Ceftriaxone

A ceftriaxon egy 3. generációs cefalosporin antibiotikum. Baktericid tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek akkor alakulnak ki, amikor a baktériumok sejtmembránjainak kötődése lelassul.

A gyógyszer acetilezi a falhoz kötött transzpeptidázokat, ezáltal lebontja a peptidglikánok keresztkötését, ami segít megerősíteni a sejtfalak szilárdságát. A gyógyszer széleskörű antimikrobiális aktivitást mutat, amely magában foglalja az aerobok különféle anaerobjait, valamint a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Jelzések Ceftriaxone

A következő rendellenességek esetén alkalmazzák:

• légúti fertőzések (például tüdőgyulladás kialakulása );
• az ENT szervek elváltozásai;
• a húgycsővel, a vesékkel és a nemi szervekkel kapcsolatos betegségek (beleértve a gonorrhoeát is );
• agyhártyagyulladás;
• a bőr alatti réteg és az epidermisz fertőzése;
• a hashártya szerveinek területén jelentkező rendellenességek (például hashártyagyulladás);
• fertőzések csökkent immunitású embereknél;
• az epehólyag elváltozásai;
• csontokat és ízületeket érintő fertőzések;
• sebkárosodások;
• szepszis (általános fertőzés);
• disszeminált kullancsborreliózis (a patológia korai vagy késői stádiumában).

Ezenkívül az epeutak, húgyutak, emésztőrendszeri vagy nőgyógyászati szervek területén végzett műtétek utáni fertőzések megelőzésére is felírják (kizárólag lehetséges vagy diagnosztizált szennyeződés esetén).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kiadási űrlap

A terápiás anyagot injekciós liofilizátum formájában szabadítják fel – 500 vagy 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Gyógyszerhatástani

A ceftriaxon a következő mikrobákkal szemben hatékony:

• meticillin-érzékeny Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (B alkategória és β-hemolitikus), Streptococcus pyogenes (β-hemolitikus, valamint A alcsoport), és az A vagy B alkategóriába nem tartozó β-hemolitikus streptococcusok;
• pneumococcus, viridans streptococcus, koaguláz-rezisztens staphylococcusok, Alcaligenes faecalis, alkalogén-szerű mikroorganizmusok, Acinetobacter anitratus Borrelia burgdorferivel, valamint Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae és Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter Haemophilus influenzae-vel, Alcaligenes odorans, Ducrey-bacillus és Capnocytophaga spp., valamint Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella Moraxella catarrhalis-szal és Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae-vel fertőzött Meningococcus, Hafnia alvei, Proteus mirabilis-szel és Proteus vulgaris-szal fertőzött Morgan-bacillus, valamint Proteus penneri-vel fertőzött Moraxella osloensis;
• plesiomonas shigelloides, szalmonella, serratia serratia marcescens-szel, providencia pseudomonas-szal, fluoreszcens pseudomonas, providencia roettgerii, shigella bakteroidokkal és Salmonella typhi;
• Plaut bacillusok, fusobaktériumok, peptostreptococcusok, yersinia yersinia enterocoliticával, vibriosok, clostridiumok (kivéve a clostridium difficile) és Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokinetikája

A ceftriaxon farmakokinetikai jellemzői nem lineárisak. Az általános gyógyszerparaméterekhez (fehérjeszintetizált és szabad ceftriaxon) kapcsolódó főbb tulajdonságokat – a felezési idő kivételével – az adag nagysága határozza meg. [ 27 ]

• Abszorpció

1000 mg gyógyszer beadása után az intraplazmában mért Cmax érték 81 mg/l, és a beadástól számított 2-3 óra elteltével figyelhető meg. 1 és 2 g gyógyszer egyszeri intravénás infúziója esetén fél óra elteltével 168,1±28,2, illetve 256,9±16,8 mg/l értékeket figyelnek meg.

Az intraplazmatikus AUC-szint azonos intravénás és intramuszkuláris injekciók esetén. Így a gyógyszer biohasznosulása intramuszkuláris adagolás esetén 100%.

• Elosztási folyamatok

A gyógyszer eloszlási térfogata 7-12 liter. Használat után a gyógyszer nagy sebességgel jut be a szöveti folyadékba, amelyben az érzékeny mikrobák baktericid indikátorai a következő 24 órában megmaradnak.

1000-2000 mg-os gyógyszeradag beadása esetén a komponens jól átjut a különböző testnedvekbe és szövetekbe. 24 órán át tartó vizsgálat során a gyógyszerszint jóval magasabb, mint a legtöbb fertőző ágens minimális gátló értéke több mint 60 szöveti folyadékban (beleértve az epeutakat, a középfül, a csontok, a szív az orrnyálkahártyával, a májat, a pleurális folyadékot, a tüdőt, a prosztataváladékot és az ízületi hártyát az agy-gerincvelői folyadékkal).

A ceftriaxon fordított szintézisen megy keresztül az albuminnal (meg kell jegyezni, hogy a szintézis sebessége a koncentráció növekedésével csökken - például 0,1 g/l alatti plazmaszint esetén 95%-ról 0,3 g/l-es érték esetén 85%-ra csökken). Az alacsony albuminértékek a szöveti folyadékban ahhoz vezetnek, hogy a benne lévő szabad ceftriaxon része magasabb értékű, mint az intraplazmatikus koncentráció.

A gyógyszer képes átjutni a gyulladás által érintett agyhártyákon gyermekeknél (és újszülötteknél is). A cerebrospinális folyadékban a Cmax értékek az injekció beadását követő 4 óra elteltével figyelhetők meg, és átlagosan 18 mg/l-nek felelnek meg 0,05-0,1 g/kg adagokban.

A gyógyszer átjut a méhlepényen, és alacsony koncentrációban kiválasztódik az anyatejbe (az anya plazmaszintjének 3-4%-a 4-6 óra elteltével).

• Cserefolyamatok

A gyógyszer nem vesz részt az általános anyagcserében – a ceftriaxon inaktív metabolitokká alakul a bélflóra hatása alatt.

• Kiválasztás

A gyógyszerek szisztémás clearance-e percenként 10-22 ml között van. Az intrarenális clearance 5-12 ml/perc.

50-60%-a változatlan formában ürül a veséken keresztül, további 40-50%-a (szintén változatlan formában) pedig az epével ürül. A felezési idő körülbelül 8 óra.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert intravénásan vagy intramuszkulárisan kell beadni. A kezelés megkezdése előtt epidermális teszttel ki kell zárni az allergiás reakció lehetőségét.

12 év feletti vagy 50 kg-nál nagyobb testsúlyú serdülők és felnőttek esetében napi egyszer 1000-2000 mg (24 órás időközönként). A gyógyszer gyenge hatása vagy súlyos fertőzés esetén a napi adag 4000 mg-ra emelhető.

14 napnál fiatalabb újszülötteknél (időben születettek vagy koraszülöttek) napi egyszeri 20-50 mg/ttkg adag szükséges. 15 napnál idősebb és 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél napi egyszeri 20-80 mg/ttkg adag szükséges.

Az 50 mg/kg-os vagy annál nagyobb dózist intravénásan, infúzió formájában adják be (legalább fél órán át tart).

Az antibiotikum-terápiát további 48-72 órán át kell folytatni attól a pillanattól kezdve, hogy a vizsgálati eredmények és a hőmérséklet normalizálódik.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

Tilos koraszülötteknek (41 hetesnél fiatalabb, figyelembe véve a terhességi kort, valamint a születés utáni életkort), valamint újszülötteknél (különösen koraszülötteknél) hiperbilirubinémia esetén felírni. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a gyógyszer a bilirubint albuminnal szintézisből kiszoríthatja, ami bilirubin által kiváltott encephalopathiát eredményezhet.

28 napnál fiatalabb újszülötteknek nem írják fel Ca-tartalmú intravénás folyadékok (beleértve a parenterális táplálást is) alkalmazása esetén, mivel ez a gyógyszer Ca-sóinak üledékképződését okozhatja.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Terhesség Ceftriaxone alatt történő alkalmazás

A ceftriaxon átjut a méhlepényen, de terhesség alatti biztonságosságát nem vizsgálták széles körben.

A gyógyszer hatóanyaga kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szoptatást a terápia alatt abbahagyják.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Ellenjavallatok

Ellenjavallt cefalosporinok intoleranciája esetén (ha a beteg allergiás a penicillinekre, figyelembe kell venni a kereszthatás kockázatát).

[ 40 ], [ 41 ]

Mellékhatások Ceftriaxone

Fő mellékhatások:

• fertőző elváltozások: a nemi szerveket érintő gombás fertőzések, másodlagos gombás fertőzések és rezisztens mikrobák aktivitása által okozott fertőzések;
• nyirok- és vérfunkciós zavarok: leukopénia, thrombocytopenia vagy granulocitopénia, eozinofília, emelkedett PT-értékek, hemolitikus anémia, agranulocitózis, véralvadási zavarok és emelkedett kreatininszint;
• emésztési problémák: nyelvgyulladás, epevezeték-elzáródás, hasmenés, hasnyálmirigy-gyulladás, szájgyulladás és hányinger. Ritkán pszeudomembranosus enterokolitisz alakul ki (a Clostridium difficile aktivitása okozza);
• hepatobiliáris diszfunkció: epekő, kalciumsó-lerakódások az epehólyagban és a májenzimek (ALT, ALP és AST) szintjének emelkedése a vérben;
• a bőr alatti rétegek és az epidermisz elváltozásai: duzzanat, erythema multiforme, kiütés, exanthema, TEN, urticaria, allergiás dermatitis és viszketés;
• vizelési problémák: hematuria, oliguria, veseelégtelenség, glükózuria és kövek képződése a vesékben;
• szisztémás rendellenességek: fejfájás, láz, hidegrázás, anafilaktoid vagy anafilaxiás tünetek és szédülés;
• helyi tünetek: néha a vénás fal gyulladása is előfordulhat. Ez a rendellenesség elkerülhető a gyógyszer intramuszkuláris, alacsony sebességű (2-4 perc alatti) beadásával. Figyelembe kell venni, hogy a lidokain használata nélküli intramuszkuláris beadás rendkívül fájdalmas lesz;
• Laboratóriumi vizsgálati adatok változásai: álpozitív Coombs-teszt. Más antibiotikumokhoz hasonlóan a ceftriaxon álpozitív eredményt okozhat a galaktozémia és a vizeletcukor kimutatásának tesztjében. Emiatt a terápia során a glükózuriát alternatív enzimes módszerrel kell meghatározni.

Overdose

Ceftriaxonnal történő mérgezés esetén a hemodialízis vagy a peritoneális dialízis nem ad eredményt. A gyógyszernek nincs antidotuma. Mérgezés esetén tüneti kezelést kell végezni.

[ 45 ], [ 46 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A kalciumot tartalmazó oldószerek (beleértve a Hartmann- vagy Ringer-oldatokat) nem használhatók a gyógyszer injekciós üvegekben történő feloldásához, illetve az elkészített folyadék intravénás injekciókhoz történő feloldásához, mivel csapadék képződhet. Ezenkívül a ceftriaxon kalciumsójának csapadéka képződhet az anyag kalciumot tartalmazó folyadékokkal való összekeverése során egyetlen infúzión belül.

A ceftriaxont nem szabad Ca-tartalmú intravénás folyadékokkal kombinálni folyamatos infúzióhoz (pl. parenterális tápláláshoz használt folyadékok) Y-típusú rendszeren keresztül. Azonban minden betegnél, az újszülöttek kivételével, a gyógyszer és a Ca-tartalmú folyadékok egymást követően, egymás után alkalmazhatók (feltéve, hogy a rendszert a beavatkozások között alaposan átmossák megfelelő folyadékkal).

Felnőtt köldökzsinórvér plazmával újszülötteken végzett in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az újszülötteknél nagyobb a valószínűsége a gyógyszer kalciumsójának kicsapódásának.

A gyógyszer orális antikoagulánsokkal történő együttes alkalmazása fokozhatja a K-vitamin elleni hatást, valamint a vérzés valószínűségét. A gyógyszeres terápia ideje alatt és befejezése után rendszeresen ellenőrizni kell az INR-mutatókat, és ennek megfelelően módosítani kell a K-antivitaminok adagját.

Ellentmondásos információk állnak rendelkezésre az aminoglikozidok cefalosporinokkal történő együttes alkalmazása esetén a vesetoxicitás fokozódásának lehetőségéről. Ilyen kombinációk esetén az aminoglikozidszintek (és a vesefunkció) gondos monitorozása javasolt.

A klóramfenikollal végzett in vitro gyógyszertesztek antagonista hatásokat eredményeztek. Ezen eredmények klinikai jelentőségét még nem állapították meg.

Probeneciddel kombinálva történő alkalmazás nem eredményezi a ceftriaxon kiválasztásának csökkenését.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Tárolási feltételek

A ceftriaxont száraz helyen, kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. Hőmérséklet-indikátorok - legfeljebb 25 °C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Szavatossági idő

A ceftriaxon a terápiás anyag felszabadulásának dátumától számított 2 évig engedélyezett.

[ 58 ], [ 59 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon Alvobakkal, Promocef és Alcison Belcef-fel, és ezen kívül a Cefotaxime, Spectracef, Cephalexin Ceftraxszal és Cefaxone Cefosinnal. Ezenkívül a lista tartalmazza az Oframaxot, Amoxiclavot, Cefantralt, Blitsefot és Noraxont, Ceftazidimet Auroxonnal, Sorcefot és Emsef 1000-et Denicef-fel, valamint a Cedoximet, Lendacint, Cefantralt és Cedexet.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Vélemények

A ceftriaxon ma már meglehetősen népszerű gyógyszernek számít. A betegek véleményeikben főként a gyógyszer kiváló hatását veszik figyelembe, amely lehetővé teszi az egészségügyi állapotok gyors enyhítését a kezelés első napjától kezdve.

A hátrányok között a legtöbb megjegyzés az injekciók beadásának nagyon erős fájdalmát említi - mind maga az eljárás során, mind a befejezése után egy ideig. Intravénás beadás esetén fájdalom figyelhető meg a véna mentén.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]