Cesari-szindróma

A Sezary-szindróma a bőr rosszindulatú T-sejtes limfómájának eritrodermikus formája, amelyben a perifériás vérben megnövekedett számú nagy, atípusos limfocita és cerebriform magvak találhatók. A. Sezary és J. Bouvrain írta le 1938-ban. A Sezary-szindróma akut módon (primer) vagy ritkábban mycosis fungoidesben (másodlagos) szenvedő betegeknél jelentkezhet. Az utóbbi években de novo eritrodermikus T-sejtes rosszindulatú bőrlimfómát is azonosítottak korábbi mycosis fungoides vagy a Sezary-szindrómára jellemző specifikus vérképváltozások nélkül.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathogenezis

A dermis felső részében sűrű infiltrátum található, amely atípusos limfocitákból, hisztiocitákból, fibroblasztokból, neutrofil és eozinofil granulocitákból áll. Potrier-mikroabszcesszusok is megfigyelhetők, amelyek atípusos limfocitás és hisztiocitás elemeket tartalmaznak. Az elektronmikroszkópia jelentős számú Sezary-sejtet mutatott ki az infiltrátumban. Ezek 7 μm vagy annál nagyobb átmérőjű sejtek, szabálytalan alakú magokkal, amelyek mélyen behatolnak a maghártyába, amelyek közelében tömörödött kromatin található, ami cerebriform megjelenést kölcsönöz nekik. A magot egy keskeny citoplazma zóna veszi körül, mitokondriumokkal, centriolákkal és Golgi-komplexussal. A hisztokémiai vizsgálat durva PAS-pozitív granulátumokat és magas béta-glükuronidáz aktivitást mutatott ki a citoplazmában. Az immuncitológiai vizsgálat kimutatta, hogy a Sezary-sejtek a legtöbb esetben T-limfocita markerekkel rendelkeznek, míg a felszíni immunglobulinok és az Fc-fragmens hiányoznak.

A Sezary-szindrómában a nyirokcsomókban az elváltozások hasonlóak a mycosis fungoidesben megfigyeltekhez. A vérképváltozások klinikailag korai stádiumban kimutathatók a perifériás vér limfocitáinak áramlásos immunfenotípus-meghatározásával vagy PCR-t alkalmazó genetikai módszerrel. Az ilyen korai vérképváltozások prognosztikai jelentősége nem egyértelmű. A stádiummeghatározáshoz a bőr T-sejtes limfómáinak eritrodermás formáiban a vérképváltozások minimális kritériumai az 5%-nál több atípusos limfocita vagy Sezary-sejt jelenléte a limfocita-populációban, valamint a keringő kóros populáció további bizonyítéka PCR-rel vagy más megfelelő módszerekkel.

Hisztogenezis

A Sézary-szindrómának és a mycosis fungoidesnek számos közös morfológiai, patogenetikai és immunológiai tulajdonsága van. A legtöbb szerző a Sézary-szindrómát a mycosis fungoides leukémiás változatának tekinti, azon a tényen alapulva, hogy a Sézary-sejtek nemcsak tumoros folyamatokban találhatók meg. A tudósok úgy vélik, hogy ezeknek a sejteknek vannak változatai: reaktívak a T-limfociták jellegzetes tulajdonságaival, és rosszindulatúak, amelyek nem képeznek F-rozettákat. S. Broder és munkatársai (1976) kutatása kimutatta, hogy a Sézary-sejtek rosszindulatú T-helperek.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Tünetek Cesari-szindróma

A Sezary-szindrómát generalizált eritroderma jellemzi intenzív viszketéssel, megnagyobbodott perifériás nyirokcsomókkal, valamint a Sezary-sejtek jelenlétével a vérben és a bőrben. Az idősebb férfiakat gyakrabban érinti a betegség. Klinikailag a folyamat eritematózus és infiltratív plakkos kiütések megjelenésével kezdődik, amelyek kontakt dermatitisre vagy gyógyszerkiütésre emlékeztetnek. Az elemek fokozatosan egyesülnek, és a folyamat generalizált eritroderma formájában alakul ki. Az egész bőr gazdag kékesvörös színű, ödémás, közepes és nagy lemezes pikkelyekkel borított. A hajban és a körmökben disztrófiás elváltozások figyelhetők meg. Egyes betegeknél plakkos-noduláris elemek jelennek meg, amelyek nem különböznek a mycosis fungoidesben megfigyeltektől. A tipikus klinikai képhez a vér leukémiás reakciója is hozzáadódik, amely a limfocitoid sejtek és a T-sejtes jellemzőkkel rendelkező Sezary-sejtek számának növekedésével jár.

[ 10 ], [ 11 ]

Megkülönböztető diagnózis

A Sézary-szindróma elkülönítéséhez más, eritrodermiás manifesztációkkal járó bőr T-sejtes limfómáktól, amelyek kedvezőbb prognózissal járhatnak, mint a Sézary-szindróma, további kritériumokra van szükség a perifériás vérben az abnormális T-sejtek populációjának növekedésének kimutatására. Jelenleg a Bőr Lymphoma Tanulmányozásáért Nemzetközi Társaság Konferenciájának a bőr T-sejtes limfómák eritrodermiás formáinak definíciójáról és terminológiájáról szóló konszenzusos döntése (1998) szerint a Sézary-szindróma következő diagnosztikai kritériumait fogadták el:

1. A Sezary-sejtek száma nagyobb, mint 1000/ ^mm3, vagy
2. 10-nél nagyobb CD4/CD8-szint, ami a CD4+ sejtek számának növekedésének, vagy a CD4+, CD7- vagy Vb+ sejtpopulációk legalább 40%-át kitevő áramlási immunfenotípus-vizsgálattal kimutatott növekedésének köszönhető, vagy
3. T-sejt-klón jelenlétének Southern blot-megerősítése, vagy
4. klonális T-sejtek kromoszóma-rendellenességeinek megerősítése azonos kóros kariotípus formájában 3 vagy több sejtben.