Eloxatin

Az Eloxatin egy daganatellenes gyógyszer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Jelzések Eloxatin

A következő esetekben használják:

• 3. stádiumú bélrák adjuváns kezelése, az elsődleges daganat radikális eltávolítása után – 5-fluorouracil vagy kalciumfolinát alkalmazásával együtt;
• disszeminált bélrák – monoterápiában vagy kalcium-folináttal vagy 5-fluorouracillal kombinálva;
• petefészekrák (másodlagos terápiaként alkalmazzák).

Kiadási űrlap

A gyógyszer infúziós liofilizátum formájában, 50 vagy 100 mg-os injekciós üvegekben kapható. Egy csomagban 1 ilyen injekciós üveg található.

[ 4 ]

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer daganatellenes hatású. Platina-származék, molekulaszerkezetén belül a platinaatom oxaláttal, és ezen felül 1,2-diaminociklohexánnal alkot vegyületet. Az eloxatin széles spektrumú citotoxikus hatással rendelkezik, ugyanakkor in vitro és in vivo is aktívan hat a ciszplatinnal szemben rezisztens daganatok különböző modelljeire.

A gyógyszer gyógyászati hatása annak köszönhető, hogy kölcsönhatásba lép a DNS-sel, intra- és interspirális hidakat képez, és gátolja a DNS-kötés folyamatát is.

[ 5 ]

Farmakokinetikája

Anyagcsere- és eloszlási folyamatok.

In vivo folyamatokban az oxaliplatin aktív biotranszformáción megy keresztül, és a plazmában 85 mg/m2-es dózisban 2 órás injekció beadása után már nem mutatható ki ^. A vérben a beadott adag 15%-a figyelhető meg, a fennmaradó rész (85%) gyorsan eloszlik a szövetekben, vagy a vizelettel ürül. A platina a plazmaalbuminnal szintetizálódik.

Kiválasztás.

A gyógyszer az első 48 órában ürül a vizelettel. Az 5. napon a teljes adag körülbelül 54%-a található a vizeletben, és még kevesebb, mint 3%-a a székletben.

Farmakokinetikai paraméterek klinikai rendellenességek jelenlétében.

Veseelégtelenség esetén a clearance-szint jelentős csökkenése figyelhető meg – 17,55±2,18 l/óráról 9,95±1,91 l/órára. A Vd-értékek csökkenése is statisztikailag szignifikánsnak tekinthető – 330±40,9-ről 241±36,1 l-re.

A súlyos veseelégtelenség hatása a platina-clearance-re nem ismert.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert kizárólag felnőttek használhatják. Az intravénás infúziós eljárás 2-6 órán át tart.

A terápiás szer alkalmazása során nem szükséges hiperhidria. Az anyag 5-fluorouracillal történő kombinálásakor először infúziót kell végezni oxaliplatin bevezetésével, majd 5-fluorouracilt kell alkalmazni.

^{A bélrák adjuváns kezelésében a gyógyszert 85 mg/ m2} -es dózisban adják be. Az eljárást kéthetente egyszer, 12 kezelési cikluson keresztül végzik (a kúra hat hónap).

Disszeminált bélrák esetén a fenti adagot (85 mg/ ^m² ) 14 naponta egyszer kell alkalmazni, önmagában és 5-fluorouracillal kombinálva is.

A petefészekrák kezelése során 85 mg/ ^m2 dózist adnak be 14 naponta egyszer monoterápiában vagy más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva.

Ismételt gyógyszerinfúziók csak akkor végezhetők, ha a neutrofilszám >1500/μL, a vérlemezkeszám pedig >50 000/μL.

Ajánlott sémák az adagméretek és a gyógyszer beadási módjának korrigálására.

Ha a betegnél hematológiai rendellenességek vannak (neutrofilszám <1500/µl vagy vérlemezkeszám <50 000/µl), az új kezelési ciklust el kell halasztani, amíg a fenti paraméterek helyre nem állnak.

Ha 4. fokozatú hasmenés, 3-4. fokozatú neutropenia (neutrofilszám <1000/μl) vagy 3-4. fokozatú thrombocytopenia (vérlemezkeszám <50 000/μl) alakul ki, az oxaliplatin adagját a későbbi infúziók során 65 mg/m2-re ⁽ petefészekrák vagy disszeminált vastagbélrák kezelése) vagy 75 mg/m2-re ⁽ vastagbélrák adjuváns kezelése) kell csökkenteni, kombinációs alkalmazás esetén az 5-fluorouracil adagjának standard csökkentésével.

Azoknál a betegeknél, akik infúzió alatt vagy egy 2 órás infúziós eljárás után több órával akut gége-diszesztéziát tapasztalnak, az új gyógyszer infúziójának időtartamát 6 órára kell növelni.

Ha fájdalom (a neurotoxicitás tünete) alakul ki és több mint 1 hétig tart, a gyógyszer új adagját 65 mg/m²-re ⁽ disszeminált bélrák vagy petefészekrák esetén) vagy 75 mg/m²-re ⁽ bélrák adjuváns kezelése) kell csökkenteni.

Ha a paresztézia funkcionális zavarok nélkül jelentkezik, és az új ciklus kezdetéig fennáll, az Eloxatin következő adagját 65 mg/m2-re ⁽ disszeminált bélrák vagy petefészekrák esetén) vagy 75 mg/m2-re ⁽ bélrák adjuváns kezelése) kell csökkenteni.

Ha funkcionális zavarok kialakulásával járó paresztézia jelentkezik, és a következő kezelési ciklusig fennáll, az oxaliplatin alkalmazását abba kell hagyni. Ha a gyógyszer alkalmazásának abbahagyása után a neurotoxicitás jeleinek súlyossága csökkent, mérlegelhető a terápia folytatásának lehetősége.

Ha a toxicitás 2. vagy magasabb stádiumába tartozó szájgyulladás vagy mukozitisz jelentkezik, a terápiát fel kell függeszteni, amíg ezek meg nem szűnnek, vagy a toxicitás tünetei az 1. stádiumra nem csökkennek.

Nincsenek információk a gyógyszer súlyos vesebetegségben szenvedőknél történő alkalmazásáról.

Mivel az Eloxatin közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő tolerálhatóságára vonatkozó információk korlátozottak, a beavatkozás megkezdése előtt fel kell mérni a betegre gyakorolt előnyöket és kockázatokat. Ebben a betegcsoportban a terápia az ajánlott adaggal kezdhető. A vesefunkciót a kezelés során folyamatosan ellenőrizni kell.

Gyógyszerkészítmény előállítási és ezen túlmenően beadási rendje.

A gyógyszer elkészítésekor, valamint az infúzió során tilos tűket és egyéb eszközöket használni, ha alumíniumot tartalmaznak.

A gyógyászati elemet tilos 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal hígítani vagy oldani, és nem szabad más lúgos (só) vagy kloridot tartalmazó oldatokkal keverni.

A liofilizátum hígításakor injekciós vizet vagy 5%-os dextrózoldatot kell használni. Ilyen esetben 10 ml oldószert kell hozzáadni az 50 mg port tartalmazó injekciós üveghez (megjegyzendő, hogy egy 100 mg-os injekciós üvegbe 20 ml oldószert kell önteni 5 mg/ml koncentrációjú anyag előállításához).

Közvetlenül a liofilizátum teljes feloldása után meg kell kezdeni az infúziós oldat elkészítését.

Az infúziós anyag elkészítéséhez a feloldott gyógyszert 5%-os dextrózoldathoz (0,25-0,5 l) kell adni úgy, hogy a kapott anyag koncentrációja legalább 0,2 mg/ml legyen. A gyógyszert az elkészítése után azonnal be kell adni a betegnek. Az oldat 2-8°C hőmérsékleten tárolva 24 órán át stabil marad.

Ha üledékképződés figyelhető meg az elkészített oldatban, azt meg kell semmisíteni. Csak átlátszó anyag adható be a betegnek.

Az oxaliplatint tilos más gyógyszerekkel (különösen folinsavval és 5-fluorouracillal) keverni ugyanabban az infúziós eszközben. A hígítatlan anyag beadása szintén ellenjavallt.

[ 14 ], [ 15 ]

Terhesség Eloxatin alatt történő alkalmazás

Az Eloxatint nem szabad terhes vagy szoptató nőknek adni.

A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a gyógyszerrel történő kezelés alatt.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• mieloszuppresszió jelenléte az első kezelési kúra megkezdése előtt, 2000/μl alatti neutrofilszámmal vagy 100 000/μl alatti vérlemezkeszámmal;
• szenzoros polyneuropatia az első terápia megkezdése előtt;
• súlyos vesebetegségek (kreatinin-clearance érték 30 ml/perc alatt);
• az oxaliplatinnal szembeni magas érzékenység jelenléte.

[ 11 ], [ 12 ]

Mellékhatások Eloxatin

A gyógyszer használata mellékhatások kialakulásához vezethet:

• vérképző funkció zavarai: gyakran megfigyelhető leukopénia, trombocitopénia, neutropénia vagy limfopénia, valamint vérszegénység. Gyakran kialakul neutropéniás láz (szintén 3-4. fokozat) és a háttérben kialakuló szepszis. Ritkán megfigyelhető immun eredetű trombocitopénia és hemolitikus anaemia;
• emésztési zavarok: hányás, szájgyulladás, hasmenés, székrekedés, hányinger, gyomorfájdalom, nyálkahártya-gyulladás gyakran előfordul, valamint étvágytalanság és a májenzimek aktivitásának, az LDH, az ALP és a bilirubin szintjének emelkedése. Gyakran előfordulhat csuklás, emésztési zavar és GERD. Bélelzáródás alakulhat ki. Alkalmanként vastagbélgyulladás (néha pszeudomembranosus formája) is megfigyelhető;
• Központi idegrendszeri és idegrendszeri elváltozások: a legtöbb esetben érzékszervi zavarok, szenzoros polyneuropatia, asthenia és fejfájás figyelhető meg. Gyakran megfigyelhető depresszió, Dupre-kór és álmatlanság. Súlyos idegesség érzése előfordulhat. Dizartria ritkán alakul ki. A neurotoxicitás súlyossága a gyógyszer dózisának nagyságától függ. A szenzoros polyneuropatia jeleit gyakran a hideg okozza. Ezeknek a tüneteknek az időtartama (általában a kezelések között elmúlnak) az oxaliplatin teljes dózisának nagyságával összhangban növekszik. A funkcionális zavarok (pontos mozgások problémái) érzékszervi károsodás következményei lehetnek. A terápia leállítása után a neurológiai tünetek súlyossága általában csökken vagy teljesen megszűnik. A betegek 3%-ánál a terápia végétől számított 3 év elteltével lokálisan perzisztáló, közepes fokú paresztéziát (2,3%) vagy a funkcionális aktivitást befolyásoló paresztéziát (0,5%) figyeltek meg. Az oxaliplatin infúzió során akut neuroszenzoros tüneteket figyeltek meg, amelyek általában a gyógyszer beadása után néhány órán belül alakultak ki, és gyakran hideg váltotta ki őket. Ezek átmeneti paresztézia, hypoesthesia vagy dysesthesia formájában jelentkeztek. Az akut gége-garat diszesztézia szindrómát ritkán figyelték meg. Nehézlégzésként és diszfágiával jelentkezett, objektív RDS tünetek (hipoxia vagy cianózis) nélkül, emellett hörgőgörcs (sípoló légzés vagy stridor nem volt megfigyelhető) vagy gége görcse is jelentkezett. Emellett olyan tünetek is jelentkeztek, mint a nyelvi diszesztézia, az állkapocsizmok görcse, a szegycsontban érzett nyomás és a diszartria. Ezek a tünetek általában gyógyszerek alkalmazása nélkül gyorsan elmúltak (bár néha hörgőtágítókkal és antihisztaminokkal megszüntethetők voltak). Az infúziós eljárás meghosszabbítása az új kezelési ciklusok során csökkentheti a szindróma előfordulását;
• Mozgásszervi diszfunkció: gyakran hátfájás alakul ki. Csontfájdalom és ízületi fájdalom is kialakulhat;
• légzőrendszeri betegségek: gyakori a nehézlégzés és a köhögés. Előfordulhat orrfolyás és felső légúti fertőzések. A tüdőfibrózis ritka;
• problémák a szív- és érrendszer működésével: gyakran jelentkezik fájdalom a szegycsont mögött, tromboembólia a tüdőartériák területén, valamint a mélyvénákat érintő tromboflebitis;
• vizelési zavar: gyakran kialakul a dysuria vagy a hematuria;
• bőrgyógyászati rendellenességek: gyakori a bőrkiütés és a hajhullás. Néha eritémás kiütés, a láb és a tenyér bőrének hámlása, körömproblémák és fokozott izzadás jelentkezik;
• hallási és látási problémák: néha látászavarok és kötőhártya-gyulladás jelentkezik. Alkalmanként ideggyulladás lép fel a hallóideg területén, halláskárosodás, átmeneti látásgyengülés és látótérkicsúszás;
• Allergiás tünetek: alkalmanként (monoterápiában) vagy gyakran (kalcium-folináttal vagy 5-fluorouracillal egyidejű alkalmazás esetén) hörgőgörcsök, anafilaxia, Quincke ödéma és csökkent vérnyomásértékek jelentkeznek. Az allergiás tünetek gyakran kiütések (gyakran csalánkiütés), orrfolyás vagy kötőhártya-gyulladás formájában jelentkeznek.
• helyi elváltozások: amikor a gyógyszer extravazálódik, gyulladás és fájdalom jelentkezik az injekció beadásának helyén;
• laboratóriumi vizsgálati eredmények: gyakran észlelhető hipokalémia és glükóz-nátrium egyensúlyhiány a vérszérumban. A kreatininszint gyakran emelkedik;
• Egyéb: Gyakran előfordul extrém fáradtságérzés, észrevehető hőmérséklet- vagy súlyemelkedés, valamint ízérzékelési zavar.

[ 13 ]

Overdose

Mérgezés tünetei: túladagolás esetén a fenti mellékhatások súlyossága fokozódhat.

Ha rendellenességek alakulnak ki, a beteg állapotát szorosan ellenőrizni kell (beleértve a hematológiai monitorozást is), és tüneti intézkedéseket kell tenni. Az Eloxatinnak nincs antidotuma.

[ 16 ], [ 17 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A vérplazmában az oxaliplatin fehérjeszintézisének indexeiben nem figyeltek meg jelentős változásokat, ha a gyógyszert szalicilátokkal vagy eritromicinnel, valamint nátrium-valproáttal és paklitaxellel és graniszetronnal kombinálják.

A gyógyszer nem kompatibilis klorid tartalmú és lúgos oldatokkal.

Az Eloxatin alumíniummal való kombinációja csapadékképződést és az oxaliplatin aktivitásának csökkenését okozhatja.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Tárolási feltételek

Az Eloxatint kisgyermekek elől elzárva, legfeljebb 30°C-on kell tárolni.

Szavatossági idő

Az Eloxatin a gyógyszer gyártásának dátumától számított 3 évig használható.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszer gyermekeknél történő alkalmazása tilos.

[ 24 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai az Oxaliplatin Medak, az Oxaliplatin-Filaxis, az Oxaliplatin-Teva, az Oxaliplatin Lahema, valamint az Oxatera, a Platicad az Oxaliplatin-Ebeve-vel és a Plaxat az Exorummal.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]