Az elsődleges hiperaldoszteronizmus okai és patogenezise

Az elsődleges hiperaldosteronizmus (E. G. Biglieri, JD Baxter, módosítás) etiopátiás és klinikai és morfológiai jelei vannak.

1. A mellékvesekéreg aldoszteron termelő adenoma az aldoszteróma (Conn-szindróma).
2. A mellékvesekéreg kétoldalú hyperplasia vagy adenomatosis.
   • Idiopátiás hiperaldoszteronizmus (szuppresszált aldoszteron hiperprodukció).
   • Bizonytalan hiperaldosteronizmus (szelektíven elnyomott aldoszteron termelés).
   • Glyukokortikoiaplodavlyaemy hiperaldoszteronizmus.
3. Aldoszteron-termelő, glükokortikoid-elnyomott adenoma. 
4. A mellékvesekéreg karcinóma.
5. Vnadr-adrenális hiperaldosteronizmus (petefészek, belek, pajzsmirigy).

Az elsődleges hiperaldoszteronizmus minden formájára jellemző a rhinin plazmában mutatkozó alacsony aktivitása (ARP) és más - függetlenségének mérete és jellege, vagyis a különböző szabályozási hatások által kiváltott képesség. Az aldoszteron termelődése stimulálással vagy szuppresszióval szemben is differenciált . Az aldoszteron hiperszekréciójának "autonómiája" a legideálisabb az aldosztero-mákban (Connes-szindróma). Egy komplex, heterogén csoport az elsődleges hiperaldoszteronizmus a mellékvesekéreg kétoldali hiperpláziájában, az egyedi variánsok patogenezise nagymértékben meghatározatlan.

Idiopátiás aldoszteronizmus (IG) jellemzi viszonylagos függetlensége aldoszteron szekréció. Így egy jelentős növekedése az intravaszkuláris térfogat (2 liter bevezetése izotóniás nátrium-klorid 2 órán át) nem csökkentette a szintjét aldoszteron, és a diéta az alacsony nátrium-tartalom (10 mmol / 24 h) és a fogadó aktív szaluretikumok nem serkentik ATM. Együtt ez a változás a testhelyzet és ortosztatikus terhelés (4-órás séta), és közvetlen hatást gyakorol a mellékvesék keresztül ACTH, kálium-, és különösen az angiotenzin II növekedés az aldoszteron szekréciót, és bizonyos esetekben az ATM. A legtöbb beteg idiopátiás hyperaldosteronismusban nem reagál a beadását Doxey csökkenése aldoszteron szekréció (kvencseihető hiperaldoszteronizmus), de egy kis részét megtartja normális reakció egy közvetett növekedését az intravaszkuláris térfogat, és a készítmény beadása csökkenti a aldoszteron ( „határozatlan” aldoszteronizmusban). Lehetőség van arra, hogy a relatív autonómiáját kétoldalú hyperplasia, adenoma különösen a mellékvese kéreg, az eredmény egy korábbi hosszú távú stimuláció. Ezért az ilyen koncepció érvényessége "másodlagos primer" hiperaldoszteronizmus. Számos hipotézis van a stimuláció forrásával kapcsolatban. A mellékvesékből, különösen a medullából érkező hatás nem kerül elutasításra. Ez jelentett véréből izolált betegek idiopátiás aldosteronizmusban aldosteronstimuliruyuschego tényező, amely feltehetően szintetizált közbenső lebeny a hipofízis, a szignifikáns mennyiségű peptid származékok és proopiome-lanokortina - POMC. Aldoszteron-stimuláló hatásukat kísérletileg bizonyították. A PMC szintén elődződik és az ACTH szintetizálódik az elülső lebenyben. Azonban, ha a szint a POMC mindkét lebeny egyformán stimulálja kortikotropin-felszabadító faktor, az érzékenységet a negatív visszacsatolási mechanizmust, amikor adott glukokortikoidok sokkal alacsonyabb hormon termelését a középső lebeny. Ezek az adatok összehozzák az alapvonalon és az ACTH és a hipotetikus aldosteronstimuliruyuschy tényezője a középső lebeny az agyalapi azonban rámutatnak egy másik módja a szabályozás. Az is ismert, hogy a dopamin és agonistái, szintézisének gátlására aldoszteron, sokkal aktívabb hormon elnyomja a termelés a közbenső lebeny, mint az elülső. Együtt a kísérleti adatokat a részvétel a közbenső lebenyének agyalapi patogenézisében idiopátiás hyperaldosteronismus vannak klinikai bizonyíték.

A létezése glükokortikoid primer hiperaldoszteronizmus először jelenik Suter-földet és mtsai. 1966-ban ez egy ritka formája a kétoldali mellékvesekéreg hyperplasia, amely az összes főbb klinikai és biokémiai jellemzői elsődleges hyperaldosteronismust beleértve az alacsony PRA, előfordul főleg a férfiak, gyakran örökletes, néha követhető három generáció és autoszomális domináns tulajdonság . A hiányzó abszolút kapcsolatát ACTH és az aldoszteron kiválasztását teremt sok a bizonytalanság patogenézisében ebben a formában, ahogy azt bizonyítja a valóság ellenőrzése az aldoszteron kiválasztását az ACTH. A bevezetése az utóbbi okozza a nő, és a giükokortikoidok alkalmazását - csökkentett aldoszteronszint betegekben glükokortikoid aldoszteronizmusban. Ismert továbbá glyukokortikonezavisimye formában aldosteronprodutsiruyuschih mellékvesekéreg adenoma.

Az aldoszteron hatása az elsődleges hiperaldoszteronizmusban a nátrium- és káliumionok transzportra kifejtett hatására utal. A receptorokhoz kötődve található számos szekréciós szervekben és szövetekben (vesetubulusokban, verejtékmirigyek és a nyálmirigyek, bélnyálkahártyában), aldoszteron kontrollok és végrehajtja kationcserélő mechanizmus. Ebben az esetben a kálium kiválasztását és kiválasztását a reabszorbeált nátrium térfogata határozza meg és korlátozza. Túltermelődés aldoszteron, növekvő nátrium-reabszorpciója indukál kálium-veszteséget, amely a maga kórélettani hatása átfedi befolyása reabsorb nátrium- és komplexet képez anyagcsere-rendellenesség mögöttes a klinikán primer hiperaldoszteronizmus.

Teljes veszteség a kimerülése az intracelluláris raktárakból a kálium vezet egy univerzális hipokalémia, klór- és kálium-kiválasztást és a csere a sejteken belül a nátrium- és hidrogén fejlesztését elősegítő intracelluláris acidózis és gipokaliemicheskogo, hypochloraemiás extracelluláris alkalózis.

Kálium-hiány okoz funkcionális és strukturális rendellenességei szervekben és szövetekben: vese distalis tubulusok sima- és harántcsíkolt izomzatban, a központi és perifériás idegrendszerben. Kóros Hipokalémia hatása neuromuscularis ingerlékenység kompaundált gipomag-Niemi kapott fékezés magnézium-reabszorpció. Elnyomja az inzulin, hypokalaemia csökkenti a tolerancia szénhidrátok és üti a vese tubuláris hám, így tűzálló befolyásának ADH. Ebben az esetben számos veseműködés megszakad, elsősorban koncentrációjuk csökken. Hipervolémia okoz nátrium visszatartást, termelésének gátlására renin és az angiotenzin II, növeli az érzékenységet a különböző vaszkuláris presszor endogén faktorok, és végül, hozzájárul a magas vérnyomás kialakulását. A primer hiperaldoszteronizmus okozott és adenoma és hiperplázia a mellékvese kéreg, szintek glükokortikoidok, mint általában, nem haladja meg a norma még olyan esetekben is, ahol a morfológiai szubsztrátja aldoszteron hiperszekréció nemcsak elemei a glomeruláris zóna, hanem a sugár. Egy másik minta karcinómák, amelyekre jellemző intenzív vegyes hypercortisolismus és a variabilitás a klinikai tünetegyüttes határozza meg túlsúlya bizonyos hormonok (glüko- vagy mineralokortikoid, androgének). Ezzel együtt, a valódi primer hiperaldoszteronizmusnak hajthatók igen differenciált daganat a mellékvese kéreg normál termelés glükokortikoidok.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Boncolási 

Morfológiailag izolálják a hiperaldoszteronizmus legalább 6 morfológiai variánsait alacsony reninszint mellett:

1. a mellékvesekéreg adenomájával kombinálva a környező kéreg atrófiájával;
2. a mellékvesekéreg adenomájával kombinálva glomeruláris és / vagy köteg és retikuláris zónák hiperpláziájával;
3. a mellékvesekéreg elsődleges rákos megbetegedése alapján;
4. több agykérgi adenomatosis;
5. a glomeruláris zóna elszigetelt diffúz vagy fokális hiperplázia;
6. csontos diffúz-csomós vagy diffúz hyperplasia a kéreg minden területén.

Adenoma viszont - a különböző típusú épületek, valamint a változások a környező mellékvese szövet. Változások a mellékvesék betegek nem-tumoros formáinak alacsony renin-hiperaldoszteronizmus csökken hiperplázia, diffúz vagy diffúz noduláris egy, két vagy az összes kérgi területek és / vagy az expresszióját ez a jelenség adenomatosis amelyben lobuláris hyperplasia kíséri hipertrófiája a sejtek és azok magok, megnövekedett a nukleáris-plazma arány, erősítés oksifilii citoplazmában és csökkentheti annak tartalmát a lipidek. Hisztokémiai ezen sejtekre jellemző a nagy aktivitását szteroidogén enzimek, és csökkentése tartalmának citoplazmatikus lipidek elsősorban a koleszterin-észterek. Csomók alakult többnyire a sugárzási tartományában, főként a külső részeit elemek alkotják psevdoatsinarnye vagy likacsos szerkezet. Azonban a sejtek a csomók ugyanolyan funkcionális aktivitást, mint a környező corticalis sejteket. Hyperplasiás elváltozások vezet 2-3-szoros súlygyarapodás és a mellékvese hiperszekréció alyyusterona mindkét mellékvese. Ez figyelhető meg több mint 30% -ánál a hiperaldoszteronizmus és alacsony PRA. Ennek oka az ilyen betegség lehet kiválasztani a betegek száma primer hiperaldoszteronizmusnak aldosteronstimuliruyuschy faktora hipofízis eredetű, bár nincs kemény bizonyíték.