedő betegeknél; míg a betegek 40-50% -ánál hatékony. Általában jobban tolerálható, mint sok más antiepileptikus gyógyszer.

A vigabatrin mellékhatásai közé tartozik a szédülés, a gyaloglás sikertelensége, álmosság, a gondolkodás és a memória zavarai, bár a mellékhatások kevésbé hangsúlyosak, mint sok más, hagyományosabb gyógyszer. A betegek kis hányada depressziót és más súlyos pszichiátriai szövődményeket okoz, amelyek a gyógyszer visszavonásakor visszahúzódnak. A vigabatrin-t szedő betegek közül néhány vizuális hibákkal jár, amelyek valószínűleg az optikai idegek vagy a retina károsodásából erednek, ami lehet visszafordíthatatlan. A drog regisztrálása az Egyesült Államokban késleltetett azokkal a toxikológiai vizsgálatokkal kapcsolatban, amelyek azt mutatják, hogy a gyógyszer myelin oedemát okoz az agyban. Bár ez a megnyilvánulást észlelték a hatóanyag nagy dózisú adagolásával patkányoknál és kutyáknál, esetleg majmoknál, nem alakult ki hasonló bonyodalmak az emberben. Ez a hatás reverzibilis, és a mágneses rezonancia leképezéssel és a kiváltott potenciálok vizsgálatával azonosítja. A gyógyszer klinikai tapasztalatát több mint 200 000 betegévben becsülik, de a mielin károsodása nem történt. A kezelés napi kétszer 500 mg-os adaggal kezdődik, majd több hétig megemelkedik, amíg a hatás elérik. A legtöbb esetben a hatásos dózis 2000-3000 mg / nap (két részre osztva).

Egyéb gyógyszerek epilepszia kezelésére

Ez jelenleg klinikai vizsgálatainak lefolytatása során számos más epilepszia elleni szerek, beleértve a zoniszamid, remacemid, UCV L059, losigamona, pregabalin, rufinamida, ganaksalona, stiripentola. Nem valószínű, hogy az összes ilyen termék kerül be az általános gyakorlat, mert minden új gyógyszer kell bizonyítania egyértelmű előnyöket hatásosságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát, a könnyű használat, a költségek a jelenleg használatos szerek.

Bár a közelmúltban kifejlesztett gyógyszerek közül egyik sem rendelkezik komoly előnyökkel a hagyományos gyógyszereknél, az epilepsziás betegeknek jelenleg szélesebb választási lehetőségük van a gyógyszerterápia megválasztására, mint 5-10 évvel ezelőtt. Mivel ezeknek a gyógyszereknek a klinikai alkalmazásával járó klinikai tapasztalatok gazdagodnak, biztonságosabb és hatékonyabb az epilepszia kezelésére.