Az agy diffúz asztrocitómája

Az Egészségügyi Világszervezet besorolása szerint az agy diffúz asztrocitómája a daganatos folyamatok - elsődleges agydaganatok - II. A "diffúz" előtag azt jelzi, hogy nincs megkülönböztethető határ a kórosan megváltozott és az egészséges agyszövet között. Korábban a diffúz asztrocitómát fibrillárisnak nevezték.

A patológia rosszindulatúságának mértéke alacsony. A kezelés elsősorban sebészeti.[1]

Járványtan

Az alacsony malignitású diffúz agyi asztrocitómát gyakrabban találják 20-45 éves betegeknél. A betegek átlagéletkora 35 év.

A szakemberek a betegség előfordulási gyakoriságának két csúcsáról beszélnek egy életen át. Az első csúcs a gyermekkorban van - hat és tizenkét éves kor között, a második csúcs körülbelül 26 és 46 éves kor között.

A gyermekkori diffúz asztrocitómák gyakrabban érintik az agytörzset. A betegséget férfiaknál több esetben, nőknél ritkábban diagnosztizálják.

És még néhány statisztika:

• A betegek hozzávetőleg 10%-a meghal, mielőtt az agyi asztrocitómát diagnosztizálják;
• Az esetek 15% -ában a betegek nem tolerálják a komplex terápiát;
• körülbelül 9% megtagadja a kezelést;
• Az esetek 12-14%-át csak műtéttel vagy sugárterápiával kezelik.

Okoz Diffúz agyi asztrocitóma.

A tudósok nem tudnak egyértelmű okot adni az agy diffúz asztrocitómáinak. A daganat feltehetően többtényezős eredetű - azaz számos kedvezőtlen tényező egymást követő vagy egyidejű kitettsége következtében alakul ki.

A megfigyelők a fejlett ipari és közlekedési infrastruktúrával rendelkező nagyvárosokban élő emberek fokozott betegségre való hajlamára mutatnak rá. Egyes jelentések szerint a negatív hatást a következők okozzák:

• kipufogógázok belélegzése;
• ultraibolya besugárzás;
• érintkezés háztartási vegyi anyagokkal;
• általános vagy helyi sugárterhelés.

A diffúz asztrocitóma előfordulását a legtöbb ember helytelen táplálkozása is elősegíti. A rákkeltő anyagok, kémiai összetevők (ízfokozók, aromák, színezékek stb.), a transzzsírok negatív hatást fejtenek ki: gyakran a rossz minőségű élelmiszer váltja ki az elsődleges kóros intracelluláris elváltozásokat.

A fenti okok mindegyike azonban csak lehetséges láncszem a patológia fejlődésének láncában. A diffúz astrocytoma pontos eredetét szinte lehetetlen megismerni: ehhez részletesen elemezni kell az élet- és betegségtörténetet, nyomon kell követni a beteg egészségi állapotában a születés pillanatától bekövetkezett legkisebb változásokat, meghatározni a sajátosságokat. Táplálkozásról stb.[2]

Kockázati tényezők

A diffúz asztrocitóma okait és lehetséges kockázati tényezőit a mai napig nem sikerült teljesen tisztázni. A vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a betegség gyakrabban fordul elő néhány embernél. Például:

• a férfiak gyakrabban kapnak asztrocitómát, mint a nők;
• Diffúz asztrocitómákat nagyobb valószínűséggel diagnosztizálnak fehéreknél;
• Egyes esetekben az öröklődéstörténet is releváns.

Az agyban lévő daganatok olyan tényezőkkel is összefüggésbe hozhatók, mint:

• Sugárterhelés (a tanulmányok szerint a nukleáris iparban dolgozóknál nagyobb a patológia kockázata).
• Formalinnal való kitettség (formaldehid, foglalkozási mérgezés).
• A vinil-klorid hatásai (műanyaggyártásban használják, foglalkozási mérgezés).
• Az akrilnitrit hatásai (műanyag- és textilgyártásban használják, foglalkozási mérgezés).

A szakértők szerint a fejsérülések és a mobiltelefon-használat nem okozza az agy diffúz asztrocitómáinak kialakulását.

Pathogenezis

A diffúz asztrocitóma olyan glia neoplazmákra utal, amelyek az asztrocita sejtekből fejlődnek ki, amelyek a neuronok támogató sejtjei. Az asztrociták segítségével új asszociatív komplexeket biztosítanak, de bizonyos negatív körülmények között az ilyen sejtek tömegesen felhalmozódnak, aminek következtében a daganat megjelenik.

A diffúz astrocytoma a leggyakoribb neuroektodermális daganat, amelyet túlnyomórészt lassú növekedés jellemez. Bár egyes esetekben a kóros fókusz még mindig nagy méretet ér el, és elkezdi összenyomni a közeli agyi struktúrákat. A neoplazma világos konfigurációi megkülönböztethetetlenek.

A patológia kialakulásának pontos patogenetikai mechanizmusait nem vizsgálták. Ismeretes, hogy a diffúz asztrocitóma az agy fehérállományában képződik, általában közepes méretű és elmosódott határokkal rendelkezik. Alkalmas sebészeti kezelésre, amelyet kemoterápia és sugárterápia egészít ki. Egyes esetekben óriási méretűre nő, és a szomszédos szövetekbe csírázik. Az alacsony malignus asztrocitóma átalakulása magas malignussá valószínű.

Tünetek Diffúz agyi asztrocitóma.

Az agy diffúz asztrocitómái nem mindig nyilvánulnak meg egyformán. Előfordulhat helyi, általános tünetek kombinációja. Gyakran a daganat növekedése a megnövekedett koponyaűri nyomás, az intracerebrális struktúrák összenyomódása, jelentős mérgezés oka.

A patológia leggyakoribb első jelei:

• súlyos fejfájás, hosszan tartó vagy állandó;
• vizuális kettős látás;
• étvágytalanság;
• hányinger a hányásig;
• általános és súlyos gyengeség;
• kognitív hanyatlás;
• memóriavesztés, figyelmetlenség.

A tünetek általános intenzitása nagymértékben függ a diffúz asztrocitóma helyétől és méretétől, amint az a következő táblázatból látható.

A kisagy asztrocitómája	Az első jel a mozgáskoordináció zavara. Mentális zavarok, neurózisok, alvászavarok, agresszív viselkedés lehetséges. Mivel az agyi struktúrák összenyomódnak, anyagcsere-változások, fokális tünetek figyelhetők meg - különösen izomgyengeség, paresztézia.
A temporális lebeny asztrocitómája	A beszéd észrevehető romlása, az információ-reprodukciós képesség csökkenése, a memória gyengülése. Ízlési és hallási hallucinációk lehetségesek.
Asztrocitóma az occipitalis és a temporális lebeny között	Vannak látászavarok, kettős képek, ködös lepel megjelenése a szemek előtt. Előfordulhat a finom motoros készségek romlása.

Egyes esetekben a tünetek fokozatosan jelentkeznek, ezért nehéz megkülönböztetni a megnyilvánulásokat. Agresszív lefolyás esetén a klinikai kép azonnal kifejeződik és gyorsan fejlődik.

Forms

Az asztrocitómákat mikroszkopikus jellemzőik alapján osztályozzák. Minél kifejezettebbek a sejtszerkezetek változásai, annál magasabb a rosszindulatú daganat mértéke.

Az 1. Fokozatú diffúz asztrocitóma tekinthető a legkevésbé rosszindulatúnak, és daganatsejtjei hasonlóak a normál struktúrákhoz. A daganat nagyon lassan fejlődik, gyakrabban fordul elő gyermek- és serdülőkorban.

A 2. Fokozatú diffúz asztrocitóma alacsony malignus daganatokra is utal, amelyeket lassú növekedés jellemez. A daganat gyakrabban fordul elő 30 és 40 év közötti betegeknél.

A 3. és magasabb fokozatú diffúz asztrocitóma mindig rosszindulatúbb, mint a patológia kezdeti foka. Agresszivitás és gyorsabb fejlődés jellemzi, valószínűleg minden agyi struktúrára átterjed.

A diffúz asztrocitóma harmadik és negyedik fokozata általában 40-60 éves betegeknél található. Az ilyen patológiák prognózisa kiábrándító.

A diffúz agyi asztrocitóma olyan kifejezés, amelyet nem osztályoznak a nem infiltratív asztrocitómaként. Így a pleomorf, piloid és szubependimális óriássejtes asztrocitómák különálló patológiák, amelyek saját jellemzőkkel és kezelési taktikával rendelkeznek.

Közvetlenül a diffúz asztrocitóma két molekuláris vonalra oszlik, amely megfelel az IDH állapotnak:

1. IDH mutáns sorozat.
2. IDH Wild Row.

Ha a neoplazma állapota bizonytalan, akkor azt mondják, hogy diffúz asztrocitóma NOS (nincs másként meghatározva).

Meg kell érteni, hogy az IDH markernek mutációkat kell tartalmaznia, és kódvonalozás nélkül meg kell határoznia az 1p19q státuszt. Az 1p19q kódolású új neoplazmákat jelenleg oligodendrogliomáknak nevezik.[3]

Komplikációk és következmények

A káros hatások valószínűsége a diffúz asztrocitómában meglehetősen magas. A növekvő daganatos folyamat hajlamos a kiújulásra, beleértve a neoplazma műtéti eltávolítását követő első években is. Az időben észlelt és sikeresen operált asztrocitómák kiújulásának valószínűsége kisebb.

Az idő előtt felismert patológia a koponyaűri nyomás fokozatos növekedéséhez vezethet, ami viszont hányingert és hányást, fejfájást okoz. Idővel a betegek látásromlása (a látásfunkciók teljes elvesztéséig), a beszéd, a hallás, a memória romlása.

Kezdetben alacsony malignus betegség átalakulhat magas malignus betegséggé. Az ilyen patológia kezelése sokkal nehezebb lesz, és a prognózis rosszabb lesz.

Egyes betegeknél nem zárható ki a részleges vagy teljes bénulás lehetősége. A szövődmények megelőzése érdekében nagyon fontos a daganat felismerése, mielőtt az életveszélyessé válna.[4]

Diagnostics Diffúz agyi asztrocitóma.

Az általános vizsgálat, a tünetekről, a beteg általános egészségi állapotáról és korábbi betegségeiről szóló információk gyűjtése lehetővé teszi az agy diffúz asztrocitóma jelenlétének gyanúját. A neurológiai diagnosztika keretében az orvos az agyműködés olyan szempontjait értékeli, mint a memória, hallás és látás, izomképességek, vesztibuláris, koordinációs és reflextevékenység.

A szemészeti vizsgálat során az orvos értékeli a látásfunkció minőségét, méri az intraokuláris nyomást.

A műszeres diagnosztikát közvetlenül a diffúz asztrocitóma kimutatására, méretének és elváltozás mértékének meghatározására használják:

• Az MRI - mágneses rezonancia képalkotás alapvető képalkotó módszer, amely teljes körű információt nyújt a daganatos folyamat típusáról és mértékéről. Ezenkívül az MRI-t sebészeti beavatkozás után végezzük, hogy értékeljük annak minőségét.
• CT – A CT-vizsgálat segít az agyi struktúrák keresztmetszeti képében. Az eljárás röntgensugarak használatát foglalja magában. A módszer lehetővé teszi még a kis daganatok azonosítását is.

A további diagnosztikai vizsgálatok közül az elektroencefalográfia, az angiográfia, a szemészet és a daganat szövettani vizsgálata vezet.[5]

A vérvizsgálatot a következő vizsgálatok képviselik:

• Általános vérvizsgálat az eritrociták, vérlemezkék, leukociták számának meghatározásával.
• Vér biokémia.
• Onkomarkerek.

Diffúz asztrocitómával a keringési rendszer jelentősen érintett, a hemoglobinszint csökken. A mérgezés negatívan befolyásolja az eritrocita membránokat, a vérszegénység súlyosbodik.[6]

A vizeletvizsgálat általában nem figyelhető meg.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózist ilyen patológiákkal végzik:

• az agy ischaemiás strokeja;
• akut disszeminált encephalomyelitis, herpetikus encephalitis (encephalitis, cerebritis);
• anaplasztikus asztrocitóma;
• corticalis neoplazmák, angiocentrikus glióma, oligodendroglioma.

A gerincvelő diffúz asztrocitómáját CT vagy MRI során észlelik: meghatározzák a daganatos fókusz lokalizációját és méretét, felmérik a közeli szövetek és struktúrák állapotát. A rosszindulatú daganat mértékét szövettani elemzés határozza meg. A patológiásan megváltozott szöveteket a sztereotaxiás biopszia során eltávolítják, majd a laboratóriumban gondosan megvizsgálják és orvosi jelentést adnak ki.

Kezelés Diffúz agyi asztrocitóma.

A diffúz agyi asztrocitómában szenvedő betegek kezelése mindig sürgős és összetett. A legfontosabb terápiás módszerek általában a következők:

• sebészeti beavatkozás;
• sugárterápia;
• kemoterápia;
• Célzott terápia és ezek kombinációja.

A kemoterápia magában foglalja a gyógyszerek belsőleges beadását vagy intravénás beadását. A kezelés célja a rosszindulatú sejtek teljes elpusztítása. A gyógyszerkomponens bejut a keringési rendszerbe, és minden szervbe és szövetbe eljut. Sajnos a gyógyszerek hatása az egészséges sejtekben is megmutatkozik, ami intenzív melléktünetekkel jár.

A célzott (vagy molekulárisan célzott) terápia olyan specifikus gyógyszerekkel végzett kezelés, amelyek a daganatfejlődésben részt vevő egyes molekuláris kapcsolatok befolyásolásával gátolhatják a rosszindulatú sejtek növekedését és terjedését. A kemoterápiával ellentétben a célzó szerek csak a kórosan megváltozott struktúrákra hatnak, így biztonságosabbak az egészséges szervek számára.

A műtét előtt és után sugárkezelést írnak elő. Az első esetben az astrocytoma méretének csökkentésére, a második esetben a kiújulás lehetőségének megelőzésére szolgál.

A sugárterápia segít csökkenteni a neoplazma méretét. A módszer bemutatható:

• sztereotaxiás sugárterápia és sugársebészet (egy munkamenet vagy terápiás tanfolyam lehetséges);
• Brachyterápia (a patológiás szövet korlátozott belső besugárzása);
• craniospinalis sugárterápia (a gerincvelő sugárzása).

A sebészeti beavatkozást azonban a diffúz asztrocitóma fő kezelési lehetőségének tekintik.

Gyógyszerek

Szájon át bevéve a temozolamid gyorsan felszívódik, spontán hidrolízisen megy keresztül a keringési rendszerben, aktív metabolikus anyaggá alakul, amely képes áthatolni a vér-agy gáton. A gyógyszer antiproliferatív hatással rendelkezik.

Az Avastin nem kevésbé hatékony, egyértelmű klinikai előnyöket biztosít és megszünteti az agyödémát, csökkenti a kortikoszteroidok szükségességét, és optimalizálja a radiológiai választ a betegek 30%-ánál. Ezenkívül az Avastin csökkenti az erek permeabilitását, megszünteti a peritumorális ödémát, csökkenti a neurológiai tünetek súlyosságát.

A kezelés szempontjából a legígéretesebbnek a VEGF-et szelektíven blokkoló célzott gyógyszereket tartják. Jelenleg az erlotinib, a gefitinib (EGFR-gátlók), a bevacizumab (Avastin, VEGF-gátlók) a legelérhetőbb gyógyszerek.

Az adagolást és a gyógyszeres kezelés időtartamát személyre szabják. Például az Avastin 7-12 mg/ttkg mennyiségben írható fel, ami átlagosan körülbelül 800 mg/kúra. Az ilyen kurzusok száma 4 és 8 között változik, közöttük háromhetes időközökkel. A gyógyszer kombinálható temozolomiddal végzett adjuváns kemoterápiával.

A bőrgyógyászati ​​mellékhatások közé tartozhatnak a pattanások, száraz bőr és viszketés, fényérzékenység, hiperpigmentáció, hajhullás és a haj szerkezetének megváltozása.

Lapatinib, Imatinib használható. Az általános állapot enyhítésére, a diffúz astrocytoma tüneteinek csökkentésére és a kemoterápia mellékhatásainak kiegyenlítésére tüneti gyógyszereket írnak fel:

• Fájdalomcsillapítók (beleértve az opioidokat is);
• hányás elleni szerek (Cerucal);
• nyugtatók, nootróp szerek;
• görcsoldó szerek;
• Hormonális (kortikoszteroid) gyógyszerek.

A kezelés hatékonyságát nagymértékben meghatározza annak időszerűsége és kompetenciája. Ha időben diagnosztizálják az agy diffúz asztrocitómáját, akkor gyakran még a konzervatív terápia is jó eredményt adhat: a beteg meggyógyul és teljes életet él.[7]

Sebészeti kezelés

A daganatos folyamat mértékétől és terjedésétől függően műtétet végeznek:

• az asztrocitóma teljes reszekciója formájában;
• a leginkább hozzáférhető kóros szövetek részleges eltávolítása formájában (a beteg állapotának enyhítésére és az intrakraniális nyomás csökkentésére).

A közvetlen kezelés mellett sebészeti beavatkozás is szükséges a biopszia elvégzéséhez - a bioanyag eltávolítása a későbbi szövettani vizsgálathoz.

A sebészeti beavatkozás módszerének kiválasztásakor az orvos a daganat fókuszának elérhetőségét, a beteg fizikai állapotát és életkorát vezérli, felméri a műtét összes kockázatát és valószínű szövődményét.

A műtét előtt a pácienst speciális fluoreszcens anyaggal injektálják. Ez javítja a fuzzy diffúz asztrocitóma láthatóságát, és csökkenti a közeli struktúrák károsodásának kockázatát.

A legtöbb beteg általános érzéstelenítésen esik át a műtét során. Kivételt képeznek a beszéd- és vizuális képességekért felelős funkcionális területek közelében lokalizált asztrocitómák. Az ilyen beavatkozás során a pácienssel beszélgetnek, érzékelését irányítják.

Az agy diffúz asztrocitómájának reszekcióját leggyakrabban kétféle módon hajtják végre:

• endoszkópos koponya trepanáció (minimálisan invazív beavatkozás a daganat eltávolításával endoszkópos berendezéssel kis lyukakon keresztül);
• nyílt beavatkozás koponyacsont-elem eltávolításával (navigációs berendezéssel végzett mikrosebészeti műtét az endoszkópos trepanációval ellentétben hosszabb és összetettebb).

A műtéti kezelés után a beteget az intenzív osztályra szállítják. Körülbelül 4-5 nappal később CT vagy MRI kontrollvizsgálatot végeznek.

A diffúz asztrocitóma eltávolítása utáni teljes rehabilitációs időszak körülbelül három hónap lehet. A rehabilitációs sémát az orvos egyénileg állítja össze, és általában fizikoterápiát, manuálterápiát, pszicho-logopédikus segítséget stb.

Megelőzés

Az elsődleges megelőző intézkedéseknek olyan kedvezőtlen hatások kiküszöbölésére kell irányulniuk, amelyek diffúz astrocytoma kialakulását okozhatják. Mindenekelőtt teljesen meg kell szüntetni vagy jelentősen csökkenteni kell a rákkeltő anyagok hatását. Ezért fontos odafigyelni az alábbi tényezőkre:

• táplálás;
• rossz szokások (dohányzás, alkoholizmus, kábítószer-függőség, kábítószer-visszaélés);
• fertőzések (különösen vírusfertőzések);
• mozgásszegény életmód;
• szennyezett környezet;
• besugárzó tényezők (ultraibolya sugárzás, ionizáló sugárzás stb.).

Azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében rákos megbetegedések szerepelnek, rendszeresen orvoshoz kell fordulniuk diagnosztikai intézkedések céljából.

A rendszeres megelőző szűrések és vizsgálatok életkoronként vagy rizikócsoportonként segítik a diffúz agyi astrocytoma megjelenésének megelőzését, vagy a patológia kialakulásának korai szakaszában történő felismerését, amely lehetővé teszi a sikeres szervmegőrző specifikus kezelés elvégzését.

Az asztrocitóma megismétlődésének megelőzése érdekében az átfogó kezelést követően a betegeket egy életre regisztrálják egy onkológiai intézetben, ahol rendszeresen elvégzik az orvosok által előírt diagnosztikát.

Előrejelzés

A diffúz asztrocitómából származó betegek gyógyulásának esélye mindig eltérő, és az adott daganattól, annak helyétől és méretétől függ. Ha a beteg sikeres sebészeti beavatkozáson esett át, a túlélési arány 90 százalék vagy több is lehet (nagyon rosszindulatú daganat esetén körülbelül 20 százalék).[8]

A prognosztikai információkat olyan tényezők módosíthatják, mint például:

• Az asztrocitóma rosszindulatúságának mértéke (az alacsony malignitású daganatok lassan nőnek és kevésbé hajlamosak a kiújulásra, míg a magas malignus daganatok rosszul reagálnak a kezelésre és kiújulhatnak).
• A daganat fókuszának lokalizációja (a prognózis megnyugtatóbb az agyféltekékben vagy a kisagyban lokalizált daganatok esetében).
• A daganat hozzáférhetősége (csak a műszerrel elérhető helyen lévő nidus távolítható el maradéktalanul).
• A beteg életkora a diffúz astrocytoma diagnosztizálása idején (három évesnél fiatalabb kisgyermekeknél az alacsony malignus astrocytoma kezelésének eredménye kevésbé kedvező, és a magas malignus - éppen ellenkezőleg, kedvezőbb).
• A rákos folyamat prevalenciája (az áttétekkel járó asztrocitóma kezelése rosszabb).
• A daganat kiújulása rosszabbul kezelhető, mint az elsődleges folyamat.

Még akkor is, ha az agy diffúz asztrocitómáját sikeresen kezelték, a betegnek továbbra is rutin vizsgálatokat és diagnosztikai eljárásokat kell végeznie, hogy figyelemmel kísérje a patológia lehetséges kiújulását vagy dinamikájának megváltozását. A terápiás választól, a neoplazma típusától és a beteg egyéni jellemzőitől függően a kezelőorvos rendszeres vizsgálati sémát készít.