Az agy anaplasztikus asztrocitómája

Az asztrocitóma az agyban kialakuló daganatgóc, amely az idegszövet specifikus sejtjeiből - az asztrocitákból - fejlődik ki. Az ilyen sejtek csillag alakúak, ami meghatározta a nevüket. Az ilyen daganatok eltérőek, beleértve a rosszindulatúság mértékét is. Az agy anaplasztikus asztrocitómája a harmadik, meglehetősen veszélyes fokozatba tartozik: az ilyen daganat hajlamos a gyors infiltrációra, nincs egyértelmű konfigurációja, ami nagymértékben megnehezíti a kezelését és különösen az eltávolítását. [ 1 ]

Járványtan

Az agy anaplasztikus asztrocitómáját gyakrabban diagnosztizálják felnőtt betegeknél. A betegek átlagéletkora 45 év.

A kimutatott gócok domináns lokalizációja a nagy agyféltekék. A daganat növekedésének folyamatában a fókuszos tünetek dominálnak - különösen a megnövekedett artériás és koponyaűri nyomás.

Az anaplasztikus asztrocitóma az agyban található összes asztrocitóma körülbelül 25%-át teszi ki. A férfiakat majdnem kétszer olyan gyakran érinti (1,8:1). A patológia asztrogliális jellegű.

Összességében az asztrocitómák előfordulása a fejlett régiókban körülbelül 6 eset százezer lakosra vetítve.

Okoz Az agy anaplasztikus asztrocitómája

A mai napig az agy anaplasztikus asztrocitómájának kialakulásának mechanizmusait még vizsgálják, így a patológia pontos okait még nem határozták meg. Feltehetően bizonyos befolyást az alábbi tényezők gyakorolnak:

• Örökletes genetikai hajlam; [ 2 ]
• Sugárzás, kémiai mérgezés, egyéb mérgezések;
• Az onkogén vírusok hatása;
• Fejsérülések.

A legtöbb szakértő úgy véli, hogy bizonyos mutációk és génhibák (öröklöttek és szerzettek egyaránt) növelik az anaplasztikus asztrocitóma kockázatát. Ugyanakkor bizonyos külső tényezők, például az ultraibolya vagy röntgensugárzás, kémiai reagensek vagy fertőző ágensek, spontán mutációt okozhatnak. A mai napig nincs bizonyíték arra, hogy az életmód közvetlenül összefüggne a tumorgenezis kialakulásával. Ez a tényező azonban nem zárható ki teljesen.

Kockázati tényezők

Az agy anaplasztikus asztrocitómájának kialakulásának kockázati tényezői a következők:

• Genetikai hajlam általában a rákra, és különösen az agydaganatokra (ha a közeli hozzátartozók között előfordultak agyi onkológiai esetek, akkor a személy az asztrocitóma kialakulásának kockázati csoportjába tartozik).
• Magas sugárzás (a sugárterhelés az egészséges asztrociták összecsomósodását és rosszindulatúvá válását okozza).
• Rosszindulatú dohányzás, alkoholtermékek visszaélése, kábítószer-függőség, szerhasználat.
• Súlyos fertőző-gyulladásos patológiák a kórtörténetben (különösen agyhártyagyulladás, encephalitis).
• Káros munkakörülmények, vegyipari, fémmegmunkáló, olajfinomító iparban végzett munka stb.

Ha egy személy a daganatos folyamatok, például az asztrocitóma kialakulásának kockázati csoportjába tartozik, ajánlott rendszeresen orvoshoz fordulni megelőző vizsgálatok céljából. Ez lehetővé teszi a betegség korai stádiumban történő felismerését és a kezelés időben történő megkezdését.

Pathogenezis

Az anaplasztikus asztrocitóma az agyban alakul ki, és a rosszindulatú daganatok harmadik fokához tartozik. Az agy legkisebb struktúráiban, az asztrocitákban fejlődik ki. Ezek az idegrendszer sejtjei, amelyek fő funkciója a test korlátozó és támogató funkcióinak biztosítása.

Az agyat kétféle sejt képviseli:

• Protoplazmatikus, jelen van az agyi szürkeállományban;
• Rostos, az agy fehérállományában lokalizálódik, és a vérellátó erek és a neuronok közötti kommunikációt biztosítja.

A patológiát a mai napig vizsgálják. Eközben az uralkodó vélemény az, hogy az agy anaplasztikus asztrocitómája a diffúz asztrocitóma rosszindulatú degenerációjának eredménye. A fő patomorfológiai jellemzők a diffúz infiltratív asztrocitóma jelei, intenzív anapláziával és kifejezett proliferatív potenciállal. Az anaplasztikus folyamatnak nincsenek tipikus tomográfiai jellemzői, és gyakran diffúz asztrocitóma vagy glioblasztóma megjelenését mutatja.

Tünetek Az agy anaplasztikus asztrocitómája

Az anaplasztikus asztrocitóma minden tünete általános és helyi megnyilvánulásokra oszlik. Az általános megnyilvánulások közé tartoznak azok, amelyek a daganat kialakulása során jelentkeznek, az agy egy adott részéhez való kötődéssel. A tünetek a lézió lokalizációjától és a szomszédos szövetek károsodásának mértékétől függően jelentkeznek.

Az általános tünetek a következők lehetnek:

• Állandó fájdalom a fejben;
• Állandó vagy gyakori hányingerérzés, akár hányásig is;
• Étvágytalanság;
• Homályos tudatállapot érzése, ködös szemek;
• Koncentrációzavar;
• Vestibularis rendellenességek;
• Memóriakárosodás;
• Általános gyengeség, motiválatlan fáradtság, izomfájdalom;
• Ritkábban görcsrohamok, konvulziók.

A helyi jelzések a következők:

• Amikor a frontális rész érintett - tudatzavarok, bénulás;
• Parietális elváltozások esetén - finom motoros zavarok;
• Amikor az asztrocitóma lokalizációja a zigomatikus régióban - beszédzavarok;
• Ha a kisagyban fókusz van - vestibularis rendellenességek;
• Amikor az occipitalis régió érintett - a vizuális funkció romlása a teljes elvesztéséig.

Az anaplasztikus asztrocitóma helyétől függően egy adott klinikai tünettan dominál. Egyes embereknél romlik a koordináció és az egyensúly, a memória és a kognitív reakciók, míg más betegeknél csökken a látás vagy a hallás, a beszéd és a tapintási érzékenység érintett, a finommotoros készségek károsodnak, és hallucinációk jelentkeznek.

A betegség első jelei gyakran enyhék, és a daganat növekedésével egyre nyilvánvalóbbá válnak. Ezek a tünetek a következők lehetnek:

• Súlyos és tartós fejfájás, szédülés;
• Étkezéshez nem kapcsolódó hányinger;
• Állandó fáradtságérzet, súlyos, motiválatlan fáradtság, aszténia, étvágytalanság;
• Ködös szemek, kettős látás;
• Hirtelen hangulatingadozások, ingerlékenységi rohamok;
• Görcsrohamok, epilepsziás rohamok.

Szakaszai

A noduláris és diffúz asztrocitómákat a növekedés típusa szerint különböztetjük meg. A noduláris daganatok túlnyomórészt jóindulatúak, számos cisztával rendelkezhetnek. A noduláris asztrocitómák tipikus képviselői:

• Piloid asztrocitóma;
• Pleomorf xantoasztrocitóma.

A diffúz asztrocitómák elsősorban anaplasztikus asztrocitómák és glioblasztómák. Ezek a daganatok nem egyértelműen meghatározottak, és gyakran hatalmas méreteket érnek el, mivel gyorsan és kontrollálhatatlanul nőnek.

Az asztrocitómák négy típusát különböztetik meg a rosszindulatúság foka szerint:

• Az 1. fokú malignitású piloid (pilocitás), anaplasztikus asztrocitóma viszonylag lassan növekszik. Az olyan daganatok, mint a szubependimóma és a szubependimális óriássejtes asztrocitóma, szintén ebbe a stádiumba tartoznak.
• A 2. fokú malignitású diffúz, fibrilláris, anaplasztikus asztrocitómákat gyakran ciszták képződése kíséri. Ebbe a fokozatba tartozik a pleomorf xanthoastrocytoma is, amelyet néha temporális lebeny epilepsziában szenvedő betegeknél észlelnek.
• A közvetlenül anaplasztikus asztrocitóma 3. fokozatú rosszindulatú daganata viszonylag gyorsan növekszik, gyorsan sarjad más agyszövetekbe.
• A glioblasztóma egy különösen veszélyes, agresszív növekedésű daganat.

A helytől függően megkülönböztetjük a frontális lebeny, a kisagy, a kamrák és az agyhéj anaplasztikus asztrocitómáit.

Ezenkívül a rosszindulatú folyamat szakaszokban halad:

1. A daganat az agy egyik részén jelenik meg anélkül, hogy beszivárogna a közeli szövetekbe, vagy összenyomná a környező agyterületeket.
2. A daganat lassan növekszik, de már kezd beszivárogni a szomszédos szövetekbe.
3. A sejtosztódás felgyorsul, megfigyelhető a sejtek beáramlása az agy közeli részeibe.
4. Az asztrocitóma nagy méretet ér el, átterjed a szomszédos agyi struktúrákra; távoli áttétek is előfordulhatnak.

Komplikációk és következmények

Az anaplasztikus asztrocitóma gyakran okoz súlyos fejfájást, hányást, görcsrohamokat és az agyidegek károsodását a megnövekedett koponyaűri nyomás következtében. Ha a látóideg érintett, teljes látásvesztés is lehetséges. A gerincvelő asztrocitómája fájdalmat, súlyos gyengeséget vagy paresztéziát okozhat a végtagokban.

A posztoperatív időszakban nem zárható ki olyan szövődmények kialakulása, mint a vérzés (agyvérzés), ciszták kialakulása, fertőző folyamatok és szöveti ödéma, ami viszont motoros és kognitív zavarok megjelenéséhez vezet:

• Bénulás;
• Apraxia;
• Agnosiák (látási, tapintási, hallási és térbeli észlelési zavarok);
• Beszédzavarok (afázia, dysarthria);
• A memória, a gondolkodás és a figyelem romlása.

A megfelelő funkcióért felelős agyi struktúrák összenyomódása miatt megnő a vizuális és hallási realizáció elsődleges zavarának valószínűsége.

Az anaplasztikus asztrocitóma kiújulása

Az agy anaplasztikus asztrocitómája gyakran súlyos fogyatékossághoz és akár halálhoz is vezet. A következmények minden egyes esetben eltérőek lehetnek, a daganat helyétől és méretétől, valamint a kezelés időszerűségétől és teljességétől függően.

A kiújulás különösen gyakori azokban az esetekben, amikor az asztrocitómát nehéz elérni és radikálisan eltávolítani. Átlagosan a kezelés első évében a daganat kiújulása észlelhető. Ha kiújulást észlelnek, az orvos sugárterápiát vagy ismételt műtétet írhat elő a daganat eltávolítására.

Az anaplasztikus asztrocitóma kiújulása a kezelés után több évvel nem zárható ki. Ha a kiújuló daganat operálható, ismételt műtétet végeznek, míg a nem operálható daganatok esetén gyakrabban alkalmazzák a radiosebészetet. Mind az első, mind a második esetben kemoterápiát és sugárterápiát is felírnak.

Diagnostics Az agy anaplasztikus asztrocitómája

A fejlődés korai szakaszában az anaplasztikus asztrocitóma semmilyen tünetet nem mutat, de a legtöbb esetben a daganat diagnosztikailag kimutatható. Ezt különösen a következő módszerek segítik elő:

• MRI - a mágneses rezonancia képalkotás segít vizualizálni az agyi struktúrákat és jellemezni a patológiát.
• A CT – komputertomográfia – bizonyos esetekben alternatívája lehet az MRI-nek. Ebben az esetben azonban nem látható a daganat áttéte.
• Pozitronemissziós tomográfia - radioaktív anyag befecskendezését jelenti további tomográfiai szkenneléssel. Ennek eredményeként a szakember színes képet kap az agyi struktúrákról, amelynek vizsgálata segít meghatározni a daganat lokalizációját és meghatározni a megfelelő kezelést.
• Biopszia - egy biológiai anyag eltávolítását magában foglaló vizsgálat, amelyet későbbi szövettani elemzéssel végeznek, amely lehetővé teszi a daganat jellegének megállapítását.

Az esetek túlnyomó többségében az instrumentális diagnosztika, nevezetesen az MRI, segít a helyes diagnózis felállításában. Kontrasztanyagos MRI javallt anaplasztikus asztrocitóma esetén. Az eljárás lehetőséget ad arra, hogy pontos információkat szerezzünk a daganat határairól, amelyeket más eszközökkel nem lehet meghatározni. A beteg ulnáris vénájába egy speciális anyagot injektálnak, amely eléri és felhalmozódik a daganat szöveteiben, ami egyértelműen megkülönbözteti azokat az egészséges agyi struktúrák hátterétől. A nagy kontrasztú képek segítenek az orvosnak tisztázni a daganatos folyamat jellegét, méretét, körvonalait, meghatározni a közeli szövetekkel való kölcsönhatását.

A laboratóriumi vizsgálatok nem specifikusak. Általános és biokémiai vérvizsgálatokat, vizeletvizsgálatot, vérvizsgálatot hormonszintekre és onkomarkerekre írnak fel.

Megkülönböztető diagnózis

Az anaplasztikus asztrocitóma differenciáldiagnózisát ilyen patológiákkal végzik:

• A központi idegrendszer primer limfómája;
• Gyulladásos betegségek;
• Degeneratív betegségek;
• A központi idegrendszer áttétes elváltozásai stb.

Differenciáló technikaként sztereotaktikus biopsziát (STB) javasolnak.

A diagnosztikai hibák elkerülése és a daganat rosszindulatúságának meghatározása érdekében sebészeti beavatkozás vagy biopszia során az asztrocitómára legjellemzőbb szövetrészecskét használják bioanyagként. Leggyakrabban olyan szövetről van szó, amely intenzíven halmozza fel a kontrasztanyagot (a műtét előtti MRI vagy CT kontrasztanyagos vizsgálata, illetve az aminosavas pozitronemissziós tomográfia során kapott információk szerint).

Kezelés Az agy anaplasztikus asztrocitómája

Az anaplasztikus asztrocitóma kezelései a következők:

• Az asztrocitóma idegsebészeti eltávolítása (teljes vagy részleges);
• Nagy energiájú sugarakkal végzett sugárkezelés a tumorsejtek elpusztítására (általában műtéttel és kemoterápiával kombinálva);
• Kemoterápia (speciális kemopreparátumok alkalmazása tabletták vagy intravénás injekciók formájában komplex kezelés részeként).

Ezenkívül palliatív (támogató) kezelést is nyújtanak a betegek jobb közérzetének elősegítésére. A palliatív támogatás magában foglalja fájdalomcsillapítók, ödéma elleni szerek, görcsoldók, nyugtatók és egyéb gyógyszerek alkalmazását, mind a műtét, kemoterápia, sugárterápia előtt, mind utána.

A daganatellenes terápia részeként alkalmazott gyógyszerek:

• Temozolomid;
• Etopozid;
• Vinkrisztin;
• Prokarbazin;
• Platina származékok - karboplatin, ciszplatin;
• Bevacizumab (önmagában vagy irinotekánnal kombinálva).

Recidív anaplasztikus asztrocitóma esetén a Temozolomidot önmagában vagy ismételt sugárterápiával kombinálva írják fel. A bevacizumab alkalmazható (önmagában vagy irinotekánnal kombinálva). [ 3 ]

Anaplasztikus asztrocitómában szenvedő betegeknél a reszekció vagy biopszia utáni kezdeti kezelés részeként ajánlott a Temozolomiddal kombinált sugárterápiát és kemoterápiát. A Temozolomidot a sugárterápia teljes időtartama alatt naponta adják be, majd ezt követően fenntartó, hasonló Idh1 mutáns kemoterápiát alkalmaznak.

Egyidejű kemoterápia és sugárterápia utáni asztrocitóma kiújulása esetén a bevacizumab alapú kezelés irinotekánnal kombinálva, önmagában vagy nitro-származékokon és platina alapú szereken alapuló kombinációban élvez elsőbbséget.

A gyógyszerek adagját és a kezelés időtartamát minden esetben egyedileg számítják ki. A kemopreventív gyógyszerek legjelentősebb klinikai mellékhatása a hematológiai toxicitás, amely a leukocita- és vérlemezkeszám, a neutrofilek és a hemoglobin szintjének csökkenésével jár.

A kemoterápiás gyógyszerek felírása előtt az orvosnak figyelembe kell vennie a lehetséges hematotoxicitást és egyéb mellékhatásokat, az adott kemoterápiás kezeléstől függően. A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a vérképet és a vérképet.

Az anaplasztikus asztrocitómában szenvedő betegek alapvető ödémaellenes szerei gyakran a kortikoszteroidok (prednizolon, dexametazon) és a diuretikumok (furoszemid, mannit). A kezelés dózisát és intenzitását szigorúan egyénileg határozzák meg, a klinikai tünetek és a neuroimaging információk alapján. A kortikoszteroidok adagolását _{H2-hisztamin-} blokkolók (ranitidin stb.) alkalmazása kíséri.

Görcsrohamok esetén, valamint megelőzésére görcsoldókat írnak fel: előnyösek a Kepra, a nátrium-valproát és a Lamotrigil.

A tüneti fájdalomcsillapító terápiát általában nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek képviselik.

Sebészeti kezelés

Az anaplasztikus asztrocitóma műtéti kivitelezhetősége a beteg életkorától, általános egészségi állapotától, várható szövettani jellemzőitől, a daganat anatómiai lokalizációjától és sebészeti hozzáférhetőségétől függ. Az idegsebész mindig arra törekszik, hogy maximalizálja a rosszindulatú szövet eltávolítását, minimálisra csökkentve a neurológiai tünetek súlyosbodásának kockázatát és az életminőség megőrzésének lehetőségét. A sebészeti beavatkozás taktikáját a következő tényezők alapján választják ki:

• A daganat elhelyezkedése és hozzáférhetősége a sebész számára;
• A beteg funkcionális állapota, életkora, meglévő szomatikus betegségei;
• Tömeges hatáscsökkentési lehetőségek;
• Korábbi beavatkozás utáni időszak visszatérő anaplasztikus asztrocitómában szenvedő betegeknél.

A leggyakoribb műveletek a következők:

• Sztereotaktikus biopszia;
• Nyílt biopszia;
• Részleges reszekció;
• A daganat teljes (teljes) eltávolítása.

A műtétet a tumorstruktúrák maximális eltávolítása, az intrakraniális nyomás normalizálása, a neurológiai elégtelenség csökkentése és elegendő mennyiségű bioanyag eltávolítása tervét követve végzik. A sebészeti hozzáférést csont-plasztikai trepanációval végzik. Az asztrocitómát mikrosebészeti technikával és intraoperatív vizualizációval távolítják el. Szükség esetén neuronavigáció, intraoperatív metabolikus navigáció és elektrofiziológiai térképezés alkalmazható. A dura mater standard módon hermetikusan lezárt, és a fejbőr aponeurosisát és egyéb szöveteket (beleértve a mesterséges szöveteket is) használnak fel az indikációk szerint.

A sztereotaktikus biopsziát akkor alkalmazzák, ha nehézségekbe ütközik a diagnózis meghatározása, amikor lehetetlen vagy nem célszerű a daganat sebészeti eltávolítása.

Megelőzés

Az anaplasztikus asztrocitóma kialakulásának pontos okai jelenleg ismeretlenek, és nincs specifikus megelőzés. Általánosságban elmondható, hogy az onkológiai szakemberek a következő megelőző ajánlásokat adják:

• Vezess a lehető legegészségesebb életmódot;
• Végezzen megfelelő fizikai aktivitást, kerülje a túlzott fizikai aktivitást és a hipodinámiát;
• Hogy jól kialudja magát;
• Teljesen feladja a rossz szokásokat (a dohányosok, alkoholisták és drogfüggők több mint negyedével nagyobb valószínűséggel alakulnak ki anaplasztikus asztrocitómát);
• Tartsa be a növényi alapú ételekben gazdag étrendet;
• Korlátozza a negatív stresszorokat, kerülje a konfliktusokat, félelmeket, túlzott szorongást;
• Időben kezelje a fertőző és gyulladásos betegségeket, rendszeresen látogasson el orvoshoz a rutinszerű megelőző vizsgálatokhoz.

Sporttevékenységek

Általános vélekedés, hogy az anaplasztikus asztrocitómában szenvedőknek vagy az azt követő betegeknek minden lehetséges óvintézkedést meg kell tenniük, beleértve a fizikai aktivitás kerülését is. A szakértők azonban biztosak abban, hogy a fizikai aktivitás nemcsak biztonságos a kezelés és a rehabilitáció során, hanem felgyorsíthatja a gyógyulást és javíthatja az életminőséget is. Azonban átgondolt, túlzott terhelés nélküli testmozgásról beszélünk.

Azoknál a betegeknél, akiknek asztrocitómájuk volt, vagy akiknek asztrocitómájuk van, a következők javallottak:

• Könnyű gimnasztika;
• Túrázás a friss levegőn;
• Úszás;
• Légzőgyakorlatok;
• Nyújtógyakorlatok.

Nem kívánatos bokszolni, focizni és kosárlabdázni, harcművészeteket űzni, súlyemelni, magasugrást végezni, síelni, lovagolni, korcsolyázni.

Mielőtt elkezdené a sporttevékenységeket, előzetesen konzultálnia kell orvosával.

Előrejelzés

A sebészeti és komplex kezelés utáni átlagos várható élettartam körülbelül 3 év. A betegség klinikai kimenetele a kóros folyamat lefolyásától, a glioblasztómává való átalakulásától függ, amely körülbelül néhány évvel a diagnózis után következik be. A klinikailag kedvező prognosztikai tényezők közül különösen a következőket lehet megkülönböztetni:

• Fiatal kor;
• A daganat teljes sikeres eltávolítása;
• A beteg kielégítő preoperatív klinikai állapota.

Az agy anaplasztikus asztrocitómája oligodendrogliális komponens jelenlétével magas a túlélési kockázata akár hét évig vagy tovább.