Cornelia de Lange szindróma

Ez egy ritka veleszületett rendellenesség, amelyre jellemző, hogy a gyermek azonnal észrevehető, többszörös eltéréssel születik a normától. Ezt követően a csecsemő mentális retardáció jeleit is mutatja.

A szindrómát önálló betegségként elsőként a német W. Brachman orvos írta le a 20. század elején. Kicsit később egy holland gyermekorvos, Cornelia de Lange (de Lange) két, ebben a betegségben szenvedő kisgyermeket kezelt, és megfigyelései alapján részletesen leírta. Ez a patológia Brachman-de Lange szindrómának vagy az „amszterdami” típusú degeneratív nanizmusnak (törpeségnek) is nevezhető, mivel három ilyen diagnózisú gyermek élt Hollandia fővárosában.

[ 1 ], [ 2 ]

Járványtan

A Cornelia de Lange-szindróma epidemiológiája: ritka, az ilyen patológiával rendelkező újszülöttek körülbelül 10-30 ezer születésből egy esetben fordulnak elő, más források még alacsonyabb arányokat említenek - 100 ezerből egy eset. Összességében jelenleg több mint 400 eset ismert a betegségről különböző országokban, a fiúk és a lányok aránya megközelítőleg egyenlő.

[ 3 ], [ 4 ]

Okoz Cornelia de Lange szindróma

A szindróma etiológiája és patogenezise még nem tisztázott, és jelenleg is folyik a vizsgálat. Felmerült, hogy a betegség örökletes, és különféle genetikai rendellenességek okozhatják, bár a méhen belüli fejlődési rendellenességekért felelős gént és annak átvitelének típusát még nem határozták meg (hipotézist állítottak fel a delangint kódoló BIPBL gén (HSA 5p13.1) mutációiról).

A testvérkromatida kohéziójában részt vevő két másik fehérjét, az SMC1A-t és az SMC3-at kódoló génekben mutációkat a Cornelia de Lange-szindrómás betegek 5%-ánál, illetve 1%-ánál jelentettek.

A betegség mintáinak elemzése arra utal, hogy a mutáns gén öröklődését ebben az esetben nem jellemzi a primitív átvitel. Valószínű, hogy idővel a továbbfejlesztett citogenetikai kutatások képesek lesznek azonosítani a patológiát a kromoszómális szinten.

A Cornelia de Lange-szindróma vizsgált eseteinek többsége magányos, és általában nem történt változás a betegek kromoszómakészletében, bár alkalmanként rendellenességeket észleltek - a 3. és az 1. kromoszóma hosszú karjának fragmentáris triszómiája volt a leggyakoribb, a 9. kromoszóma pedig gyűrű alakú volt.

Ismertek olyan esetek is, amikor a betegség ugyanazon család tagjainál fordul elő, amelynek elemzése a gén autoszomális recesszív átviteli módjára utal, amely ezt a patológiát kiváltja.

Azonban a szindróma ugyanazon család tagjainál történő megnyilvánulásaiban nincs a végtagok teljes vagy részleges alulfejlettsége, mint az elszigetelt esetekben. Ennek alapján hipotézist állítottak fel a Cornelia de Lange-szindróma családi és elszigetelt eseteinek okai közötti különbségekről.

Az apai életkor hatása a betegségben szenvedő gyermek születésének gyakoriságára több mint vitatott, ezért még mindig nem világos, hogy ezt a szindrómát okozhatják-e egyetlen autoszomális domináns genotípus-transzformáció.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kockázati tényezők

A kockázati tényezők közé tartozik a szindróma családi előfordulása, mivel ebben az esetben (ha a génátvitel recesszív módjára vonatkozó feltételezés helyes) a következő gyermeknél a patológia valószínűsége 25%. Annak a valószínűsége, hogy a helyzet egyetlen epizódban megismétlődik, a szülők kromoszóma-mutációinak hiányában, elméletileg 2%.

Feltételezik, hogy a kromoszóma-átalakulás a várandós anya által a terhesség első három hónapjában elszenvedett súlyos fertőzések és mérgezések, kemoterápiás gyógyszerek mellékhatásai és egyes fizioterápiás eljárások következtében alakul ki. A génmutációkat elősegítheti az anya endokrin betegségei, a sugárkezelés, a gyermek apjának előrehaladott életkora vagy az anya 35 év feletti életkora, valamint az anya és az apa vérrokonsága.

[ 8 ]

Tünetek Cornelia de Lange szindróma

Számos fejlődési rendellenesség jellemzi, amelyek általában észrevehetők, bár néha csak diagnosztikai eljárásokkal derülnek ki.

A Cornelia de Lange-szindróma fő tünetei a következők:

• „bizarr arc” – újszülött fején vastag szőrzet, összefüggő szemöldök és hosszú, ívelt szempillák, deformált fülek és elöl nyitott orrlyukakkal rendelkező kis orr, a felső ajaktól az orrhegyig terjedő tér rendellenesen nagy, a felső ajak vékony, piros szegélye, az ajkak sarkai lejjebb vannak húzva;
• az agy mikrocefáliája;
• brachycephaly - a koponya magasságának csökkenése a vízszintes méretének egyidejű növekedésével;
• a szájüreg és az orrgarat patológiái - a choanae atresia, ívelt szájpadlás hasadékkal, a tejfogak kitörésének folyamatában bekövetkező kudarcok.
• látászavarok – kancsalság, a lencse, a szaruhártya, a szem alakjának rendellenességei, rövidlátás, látóideg-sorvadás;
• megrövidült végtagok, ectrodactylia, oligodactylia és egyéb végtag-rendellenességek;
• márványos bőr;
• a mellbimbók és a nemi szervek rendellenességei;
• hiperszőrös test;
• epizodikus görcskészség, hipotónia, izomhipertónia;
• törpeség;
• különböző fokú mentális retardáció – a normától való kisebb eltérésektől (ritka) az oligofréniáig és az imbecilitásig a legtöbb esetben.

A betegség első jelei vizuálisan is észrevehetők az újszülötteknél. A külső jellemzők mellett figyelemre méltó a gyermek alacsony születési súlya is - ez egy egészséges, a terhesség hasonló szakaszában született gyermek súlyának 2/3-a. Az újszülötteknél problémák jelentkeznek az etetés és a légzés során. Korai életkoruktól kezdve gyakori fertőző és gyulladásos légúti betegségekben szenvednek az orrgarat sajátos szerkezete miatt.

Az elhunyt betegek boncolása az agy különféle rendellenességeit tárja fel (az alsó frontális gyrus alulfejlettsége, a kamrák megnagyobbodása, a gyrus dysplasia és hypoplasiája), a szövettan gyakran mutatja a neuronok kifejezett transzverzális csíkozódását az agykéreg külső szemcsés rétegében, valamint a kisagyi neuronok topográfiájának rendellenességét.

Az esetek több mint felében az amszterdami törpeség a szív szerkezeti hibáival jár (aortopulmonális ablak, nyitott septum, amely elválasztja mind a pitvarokat, mind a kamrákat, gyakran érrendszeri rendellenességekkel kombinálva, Fallot-tetralógia), a gyomor-bél traktus szerkezeti hibáival (főként a bélforgatási zavarokkal), az urogenitális rendszerrel (cisztás veseképződmények, egy- és többes, néha patkóvese és hidronefrotikus elváltozások, kriptorchidizmus, kétszarvú méh).

Ez a többszörös fejlődési rendellenességgel jellemezhető betegség lényegében egy eddig ismeretlen genetikai rendellenesség, amely az embrió kialakulásának időszakában kezdődik. A kórokozó által kiváltott folyamat a gyermek születése után is folytatódik és súlyosbodik. A betegség stádiumai kéz a kézben járnak az agyi neuronok biokémiai patológiáival a test érésének minden szakaszában. Az ilyen elváltozásokat mentális retardáció kíséri, és a betegnél jelen lévő többszörös viselkedési és külső eltérések még nem jelzik a folyamat végét a méhen belüli időszakban.

[ 9 ]

Forms

A modern pszichiátria a következő típusú szindrómákat osztályozza:

• Klasszikus (első), amikor minden tünet egyértelműen megnyilvánul: specifikus megjelenés, többszörös fejlődési rendellenességek, észrevehető mentális retardáció.
• A törölt típus (második), amelyben az arc és a test ugyanazon hibái vannak jelen, de nincsenek olyan belső szervek rendellenességei, amelyek összeegyeztethetetlenek az élettel, és a motoros, mentális és intellektuális károsodások gyengén expresszálódnak.

A szülők megfigyelései szerint az ebben a betegségben szenvedő gyermekek semmilyen életkorban nem kérnek mosdóba menni, hajlamosak az ingerlékenységre, és folyamatosan értelmetlen cselekedeteket követnek el, amelyek nem jellemzőek az egészséges gyermekekre: papírt tépnek vagy esznek, mindent összetörnek, ami a szemükbe kerül, és körbe-körbe járnak. Ez nyugalmat hoz nekik.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Komplikációk és következmények

A de Lange-szindróma következményei és szövődményei kedvezőtlenek, az emberek nagyon függenek másoktól, nem tudnak önállóan élni állandó segítség nélkül, klasszikus esetekben a belső szervek fejlődésének valamilyen patológiájából eredő halál már csecsemőkorban is lehetséges.

[ 13 ]

Diagnostics Cornelia de Lange szindróma

A diagnosztika jelenlegi fejlesztési szakaszában lehetetlen kimutatni ennek a patológiának a jelenlétét az embrióban. A szindróma kialakulásának kockázati tényezője a plazmafehérje-A (PAPP-A) hiánya a terhes nő szérumában, amely normális esetben nagy mennyiségben termelődik a terhesség alatt. Azonban lehetetlen pontosan diagnosztizálni a betegség jelenlétét az embrióban pusztán ennek a tesztnek az eredménye alapján, mivel a normál terhességek 5%-ában álpozitív eredményt figyelnek meg, és a magzatban kromoszóma-rendellenességeket csak az esetek 2-3%-ában észlelnek a fehérje szintjének csökkenése esetén.

Az amszterdami törpeséget újszülötteknél jellegzetes külső jelek határozzák meg.

Az élettel összeegyeztethetetlen többszörös hibákat és rendellenességeket időben diagnosztizálni kell, hogy az életmentéshez szükséges sebészeti beavatkozást el lehessen végezni.

A műszeres diagnosztikát mágneses rezonancia képalkotással, ultrahanggal és röntgenvizsgálattal, rhinoszkópiával és más modern diagnosztikai módszerekkel végzik, szükség szerint.

A beteg standard klinikai és citogenetikai vizsgálatokat is végez.

A diagnosztikát két szakaszban végzik: az újszülött állapotának klinikai vizsgálata, a modern módszereknek megfelelően, és egy specifikus genetikai patológia differenciáldiagnosztikája. Ez az ilyen elváltozások differenciálódásán alapul, amelyek a szindróma legjellemzőbb tüneti megnyilvánulásaival rendelkeznek.

A de Lange-szindróma diagnózisa néha ellentmondásos, mivel vannak olyan gyermekek, akik mentális retardációval és kis számú rendellenességgel rendelkeznek - a betegség jelei. Mivel nincs vitathatatlan biológiai módja a diagnózis megerősítésének, lehetetlen biztosan megállapítani, hogy ezek az epizódok ehhez a szindrómához kapcsolódnak-e.

[ 14 ]

Kezelés Cornelia de Lange szindróma

Ennek az állapotnak nincsenek specifikus kezelési módjai. A csecsemők szükség esetén műtéten esnek át az élettel összeegyeztethetetlen fejlődési rendellenességek korrigálása érdekében.

Az élet további részében a tüneteknek megfelelően kezelési eljárásokat írnak elő - fizioterápia, pszichoterápia, masszázs, szemüveg viselése stb. Gyógyszeres kezelés - nootropikumok, anabolikus szerek, vitaminok, görcsoldók és nyugtatók.

Megelőzés

Nehéz megelőzni egy olyan szindrómát, amelynek okait nem sikerült pontosan meghatározni.

Figyelembe véve azonban a génmutációk ismert forrásait, megelőző intézkedésként a következőket javasolhatjuk:

• vér szerinti rokonok között lévő anyától és apától való gyermekfogamzás megakadályozása;
• gondosan meg kell vizsgálni a késői anyaság és apaság lehetősége esetén;
• A várandós nőknek kerülniük kell a vírusfertőzéseket, különösen az első trimeszterben, és fertőzés esetén csak az orvos által előírt gyógyszeres terápiát alkalmazzanak.

A Cornelia de Lange-szindróma családi előfordulása esetén mindenképpen vegyenek részt egy orvosi genetikai konzultáción. Terhesség alatt a nőknél mindenképpen ellenőrizni kell a plazma protein-A jelenlétét.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Előrejelzés

Az ebben a betegségben szenvedők várható élettartama számos tényezőtől függ, amelyek közül a legfontosabbak a létfontosságú szervek hibáinak súlyossága, korai diagnózisuk és a megszüntetésükre irányuló sebészeti beavatkozások minősége.

Az élettel összeegyeztethetetlen fejlődési rendellenességek esetén a gyermek az élet első hetében meghal. Ha ezek jelentéktelenek, vagy időben sebészeti úton eltávolítják őket, a Cornelia de Lange-szindrómában szenvedő beteg meglehetősen sokáig élhet. A prognózist bonyolítja a szindrómás betegek szervezetének rezisztenciájának hiánya a hétköznapi emberekre nem veszélyes hétköznapi fertőzésekkel szemben, például a vírusfertőzésekkel szemben, amelyek szintén az ilyen betegek korai halálát okozzák.

Az átlagos várható élettartam körülbelül 12-13 év; egyes források szerint a betegség lappangó formájában szenvedő vagy a fejlődési rendellenességek korrekciójára irányuló sikeres műtéteken átesett betegek néha az ötödik vagy hatodik évtizedüket is megélték.

[ 18 ]