Zidolam

A zidolám egy vírusellenes gyógyszer, amely a nukleotid és nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok kategóriájába tartozik.

Jelzések Zidolama

HIV kezelésére javallt – 12 évesnél idősebb gyermekeknél, valamint felnőtteknél (progresszív immunhiányos formák esetén).

Kiadási űrlap

Tablettákban kapható - 10 darab 1 buborékfóliában. A gyógyszer egy csomagja 10 buborékfóliát tartalmaz tablettákkal.

A Zidolam-n-t HIV kezelésére alkalmazzák 16 éves és idősebb serdülőknél (50+ kg testsúly), valamint felnőtteknél.

Fix kombinációként a gyógyszer felírható, ha a beteg tolerálja a hatóanyagait (zidovudin, lamivudin és nevirapin). A tolerálhatóságot nevirapinnal kombinált antiretrovirális kezelés után értékelik, napi kétszer 200 mg fenntartó dózisban, legalább 6-8 héten keresztül. A gyógyszer fenntartó dózisának felírása csak a kezdeti, napi egyszeri 200 mg-os adagban történő alkalmazás után 2 héttel megengedett.

Gyógyszerhatástani

A lamivudin és a zidovudin szinergikusan lassítja a HIV-1 és HIV-2 típusok vírusreplikációját. A gyógyszer aktív komponensei a sejten belül fokozatosan trifoszfát anyagokká alakulnak. Ezek az elemek a HIV revertáz kompetitív szelektív inhibitorai. Klinikai vizsgálatok megerősítették, hogy egy ilyen kombináció képes megelőzni a zidovudinnal szembeni rezisztencia kialakulását azoknál a személyeknél, akik korábban nem részesültek antiretrovirális kezelésben.

A lamivudin és a zidovudin kombinációja hatékonyabb, mint a zidovudin és didanozin vagy a zidovudin és zalcitabin kombinációja. Ezen kombinált anyagok további tulajdonságai közé tartozik a kombináció jó tolerálhatósága. Ezenkívül elősegíti a vírusszaporodás szuboptimális elnyomását és csökkenti az anyag koncentrációját.

Farmakokinetikája

A zidovudin és a lamivudin jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, biohasznosulási indexük 80-85% (lamivudin) és 60-70% (zidovudin). Ezen elemek csúcsplazmaszintje 1,3-1,8 mg/mmol (lamivudin) és 1,5-2,2 mg/mmol (zidovudin), és 0,5-2 óra, illetve 0,25-2 óra után alakul ki.

A gyógyszeres dózistartományban a lamivudin lineáris farmakokinetikát mutat, gyengén kötődik a plazma albuminokhoz (in vitro kevesebb, mint 36%). A zidovudin fehérjével történő szintézisének aránya 34-38%.

Mindkét anyag képes bejutni a cerebrospinális folyadékba, valamint a központi idegrendszerbe.

A Zidolam bevétele után 2-4 órával a zidovudin és a lamivudin plazmaszintjei, és ezzel együtt a cerebrospinális folyadék aránya 0,5, illetve 0,12.

A zidovudin fő bomlásterméke a vizeletben és a plazmában az 5-glükuronid. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a lamivudin intracellulárisan foszforilálódik, majd az aktív bomlástermékké, az 5-trifoszfáttá alakul.

A lamivudin elsősorban a vesén keresztül ürül ki, változatlan formában. Az anyag felezési ideje 10,5-15,5 óra.

A zidovudin felezési ideje körülbelül 1,1 óra. Az anyag körülbelül 50-80%-a 5-glükuronid formájában ürül a vesén keresztül. Ezenkívül a zidovudin kiválasztódhat az anyatejbe.

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni. 12 év feletti gyermekek és felnőttek esetében a gyógyszer adagja napi kétszer 1 tabletta. A gyógyszer bevétele az étkezéstől függetlenül megengedett.

[ 1 ]

Terhesség Zidolama alatt történő alkalmazás

Ez a gyógyszer ellenjavallt terhes nők számára.

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallatai között:

• intolerancia a gyógyszer összetevőivel szemben;
• súlyos neutropenia (0,75 x 109/l-nél kisebb neutrofilszámmal) vagy vérszegénység (7,5 g/dl-nél vagy 4,65 mmol/l-nél kisebb hemoglobinszinttel);
• polineuropátia;
• károsodott vesefunkció (a kreatinin-clearance-együttható szintje kevesebb, mint 50 milliliter/perc);
• laktációs időszak;
• 12 év alatti gyermekek.

Mellékhatások Zidolama

A gyógyszer alkalmazása következtében a következő mellékhatások jelentkezhetnek: fáradtság és rossz közérzet, fejfájás, hasmenés, hányás, szédülés és hányinger. Ezenkívül láz, neuropátia, étvágytalanság, álmatlanság vagy hidegrázás jelentkezhet. Az orrnyálkahártya károsodásának tünetei, mozgásszervi fájdalom, neutropénia vagy kopaszság kialakulása, kiütések vagy köhögés, valamint a bilirubin és a májenzimek szintjének emelkedése.

Overdose

Gyógyszer-túladagolás esetén támogató kezelésre, valamint a tünetek megszüntetésére irányuló eljárásokra van szükség. A Zidolam túladagolásának kezelésére nincs specifikus antidotum.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Mivel a gyógyszer 2 hatóanyagot tartalmaz (zidovudin és lamivudin), mindkettő jellemzői szerint képes kölcsönhatásba lépni.

A gyógyszer mieloszuppresszív vagy nefrotoxikus gyógyszerekkel (beleértve a pentamidin és pirimetamin szisztémás alkalmazását, valamint a dapszont, flucitozint, ko-trimoxazolt és interferont, valamint az amfotericin B-t, a ganciklovirt és doxorubicint, valamint a vinblasztint és vinkrisztint) történő kombinációja esetén a hematológiai szint és a vesefunkció folyamatos monitorozása szükséges. Szükség esetén az adagot csökkenteni kell.

Zidolam-mal kombinálva szükséges a fenitoin vérszintjének monitorozása.

A kodein aszpirinnel és morfinnal, valamint az oxazepam ketoprofennel, az indometacin naproxennel és cimetidinnel, valamint a dapszon oxazepámmal és izoprinozinnal befolyásolhatja a zidovudin anyagcseréjének folyamatát (versenyszerűen lassítva a glükuronid képződésének folyamatát, vagy közvetlenül elnyomva az anyag anyagcseréjét mikroszomális májenzimek segítségével).

A probenecid növelheti a zidovudin szintjét a glükuronidációs folyamat gátlásával vagy az anyag vesén keresztüli kiválasztásának sebességének csökkentésével.

A flukonazol alkalmazása befolyásolja a zidovudin metabolizmusát és clearance-ét.

A valproinsav lelassítja a zidovudin májban történő metabolizmusának első fázisát, ezáltal növelve az utóbbi biohasznosulását. Emiatt ezen anyagok kombinációjának alkalmazásakor ajánlott a betegek egészségi állapotának monitorozása, hogy időben észleljék a zidovudin alkalmazására adott negatív reakciók gyakoriságának növekedését.

Bizonyos nukleozid analóg gyógyszerek befolyásolhatják a leukociták/eritrociták működését és számát, fokozhatják a zidovudin toxikus tulajdonságait a vérsejtekkel szemben, és ezen túlmenően a DNS-replikáció folyamatát is.

A ribavirin antagonizálja a zidovudin HIV-vírus elleni antivirális aktivitását (in vitro).

A pirimetamin, trimetoprim, valamint az aciklovir szulfametoxazollal együtt alkalmazható opportunista organizmusok által okozott fertőző folyamatok megelőzésére vagy kezelésére, mivel ezeknek a gyógyszereknek a korlátozott alkalmazásával toxikus tulajdonságaik nem fokozódnak.

[ 2 ], [ 3 ]

Tárolási feltételek

A Zidolamot gyermekek elől elzárva, a gyógyszerek tárolására vonatkozó szabványos feltételeknek megfelelően kell tárolni. A hőmérsékletnek 15-30°C között kell lennie.

Szavatossági idő

A Zidolamot a gyógyszer felszabadulásától számított 2 éven belül fel kell használni.