Duchenne-disztrófia

A Duchenne-disztrófiának nevezett betegség a nagy izomfehérje, a disztrofin termeléséért felelős génstruktúrák károsodásával jár. Ez a patológia örökletesen, autoszomális recesszív öröklődési móddal terjed: azaz a patológia vagy rejtőzik, vagy egy generáció után manifesztálódik. Ez a típus az X kromoszómához kapcsolódik.

Okoz Duchenne-disztrófia

A patológia az xp21 régióban bekövetkező génmutáció eredményeként jelentkezik. Az ilyen patológiák több mint egynegyede az anya petesejtjének genotípusának tartós változásával jár. A fennmaradó eseteket a beteg anyjának heterozigozitása magyarázza a disztrofin gén mutagenezisének patológiájára.

Általánosan elfogadott, hogy a betegség periodikusan előforduló eseteinek körülbelül 7%-a a női petefészekben mutált és normális disztrofin sávokkal rendelkező több sejtgeneráció kialakulásának következménye. A leggyakoribb mutációtípus (körülbelül 65%) a kromoszómaszakaszok jelentős elvesztése. A betegek 5%-ánál a kromoszómaszakasz megduplázódását észlelik, a fennmaradó patológiai esetekben pedig pontmutációt észlelnek, amikor egy vagy több nukleotid érintett, míg a mutáció kiterjedtebb génhibákra utal.

A patológia autoszomális recesszív módon öröklődik, az X kromoszómához kapcsolódik (férfiakat érint). Az ilyen patológiák több mint fele spontán módon, génmutáció miatt alakul ki.

A genetikai vizsgálatok során fontos azonosítani a betegség rejtett jeleit a beteg nővéreinél. Egy ilyen mutált gén hordozója a fiúgyermekei 50%-ának átadhatja a patológiát, és lányai 50%-a is a mutált gén hordozója lesz.

A sérült génnel rendelkező nők megosztják azt gyermekükkel, bár ők maguk nem szenvednek myopathiában. A betegség főként fiúkat érint. Lányok is megbetegedhetnek, de ez rendkívül ritkán fordul elő: ez csak akkor fordulhat elő, ha hiba van a kromoszómaszerkezetben.

Tünetek Duchenne-disztrófia

A Duchenne-disztrófia kezdeti tünetei már 1-5 éves korban jelentkezhetnek. A beteg gyermekre jellemző a korai motoros aktivitás gátlása. Az önálló járás megkísérlésekor (1 év feletti gyermekeknél) állandó esések, lábak összefonódása, gyors fáradtság figyelhető meg. Ha a baba mégis elkezd járni, akkor lábról lábra totyog (kacsajárás), nehezen tud lépcsőzni és felállni térdről.

Apránként a kis betegek különböző izomcsoportok térfogatának növekedését tapasztalják, ami kifelé a túlterhelt izmokra hasonlít. A patológia további progressziójával és súlyosbodásával ez a növekedés éppen ellenkezőleg, az izmok csökkenéséhez vezet.

A betegség felszálló módon terjed az egész testben: a lábak és a medence izmaitól a hátra, a vállakra és a karokra.

Már a betegség kezdeti szakaszában megfigyelhető az ínreflexek csökkenése. Ezután kialakul a gerinc görbülete, a mellkas nyereg- vagy gerinc alakúvá válik, a lábak deformálódnak. Problémák jelentkeznek a szívizommal: szívritmuszavarok és bal kamrai hipertrófia jelei jelennek meg. A betegek negyede mentális retardáció tüneteit mutatja: leggyakrabban ez oligofrénia jeleiben nyilvánul meg.

12 éves koruk körül a betegek abbahagyják a járást, majd 2-3 év után teljesen elveszítik a mozgásképességüket. 20-30 éves korban ezeknek a betegeknek a többsége meghal. A betegség későbbi szakaszaiban az izomgyengeség a légző- és nyelési rendszerre is átterjed. A halált kísérő bakteriális fertőzések vagy elégtelen légzési és szívműködés okozza.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Forms

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Duchenne-izomdisztrófia

A Duchenne-izomdisztrófia szerencsére viszonylag ritka, és izomgyengeségben nyilvánul meg. A statisztikák szerint ez a patológia körülbelül 3000 újszülöttből egynél fordul elő. Ezenkívül számos meglehetősen ritka myopathia formája ismert, amelyeket kevésbé kifejezett tünetek jellemeznek.

Az izomdisztrófia kialakulása az ideg- és izomrostok közötti kapcsolatok lassú pusztulásával jár.

A sérült génnel rendelkező anyától született lányok is ilyen károsodás hordozóivá válhatnak, bár a betegség szinte soha nem jelentkezik náluk.

A Duchenne-disztrófia mellett az orvostudomány más típusú myopathiákat is azonosít, amelyek rendkívül ritkák:

• Becker-szindróma (fiúkat is érint, veleszületett típusú, de csak a pubertáskorban jelentkezik, és körülbelül 45 éves korban elmúlik);
• veleszületett myopathia (a csecsemőket nemtől függetlenül érinti, de előfordulhat, mondhatni, csak elszigetelt esetekben);
• scapulohumeralis-facialis myopathia - nem azonnal, hanem körülbelül 10 év alatt jelentkezik. Ezzel a patológiával az arcizmok gyengesége és az arcizmok lassú reakciója figyelhető meg bizonyos érzelmek kifejezésekor;
• Emery-Dreifuss patológia (hasonló típusú myopathia, negatív következményekkel jár a szívizomra nézve).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Progresszív Duchenne-izomdisztrófia

A progresszív Duchenne-izomdisztrófia a myopathia súlyos, leggyakoribb formája. Csecsemőkorban alakul ki, általában 3 év alatti gyermekeknél, és alkalmanként idősebb korban is. Szinte minden betegnél (néhány kivételtől eltekintve) megnagyobbodtak a vádliizmok (néha deltoidokkal és quadricepsekkel kombinálva). Ez a megnagyobbodás gyakran az izmok zsíros beszűrődésével jár, de egyes esetekben maguk az izmok nőnek meg valójában.

Az izomtömeg csökkenését főként a hát és a medenceöv területén figyelik meg. Az atrófiás rendellenességek mellett gyakran megfigyelhető a mentális retardáció is.

Nem ritka, hogy a csontok integritása és alakja már kisebb terhelések és sérülések következtében is károsodik. A patológia első megnyilvánulásaitól számított 5-10 év elteltével a szívizom károsodása kimutatható, amit tachycardia és EKG-eltérések fejeznek ki. Jellemző jel a szérum kreatin-kináz aktivitásának növekedése.

Általánosságban elmondható, hogy a betegség súlyosabb, mint a myopathia más formái. Az atrófiás változások gyorsan terjednek az egész testben. A legtöbb beteg 10 éves korára gyakorlatilag nem tud mozogni. Az ilyen betegek rendkívül ritkán élnek 30 évig, és egyidejűleg más betegségekben halnak meg.

Diagnostics Duchenne-disztrófia

A Duchenne-izomdisztrófia diagnózisát genetikai vizsgálattal kell megerősíteni, de bizonyos esetekben más vizsgálatokat is elrendelhetnek.

1. A genetikai tesztet egyértelműen elvégzik, még akkor is, ha az orvos biztos abban, hogy a beteg izomdisztrófiában szenved. Ezzel a módszerrel pontosan meg lehet határozni a DNS-ben található kóros rendellenességek jellemzőit. A diagnózis felállítása mellett ez a vizsgálat segít a szülőknek a jövőbeli terhességekkel kapcsolatos döntésekben. A genetikai teszt eredményei hasznosak lesznek a mutált gént hordozó anya rokonai számára is.
2. Az orvos izomrost-biopsziát javasolhat. Ez a vizsgálat kimutatja, hogy a szervezet termeli-e a disztrofin fehérjét, és ha igen, milyen mennyiségben. A biopszia segítségével a szakemberek meghatározzák a fehérje pontos mennyiségét a szívizomsejtekben. De a biopszia nem helyettesítheti a genetikai elemzést!
3. Az elektromiográfiai módszer (az idegimpulzusok vezetőképességének meghatározása) néhány évvel ezelőtt releváns volt, de most már nem szükséges.
4. Vérvizsgálat kreatin-kinázra: Duchenne-izomdisztrófiában ennek az enzimnek a mennyisége jelentősen meghaladja a normát.
5. A szívműködés, a légzőrendszer, az izomképességek felmérése, EKG, a szív biológiai markereinek és a csontsűrűség meghatározása.

Nagyon fontos a pontos diagnózis meghatározása, ha a szakemberek myopathiára gyanakszanak egy gyermeknél. Ráadásul ezt a lehető leghamarabb meg kell tenni. Az orvos a vizsgálatok alapján, a szülőkkel folytatott előzetes konzultáció és a betegség minden jellemzőjének elmagyarázása után fogja felírni a megfelelő kezelést.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kezelés Duchenne-disztrófia

Jelenleg még nem találtak gyógymódot a Duchenne-izomdisztrófiára. Bár a témával kapcsolatos tudományos kutatások meglehetősen intenzívek: Nagy-Britannia, Izrael és az Egyesült Államok tudósai dolgoznak rajta. A jelenleg fejlesztés alatt álló legújabb módszerek a következők:

• Az exon kihagyás egy olyan eljárás, amely segít lelassítani a myopathia progressziójának ütemét. Ez a módszer lágyítja a betegség lefolyását, jelentősen enyhíti a tüneteket, de nem szünteti meg a mutációt;
• a disztrofin gén bevezetése virális génhordozók vagy plazmidok segítségével lehetővé teszi a betegek számára, hogy hosszabb ideig megőrizzék a mozgás- és járásképességüket, ami nagymértékben javítja életminőségüket;
• A miogén sejttranszplantáció fibroblasztok bejuttatása, amely elősegíti az új, nem mutált disztrofin szintézisének fokozását. Ennek a módszernek számos előnye van: hosszú távú pozitív eredmény, az eljárás más kezelési módszerekkel való kombinálásának lehetősége, szinte bármilyen életkorban alkalmazható, és az új disztrofin szabályozott termelése;
• izomrostok helyreállítása embrionális őssejtek, izomőssejtek felhasználásával - ezek a módszerek javítják az izomregenerációt, lehetővé teszik a disztrofin nagy mennyiségű előállítását, erősítik az izomszerkezetet és jelentősen helyreállítják az izomfunkciót;
• A disztrofin pótlására szolgáló utrofin szabályozás egy kísérleten alapuló módszer, amely bizonyítja, hogy az utrofinhiány ugyanazokat a tüneteket okozza, mint a disztrofinhiány. Ezek a fehérjék szerkezetükben és működésükben hasonlóak. Hosszú távú tudományos kutatások révén a tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy az utrofin gén szabályozása alkalmazható a Duchenne-disztrófia kezelésében;
• miosztatin blokkolása. A miosztatin egy inaktív fehérje, amely képes olyan biokémiai folyamatokat beindítani, amelyek gátolják az izomképződést. Ennek megfelelően a fehérje blokkolása elősegíti az izomszövet növekedését;
• a transzformáló növekedési faktor β blokkolása, egy olyan fehérje, amely gátolja a mioszatellita sejtek (miogén őssejtek) működését. Ez a módszer segít csökkenteni a fibrózis mértékét;
• Az inzulinszerű növekedési faktor-1, egy az inzulinhoz hasonló szerkezetű fehérje, felregulációja. A növekedési faktor-1 javítja az izomszövet minőségét, aktiválja a fejlődést és növeli az izomerőt.

Jelenleg a Duchenne-izomdisztrófia következő kezelési módjait kínálják a szakemberek:

• kortikoszteroid gyógyszerek szedése az izomerő növelése és a beteg állapotának enyhítése érdekében;
• β-2-agonisták alkalmazása az izomerő átmeneti növelésére;
• fizioterápiás eljárások, miostimuláció;
• ortopédiai ellátás (kerekesszékek, járókeretek, bokarögzítők stb.).

Sajnos a Duchenne-izomdisztrófiára nincs „gyógymód”, ezért hatékony kezelés keresésekor rendkívül óvatosnak kell lenni a gyógyszerekkel és eljárásokkal kapcsolatban, amelyeket „csodaszerként” mutathatnak be Önnek.

Ne vásároljon ismeretlen gyógyszert, ha nincs megbízható bizonyíték a hatékonyságára. Ne feledje, hogy sok pénzt költhet, és ráadásul nemcsak nem segíthet, hanem árthat is a babájának.

Megelőzés

Természetesen nehéz egy génmutációval összefüggő örökletes betegség megelőzéséről beszélni. Természetesen azokban a családokban, ahol Duchenne-izomdisztrófiával született gyermekek is előfordulnak, feltétlenül konzultálni kell egy genetikussal, lehetőleg még mielőtt a fiatal pár elkezdené a terhesség tervezését.

Ha már született izompatológiás gyermek, akkor minden erőfeszítést meg kell tenni az izomszövet elvesztésének megakadályozása és a gyermek motoros aktivitásának a lehető leghosszabb ideig történő fenntartása érdekében. Ilyen helyzetekben elfogadhatatlan feladni és hagyni, hogy az izmok sorvadjanak. Speciális gimnasztikát kell végezni a babával az ízületek mozgástartományának fenntartása érdekében. A kontraktúrák megelőzése érdekében ajánlott támasztó fűzők és rögzítők használata.

Azok a gyerekek, akik legalább egy kicsit tudnak járni, a lehető leggyakrabban tegyék ezt. Ne erőltessék a gyermeket az ágyba: hagyják, hogy aktív legyen, ez lehetővé teszi az izmok számára, hogy lelassítsák a regressziót. Az ilyen gyerekeknek maximális figyelemre és gondoskodásra van szükségük, nem szabad megfosztottnak vagy sértettnek érezniük magukat.

Az úszásnak jó hatása van, és lehet, sőt kell is csinálni. Ne feledjük: a semmittevés (állandó ágynyugalom) csak felgyorsítja a betegség előrehaladását. Szükséges, hogy a beteg legalább a saját szükségleteit kielégíthesse.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Előrejelzés

A betegségben bekövetkező disztrófiás folyamatok az egész izomrendszert érintik: a légzőrendszer, a szív és a csontváz izmait. A Duchenne-disztrófiában szenvedő betegek leggyakrabban 15, maximum 30 évig élnek. A világ tudósai által ezen a területen végzett kutatások reményt adnak az ilyen betegek életminőségének és élettartamának javítására.

És most már ismertek olyan esetek, amikor a betegek 40 vagy akár 50 évig is élhettek. Ez az eredmény a speciális és állandó ellátásnak köszönhető: a légzőrendszert támogató berendezéseknek, megfelelő gyógyszeres terápiának.

A betegség kialakulásában fő tényezőként szerepet játszó gén felfedezése hatalmas lökést adott a génmutációk terápiájával kapcsolatos tudományos kísérletek folytatásának. Jelenleg azonban sajnos nincs olyan kezelés, amely segítene a myopathia teljes gyógyításában. Az alkalmazott módszerek csak a beteg életének javítását és meghosszabbítását teszik lehetővé.

Azt kell hinni, hogy a tudomány hamarosan megtalálja a módját az örökletes patológia korrigálására, és a Duchenne-izomdisztrófiát végül legyőzik.

[ 20 ]