Erythropoetikus protoporfíria: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Az eritropoetikus protoporfíria jellegzetes klinikai tünetei újszülötteknél már rövid napsugárzás után is kialakulhatnak bőrégés formájában. Az epekövesség kialakulása jellemző az idősebb korban, a betegség előrehaladtával, és a betegek körülbelül 10%-ánál akut májelégtelenség alakul ki. A diagnózis a klinikai tüneteken és a protoporfirin szintjének emelkedésén alapul az eritrocitákban és a vérplazmában. A kezelés béta-karotin felírásából és a bőr közvetlen napfénytől való védelméből áll.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Az eritropoetikus protoporfiria okai

Az eritropoietikus protoporfíria az eritroid szövetben található ferrokelatáz enzim hiányából ered. A fototoxikus protoporfirinek felhalmozódnak a csontvelőben és a vörösvértestekben, bejutnak a plazmába, és lerakódnak a bőrben, vagy a máj ürül ki az epével és a széklettel. A nagy mennyiségű epeúti protoporfirin kiválasztása hozzájárulhat az epekőképződéshez. Ezek a citotoxikus molekulák néha károsítják a hepatobiliáris traktust, ami a protoporfirin felhalmozódásához vezet a májban, ami akut májelégtelenséghez (ALF) vezet; az akut veseelégtelenség klinikai tünetei néhány napon belül akut tünetekké súlyosbodhatnak.

Az öröklődés autoszomális domináns, de klinikai tünetek csak azoknál a betegeknél figyelhetők meg, akiknél mind a hibás EPP gén, mind egy szokatlan, rosszul működő (de egyébként normális) allél egészséges betegektől származik. A patológia prevalenciája 5/1 000 000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Az eritropoetikus protoporfiria tünetei

A kialakuló patológia súlyossága még ugyanazon családba tartozó betegek között is változó. Általában az újszülöttek vagy a kisgyermekek órákig sikoltozik egy rövid napon tartózkodás után, megállás nélkül. Azonban általában nincsenek bőrtüneteik, és a gyermek nem tudja leírni a tüneteit, így az eritropoetikus protoporfíria gyakran felismerhetetlen marad.

Ha a betegséget nem diagnosztizálják, a látens eritropoetikus protoporfíria pszichoszociális problémákat okozhat a családban, mivel a gyermek megmagyarázhatatlan okból nem hajlandó elhagyni a házat. A fájdalom olyan súlyos lehet, hogy a betegek idegessé, feszültté, agresszívvé válhatnak, sőt elidegenedetté válhatnak másoktól, vagy öngyilkossági kísérletet kísérelhetnek meg. Gyermekkorban a bőrön pörkösödés alakulhat ki az ajkak körül és a kézfej hátsó részén hosszabb napsugárzás hatására. Égési hólyagok és hegek nem alakulnak ki. Ha a betegek krónikusan elhanyagolják bőrük védelmét, érdes, megvastagodott, állatszerű bőr alakulhat ki náluk, különösen az ízületek körül. Periorális barázdák (pontyszáj) alakulhatnak ki. A protoporfirin nagy mennyiségű kiválasztása az epével epepangást okozhat, ami a betegek 10%-ánál vagy annál többnél noduláris májzsugorodást és akut májelégtelenséget eredményezhet; a tünetek közé tartozik a sárgaság, a rossz közérzet, a felhasi fájdalom (a jobb hipochondriumban) és a diffúz májmegnagyobbodás.

Eritropoetikus protoporfiria diagnózisa

Eritropoietikus protoporfíriát kell gyanítani gyermekeknél vagy felnőtteknél, akiknél fájdalmas bőrfényérzékenység jelentkezik, de a kórtörténetben égési hólyagok vagy hegek nincsenek. Családi kórtörténet általában nincs. A diagnózist a vörösvértestekben és a plazmában található magas protoporfirinszint igazolja. Azonosítottak olyan genetikai markereket, amelyek hajlamosítanak az epeúti szövődmények kialakulására.

A beteg rokonai körében a kóros gén potenciális hordozóinak szűrése a vörösvértestekben megnövekedett protoporfirin tartalmat és a limfociták vizsgálatakor csökkent ferrokelatáz aktivitást mutat, vagy tipikus esetekben genetikai vizsgálatot végeznek egy azonosított génmutáció esetén. A hordozók hajlamát a betegség bőrtüneteire a rosszul működő ferrokelatáz allél kimutatása alapján ismerik fel.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Eritropoetikus protoporfíria kezelése

Az akut tünetek enyhítésére hűvös fürdőket, nedves törölközőbe tekert pólyákat és fájdalomcsillapítókat írnak fel. Rendkívül fontos a beteg rendszeres konzultációja az orvossal, a szükséges ajánlások, tájékoztató füzetek beszerzése, állapotának közös megbeszélése (az orvossal), valamint a genetikai elemzés elvégzésével kapcsolatos szükséges konzultációk lehetősége szakember felügyelete mellett.

A betegeknek kerülniük kell a napsugárzást, sötét titán-dioxid vagy cink-oxid tartalmú fényvédőket, valamint UV-szűrőket elnyelő szűrőket (például dibenzil-metánt tartalmazókat) kell használniuk, amelyek bizonyos mértékig segíthetnek a bőr védelmében. A betegeknek kerülniük kell az alkoholt és a böjtöt, amikor megnő a vörösvérsejt-termelés, és amikor a protoporfirin szintje emelkedett. Az akut porfíriát kiváltó gyógyszerek nem ellenjavalltak.

A béta-karotin napi egyszeri 120-180 mg-os, felnőtteknek napi egyszeri 300 mg-os szájon át történő adagolása világossárga védő bőrszín megjelenését okozza, és semlegesíti a benne lévő mérgező gyököket, amelyek bőrtünetek kialakulását okozzák. Egy másik antioxidáns, a cisztein is segíthet a fényérzékenység csökkentésében. A fő hatás a barna védő bőrszín megjelenése a dihidroxi-aceton-3 helyi lerakódásával, amely kozmetikai szempontból előnyösebb, mint a béta-karotin használatával kapott sárgás bőrtónus.

Ha a fenti intézkedések hatástalanok (pl. fokozott fényérzékenység, emelkedett porfirin-koncentráció, progresszív sárgaság esetén), a kezelés vörösvértestek hipertranszfúzióját (azaz a normál hemoglobinszint feletti értékét) foglalja magában, ami segít csökkenteni a porfirint tartalmazó vörösvértestek termelődését. Az epesavak adása elősegíti a protoporfirin epeúti kiválasztását. A kolesztiramin vagy az aktív szén orális adása leállíthatja az intrahepatikus keringést, ami a porfirin széklettel történő fokozott kiválasztásához vezet. Súlyos májelégtelenség kialakulása esetén májátültetésre lehet szükség.