Autoimmun hepatitis: okok és patogenezis
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az autoimmun hepatitis oka ismeretlen. Immunváltozások nyilvánvalóak. Az y-globulin szintjei a szérumban rendkívül magasak. A LE-sejt-teszt pozitív eredményei a betegek mintegy 15% -ánál vezetett a "lupoid hepatitis" kifejezés megjelenéséhez. A szöveti antitestek a betegek jelentős hányadában fordulnak elő.
A krónikus ("lupoid") hepatitis és a klasszikus szisztémás lupus erythematosus nem azonos betegségek, mint a klasszikus lupus a májban, ritkán változik. Továbbá, a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek vérében nincsenek antitestek az izmok és a mitokondriumok simaizációjához.
Az autoimmun hepatitis patogenezisében nagy jelentőséggel bír az immunoregulációs hibák, különösen a limfociták T-szuppresszor funkciójának csökkenése és a különböző autoantitestek megjelenése. Ezeket az antitesteket rögzítik a hepatocyták membránján, amely körülményeket teremt az antitestfüggő citotoxikus reakciók kifejlődéséhez, amelyek károsítják a májat, és amelyek az immunsejt gyulladását okozzák.
Immun mechanizmusok és autoantitestek
Az autoimmun krónikus hepatitis olyan betegség, amelynek károsodott immunoregulációja a szuppresszor (szabályozó) T-sejtek defektusa. Ennek eredményeképpen a hepatociták felületi antigénjeihez használt autoantitestek termelését eredményezi. Nem ismert, hogy az immunrendszert szabályozó készülék hibája primer, vagy az antigén szövet struktúrában szerzett változások következménye.
A mononukleáris infiltráció a portál zónában B-limfocitákból és viszonylag ritka citotoxikus / szuppresszor sejtekből származó T-segítőből áll. Ez összefügg azzal a nézettel, hogy az antitestfüggő citotoxicitás a fő effektor mechanizmus.
A betegek folyamatosan magas arányban fordulnak elő a kanyaró vírus ellen. Ez valószínűleg az immunrendszer túlműködésének tulajdonítható, nem pedig a tartós vírus újraaktiválásának.
Meg kell határozni a hepatocyta membrán cél antigén-céljának jellegét. Egy lehetséges antigén, a máj membránfehérje (LMP), úgy tűnik, hogy jelentős szerepet játszik a lépés necroses előfordulásában. A sejtmediált immunitás a membránfehérjék vonatkozásában bizonyított. A perifériás vér T-sejtek, amelyek aktiválódnak a máj membránok szempontjából, fontosak lehetnek a krónikus hepatitisz autoimmun támadásához.
A betegek széruma számos autoantitestet tár fel. A betegség patogenezise és folyamata nem ismert, de nagy diagnosztikai értékkel bírnak. Nincs nyilvánvaló bizonyíték annak alátámasztására, hogy a sejt antigének elleni antitestek önállóan közvetíthetik az autoimmun támadást.
Antinukleáris antitestek vannak jelen a szérumban a betegek körülbelül 80% -ánál. Homogén (diffúz) és "foltos" képek az immunfluoreszcencia egyenértékűek. A "pettyes" mintázat gyakoribb a fiatal, magas szérum transzaminázszintű betegeknél.
A kettős szálú DNS tartalma a krónikus hepatitis minden típusával nő, és a legmagasabb titereket az autoimmun hepatitisben szenvedő betegeknél megfigyelték, amelyben a kortikoszteroid kezelés után eltűnik. Ez a gyulladásos aktivitás nem specifikus megnyilvánulása.
A simaizom elleni antitestek (aktin) az autoimmun hepatitisben szenvedő betegek körülbelül 70% -ánál fordulnak elő, és a PBC-ben szenvedő betegek körülbelül 50% -ánál fordulnak elő. Alacsony titerben akut hepatitisz A és B vagy fertőző mononukleózis is kimutatható. Titereket nagyobb, mint 01:40, amely ritka kivétel egy autoimmun krónikus hepatitis I. Típusú antitestek osztályába tartoznak IgM, antigén - S-aktin a sima és vázizom. Ugyancsak jelen van a sejtmembránban és a májsejt citoszkeletonjában. Következésképpen a simaizmok elleni antitestek megjelenése a májsejtek károsodásának következménye lehet.
Az emberi asialoglikoproteinreceptor antitestjei. Az antigén egy specifikus májprotein (LSP) komponense. Jelenléte szorosan összefügg a gyulladással és a hepatitiszaktivitással.
Az antimitokondriális antitestek általában nincsenek, vagy titere nagyon alacsony.
Genetika
A többi autoimmun betegséghez hasonlóan a nők dominálnak a betegek körében (8: 1). A betegség lehet családi.
Az Effector T-limfociták csak akkor ismerik fel az antigént, ha autológ HLA-molekulák képviselik a sérült hepatocyták felületén. A HLA-molekulák, ágyuk régiójában jelen lévő antigén peptidek és a T-sejt receptorok kölcsönhatása meghatározó. Néhány allél a HLA-lókuszokban azt jelzi, hogy az egyének hajlamosak a megfelelő betegségre. Csak a hajlam csak öröklődik, és nem egy olyan betegség, amelyet egy antigén "kiválthat".
A fő hisztokompatibilitási komplexum (MHC) a 6. Kromoszóma rövid karján található. Az MHC I. és II. Osztályú gének nagymértékben polimorfok. Az I. Típusú autoimmun hepatitisz a fehér fajták képviselőihez HLA-A1-B8-DR3 vagy HLA-DR4-vel társult. Japánban a betegség elsősorban a HLA-DR4-gyel kapcsolatos. A II. Típusú autoimmun hepatitisre vonatkozó információ korlátozott. A II. Osztályú HLA hipervariábilis régiójának elemzése azt mutatta, hogy a fehér faj képviselői meghatározó szerepet játszanak az I. Típusú líizin autoimmun hepatitis előfordulásában a 71. Pozícióban, míg a japánok fontos szerepet töltenek be 13.
A komplementet kódoló gének szintén polimorfok és HLA-III génként ismertek. A III. Osztályú HLA C4A-QO allélja jelentősen emelkedett az I. és II. Autoimmun hepatitisz esetében. A jövőben a HLA tipizálást használhatjuk az autoimmun krónikus májgyulladás hajlamának meghatározására. Azonban a további fejlődéshez elengedhetetlen az antigén peptid jellegének tisztázása a HLA lymphocyta ágyban.
Morfológiai változások a májban
A morfológiai kép súlyos krónikus hepatitisnek felel meg. A folyamat tevékenységét egyenlőtlenül fejezik ki, és egyes területek gyakorlatilag normálisak lehetnek.
Az 1. Zónában láthatóvá válnak a sejtek, főleg a limfociták és a plazmasejtek, amelyek behatolnak a májsejtek közé. A partíciók intenzív kialakulása a májsejtek csoportjait rozetták formájában izolálja. A zsírbontó hiányzik. Láthatjuk az összeomló zónákat. A kötőszövet bejut a parenchimába. A cirrózis gyorsan fejlődik, általában macronoduláris típusú. Nyilvánvaló, hogy a krónikus hepatitisz és a cirrhosis szinte egyidejűleg alakul ki.
Idővel a folyamat aktivitása csökken, a sejtek beszűrődése és a lépéses nekrózák száma csökken, a rostos szövet sűrűbbé válik. A boncolásnál távol eső esetekben megfigyelhető az inaktív cirrózis képe. Azonban a legtöbb esetben egy alapos keresés lehetővé teszi a lépcsők azonosítását a csomópontok perifériáján és a rozetták kialakulásánál.
Bár a gyulladás és nekrózis teljesen megszűnhetnek a kiújulás és a betegség inaktív marad a különböző időintervallumokban regenerálás nem megfelelő, mivel perilobulyarnaya architektonikus nem tér vissza a normális, és a minta a kár észlelése és egy későbbi időpontban.
A betegség kezdetén a cirrózis csak a betegek egyharmadában fejlődik ki, de rendszerint két év múlva jelenik meg a debütálás után. Ismétlődő epizódok a nekrózis következtében a stroma összeomlása és a fibrózis súlyosbítja a cirrhózist. Idővel a máj kicsi lesz, és durva cirrhotikus változásoknak van kitéve.
[