Porfíria

A porfirin nevű anyag létezését és anyagcseréjének zavarát több mint 100 évvel ezelőtt fedezték fel. H. Guntcr (1901) a porfirin-anyagcsere zavarával járó betegségeket "hemoporfíriának", J. Waldenstrom (1937) pedig "porfíria" kifejezésnek nevezte.

A porfirinek (görögül porphyreis - sötétvörös) a tetrapirol csoportba tartozó szerves vegyületek. Az emberi szervezetben a hemoglobin sötét része porfirinekből, a növényekben pedig klorofillekből szintetizálódik. A szervezetben a hemoglobin a globin fehérjéből és a fehérjementes hemből áll. Tiszta formában a porfirinek vörös kristályok. Ez a szín a pirrolgyűrűben lévő kettős kötéstől és a metilcsoporttól függ. A szervezetben a porfirinek biológiai oxidációt, oxigénszállítást és más fontos funkciókat látnak el. Az exogén porfirinek a hússal és a növényi termékekkel együtt jutnak be a szervezetbe, a véren keresztül felszívódnak, behatolnak a májba és koproporfirinokká alakulnak. A koproporfirinek fő része az epével a belekbe, a többi pedig a vérbe kerül, és a veséken keresztül a vizelettel ürül ki.

Az endogén szabad porfirinek a hem és a mioglobinok lebomlása eredményeként képződnek. Minden porfirin az etilporfirin szervezetben történő kémiai átalakulásának köszönhető. A porfirin IX, amely a szervezet egyik fő porfirinje, vassal egyesülve hemmé alakul. A csontvelőben naponta 250-300 mg porfirin szintetizálódik, és ezt a hem szintézisében használják fel. A szabad porfirinek legnagyobb mennyisége (50 mg) a vörösvértestekbe jut. Kóros állapotban a porfirinek mennyisége a vörösvértestekben 10-15-szörösére nő. A máj funkcionális állapotának zavara következtében a porfirin epesavvá alakulása és semlegesítése csökken. Ez a porfirinek tartalmának növekedéséhez vezet. A hemoglobin bélben történő lebomlása miatt porfirinek is képződhetnek. Baktériumok hatására azonban a porfirin deuterporfirin IX(III)-á és lizoporfirin IX(III)-á alakul. Minden porfirin gyűrűt tartalmazó vegyület elnyeli a 400 nm hullámhosszú sugarakat. Minden porfirin fluoreszkál, vörös sugarakat bocsátva ki.

A napsugárzás hatására az eritrociták hemolízisnek indulhatnak, és porfirinek képződnek. Ez a folyamat a hisztamintartalom növekedésével jár, aminek következtében a szervezet érzékenysége a napfényre fokozódik. A porfirinek érgörcsöt okozó képessége miatt hasi fájdalom, székrekedés és oliguria jelentkezhet.

A tünetegyüttesben, mint például a rahitisz, a hipokalémia, a hipotenzió és a depressziós állapotok, a porfirinok tartalmának csökkenése figyelhető meg.

Attól függően, hogy hol szintetizálódnak a porfirinok, a porfíriának eritropoetikus és máj eredetű formáit különböztetjük meg. Az eritropoetikus porfíriák csoportját a veleszületett Gunther-porfíria, az eritropoetikus protoporfíria és az eritropoetikus koproporfíria alkotja. A máj eredetű porfíriák csoportjába tartozik az akut változó, vagy pirroloporfíria (manifeszt, látens formák); a tarka, vagy protokoprofíria (bőrkiütéssel jelentkezik, bőrön jelentkező, látens formák - kiütések nélkül), a késői bőrporfíria (urokaporfíria) és az örökletes koproporfíriák.

[ 1 ], [ 2 ]

A porfíria okai

Az etilezett benzin, az ólom, a nehézfémsókkal való mérgezés, az alkoholizmus, az ösztrogén, a barbiturát, a griseofulvin hosszú távú alkalmazása, a hepatitisz súlyos formái stb. jelentős szerepet játszanak a késői bőrporfiria etiológiájában és patogenezisében.

A vizsgálatok eredményeként a porfíriás betegeknél emelkedett vasszintet találtak a vérszérumban és a máj parenchymában, Kupffer-sejtes sziderózist és különböző fokú májkárosodást.

A lipidperoxidáció előrehaladásának szerepe bizonyítottan szerepet játszik a betegség patogenezisében. Az ultraibolya sugarak hatására a lipidperoxidáció folyamata fokozódik. Ennek eredményeként gátolt a szingulett és triplet oxigén, a szuperoxid-diszmutáz, a kataláz, a peroxidáz, a glutation-reduktáz aktivitása, csökken az alfa-tokoferol és a szulfhidrilcsoportok tartalma. A lipidperoxidációs folyamat fokozódása miatt megnő a membránokban található malondialdehid és vasionok mennyisége. Ennek eredményeként a linidek elpusztulnak. A késői bőrporfíriában szenvedő betegek eritrocita membránjában a könnyen oxidálódó foszfolipidek frakciójának tartalma csökken, a nehezen oxidálódó foszfolipideké pedig nő. A megnövekedett lizofoszfatidilkolin-tartalom csökkentése érdekében transzmutáz és foszfolipáz reakciók vesznek részt. Ezen reakciók lefolyását a szervezetben a foszfolipáz A és C tartalmának növekedése igazolja. Ennek eredményeként a sejthártya alakja megváltozik, és néha a sejt elpusztul, hidroláz enzimek szabadulnak fel, és kóros folyamat (gyulladás) alakul ki. A porfirinbetegség kialakulásában a korábbi hepatitis A, B és C jelentősége nagy.

Az utóbbi években végzett tudományos kutatások azt mutatják, hogy a késői bőrporfíria örökletes jellegű, és ez a betegség leggyakrabban a HLA A3 és HLA B7 antigén hordozóinál fordul elő. A betegség kialakulásában az uroporfirinogén dekorboxiláz enzim hiánya fontos patogenetikai jelentőséggel bír.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Porfíria tünetei

A porfíria egy olyan betegség, amely leggyakrabban férfiakat érint, mivel ők több dohányoznak és fogyasztanak alkoholt, mint a nők. A betegségre jellemző a bőrön kialakuló traumás vagy aktinikus hólyagok, a vizeletben az uroporfirin-tartalom túlzott mértékű növekedése a normálishoz képest, a koproporfirin-tartalom némi emelkedése, valamint a májban bekövetkező különféle funkcionális és szervi változások. A betegség főként a tavaszi és nyári hónapokban kezdődik, amikor a napsugárzás fokozódik.

A dermatózis klinikai tünetei a test kitett területein (arc, nyak, kezek) jelentkeznek pigmentáció, hólyagok (vagy hólyagok), hipertrichózis, mikrociszták és a bőr gyors sérülékenysége formájában.

A betegségre jellemző, hogy hólyagok jelennek meg az egészséges vagy hiperpigmentált, napfénynek kitett vagy gyakran sérült bőrön. A hólyagok kerekek vagy oválisak, kevés számban vannak, 15-20 cm átmérőjűek, és sárgás vagy serózus folyadékot tartalmaznak (fertőzés esetén). A hólyagok nem hajlamosak összeolvadni egymással, és a környező bőrön nincsenek gyulladás jelei. Kisebb sérülések következtében a hólyagok gyorsan kipukkadnak, helyükön eróziót vagy felületi fekélyeket hagyva maguk után.

Késői bőrporfíriában a betegek 1/3-ánál pozitív Nikolsky-szindróma figyelhető meg. Az erózió vagy a felületes fekélyek helyén 10-15 nap elteltével pigmentfoltok, rózsaszín-kékes hegek, és néha miliumhoz hasonló pattanások jelennek meg. Néha a bőr pigmentációja az egyetlen klinikai tünet, de ez a pigmentáció leggyakrabban más tünetekkel együtt jelentkezik. A pigmentáció lehet piszkosszürke, vörösesbarna vagy bronzszínű. A hosszú távú késői bőrporfíriában szenvedő betegek bőrén a pigmentfoltok mellett a vitiligo fehér foltjaihoz hasonló foltok vagy pszeudopoikilodermikus típusú akromikus foltok is láthatók. Néha kisebb sérülés vagy trauma (gyűrű eltávolításakor, kéztörléskor stb.) következtében eróziók vagy hámlás jelenik meg a test nyílt területein (leggyakrabban a kezek oldalsó felszínén). A fej halántéki részén hipertrichózis látható, azaz a szempillák és a szemöldökök gyorsan nőnek, színük sötétedik. A betegség klinikai remissziója alatt ezek a tünetek eltűnnek. A porfíriában régóta szenvedő betegek kezein, az ujjak külső oldalán, az arcon és a füleken miliumhoz hasonló mikrociszták találhatók. Ezek az elemek fehéres színűek, 2-3 cm átmérőjűek, csoportokban helyezkednek el, megjelenésükben fehér pontokra hasonlítanak.

A bőrporfíria késői szakaszában kóros elváltozások jelentkezhetnek az ujjakon. A körmök alatt hiperkeratózis figyelhető meg, azok deformálódnak és elpusztulnak (fotonikolízis).

A késői bőrporfiria esetében megkülönböztetünk egyszerű (jóindulatú) és disztrófiás formákat.

Egyszerű porfíria esetén a nyári hónapokban a porfíriára jellemző hólyagok figyelhetők meg, amelyek nem tartanak sokáig. Az eróziók rövid időn belül hámosodnak. A betegség évente egyszer kiújul és enyhe lefolyású. A betegek megjelenése és általános állapota alig változik.

A disztrófiás formában a betegség késő őszig tart, és a hólyagok sokáig fennállnak. A dermis felső rétegei érintettek, mély eróziók és fekélyek jelennek meg. Ezt követően a fekélyek helyén atrófiás hegek, az erózió helyén pedig miliumszerű ciszták jelennek meg. A kóros gócokat gyakran másodlagos fertőzés bonyolítja, a körmök kihullanak és elpusztulnak. A betegeknél különféle elváltozások észlelhetők (hiperkeratózis a test kitett területein, hipertrichózis, szklerodermaszerű bőr).

A fent leírt klasszikus klinikai tünetek mellett a késői bőrporfíria atípusos formái is előfordulhatnak, mint például a szkleroderma-szerű, szklerovitiliginózus, szklerolichinoid, porfíria-melanoderma, infiltratív plakkos porfíria vagy a lupus erythematosus és erozív cheilitis típusú porfíria. Az atípusos formák a dermatózis struktúrájának 8-9%-át teszik ki.

A szkleroderma-szerű dermatózis gyakori, és a következő klinikai tünetekben nyilvánul meg:

• a kiütés a napfénynek kitett testfelületeken (arc, nyak, lábak - sclerodactylia) jelentkezik, és néha csonkítási folyamatot is megfigyelnek;
• A diszkrómia gócok (a hiperpigmentált gócok megjelenési sorrendje) mellett megfigyelhetők a szklerodermára jellemző megvastagodott bőrfelületek. Ezt követően bőrsorvadás alakul ki;
• A bőr szklerodermájához hasonlóan a léziók sárgásszürke vagy halványsárgás színűek;
• a betegség a tavaszi és nyári hónapokban kiújul, hólyagok jelennek meg a főbb elváltozásokban;
• a bőr sérülékenysége a test kitett területein és hiánya a test zárt területein. Ez az állapot nem jellemző a szklerodermára;
• a kollagénrostok fokozott szintézise fibroblasztok által uroporfirinek hatása alatt, ami magyarázza a porfiria szkleroderma-szerű formájának kialakulását;
• A betegek 3%-ánál késői bőrporfíria alakul ki, amely hasonló formájú, mint a vitiligo. Jellemzője a hólyagok helyén megjelenő nagy, depigmentált foltok. A betegség vitiliginózus formájában a bőr néha megkeményedik, megvastagszik, és ezt a késői bőrporfíria szklerovitiligiform formájának nevezik. A súlyos dermatózis időszakában szkleroderma-szerű és vitiliginózus formák alakulnak ki. A kóros folyamat a homlok és a fej halántéki részén jelentkezik. A gócokban nem pigmentált és hiperpigmentált foltok figyelhetők meg, később pedig itt bőrsorvadás alakul ki.

Leírnak egy esetet, amelyben ugyanazon betegnél egyidejűleg fordult elő a porphyria cutanea tarda szklerovitiliginózus és scleroderma-szerű formái.

A lupus erythematosus formájában jelentkező atipikus dermatózis esetén a gócokban lévő foltok "pillangóhoz" hasonlítanak, néhány napon belül eltűnnek, és nem hagynak maguk után sorvadást. Az arcon az eritémás gócok körül infiltratív párna figyelhető meg, középen pedig lassan kialakuló bőrsorvadás. Az ebben a formában szenvedő betegek bőrének vizsgálatakor azonban nem találtak a lupus erythematosusra jellemző tüneteket. Leírtak egy esetet, amelyben lupus erythematosus és késői bőrporfiria egyidejű előfordulása történt.

A porfiria atipikus formája, amely erozív cheilitisként jelentkezik, a betegek 10,7%-ánál figyelhető meg, az ajak alsó határának duzzanatával, hámlással és erózió megjelenésével.

A késői bőrporfíria esetén különféle változások mennek végbe a belső szervekben, az ideg- és a szív-érrendszerben. A betegek szívfájdalomra, szívdobogásra (tachycardia), fejfájásra, bal oldali fájdalomra, emelkedett vagy csökkent vérnyomásra panaszkodnak. A betegek alapos vizsgálata során a szív határai tágulnak, a második hang fokozott hangsúlya az aorta felett megfigyelhető, az automatizmus, az ingerlékenység, az átjárhatóság károsodik, és megváltoznak a szívizom összehúzódási funkcionális jellemzői. A szívben bekövetkező disztrófiás változások a porfirin-anyagcsere zavara következtében képződő káros anyagok hatására következnek be.

Minden beteg szemében specifikus változásokat észlelnek különböző fejlettségi fokokban (vérerek tágulása, kötőhártya-gyulladás, a szklerák és a látóideg-korong pigmentációja, hólyagok megjelenése a szaruhártyában, disszeminált choroiditis és egyéb disztrófiák).

A késői bőrporfíriában a májban bekövetkező változások (specifikus porfirin hepatitisz) másodlagosak, a kóros porfirin metabolitok máj parenchymára gyakorolt hatásának eredményeként. Egyes tudósok szerint a kezdeti időszakban precirrózis, majd májcirrózis alakul ki. A májban bekövetkező kóros változások anyagcserezavarra utalnak a betegeknél. A fehérje-anyagcsere zavara az albumin és az albumin-globulin együttható csökkenése, a gamma-globulinok növekedése formájában jelentkezik. A jobb hipochondrium és a gyomortáji régió tapintásakor a máj állaga kemény, a máj megnagyobbodott, fájdalmas, a bőr pigmentációja fokozódik, a mellkasi területen lévő kis kapillárisok kitágulnak.

A porphyria cutanea tarda előfordulhat pikkelysömörben, lupus erythematosusban, szklerodermában és más bőrbetegségekben, valamint májrákban, gyomorrákban, tüdőszarkoidózisban, hemokromocitózisban és mielómában.

Hisztopatológia

Az epidermisz alatt lyuk vagy buborékok jelenléte látható. Az elvékonyodott epidermisz alkotja a buborék fedelét, az irha papilláris rétege az alja. Az epidermisz tövises rétegében sima akantózis, fejletlen szivacsosodás, a bőrpapillák papillomatózisa, az ér endotéliumának károsodása, a kollagének degenerációja, a sejtes rostok elvékonyodása és fragmentációja figyelhető meg. A buborék folyadékában sejtes elemek nem mutathatók ki, néha leukociták is találhatók.

Differenciáldiagnózis

A késői bőrporfíriát meg kell különböztetni a bullosus epidermolysistől, a vulgáris pemphigustól, a Dühring-féle dermatitis herpetiformistól és a pellagrától.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Veleszületett eritropoetikus porfiria (Linter-kór)

A betegség klinikai tüneteit először H. Gunter írta le 1911-ben. A veleszületett eritropoietikus porfíria minden nemzet képviselőinél előfordul, minden európai és afrikai országban, Japánban és az Egyesült Államokban. A betegség legnagyobb előfordulását Indiában figyelték meg.

A tudományos kutatások azt mutatják, hogy a veleszületett porfíria az azonos generációhoz tartozó testvérek között is előfordul. Leírtak porfirin-anyagcsere-zavarok eseteit veleszületett eritropoietikus porfíriában szenvedő betegek gyermekeinél. Kimutatták a dermatózis autoszomális recesszív úton történő átvitelét. A veleszületett eritropoietikus porfíriában szenvedő betegek homozigóták a kóros génre vonatkozóan, közeli hozzátartozóik pedig heterozigóták.

Fluoreszcens mikroszkópia és radioizotópok segítségével kimutatták a normális és kóros eritroblasztok jelenlétét veleszületett eritropoetikus porfíriában szenvedő betegek csontvelőjében. A kóros eritroblasztokban a porfirinok a normálisnál nagyobb mennyiségben termelődnek, és az eritrociták pusztulása után ezek az anyagok bejutnak a vérszérumba, majd felhalmozódnak a szövetekben. Bizonyított, hogy az eritrocitákban az úgynevezett porfobilinogén-deamináz (urokorfirin I szintézise) és az uroporfirinogén-izomeráz (uroporfirin III) enzimek szabályozzák a hem szintézisét.

A beteg kóros eritroblasztjaiban található uroporfirinogén III koszintáz enzim örökletes hiánya (elégtelensége) miatt a hem bioszintézise zavart szenved, és az uroporfirinogén I tartalma megnő a beteg szervezetében.

A veleszületett eritropoetikus porfíria a gyermek születésével vagy életének első évében alakul ki. A betegség kezdeti jelei néha 3-4 éves korban vagy idősebb korban jelentkezhetnek. A betegség férfiaknál és nőknél egyaránt előfordul. A vörös vizelet a betegség kezdeti jele.

A dermatózis főként tavaszi és nyári hónapokban kezdődik. A test napfénynek kitett nyílt területein hólyagok jelennek meg, viszketéssel kísérve. A hólyagok savós vagy savós-vérzéses folyadékot tartalmaznak. A hólyagok különböző mechanikai tényezők hatására is előfordulhatnak. Másodlagos fertőzés következtében a hólyagok és eróziók fekélyekké alakulnak, és helyükön (leggyakrabban a karok feszítőizomán) hegek képződnek. A betegség hosszú és krónikus lefolyása következtében a mély szövetek is részt vesznek a kóros folyamatban, és a fülek csonkulásosodnak. A körmök hajlamosak a disztrófiára, megvastagodnak, deformálódnak és kihullanak. A csont- és ízületi rendszer röntgenfelvétele csontritkulást, a szalagok teljes vagy részleges összehúzódását mutatja. A beteg szemében bekövetkező változások kötőhártya-gyulladásban, a szaruhártya és a pupillák elhomályosulásában nyilvánulnak meg. A kiütés színe a porfirinok zománcon és dentinen való felhalmozódásától függ, a fogak teljes felülete rózsaszín, rózsaszín-sárga vagy sötétvörös lehet. Az ultraibolya sugaraknak kitett fogak sötétvörös fényűek. Hipertrichózis figyelhető meg az arc bőrén! Szemöldök és szemhéjak.

Rózsaszín-vörös fluoreszcencia figyelhető meg egyes egészséges gyermekek ínyében és fogaiban. Ezt a fluoreszcenciát a szájban élő baktériumok által kiválasztott porfirinok okozzák.

A veleszületett eritropoetikus porfíriát a megnagyobbodott lép jellemzi, amely akár 1,5 kg-ot is nyomhat. Ugyanakkor poikilocitózis, anizocitózis, szferocitózis, thrombocytopenia stb. is megfigyelhető.

Korábban a veleszületett eritropoetikus porfiria prognózisa kedvezőtlen volt, a 30 év alatti betegek különféle interkurrens betegségekben és hemolitikus anémiában haltak meg. Jelenleg a betegség prognózisa kedvező, azonban a betegek nem gyógyulnak fel teljesen.

A betegek napi vizeletében a normálishoz képest az uroporfirinek több százszorosára nőnek, elérve a 140-160 mg-ot, a koproporfirinek pedig 30-52 mg-ot. Az ilyen magas vizeletszintek, ellentétben a porfirinek májformájával, csak a veleszületett eritropoetikus porfíriára jellemzőek.

Hisztopatológiailag a melanociták száma megnő az epidermisz bazális rétegében, a rostok száma pedig csökken a dermiszben, fibroblaszt proliferáció figyelhető meg, limfocitákból álló infiltráció detektálható az erek, a faggyúmirigyek és a verejtékmirigyek körül. Az epidermisz bazális rétegében és a papilláris rétegben a porfirinek elhelyezkedése, a felületes erek falai, valamint pozitív Schick- és diasztázis jel, rezisztens rukkopoliszacharid és immunglobulinok detektálhatók.

A veleszületett eritropoetikus porfiria kezelésében a betegeknek ajánlott kerülniük a napsugárzást, béta-karotin készítményeket és lázcsillapító gyógyszereket szedniük. Néha a splenectomia jó eredményeket ad.

[ 12 ]

Eritropoétikus protoporfíria

Az eritropoietikus protoporfíriát először 1953-54-ben írta le W. Kosenow és L. Treids. A szerzők emelkedett protoporfirinszintet figyeltek meg a székletben, két beteg csecsemőnél fényérzékenység jeleit, valamint a vörösvértestek fluoreszcenciáját, és ezt a betegséget protoporfirinémiás fotodermatózisnak nevezték el. A betegség anyagcseréjének teljes körű vizsgálata után L. Magnus 1961-ben a porfíriák csoportjába sorolta. Az eritropoietikus porfíria örökletes betegség, és autoszomális domináns módon öröklődik.

A dermatózis főként Európa és Ázsia lakosságánál, valamint az afrikai kontinensen élő európaiaknál fordul elő. Eritropoézis porfíria esetén az eritrocitákban és eritroblasztokban található ferrokelatáz enzim hiánya miatt a protoorfirin hemmé alakulása gyengül, és ennek a metabolitnak a tartalma az eritrocitákban és eritroblasztokban hirtelen megnő. A betegek különösen érzékenyek a 400 nm-nél hosszabb hullámhosszú sugarakra. Az eritropoézis porfíria kialakulásában a máj játszik fontos szerepet. A fitroblasztokhoz hasonlóan a protoporfirinok a májban is kóros irányban szintetizálódnak, és felhalmozódnak a májsejtekben, aminek következtében a rosszul oldódó protoporfirinek visszamaradnak, és toxikus hatást gyakorolnak a májra. A vérplazmában nagy mennyiségben jelenlévő porfirinok ezután bejutnak a dermiszbe, fotodinamikai reakciók alakulnak ki, a sejtek és sejtszervecskék érintettek, lizoszomális és citolitikus enzimek szabadulnak fel belőlük, amelyek károsítják a szöveteket és az sejteket. Így a fitropoézis porfíriára jellemző klinikai tünetek jelennek meg a bőrön. A napsugárzástól a betegség klinikai tüneteinek kialakulásáig eltelt időszak a ható sugarak erősségétől és a gerjesztett szövetben lévő porfirinek koncentrációjától függ.

Az eritropoetikus protoporfíriában szenvedő betegek közeli hozzátartozóinak biokémiai vizsgálata lappangó formában jelentkező dermatózist mutatott ki.

Az eritropoetikus protoporfiria látens formájának diagnosztizálásában nagy jelentőséggel bír a proto- és koproporfirinek relatív együtthatója a székletben.

Az eritropoietikus protoporfíria a leggyakoribb férfiaknál, és krónikus, relapszusos lefolyás jellemzi.

Más porfíriákkal ellentétben az eritropoetikus protoporfíriában szenvedő betegek nagyon érzékenyek a napfényre. Már a gyenge sugarak is, amelyek áthatolnak az ablaküvegen, 2-3 óra elteltével diffúz ödémát és eritémát okoznak a bőrön.

A kóros folyamat olyan szubjektív tünetekkel jelentkezik, mint a viszketés, fájdalom, bizsergés. Hólyagok jelennek meg a bőrön.

A betegség klinikai tünetei nem korlátozódnak az eritéma és az ödéma megjelenésére, később purpura és hólyagok is megjelennek. Súlyos esetben mély hámlás jelentkezik, és a klinikai kép a pellagroid dermatitisre hasonlít. Az eritropoietikus porfíriának nincsenek specifikus klinikai tünetei, és klinikai lefolyásában nagyon hasonlít az olyan fotodermatózisokhoz, mint a napfénynek való kitettség okozta csalánkiütés, a prurigo-ekcémás fotodermatózis és a Bazin-féle fényhimlő.

Szinte minden betegnél a szem, a száj, az orr felső része és a kéz körüli bőr érdes, megvastagodott, a bőrmintázat kifejezett. A tavaszi és nyári hónapokban hiperkeratózis és repedések jelennek meg az ajkak vörös szegélyén, korlátozott világosbarna foltok és felületes atrófiás ovális hegek jelentkezhetnek egyes betegeknél.

Szinte minden beteg eritrocitáiban a protoporfirinek tartalma meredeken megemelkedik. Az uroporfirinek szintjének emelkedése ritkán figyelhető meg. Vannak információk a protoporfirinek szérumszintjének emelkedéséről, egyes betegeknél a koproporfirinek szintjének emelkedéséről, valamint az uroporfirinek tartalmának (vagy annak alacsony szintjének) meghatározásának lehetetlenségéről. A betegség diagnosztizálásában a proto- és koproporfirinek aránya játszik fő szerepet.

Hisztopatológiailag a betegség akut időszakában a bőr elváltozásait az akut gyulladás jelei jellemzik. A dermis felső rétegeiben, az erek körül, hialinszerű anyagok találhatók, amelyek pozitív Schick-tünetként jelentkeznek.

[ 13 ]

Eritropoétikus koproporfíria

Az eritropoietikus koproporfíria ritkábban fordul elő, és autoszomális domináns módon öröklődik. A betegség a vörösvértestekben található koproporfirin-tartalom növekedésén alapul. A dermatózist a fényérzékenység jeleinek megnyilvánulása jellemzi, és a betegség klinikai képének az eritropoietikus protoporfíriával való hasonlósága miatt nagyon nehéz megkülönböztetni őket egymástól.

Az eritropoietikus porfíriákat meg kell különböztetni a porfíria egyéb formáitól, a bőrsorvadástól.

Eritropoetikus proto- és koproporfíria kezelésében ajánlott minden nap 60-180 mg béta-karotint szedni napsütéses napokon (vagy hónapokban). A kezelés hatékonysága 1 és 3 nap után kezd megnyilvánulni. A máj kóros elváltozásainak korrekciója összetett feladat. Ehhez célszerű hepatológussal, gasztroenterológussal konzultálni, vörösvértesteket transzfúzálni, koleszterin-aminnal, hematinnal és egyéb hepatotróp gyógyszerekkel kezelni.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Vegyes porfíria

A kevert porfíria a veleszületett májporfíriák csoportjába tartozik, és domináns módon öröklődik.

Okok és patogenezis. A betegség a protoporfirinogén-oxidáz enzim hiányán alapul, aminek következtében a protoporfirinogén nem képes protoporfirinné alakulni. Roham során az aminolevulánsav-tartalom hirtelen megnő. Vegyes porfíria esetén a normoblasztok részét képező ferrodelatázok aktivitásának csökkenéséről is beszámoltak.

A betegség hasi és neurológiai tüneteit főként gyógyszerek (barbiturátok, szulfonamidok, fájdalomcsillapítók, lázcsillapítók stb.), alkoholos italok és egyéb májkárosító szerek okozhatják. A vírusos hepatitisz, a terhesség, az élelmiszerek alacsony szénhidráttartalma bizonyos jelentőséggel bír a betegség kialakulásában.

Tünetek

A betegség főként a Dél-Afrikában élő 20-30 éves fehér emberek körében fordul elő. A betegség bőrtünetei nagyon hasonlítanak a porphyria cutanea tardához (fényérzékenység a szabad bőrön, hólyagok, eróziók, hegek). Ezenkívül mentális zavarok, a központi és perifériás idegrendszer diszfunkciója és hasi fájdalom is megfigyelhető. A fent leírt klinikai tünetek nem mindig jelentkeznek egyszerre. 113 kevert porfíriás beteg vizsgálatakor 50%-uknál akut rohamok és bőrkiütés, 3,4%-uknál csak bőrkiütés, 15%-uknál pedig csak rohamok jelentkeztek. Egyes szerzők szerint Angliában és Finnországban a Dél-Afrikához képest a kevert porfíria enyhe lefolyású, a bőrkiütés a betegség kezdeti jele.

A proto- és koproporfíria tartalma a székletben hirtelen megemelkedhet. Roham során porfobilinogén, aminolevulin és X-porfirinok mutathatók ki a vizeletben.

Hisztopatológia

A bőrön bekövetkező kóros elváltozások nem különböznek a késői bőrporfíriától.

Kezelés

Tüneti kezelési intézkedéseket hajtanak végre. Roham esetén glükózt, adenozin-monofoszfátot, riboxint, súlyos betegség esetén hematint írnak fel. Antioxidánsok alkalmazása javasolt.

Hepatoerythropoietikus porfíria

A hepatoeritropoietikus porfíria okai és patogenezise nem teljesen ismert. Bizonyítékok vannak arra, hogy a gén az egyetlen, amely hepatoeritropoietikus porfíriát és a késői bőrporfíria kevert formáját okozza, a protoporfiropogén dekarboxiláz aktivitása gátolt.

A protoporfirinek tartalma megnő az eritrocitákban és a szérumban, az uroporfiriné a vizeletben, a koproporfiriné pedig a székletben.

Tünetek

A betegség születéskor vagy kora gyermekkorban kezdődik. A hepatoerythropoieticus porphyria olyan betegségek klinikai tüneteit foglalja magában, mint a porphyria cutanea tarda, a veleszületett eritropoieticus porphyria.

Hisztopatológia

Az epidermisz alatt hólyag figyelhető meg, a dermiszben - a kollagénrostok hemogenizációja, az erek falainak megvastagodása, és körülöttük - a hialin felhalmozódása.

Differenciáldiagnózis

A betegséget meg kell különböztetni a veleszületett elidermolízistől, a sugaraktól eredő Bazin-féle fotopoxtól és a porfiria egyéb formáitól.

Kezelés

A veleszületett eritropoetikus porfiria kezelésében alkalmazott gyógyszereket alkalmazzák.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Örökletes koproporfíria

Az örökletes koproporfíria okai és patogenezise: a koproporfirinogenáz enzim hiánya miatt alakul ki.

Tünetek

Klinikai megjelenését tekintve a betegség, mivel közel áll a kevert porfíriához, enyhe lefolyású. A bélfájdalom gyakoribb. A neurológiai és pszichológiai változások ritkábbak. Mivel a koproporfirinek alacsonyabb fototoxikus kapacitással rendelkeznek, mint az uroporfirinogén, kevéssé halmozódnak fel a bőrön. Bőrelváltozások a betegeknek csak 1/3-ánál fordulnak elő. A sérülés helyén hólyagok képződnek, a klinikai kép a késői bőrporfíriára hasonlít.

A beteg székletében a koproporfirin III szintjének hirtelen emelkedése figyelhető meg. Néha ez az anyag kimutatható a vizeletben.

Hisztopatológia

Kórosan a bőr elváltozásai nem különböznek a késői bőrporfíria elváltozásaitól.

Kezelés

Ugyanazokat az intézkedéseket alkalmazzák, mint a vegyes porfiria kezelésében.

Porfíria kezelése

A porphyria cutanea tarda-ra nincs specifikus kezelés. A kezelés során normalizálni kell a szervezetben fellépő anyagcserezavarokat, el kell távolítani a szervezetből a megnövekedett mennyiségű keringő porfirint. Terápiás dózisokban B-vitaminok (B1, B6, B12), nikotinsav szedése javasolt. A vitaminok szedése kétnaponta ajánlott, a B1- és B6-vitaminok nem adhatók be egyszerre ugyanazon a napon. Emellett folsav (naponta 3-szor 0,01 g), riboflavin (naponta 3-szor 0,005 g), aszkorbinsav (naponta 3-szor 0,1 g), aevit (naponta 2-3-szor 1 kapszula), metionin (naponta 0,5-0,75 g), sirepar (intramuszkulárisan 2-3 ml, kúránként 50-60 injekció) stb. ajánlott.

Késői bőrporfíria esetén nincs konszenzus a maláriaellenes (lázcsillapító) gyógyszerek alkalmazásáról. Egyes bőrgyógyászok úgy vélik, hogy a delagil vagy más lázcsillapító gyógyszerek alkalmazása késői bőrporfíriában nem lehetséges, mivel ezeknek a gyógyszereknek a hatása alatt gyakran retinopátia, agranulocitózis, hányás, toxikus pszichózis, hajdepigmentáció és egyéb negatív következmények jelentkeznek. Emellett más tudósok kis dózisú lázcsillapító gyógyszerek alkalmazását javasolják (125 mg klórkin hetente kétszer 8-18 hónapon keresztül). A tudósok szerint a lázcsillapító gyógyszerek vízben oldható komplexeket képeznek a porfírokkal, és könnyen kiürülnek a szervezetből a vizelettel együtt. Célszerű lázcsillapító gyógyszereket ajánlani a vitaminterápia után, 15-20 nap elteltével.

A lipidperoxidáció elnyomására antioxidáns gyógyszereket, béta-karotint, alfa-tokoferolt (napi egyszeri 100 mg) írnak fel.

A betegség súlyos eseteiben a prednizolont 2 hétig, napi kétszer 5 mg-os adagban, valamint B-vitaminokat, aszkorbinsavat, kalcium-kloridot (10% -os oldat, egy evőkanál naponta háromszor) írják fel.

A napsugarak elleni védelem érdekében fényvédő krémek használata ajánlott. A következő gyógyszerek tilosak a betegek számára: szulfonamidok, grizeofulvin, barbiturátok (barbitál, tiopentál, fenobarbitál stb.).

Diétás étrend ajánlott. Az étrend nem tartalmazhat zsíros húst (bárányt vagy sertést), sült halat vagy gazdag leveseket.

Az eritropoetikus porfíriákat a következő jellemzők jellemzik:

• a betegség általában gyermekkorban kezdődik;
• a betegség oka genetikai (örökletes) enzimhiány;
• a betegség klinikai tüneteinek kialakulása előtt a provokáló tényezőknek nincs hatásuk;
• a porfirin anyagcserezavara a csontvelő eritroblasztjaiban fordul elő;
• A perifériás vérben található eritrociták és eritroblasztok fluoreszcens mikroszkópos vizsgálata során a porfirinekre jellemző vörös fluoreszcencia (fénylés) figyelhető meg;
• A perifériás vérben lévő vörösvértestek mindig magas porfirintartalmat tartalmaznak.

Megkülönböztetünk veleszületett eritropoetikus porfíriát, eritropoetikus proto- és koproporfíriát.