Cöliákia (glutén enteropátia) - Okozat

A glutén enteropátia (lisztérzékenység) kialakulásának oka a glutént lebontó enzim veleszületett hiánya vagy csökkent termelése a vékonybélben. A glutén gabonafélékben - búzában, rozsban, árpában, zabban - található.

A gluténintolerancia öröklődik, és a lakosság 0,03%-ánál fordul elő. A betegek 80%-ánál recesszív módon öröklődő hisztokompatibilitási antigének a HLA-B8 és a HLA-DW3.

Az örökletes gluténintolerancia az esetek 0,03%-ában fordul elő az átlagnépességben. Gyakorisága országonként változó. Leggyakoribb (1:300) Nyugat-Írországban. Kutatások szerint a gluténintolerancia meglehetősen ritka hazánk középső részének felnőtt lakossága körében.

A lisztérzékenység patogenezise

A glutén káros hatásának mechanizmusával kapcsolatban három hipotézis létezik:

1. a lisztérzékenység az étrendi gluténre adott immunológiai reakció eredményeként alakul ki;
2. a genetikai tényezők elősegítik a glutén káros hatásait;
3. A lisztérzékenység (lisztérzékenység) egy anyagcserezavar, amelyben a glutén nem megfelelő emésztése mérgező anyagok felhalmozódásához vezet, amelyek károsítják a nyálkahártyát.

Az immunmechanizmusok szerepét a lisztérzékenység patogenezisében a vékonybél nyálkahártyájának megfelelő rétegében megnövekedett immunglobulin- és limfocitatartalom bizonyítja kezeletlen lisztérzékenységi enteropátiában szenvedő betegeknél. Ezen betegek jejunális nyálkahártyája szignifikánsan több IgA-t és IgM-et szintetizál a kontrollcsoporthoz képest, akiknek biopsziáit in vitro gluténnel kezelték. Néha csak a szérum IgA szintje emelkedik, bár leírtak szelektív IgA-hiányos lisztérzékenységi eseteket is. Lisztérzékenységi enteropátiában a vékonybél nyálkahártyája által szintetizált immunglobulinok százalékos aránya gluténellenes specificitással rendelkezik. Ez arra utal, hogy a bél gluténellenes antitestek termelésével reagál a glutén hatására. A gluténfrakciók elleni keringő antitestek számos beteg vérszérumában kimutathatók. Egyes szerzők megjelenésüket a nem teljesen hasított gluténtermékeknek a megnövekedett permeabilitással rendelkező bélhámszöveten keresztüli áthaladásának nem specifikus reakciójaként, valamint a gluténnel szembeni sejtes túlérzékenység egyfajta fajtájaként tartják számon. Úgy vélik, hogy a glutént egy "endogén effektor mechanizmus" aktiválja, amely hozzájárul a glutén enteropátiában jelentkező lokális toxikus hatásához.

A sejtes immunitás változásai bizonyos szerepet játszhatnak a lisztérzékenység patogenezisében. Ezt bizonyítja a T-limfociták számának jelentős növekedése a vékonybél nyálkahártyájának megfelelő rétegében és az interepiteliális limfociták között, amelyek száma kezeletlen lisztérzékenység esetén jelentősen megnő, beleértve a végbél nyálkahártyáját is. Úgy vélik, hogy a szenzibilizált T-limfociták a glutén hatására limfokineket termelnek, amelyek hozzájárulnak a nyálkahártya károsodásához.

A kortikoszteroid hormonok betegség patogenezisében betöltött szerepének lehetőségét tárgyaljuk. Kezeletlen lisztérzékenységi enteropátiában szenvedő betegek jejunális nyálkahártyájának szövettenyészetéhez hidrokortizon hozzáadása elnyomhatja a glutén káros hatásait a szövetekre. A kortikoszteroidok hatására bekövetkező klinikai és morfológiai javulás a gyulladás nem specifikus elnyomásával és a másodlagos mellékvese-elégtelenségre gyakorolt hatással jár. Számos szerző a lisztérzékenységet az allergiás vagy fertőző (adenovírus) bélkárosodás specifikus formájának tekinti.

A genetikai tényezők szerepe a lisztérzékenység kialakulásában szintén kétségtelen. Ezt bizonyítja a betegség eseteinek szignifikánsan magasabb száma a betegek rokonai között a kontrollpopulációkhoz képest. Egy családban 4 biopsziával igazolt glutén enteropátia esetet írtak le, valamint 17 családból 96 megvizsgált rokon közül 11-et.

Az érintett rokonoknál a lisztérzékenység jelei vagy hiányoztak, vagy olyan enyhék voltak, hogy nem tekintették őket kórosnak. A glutén enteropátia látens lefolyása, amely gyakoribb, mint a diagnosztizált, az első generációs rokonok körülbelül 10%-ánál volt elterjedt. A HLA-B8 és a HLA-DW3 hisztokompatibilitási antigéneket, amelyek gyakran társulnak a HLA-B8 antigénhez, a betegek 80%-ánál találták meg. Azonban nem minden HLA-B8 és/vagy DW3 hordozónál alakul ki glutén enteropátia, ahogyan nem minden ilyen betegségben szenvedő betegnél is jelen van ezen HLA antigének egyike vagy mindkét oldala. Az antigén rendellenességek recesszív módon öröklődnek.

A lisztérzékenység kialakulását a glutén hiányos lebontása miatt a vékonybél nyálkahártyájában felhalmozódó mérgező termékek anyagcserezavarai is okozzák. Ugyanakkor a glutén emésztésében részt vevő egyes specifikus peptidázok (aminopeptidázok) tartalma csökken. Sikeres terápia után ezen peptidázok szintje a szövettanilag normális nyálkahártyában normalizálódik.

A glutén elégtelen lebontásának termékei, különösen annak vízoldható frakciója, a vékonybél nyálkahártyájával érintkezve károsítják azt, ami meghatározó a betegség patogenezisében. Az alacsony molekulatömegű savas polipeptidek is toxikus hatásúak. Először is, a vékonybél nyálkahártyájának abszorpciós sejtjei érintettek, a többi réteg általában nem vesz részt a kóros folyamatban. Ez a károsodás súlyosságában és kiterjedésében változó lehet, ami magyarázza a betegség klinikai megnyilvánulásainak sokféleségét - az aszimptomatikus lefolyástól a súlyos malabszorpciós szindróma kialakulásáig.

A lisztérzékenység morfológiai szubsztrátja a károsodás és az abszorpcióképes sejtek számának csökkenése, a bélbolyhok ellaposodása vagy eltűnése, a proliferáló differenciálatlan kriptasejtek számának jelentős növekedése, a kripták észrevehető megnyúlása, valamint a sejtek megújulásának és migrációjának felgyorsulása a normához képest.

Így a lisztérzékenység kialakulását a következő patogenetikai mechanizmusok okozzák:

• A vékonybél nyálkahártyáját károsító mérgező anyagok felhalmozódása

Bizonyos enzimek, különösen az aminopeptidázok hiánya miatt a belek nem bontják le teljesen a glutént, amely L-gliadint, egy mérgező anyagot tartalmaz. Az elégtelen gluténlebontás termékei, az alacsony molekulatömegű savas polipeptidázok és mindenekelőtt az L-gliadin mérgező káros hatást gyakorolnak a vékonybélre. Ennek a hatásnak a mechanizmusát még nem vizsgálták teljes mértékben.

• Immunológiai reakciók kialakulása az étrendi gluténre

A glutén béllumenbe jutására válaszul gluténellenes antitestek termelődése indul be, melyek termelésében maga a vékonybél is részt vesz. A glutén az enterociták specifikus receptoraihoz kötődik, és kölcsönhatásba lép az interepiteliális limfocitákkal és a vékonybél nyálkahártyájának lamina propria limfocitáival. A keletkező antitestek kölcsönhatásba lépnek a gluténnel, és immunológiai reakció alakul ki, ami a bélnyálkahártya károsodásához vezet. Ezenkívül a szenzibilizált T-limfociták limfokineket termelnek a gluténre válaszul, amelyek súlyosbítják a vékonybél nyálkahártyájának károsodását.

A fenti patogenetikai tényezők hatására az enterociták károsodnak, a vékonybél nyálkahártyájának sorvadása alakul ki a bélbolyhok eltűnésével és a kripta hiperpláziával. A limfociták kifejezett beszűrődése a felszínes és a gödrös hámrétegbe, valamint a limfociták és plazmasejtek a lamina propriába is beszűrődnek. A nyálkahártya sorvadása súlyos malabszorpciós szindróma kialakulásához vezet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]