Enthal

Az Ental kapecitabin nevű anyagot tartalmaz, amely a fluoropirimidin-karbamát származéka. Ez egy orálisan adagolható citosztatikum, amely a daganatszövetben aktiválódik, és szelektív citotoxikus hatást fejt ki rá. Magának a kapecitabinnak nincs citotoxikus aktivitása, hanem citotoxikus fluorouracillá (5-FU) alakul át.

Az 5-FU komponens képződése a tumorszövetben a daganat angiogén elemének, a timidin-foszforiláznak a hatása alatt valósul meg, aminek következtében az 5-FU teljes hatása az egészséges szövetekre minimálisra csökken.

Jelzések Entala

A következő helyzetekben használják:

• emlőrák: áttétes vagy lokálisan előrehaladott karcinóma (docetaxellel kombinálva, ha a taxánokat és antraciklineket alkalmazó kemoterápia hatástalan volt, vagy ha a betegnek ellenjavallata van ezek alkalmazására);
• kolorektális karcinóma vagy vastagbél karcinóma: adjuváns kezelés vagy első vonalbeli szer áttétes kolorektális karcinóma kezelésében;
• gyomor- és nyelőcsőrák: első vonalbeli gyógyszer kiterjedt karcinóma esetén.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kiadási űrlap

A gyógyászati anyagot tablettákban szabadul fel - 0,15 g térfogatban, 10 darab buborékfóliában, 6 csomag egy csomagban; 0,5 g térfogatban - 10 darab egy csomagolólemezen belül, 12 lemez egy dobozban.

Gyógyszerhatástani

A kapecitabin szekvenciális enzimatikus átalakulása 5-FU komponenssé magasabb értékeket eredményez a tumorsejtekben, mint az egészséges szövetekben. Vastagbélrákban szenvedő betegeknél az 5-FU szintje a tumorszövetben 3,2-szer magasabb, mint az egészséges szövetekben. Az 5-FU-értékek aránya a tumorszövetekben és a plazmában 21,4, az egészséges szövetekben és a plazmában lévő értékek aránya pedig 8,9.

A timidin-foszforiláz aktivitása az elsődleges kolorektális daganatokban négyszer nagyobb, mint az egészséges szövetekben.

Az emlő-, vastagbél-, gyomor-, petefészek- és méhnyakrákban szenvedő egyének daganatainak sejtjeiben nagyobb mennyiségű timidin-foszforilázt határoznak meg, amely képes az 5'-DFUR-t 5-FU komponensévé alakítani, mint az egészséges szövetekben.

[ 8 ]

Farmakokinetikája

A gyógyszer nagy sebességgel felszívódik a gyomor-bél traktusban (az étkezés csökkenti a felszívódási sebességet). A májban a gyógyszer karboxilészterázokkal együtt átalakul, 5-DFCT elemet képezve, amely a citidin-deamináz (a daganat és a máj szöveteiben) hatására deaminálódik, majd 5-DFUR komponenssé alakul. A kapecitabin fehérjével, valamint az 5-DFCT, 5-FU és 5-DFUR komponensekkel való szintézis aránya rendre 54%, 10%, 10% és 62%.

A kapecitabin Cmax-értékeit 90 perc, az 5-DFCT és 5-DFUR kombinációját pedig 2 óra elteltével határozzák meg; felezési idejük 0,7-1,14 óra. Az 5-FU metabolikus elemének számító α-fluoro-β-alanin Cmax-értékét 3 óra elteltével határozzák meg; felezési ideje 3-4 óra körül van.

A kiválasztás főként a vizelettel történik (a dózis 95,5%-a), 57%-a α-fluoro-β-alanin formájában ürül.

Veseelégtelenségben szenvedő egyéneknél, a CC-értékek 50%-os csökkenésével az α-fluoro-β-alanin szintjének 114%-os növekedése figyelhető meg.

[ 9 ], [ 10 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni, legfeljebb fél órán belül étkezés után.

Monoterápiában általában a következő adagokat alkalmazzák: emlő- vagy vastagbélrák, valamint kolorektális karcinóma esetén - napi 2,5 g/m² adag ⁽ 2 adagban, reggel, majd este). A terápiát heti kúrákban végzik - a gyógyszerek napi bevitele 14 napig, majd 7 napos szünet.

Emlőrák komplex kezelése esetén a gyógyszert általában docetaxellel együtt alkalmazzák - napi kétszer 1,25 g/m3 dózisban ^, 2 héten keresztül, majd 7 napos szünetet kell tartani. Gyomor-, vastagbél- vagy nyelőcsőrákban, valamint vastagbélrákban kombinált terápiában részesülő betegeknél a kapecitabin adagját először napi kétszer 0,8-1 g/m2-re ⁽ 14 napig, majd 7 napos szünetet kell tartani) vagy folyamatos alkalmazás esetén napi kétszer 625 mg/ ^{m2 -re csökkentik.}

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Terhesség Entala alatt történő alkalmazás

Az Enthal-t nem szabad terhesség vagy szoptatás alatt alkalmazni, mivel a gyógyszer teratogén hatású.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• súlyos érzékenység a gyógyszer összetevőire;
• a DPD elem diagnosztizált hiánya;
• súlyos trombocitózis, leukémia vagy neutropenia;
• súlyos májműködési zavar;
• súlyos veseelégtelenség (a CC-értékek percenként 30 ml alatt vannak);
• szorivudinnal vagy analógjaival kombinálva alkalmazható.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mellékhatások Entala

Mellékhatások a következők:

• neurológiai rendellenességek: fáradtság, asthenia, szemirritáció, paresztézia, polyneuropathia és gyengeség, valamint ízérzékelési zavarok, szédülés, fokozott könnyezés, fejfájás és zavartság. Álmosság, kisagyi tünetek (ataxia dysarthriával, valamint koordinációs és egyensúlyzavarok), álmatlanság, encephalopathia és kötőhártya-gyulladás is előfordulhatnak;
• szív- és érrendszeri problémák: angina pectoris, miokardiális infarktus vagy ischaemia, vérszegénység, szívelégtelenség, cardialgia, tachycardia és cardiomyopathia, valamint phlebitis, pancytopenia, supraventrikuláris arrhythmia, kamrai extrasystole, thrombophlebitis, megnövekedett vagy csökkent vérnyomás, csontvelő-funkció-elnyomás és hirtelen halál;
• légzőszervi rendellenességek: köhögés, nehézlégzés, RDS-szindróma, torokfájás, a tüdőereket érintő embólia és hörgőgörcs;
• emésztési zavarok: hasmenés, puffadás, szájgyulladás, étvágytalanság, anorexia, székrekedés, xerostomia, hányinger, hasi fájdalom és a széklet állagának változása. Ezenkívül májelégtelenség, hiperbilirubinémia, orális kandidózis, epeúti hepatitis és fekélyes-gyulladásos elváltozások (duodenitis, vastagbélgyulladás gyomorhuruttal, vérzés a gyomor-bél traktusban és nyelőcsőgyulladás) is megfigyelhetők;
• mozgásszervi betegségek: végtag- vagy derékfájdalom, ízületi fájdalom, lábdagadás vagy izomfájdalom;
• Hámsejteket érintő tünetek: hajhullás, hámlás, bőrpír, hámlás (hámlás, zsibbadás, hólyagosodás, bizsergés, éles fájdalom, paresztézia és duzzanat), valamint dermatitis, hiperpigmentáció és hámrepedések. Ezenkívül előfordulhatnak eritemás kiütések, körömfertőzések, viszketés, gócos hámlás, fényérzékenység, körömágybőr-elváltozások, valamint a körmök elszíneződése, disztrófiája és törékenysége.
• egyéb: hiperglikémia, szepszis, orrvérzés, mieloszuppresszióval összefüggő fertőzések, fogyás, a nasolacrimalis traktust érintő szűkület, mellkasi fájdalom, az AST vagy ALT szint változásai és kiszáradás.

[ 16 ], [ 17 ]

Overdose

Mérgezés jelei: nyálkahártya-gyulladás, vérzés, hányás, csontvelő-működés-elnyomás, gyomor-bél traktus irritációja és hasmenés.

Tüneti intézkedéseket hajtanak végre.

[ 21 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Kumarin típusú antikoagulánsokkal (pl. fenprokumon vagy warfarin) történő együttes alkalmazás vérzékenységet és véralvadási folyamatok zavarát okozhatja. Ezek a tünetek a kezelés kezdetétől számított néhány napon/hónapon belül jelentkeztek; egyszer a kezelés befejezése után 1 hónappal később alakult ki ilyen zavar.

A magnézium- vagy alumíniumtartalmú savlekötők a kapecitabin és az egyik metabolikus elem (5'-DPCR) plazmaszintjének enyhe emelkedéséhez vezetnek.

Sorivudinnal vagy analógjaival kombinálva klinikailag jelentős kölcsönhatáshoz vezethet (az 5-FU komponenssel), amely a sorivudin hatása alatt a DPD elnyomása miatt alakul ki. Ennek eredményeként a fluoropirimidinek toxikus tulajdonságai felerősödnek, ami akár halálos kimenetelű is lehet. Emiatt az Enthal-t nem alkalmazzák együtt sorivudinnal vagy az anyag kémiai analógjaival (például brivudinnal).

A kapecitabin-docetaxellel vagy kapecitabin-ciszplatinnal kombinált terápiát nem szabad alkalmazni olyan helyzetekben, amikor a betegnél az utóbbi gyógyszerek ellenjavalltak.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Tárolási feltételek

Az Enthal-t 15-25°C közötti hőmérsékleten kell tárolni.

Szavatossági idő

Az Enthal a terápiás anyag eladásától számított 36 hónapon belül felhasználható.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nincsenek adatok a gyógyszer biztonságosságáról és hatékonyságáról 18 év alatti gyermekeknél.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Xeloda, a Capecibex az Apsibinnel, a Cytin és a Capetero a Capecitabinnal, valamint a Newcapibine és a Kaponco.