A B12 -vitamin hiányának tünetei

Elkülönített örökletes és szerzett B _12- vitamin-anémiás formák .

A B ₁₂ -vitaminhiányos vérszegénység örökletes formái

Ritkák. Klinikailag jellemző a megaloblasztikus anémia jellegzetes képére, a gasztrointesztinális traktus és az idegrendszer károsodásának tüneteivel.

Okai veleszületett (örökletes) formái B-vitamin- ₁₂ - vashiányos vérszegénység

1. A B-vitamin felszívódásának megsértése ₁₂
   1. A belső tényező elégtelen szekréciója:
      1. a belső tényezők veleszületett hiányossága
         1. mennyiségi
         2. minőség
      2. fiatal pszoriázisos anaemia (autoimmun)
      3. fiatalos periotikus anémia (a gyomor nyálkahártya elleni antitestek) autoimmun poliendokrinopátiával
      4. fiatalkori vészes vérszegénység IgA hiányossággal
   2. A vékonybélben bekövetkező elégtelen felszívódás (a B _12- vitamin szelektív felszívódása ).
      1. abnormális belső tényező
      2. a kobalaminnak az enterocitákba történő bevitelének megsértése (Imerslund-Gresbek-szindróma)
2. A B-vitamin szállításának megsértése ₁₂
   1. A transzkobalamin II együttes hiánya
   2. A transzkobalamin II átmeneti hiányossága
   3. A transzkobalamin I részleges hiányossága
3. A B-vitamin metabolizmusának megsértése ₁₂
   1. Az adenozil-kobalamin hiánya: a kobalamin A és B betegségei
   2. A metilmalonil-CoA mutáz hiánya (mut, mut ~)
   3. Adenozil-kobalamin és metil-kobalamin kombinált hiánya: a C, D és F kobalamin betegségei
   4. Metilkobalamin hiány: az E. Kobalamin és G.

A B-vitamin felszívódásának megsértése ₁₂

A betegségeket autoszomálisan - recesszív módon, gyakran kapcsolódó házasságok örökölnek. Megállapítást nyert, hogy egy személy belső faktorának génje az It kromoszómán helyezkedik el; az Imerslund-Gresbek-szindróma helyszíne a 10. Kromoszómán található. A betegség tünetei általában fokozatosan jelennek meg. A gyermekek letargiát vagy ingerlékenységet, szorongást észlelnek; csökkent étvágytalanság, amíg anorexia; a súlygyarapodás lelassulása, a fizikai fejlődés késése. Lehetséges hányinger, hányás, hasmenés. Fokozatosan nő a bőr és a nyálkahártyák elhomályosulása, a szubjektivitás megjelenik. Az aphthous stomatitis, glossitis, hepatosplenomegaly jellemzi. Tipikusan neurológiai rendellenességek - hiporeflexia, patológiai reflexek megjelenése, ataxia, beszédhibák, paresztézia, esetleg klón és kóma kialakulása. Laboratóriumi vizsgálatokban a B ₁₂ - vitamin koncentrációja a vérszérumban csökken , metil-malonsav-savasodást figyeltek meg. A kezelést nagy dózisú B _12- vitamin parenterális adagolásával végezzük (1000 μg intramuszkulárisan naponta legalább 2 hétig); a betegség klinikai és hematológiai képének normalizálása után a B ₁₂ -vitamin fenntartó terápiát az egész életen át végezzük (1000 mcg intramuszkulárisan havonta egyszer). Az örökletes VF deficienciában szenvedő betegek a B ₁₂ -vitamin parenterális adagolásán kívül az emberi belső faktor által előírt terápiás pótlást írják elő.

A B-vitamin szállításának megsértése ₁₂

A transzkobalamin II kongenitális hiánya (TC II)

A TC a B _12- vitamin legfontosabb hordozója , a veleszületett elégtelenség öröklődik autoszomálisan és recesszív módon, és a vitamin felszívódásának és szállításának megsértésével jár. A klinikai megnyilvánulások betegség figyelhetők meg a kor 3-5 hét, és az jellemzi, a megjelenése levertség, étvágytalanság, a testtömeg növekedésével a kifejlődésének lassítására alultápláltság lehet hányás, hasmenés; a celluláris és humorális típusú immunhiány miatt ismétlődő fertőzések fordulnak elő; később van egy idegrendszer elváltozása. A perifériás vérben progresszív pancytopenia - kimondott megaloblaszt anaemia neutropenia, thrombocytopenia. A szérum kobalamin szintje általában normális. Homocystinuriát és metilmalon-aciduria szerepel. A diagnózis a TC-II-hiány ioncserélő kromatográfia vagy elektroforézis szérum poliakrilamid gélen jelölt „a ₁₂. Mivel a TC-II szintetizáljuk amniocitákat, lehetséges prenatális diagnosztika a TC-II-hiány.

Örökletes B-vitamin ₁₂ -scarce vérszegénység okozta zavara vitamin-abszorpció

Bizonyíték	A betegség formája
	A belső faktor örökletes hiányossága (veleszületett vészes vérszegénység)	Fiatal örök vértelenség (autoimmun)	Fiatal örökös anémia autoimmun poliendo-crinopathiával vagy szelektív IgA hiányossággal	Imerslund-Gresbek szindróma (esszenciális epithelion megaloblasztos anémia szindrómával)
A fejlődés oka	WF-szintézis vagy születési rendellenességek kongenitális hiánya a WF molekulában	Olyan antitestek jelenléte, amelyek blokkolják a gyomornyálkahártya VF vírusát	Olyan antitestek jelenléte, amelyek blokkolják a gyomornyálkahártya VF vírusát	Megsértése közlekedési komplex WF-B 12 az enterocitákhoz hiánya miatt receptor-komplex WF- 12
A tünetek megjelenésének időzítése	Az első 2 életév, néha serdülőkor és felnőttkorban	9 hónap - 5 év (a B 12- vitamin kimerülésének időzítése , melyet a magzat a méhen belül szerez)	10 év felett	Az első 2 év az élet, néha később
A gyomornyálkahártya szövettana	A nyálkahártya nem változik	Mucosalis atrófia	Mucosalis atrófia	A nyálkahártya nem változik

Kezelés: 1000 mcg B _12- vitamin intramuscularisan hetente kétszer. A betegség klinikai és hematológiai képének normalizálása után támogató terápiát hajtanak végre - 250-1000 μg B _12- vitamint havonta az egész életen át.

A transzkobalamin I (TK I)

A TK I (más néven "R-kötőanyag" vagy "haptocorrin") részleges hiányosságát ismertetik. A-vitamin koncentrációja a B _12- a e páciensek szérumából nagyon alacsony, de a klinikai és hematológiai jelei-vitamin-hiány a B ₁₂ nincs jelen, mivel a betegek szintje normális TC TC I. Koncentráció I május 2-április 5% -a normális. Klinikailag a betegség myelopathiában nyilvánul meg, amely más okokkal nem magyarázható.

A B-vitamin metabolikus rendellenességei ₁₂

A kobalamin két intracelluláris enzim kofaktora - metilmalonil-CoA mutáz és homocisztein-metionin-metil-transzferáz (metionin-szintetáz).

Metilmalonil CoA mutáz - mitokondriális enzim, hordoz disszimilációs metionin és más aminosavak - valin, izoleucin, treonin izomerizációs lépés Metil-malonil-CoA szukcinil-CoA. Ha a B _12- vitamin hiányos, a metil-malonil-CoA mutáz aktivitása csökken, ami az aminosav-metabolizmus propionát útvonalának megsértéséhez vezet. A közbenső metabolit - metil-malonát - ürül a szervezetből anélkül fordult szukcinil-CoA, és ezért, nem belépő a Krebs-ciklus, a cseréjével járó aminosavak, szénhidrátok és lipidek.

A metionin-szintetáz katalizálja a metilcsoportok N-metil-tetrahidrofoláttól a homociszteinig való mozgását metionin képződéséhez; egyidejűleg fenntartja aktív folát végrehajtó rendszer átviteli odnouglerodistyh vegyületek cseréje hisztidin bioszintézisében purinok, illetve timidin, a nukleinsavak szintézisét. A B ₁₂ -vitamin hiányában a metionin újrahasznosítását megállítja, és a folsav a metil-tetrahidrofolát formájában felhalmozódik, amelyet más reakciókban nem alkalmaznak. Ez az enzim megtalálható a csontvelő és az epitél aktívan proliferáló sejtjeiben.

A metilmalonil-CoA mutáz aktivitás csökkentését a metil-malonsav fokozott kiválasztása kíséri. A metionin-szintetáz aktivitás csökkenése pserhomocysteinemiához és homocysteinuria-hoz vezet. A metil-malonsav-savasodást súlyos metabolikus acidózis jellemzi, mivel a vérben, a vizeletben, a likőrben nagy mennyiségű sav felhalmozódott. A frekvencia 1: 6 1 000.

A kobalamin metabolizmusának minden megsértése öröklődik autoszomálisan, recesszív módon; klinikai tünetekben különböznek; Prenatális diagnózisuk lehetséges. A magzatban az A, B, C, E és F kobalaminnal kapcsolatos hibákat a fibroblasztok tenyészetével vagy biokémiai úton a magzatvízben vagy az anyai vizeletben határozzák meg. Bizonyos esetekben a cobalaminnak a méhen belüli alkalmazása sikeres.

Az adenozil-kobalamin hiánya: a kobalamin A és B betegségei.

A betegek sejtjeiben az adenozil-kobalamin nincs szintetizálva, ami homokystinuria nélküli metilmalon-savasodást okoz. Az élet első heteiben vagy hónapjaiban a betegek súlyos metabolikus acidózist alakítanak ki, ami késlelteti a gyermek fejlődését. Hipoglikémia, hiperglicinémia. A B ₁₂ - vitamin koncentrációja a vérszérumban normális, megaloblasztos anémia hiányzik.

Kezelés: hidroxi-kobalamin vagy cianokobalamin 1000-2000 μg intramuszkulárisan hetente kétszer életben.

A metilmalonil-CoA mutáz hiányossága

Kétféle enzimhiány létezik:

• mut "- az enzimaktivitás nincs meghatározva;
• A mutr az enzim maradék aktivitása, amelyet nagy dózisú kobalamin stimulálhat. Van egy metilmalonsavas aciduria, ami súlyos metabolikus acidózis megjelenését okozza. Klinikailag megfigyelt ismételt hányás, amely exszikózishoz, izomhipotézishez, apátia kialakulásához vezet, fejlődési lag. A ketonok, a glicin, a vérben és a vizeletben lévő ammónium szintje nő. Sok betegnek hipoglikémiája, leukopenia, thrombocytopenia. Kezelés: az étrendben korlátozza a fehérje mennyiségét (kizárja az aminosavak bevitelét - valin, izoleucin, metionin és treonin). A karnitint olyan betegek számára írják fel, akiknél hiányosság diagnosztizálható. A propionát termelésének csökkentésére a bél anaerob baktériumokban a linomicint és a metronidazolt írják elő. A terápia ellenére a betegek szövődményei is lehetnek: a bazális ganglionok, a tubulointerstitialis nephritis, az akut pancreatitis, a cardiomyopathia szívrohama.

Adenozil-kobalamin és metil-kobalamin kombinált hiánya: a C, D és F kobalamin betegségei

A betegek nem szintetizálódik metilkobalamin (ami homociszteinuria és gipometioninemii) és adenozil (vezető metilmalonát aciduria), így a hiány a tevékenység metilmalonil-CoA mutáz és metionin. A betegség az élet első évében kezdődik. Klinikailag megaloblasztikus anémia, késleltetés a fizikai fejlődésben, mentális retardáció, apátia, lehetséges görcsök, delirium. Vannak hydrocephalus, pulmonalis szív, májelégtelenség, pigmentáris retinopátia. A betegség korai szakaszában előforduló betegek az élet első hónapjaiban meghalhatnak, a betegség későbbi megjelenése pedig kedvezőbb prognózis. Kezelés: nagy adag B _12- vitamin (1000-2000 μg) intramuszkulárisan hetente kétszer tartós.

A metil-kobalamin szintézis hiánya: kobalamin E és G

Report szintézisét metilkobalamin csökkenti a metionin-szintetáz aktivitását, ami fejlesztés és homociszteinuria gipometioninemii általában anélkül metilmalonát aciduria, bár kobalamin betegség E figyelhető tranziens metilmalonát aciduria. A betegség az élet első két évében kezdődik, néha felnőttekben. Klinikailag megfigyelt, megaloblasztos vérszegénység, fejlődési késések, neurológiai rendellenességek, nystagmus, alacsony vérnyomás vagy magas vérnyomás, stroke, vakság, ataxia. Kezelés: gidroksikobalamin 1 000-2 000 mkg parenterálisan hetente 1-2 alkalommal. Lehetséges prenatális diagnosztika kobalamin E betegség, a diagnózis megerősítésében az anya a terhesség második trimeszterében előírják a B-vitamin ₁₂ parenterálisan heti 2 alkalommal.

A B _12- vitamin- hiány vérszegénység szerzett formái

Ezek sokkal gyakrabban fordulnak elő, mint örökletesek.

A megszerzett B ₁₂ -vitamin-anémia okai :

A B ₁₂ -vitamin nem megfelelő bevitele .

1. Hiánya a B-vitamin ₁₂ az anya (vegetarianizmus, vészes vérszegénység, sprue), ami egy-vitamin hiánya B ₁₂ az anyatejben - megaloblasztos anémia gyermekeknél szoptatott alakul 7-24 hónapig (néha korán).
2. A B _12- vitamin táplálékhiánya (az étrend tartalma <2 mg / nap).
   1. szigorú vegetáriánus (teljes hiánya tej, tojás, húskészítmények az étrendben);
   2. böjtölés;
   3. gyorsétel;
   4. kecsketejbe táplálva vagy száraz tehéntejben hígítva.

A B-vitamin felszívódásának megsértése ₁₂

1. 1. A belső faktor szekréciójának elégtelensége:
   1. vészes vérszegénység (a gyomornyálkahártyával szembeni ellenanyagok);
   2. a hasi nyálkahártya betegségei;
   3. eróziós elváltozások;
   4. részleges vagy teljes gasztrectomia.
2. Nem megfelelő felszívódás a vékonybélben:
   1. a B ₁₂ -vitamin specifikus felszívódása - kelátok (fitátok, EDTA) alkalmazása, kötő kalcium, amely a B _12- vitamin csökkent felszívódásához vezet ;
   2. bélbetegségek, amelyek általános felszívódási zavarokkal járnak, beleértve a B ₁₂ -vitamin felszívódását ;
   3. terminális ileum betegségei (reszekció, tolatás, Crohn-betegség, tuberkulózis, limfóma);
   4. hasnyálmirigy-elégtelenség;
   5. Zollinger-Ellison-szindróma;
   6. coeliakia;
   7. sprue;
   8. intesztinális szkleroderma.
3. Versenyképes küzdelem a B _12- vitaminért :
   1. szindróma „vakbél” - anatómiai változások a vékonybél (diverticula, anasztomózisok és sipoly, vak hurok és zsebek szűkület) vezet felszívódási zavar a B-vitamin _12- változások miatt a bakteriális bélflóra;
   2. invázió széles galandféreg (Diphyllobothrium latum) - bélférgek verseng a tulajdonos miatt B-vitamin ₁₂, az utóbbi lehet jelen a szervezetben a férgek a szükséges mennyiséget, hogy elérjünk egy terápiás remisszió.

A B _12- vitamin megszerzett anyagcserezavarai .

1. A B _12- vitamin fokozott kihasználása :
   1. májbetegség;
   2. rosszindulatú daganatok;
   3. gipotireoz;
   4. fehérjehiány (kvasiOrkor, marasmus).
2. A gyógyszeres kezelés sérti felszívódás és / vagy a felhasználás B-vitamin ₁₂ (PASK, neomicin, kolchicin, etanol, metformin, cimetidin, orális fogamzásgátlók (?), A dinitrogén-oxid.

A betegség tünetei fokozatosan jelennek meg. Kezdetben az étvágy rosszabbodása, a hús ellenszenve, diszpeptikus jelenségek lehetségesek. A legkifejezettebb vérszegénység szindróma - sápadtság, világos bőr ikterichnost citrom-sárga árnyalatú, subikterichnost ínhártya, gyengeség, rossz közérzet, fáradtság, szédülés, tachycardia, légszomj, még kevés fizikai erőfeszítést. Jellemző változások a gyomor-bél traktus - glossitis (megjelenése a nyelv a fényes vörös foltok a gyulladás-érzékeny táplálékfelvételt, különösen savas), együtt járó fájdalom és égő, jelenhet meg a nyelv a AFL. Mivel a gyulladás alábbhagyott nyelv szemölcsei atrófia, a nyelv válik fényes és sima - „Festett nyelvét.” Az idegrendszer oldalán a változások minimálisak, a gyermekek nem rendelkeznek sikló mielóssal. Leggyakrabban észlelhető paresztézia - a végtagok feltérképezése, zsibbadása és mások. Lehetséges mérsékelt hepatosplenomegália. Néha megnövekedett hemolízissel észlelhető a subfebrile. Lehetséges funkcionális változások a gyomor-bélrendszerben, szív. Gyakran előfordul, hogy a betegek élesen csökkentik a gyomorszekréciót. Mivel a tartós hipoxia alakulhat funkcionális károsodás infarktus (előforduló táplálkozási zavarok a szívizom és a zsír infiltráció).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]