Diffúz asztrocitóma az agyban

Az Egészségügyi Világszervezet osztályozása szerint a diffúz agyi asztrocitóma a daganatos folyamatok rosszindulatúságának II. fokozatába tartozik - primer agydaganatok. A "diffúz" előtag a kórosan megváltozott és az egészséges agyszövet közötti megkülönböztethető határ hiányát jelöli. Korábban a diffúz asztrocitómát fibrillárisnak nevezték.

A patológia rosszindulatúságának foka alacsony. A kezelés főként sebészeti. [ 1 ]

Járványtan

Az alacsony malignitású diffúz agyi asztrocitóma gyakrabban fordul elő 20 és 45 év közötti betegeknél. A betegek átlagéletkora 35 év.

A szakemberek a betegség előfordulásának két csúcsáról beszélnek egy élet során. Az első csúcs gyermekkorban van - hat és tizenkét éves kor között, a második csúcs pedig körülbelül 26 és 46 éves kor között.

A gyermekkori diffúz asztrocitómák gyakrabban érintik az agytörzset. A betegséget több esetben diagnosztizálják férfiaknál, míg nőknél ritkábban.

És még néhány statisztika:

• A betegek körülbelül 10%-a meghal, mielőtt agyi asztrocitómát diagnosztizálnának;
• Az esetek 15%-ában a betegek nem tolerálják a komplex terápiát;
• Körülbelül 9% hulladékkezelés;
• Az esetek 12-14%-át műtéttel vagy sugárterápiával kezelik.

Okoz diffúz agyi asztrocitóma.

A tudósok nem tudnak egyértelmű okot adni az agy diffúz asztrocitómájára. Feltehetően a daganat multifaktoriális eredetű - vagyis számos kedvezőtlen tényező egymást követő vagy egyidejű kitettségének eredményeként alakul ki.

A megfigyelők a fejlett ipari és közlekedési infrastruktúrával rendelkező nagyvárosokban élők körében fokozott hajlamot mutatnak a betegségre. Egyes jelentések szerint a negatív hatást a következők okozzák:

• Kipufogógázok belélegzése;
• Ultraibolya besugárzás;
• Érintkezés háztartási vegyszerekkel;
• Általános vagy lokalizált sugárterhelés.

A diffúz asztrocitóma előfordulását a legtöbb ember helytelen táplálkozása is elősegíti. A rákkeltő anyagok, a kémiai összetevők (ízfokozók, aromák, színezékek stb.), a transzzsírok negatív hatással bírnak: gyakran a rossz minőségű élelmiszerek okoznak primer kóros intracelluláris változásokat.

A fenti okok azonban csak lehetséges láncszemek a patológia kialakulásának láncolatában. Szinte lehetetlen pontosan tudni a diffúz asztrocitóma eredetét: ehhez részletesen elemezni kell az élet és a betegség kórtörténetét, nyomon kell követni a beteg egészségi állapotában bekövetkezett legkisebb változásokat a születés pillanatától kezdve, meg kell határozni a táplálkozás sajátosságait stb. [ 2 ]

Kockázati tényezők

A diffúz asztrocitóma okait és lehetséges kockázati tényezőit a mai napig nem teljesen tisztázták. A tanulmányok azonban kimutatták, hogy a betegség egyes embereknél gyakrabban fordul elő. Például:

• A férfiak gyakrabban kapnak asztrocitómát, mint a nők;
• A diffúz asztrocitómákat nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják fehéreknél;
• Bizonyos esetekben az örökletes kórtörténet is releváns.

Az agydaganatok olyan tényezőkkel is összefüggésben állhatnak, mint:

• Sugárterhelés (tanulmányok szerint a patológia kockázata magasabb a nukleáris iparban dolgozóknál).
• Formalinnal való érintkezés (formaldehid, foglalkozási mérgezés).
• A vinil-klorid hatásai (műanyaggyártásban használják, foglalkozási mérgezés).
• Az akrilnitrit hatásai (műanyag- és textilgyártásban használják, foglalkozási mérgezés).

A szakértők szerint a fejsérülések és a mobiltelefon-használat nem okozza az agy diffúz asztrocitómájának kialakulását.

Pathogenezis

A diffúz asztrocitóma olyan gliasejtes daganatokra utal, amelyek az idegsejteket támogató asztrocita sejtekből fejlődnek ki. Az asztrociták segítségével új asszociatív komplexek jönnek létre, de bizonyos negatív körülmények között ezek a sejtek tömegesen felhalmozódnak, aminek következtében a tumor megjelenik.

A diffúz asztrocitóma a leggyakoribb neuroektodermális daganat, amelyet túlnyomórészt lassú növekedés jellemez. Bár egyes esetekben a kóros góc továbbra is nagy méretet ér el, és elkezdi szorítani a közeli agyi struktúrákat. A daganat egyértelmű konfigurációi megkülönböztethetetlenek.

A patológia kialakulásának pontos patogenetikai mechanizmusait még nem vizsgálták. Ismert, hogy a diffúz asztrocitóma az agy fehérállományában képződik, általában közepes méretű és elmosódott határokkal rendelkezik. Sebészeti kezelésre alkalmas, kemoterápiával és sugárterápiával kiegészítve. Bizonyos esetekben óriási méretűre nő, és a szomszédos szövetekbe sarjad. Valószínűsíthető az alacsony malignus asztrocitóma átalakulása magas malignussá.

Tünetek diffúz agyi asztrocitóma.

Az agy diffúz asztrocitómája nem mindig manifesztálódik ugyanúgy. Lehetnek helyi, általános tünetek kombinációi. Gyakran a daganat növekedése fokozott koponyaűri nyomást, az intracerebrális struktúrák összenyomódását és súlyos mérgezést okoz.

A patológia első jelei a leggyakoribbak:

• Súlyos fejfájás, tartós vagy állandó;
• Vizuális kettős látás;
• Étvágytalanság;
• Hányinger a hányásig;
• Általános és súlyos gyengeség;
• Kognitív hanyatlás;
• Memóriavesztés, figyelemhiány.

A tünetek teljes intenzitása nagymértékben függ a diffúz asztrocitóma helyétől és méretétől, amint az a következő táblázatban is látható.

A kisagy asztrocitómája	Az első jel a motoros koordináció károsodása. Mentális zavarok, neurózisok, alvászavarok, agresszív viselkedés is előfordulhat. Az agyi struktúrák összenyomódásával metabolikus változások, fokális tünetek figyelhetők meg - különösen izomgyengeség, paresztézia.
A temporális lebeny asztrocitómája	Észrevehetően romlik a beszédkészség, csökken az információvisszaadás képessége, gyengül a memória. Íz- és hallási hallucinációk is előfordulhatnak.
Asztrocitóma a nyakszirt és a temporális lebeny között	Látászavarok, kettős képek, ködös lepel megjelenése a szem előtt. A finom motoros készségek romlása is előfordulhat.

Bizonyos esetekben a tünetek fokozatosan jelentkeznek, így nehéz megkülönböztetni a megnyilvánulásokat. Agresszív lefolyás esetén a klinikai kép azonnal hangsúlyossá válik és gyorsan fejlődik.

Forms

Az asztrocitómákat mikroszkopikus jellemzőik szerint osztályozzák. Minél kifejezettebbek a sejtszerkezetek változásai, annál magasabb a rosszindulatúság foka.

Az 1-es fokozatú diffúz asztrocitómát a legkevésbé rosszindulatúnak tekintik, tumorsejtjei hasonlóságot mutatnak a normál szerkezettel. A daganat nagyon lassan fejlődik, és gyakoribb gyermekkorban és serdülőkorban.

A diffúz asztrocitóma 2. fokozata alacsony malignus daganatokra is utal, amelyeket lassú növekedés jellemez. A daganat gyakrabban fordul elő 30 és 40 év közötti betegeknél.

A 3. és magasabb fokú diffúz asztrocitóma mindig rosszindulatúbb, mint a patológia kezdeti fokai. Jellemzője az agresszivitás és a gyorsabb fejlődési ütem, valószínűleg az összes agyi struktúrára terjedve.

A diffúz asztrocitóma harmadik és negyedik fokát általában 40-60 éves betegeknél találják meg. Az ilyen kórképek prognózisa kiábrándító.

A diffúz cerebrális asztrocitóma egy olyan kifejezés, amelyet nem sorolnak gyűjtőfogalomként a nem infiltratív asztrocitómák közé. Így a pleomorf, piloid és szubependimális óriássejtes asztrocitómák különálló patológiák, saját jellemzőkkel és kezelési taktikával.

Közvetlenül a diffúz asztrocitóma két molekuláris vonalra oszlik, ami megfelel az IDH státusznak:

1. IDH mutáns sorozat.
2. IDH Vad sor.

Ha a daganat állapota bizonytalan, akkor diffúz asztrocitómáról (NOT, másképp nem meghatározott) beszélünk.

Meg kell érteni, hogy az IDH markernek mutációkat kell tartalmaznia, és az 1p19q státuszt kell meghatároznia kodelláció nélkül. Az 1p19q kódolást mutató új daganatokat jelenleg oligodendrogliómáknak nevezik. [ 3 ]

Komplikációk és következmények

A diffúz asztrocitóma mellékhatásainak valószínűsége meglehetősen magas. A növekvő tumorfolyamat hajlamos a kiújulásra, beleértve a daganat sebészeti eltávolítása utáni első éveket is. Az időben felismert és sikeresen operált asztrocitómák kisebb valószínűséggel kiújulnak.

A korán felismert patológia a koponyaűri nyomás fokozatos növekedéséhez vezethet, ami viszont hányingert és hányást, fejfájást okozhat. Idővel a betegek látáskárosodást (akár a vizuális funkció teljes elvesztését), beszéd-, hallás- és memóriaromlást tapasztalhatnak.

A kezdetben enyhe malignitású betegség átalakulhat magas malignus stádiumúvá. Az ilyen patológia kezelése sokkal nehezebb, és a prognózis rosszabb lesz.

Egyes betegeknél a részleges vagy teljes bénulás lehetősége nem zárható ki. A szövődmények megelőzése érdekében nagyon fontos a daganat észlelése, mielőtt az életveszélyessé válna. [ 4 ]

Diagnostics diffúz agyi asztrocitóma.

Az általános vizsgálat, a tünetekre, a beteg általános egészségi állapotára és a korábbi betegségekre vonatkozó információk gyűjtése lehetővé teszi a diffúz agyi asztrocitóma jelenlétének gyanúját. A neurológiai diagnosztika keretében az orvos az agyműködés olyan aspektusait értékeli, mint a memória, a hallás és a látás, az izomképességek, a vesztibuláris, a koordinációs és a reflextevékenység.

Szemészeti vizsgálat során az orvos értékeli a vizuális funkció minőségét, méri a szemnyomást.

Az instrumentális diagnosztikát közvetlenül a diffúz asztrocitóma kimutatására, méretének és a lézió mértékének meghatározására használják:

• MRI - a mágneses rezonancia képalkotás egy alapvető képalkotó módszer, amely teljes körű információt nyújt a daganatos folyamat típusáról és kiterjedéséről. Ezenkívül az MRI-t a sebészeti beavatkozás után is elvégzik a minőségének felmérésére.
• CT - A CT-vizsgálat segít az agyi struktúrák keresztmetszeti képének elkészítésében. Az eljárás röntgensugarak használatát foglalja magában. A módszer lehetővé teszi még a kis daganatok azonosítását is.

A további diagnosztikai vizsgálatok közül az elektroencefalográfia, az angiográfia, az oftalmoszkópia és a daganat szövettani vizsgálata a vezető. [ 5 ]

A vérvizsgálatokat a következő vizsgálatok képviselik:

• Általános vérvizsgálat, amely meghatározza az eritrociták, vérlemezkék és leukociták számát.
• Vér biokémia.
• Onkomarkerek.

Diffúz asztrocitóma esetén a keringési rendszer jelentősen érintett, a hemoglobinszint csökken. A mérgezés negatívan befolyásolja az eritrocita membránokat, a vérszegénység súlyosbodik. [ 6 ]

A vizeletvizsgálat általában nem kimondott kóros eredményt ad.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózist az ilyen patológiákkal végzik:

• Az agy ischaemiás stroke-ja;
• Akut disszeminált agyvelőgyulladás, herpés agyvelőgyulladás (encephalitis, cerebritis);
• Anaplasztikus asztrocitóma;
• Kortikális daganatok, angiocentrikus glioma, oligodendroglioma.

A gerincvelő diffúz asztrocitómáját CT vagy MRI segítségével észlelik: meghatározzák a daganatfókusz lokalizációját és méretét, felmérik a közeli szövetek és struktúrák állapotát. A rosszindulatúság mértékét szövettani elemzéssel határozzák meg. A kórosan megváltozott szöveteket sztereotaktikus biopszia során eltávolítják, majd gondosan megvizsgálják a laboratóriumban, és orvosi jelentést készítenek.

Kezelés diffúz agyi asztrocitóma.

A diffúz agyi asztrocitómában szenvedő betegek kezelése mindig sürgős és összetett. A főbb terápiás módok általában a következők:

• Sebészeti beavatkozás;
• Sugárterápia;
• Kemoterápia;
• Célzott terápia és ezek kombinációja.

A kemoterápia során a gyógyszereket belsőleg vagy intravénásan adják be. A kezelés célja a rosszindulatú sejtek teljes elpusztítása. A gyógyszerkomponens bejut a keringési rendszerbe, és onnan eljut minden szervbe és szövetbe. Sajnos a gyógyszerek hatása az egészséges sejtekben is megmutatkozik, ami intenzív melléktünetekkel jár.

A célzott (vagy molekulárisan célzott) terápia olyan specifikus gyógyszerekkel végzett kezelés, amelyek a daganat kialakulásában részt vevő egyes molekuláris kapcsolatok befolyásolásával blokkolhatják a rosszindulatú sejtek növekedését és terjedését. A kemoterápiával ellentétben a célzott szerek csak a kórosan megváltozott struktúrákra hatnak, így biztonságosabbak az egészséges szervek számára.

A sugárkezelést a műtét előtt és után írják fel. Az első esetben az asztrocitóma méretének csökkentésére, a második esetben pedig a kiújulás lehetőségének megelőzésére használják.

A sugárterápia segít csökkenteni a daganat méretét. A módszer bemutatható:

• Sztereotaktikus sugárterápia és radiosebészet (egy kezelés vagy terápia kúra is lehetséges);
• Brachyterápia (a kóros szövetek korlátozott belső besugárzása);
• Craniospinális sugárterápia (a gerincvelő besugárzása).

A diffúz asztrocitóma fő kezelési módjának azonban a műtétet tekintik.

Gyógyszerek

A temozolamid orális bevétel esetén gyorsan felszívódik, spontán hidrolízisnek van kitéve a keringési rendszerben, és aktív metabolikus anyaggá alakul, amely képes áthatolni a vér-agy gáton. A gyógyszer antiproliferatív aktivitással rendelkezik.

Az Avastin nem kevésbé hatékony, egyértelmű klinikai előnyöket biztosít és megszünteti az agyödémát, csökkenti a kortikoszteroidok szükségességét, optimalizálja a radiológiai választ a betegek 30%-ánál. Ezenkívül az Avastin csökkenti az érpermeabilitást, megszünteti a peritumorális ödémát, és mérsékli a neurológiai tünetek súlyosságát.

A kezelés szempontjából a legígéretesebbnek a VEGF-et szelektíven gátló célzott gyógyszereket tartják. Az erlotinib, a gefitinib (EGFR-gátlók) és a bevacizumab (Avastin, VEGF-gátló) jelenleg a leginkább elérhető gyógyszerek.

A gyógyszerekkel való kezelés adagolása és időtartama egyénre szabott. Például az Avastin 7-12 mg/testtömegkg dózisban írható fel, ami átlagosan körülbelül 800 mg-ot jelent kúránként. Az ilyen kúrák száma 4-8 között változik, közöttük háromhetes időközönként. A gyógyszer kombinálható adjuváns kemoterápiával, Temozolomiddal.

A bőrgyógyászati mellékhatások közé tartozhat az akne, a száraz bőr és viszketés, a fényérzékenység, a hiperpigmentáció, a hajhullás és a hajszerkezet megváltozása.

Lapatinib, Imatinib alkalmazható. Tüneti gyógyszereket írnak fel az általános állapot enyhítésére, a diffúz asztrocitóma tüneteinek csökkentésére és a kemoterápia mellékhatásainak kiegyenlítésére:

• Fájdalomcsillapítók (beleértve az opioidokat is);
• Hányáscsillapítók (Cerucal);
• Nyugtatók, nootropikumok;
• Görcsgátlók;
• Hormonális (kortikoszteroid) gyógyszerek.

A kezelés hatékonyságát nagymértékben meghatározza annak időszerűsége és hozzáértése. Ha az agy diffúz asztrocitómáját időben diagnosztizálják, akkor gyakran még a konzervatív terápia is jó eredményt hozhat: a beteg meggyógyul és teljes életet él. [ 7 ]

Sebészeti kezelés

A tumoros folyamat kiterjedésétől és terjedésétől függően műtétet végeznek:

• Az asztrocitóma teljes reszekciója formájában;
• A leginkább hozzáférhető kóros szövetek részleges eltávolítása formájában (a beteg állapotának enyhítése és az intrakraniális nyomás csökkentése érdekében).

A közvetlen kezelés mellett műtétre is szükség van biopszia elvégzéséhez - a bioanyag eltávolításához a későbbi szövettani vizsgálathoz.

A sebészeti beavatkozás módjának kiválasztásakor az orvos a daganat fókuszának elérhetősége, a beteg fizikai állapota és életkora alapján értékeli a műtét összes kockázatát és valószínűsíthető szövődményét.

A műtét előtt a beteg egy speciális fluoreszkáló anyagot kap injekció formájában. Ez fokozza a fuzzy diffúz asztrocitóma láthatóságát és csökkenti a közeli struktúrák károsodásának kockázatát.

A legtöbb beteg altatásban részesül a műtét során. Kivételt képeznek az asztrocitómák, amelyek a beszédért és a látásért felelős funkcionális területek közelében lokalizálódnak. Az ilyen beavatkozás során a beteggel beszélgetnek, az érzékelését kontrollálják.

Az agy diffúz asztrocitómájának reszekcióját leggyakrabban kétféleképpen végezzük:

• Endoszkópos koponya-trepanáció (minimálisan invazív beavatkozás a daganat eltávolításával endoszkópos berendezéssel kis lyukakon keresztül);
• Nyílt beavatkozás koponyacsont-elem eltávolításával (a navigációs berendezéseket alkalmazó mikrosebészeti műtét, az endoszkópos trepanációval ellentétben, hosszabb és összetettebb).

Sebészeti beavatkozás után a beteget intenzív osztályra szállítják. Körülbelül 4-5 nappal később CT vagy MRI kontrollvizsgálatot végeznek.

A diffúz asztrocitóma eltávolítása utáni teljes rehabilitációs időszak körülbelül három hónap lehet. A rehabilitációs programot az orvos egyénileg állítja össze, és általában fizikoterápiát, manuális terápiát, pszicho-logopédiai segítséget stb. tartalmaz.

Megelőzés

Az elsődleges megelőző intézkedéseknek a diffúz asztrocitóma kialakulását kiváltó kedvezőtlen hatások kiküszöbölésére kell irányulniuk. Először is, a rákkeltő anyagok hatását teljesen ki kell küszöbölni vagy jelentősen csökkenteni kell. Ezért fontos figyelmet fordítani az ilyen tényezőkre:

• Táplálás;
• Rossz szokások (dohányzás, alkoholizmus, kábítószer-függőség, szerhasználat);
• Fertőzések (különösen vírusfertőzések);
• Ülő életmód;
• Szennyezett környezet;
• Sugárzó tényezők (ultraibolya sugarak, ionizáló sugárzás stb.).

A rákos betegeknek rendszeresen orvoshoz kell fordulniuk diagnosztikai intézkedések céljából.

A rendszeres megelőző ellenőrzések és vizsgálatok a kor vagy a kockázati csoport szerint segítenek megelőzni az agy diffúz asztrocitómájának megjelenését, vagy a patológiát korai szakaszában felismerni, ami lehetővé teszi a sikeres szervmegőrző specifikus kezelés elvégzését.

Az asztrocitóma kiújulásának megelőzése érdekében az átfogó kezelés után a betegeket egy onkológiai intézményben regisztrálják életükre, ahol rendszeresen elvégzik az orvosok által előírt szükséges diagnosztikát.

Előrejelzés

A diffúz asztrocitómából való gyógyulás esélyei mindig eltérőek, és az adott daganat típusától, elhelyezkedésétől és méretétől függenek. Sikeres műtéti beavatkozás esetén a túlélési arány elérheti a 90 százalékot vagy többet (erősen rosszindulatú daganat esetén körülbelül 20 százalékot). [ 8 ]

A prognosztikai információkat olyan tényezők módosíthatják, mint:

• Az asztrocitóma rosszindulatúságának mértéke (az alacsony malignus daganatok lassan nőnek és kevésbé hajlamosak a kiújulásra, míg a magas malignus daganatok rosszul reagálnak a kezelésre és kiújulhatnak).
• A daganat fókuszának lokalizációja (a prognózis kedvezőbb az agyféltekékben vagy a kisagyban lokalizálódó daganatok esetében).
• A daganat hozzáférhetősége (csak a műszerrel hozzáférhető helyen lévő nidus távolítható el teljesen és maradványok nélkül).
• A beteg kora a diffúz asztrocitóma diagnózisának felállításakor (három évnél fiatalabb kisgyermekeknél az alacsony malignus asztrocitóma kezelésének eredménye kevésbé kedvező, a magas malignus asztrocitóma pedig éppen ellenkezőleg, kedvezőbb).
• A rákos folyamat előfordulása (az áttétekkel rendelkező asztrocitómát nehezebb kezelni).
• A tumor kiújulásának kezelése nehezebb, mint az elsődleges folyamaté.

Még ha az agy diffúz asztrocitómáját sikeresen kezelték is, a betegnek továbbra is rutinvizsgálatokon és diagnosztikai eljárásokon kell átesnie a patológia dinamikájának esetleges kiújulásának vagy változásának monitorozása érdekében. A terápiás választól, a daganat típusától és a beteg egyéni jellemzőitől függően a kezelőorvos rendszeres vizsgálatok tervét készíti el.