A glikogenózisok tünetei

I. típusú glikogenózis

A betegség újszülöttkorban is debütálhat (súlyos hipoglikémia és metabolikus acidózis), de leggyakrabban az élet 3-4. hónapjában. A fő tünetek a hepatomegalia és a hipoglikémia. Vizsgálat során a gyermekeknél nagy, kiálló has (a máj méretének megnagyobbodása miatt), lokális zsírlerakódások, főként az arcon ("baba" arc), a fenéken, a combokon, izomsorvadás és növekedési retardáció figyelhető meg. Bőr xantómák előfordulhatnak a könyökön, térdeken, fenéken, combokon. A súlyos hipoglikémiát és a tejsavas acidózist (a vér tejsavszintjének emelkedése) a táplálkozás késése és az interkurrens fertőzések provokálják. A méret jelentős növekedése ellenére a májfunkció általában nem változik. Egyes betegeknél ismeretlen eredetű időszakos hasmenést írtak le. Az élet második vagy harmadik évtizedében májadenómák jelentkezhetnek, amelyek hajlamosak a rosszindulatú átalakulásra. Egyes betegeknél pulmonális hipertónia alakul ki, amely szívelégtelenséghez vezet. Az lb típusú glikogenózis esetén a lép megnagyobbodhat. Az lb típusú glikogenózisban szenvedő betegek többségénél az élet első évében neutropenia alakul ki. Ez magyarázza a fertőzésekre való hajlamot (visszatérő középfülgyulladás, szájgyulladás, fogínygyulladás, tüdőgyulladás, légúti fertőzések, húgyúti fertőzések stb.). Az LB típusú betegek körülbelül 75%-ánál alakul ki bélnyálkahártya fekély, a bél krónikus gyulladása.

A III. típusú glikogenózis klinikai tünetei gyermekeknél hasonlóak az I. típusú glikogenóziséhoz: hepatomegalia, növekedési retardáció, hipoglikémia, hiperlipidémia. Egyes betegeknél lépmegnagyobbodás is előfordulhat, de az I. típusú glikogenózissal ellentétben a vesék nem nagyodnak meg, és funkcióik sem változnak. Az életkorral ezek a tünetek csökkennek, és a pubertáskorra akár teljesen eltűnhetnek. A myopathia általában nem fordul elő gyermekeknél, bár egyes esetekben enyhe hipotenzió és a motoros készségek elsajátításának késése észlelhető. A myopathia leggyakrabban felnőtteknél fordul elő, és lehet disztális vagy generalizált. A disztális myopathiában szenvedő betegeknél a végtag izmai sorvadnak, ami gyakran perifériás polineuropátiához és motoros neuronbetegséghez vezet. A myopathia lassan progrediál. Egyes esetekben generalizált myopathia figyelhető meg a légzőizmok károsodásával. A kardiomiopátia ritkán alakul ki. Egyes betegeknél a májkárosodás olyan enyhe, hogy a diagnózist akkor állítják fel, amikor az izomtünetek később jelentkeznek.

IV. típusú glikogenózis

A glikogénelágazó enzim hiányának klinikai tünetei meglehetősen változatosak. Egészen a közelmúltig azt hitték, hogy a betegség csak hepatosplenomegalia formájában jelentkezik, és májelégtelenség miatt korai halálhoz vezet. Számos publikáció azonban a betegség atipikus formáit írja le lassan progrediáló májpatológiával vagy a szívizom túlnyomó károsodásával. Úgy vélik, hogy a veleszületett myopathia egyes esetei is összefüggésben állhatnak ezzel az örökletes patológiával. A betegség felnőttek neurológiai változata (poliglükóz testbetegség) klinikai tünetei hasonlóak az amiotrófiás laterális szklerózishoz.

A betegség klasszikus formájában szenvedő betegeknél a fejlődési késleltetés és a hepatomegalia már korán észlelhető. A cirrózis progressziója portális hipertónia, ascites és nyelőcsővarixok kialakulásához vezet. Egyes betegeknél hepatocelluláris karcinóma alakul ki. A várható élettartam jelentősen csökken, és májátültetés nélkül a halál az élet 4-5. évében következik be. Bizonyos esetekben a betegség jóindulatúbb lefolyású lehet, és lassabban progrediálhat.

A IV-es típusú glikogenózis neuromuszkuláris formái klinikai tüneteikben sokkal változatosabbak. Az újszülöttkori forma esetében (amely rendkívül ritka) jellemző a magzati akinézia, az arthrogryposis típusú deformitások, a magzati hidropszia és a korai halál. A veleszületett formát a váz- és szívizomzat túlnyomórészt károsodott károsodása kíséri; izomhypotonia és kardiomiopátia jellemzi.

VI-os típusú glikogenózis

A klinikai tünetek hasonlóak a IX-es típusú glikogenózishoz; a hepatomegalia és a növekedési retardáció az élet első évtizedétől jellemző. A szív- és vázizmok nem érintettek. Az életkorral ezek a tünetek csökkennek, és a pubertáskorra akár teljesen eltűnhetnek. Megfigyelhető a hipoglikémia kialakulásának hajlama, amely soha nem olyan súlyos, mint az I. és III. típusú glikogenózis esetén. A trigliceridek és ketontestek koncentrációja enyhén emelkedett.

IX-es típusú glikogenózis

A főbb klinikai tünetek a glikogénfelhalmozódás következtében kialakuló hepatomegalia, a növekedési retardáció, a megnövekedett máj transzaminázszint, a hiperkoleszterinémia és a hipertrigliceridémia. Tüneti hipoglikémia és hiperketonémia gyermekeknél csak hosszan tartó éhezés után jelentkezik. A klinikai tünetek és a biokémiai változások általában enyhébbé válnak az életkorral, és a pubertás után a betegek nem mutatják a betegség tüneteit.

A IX-es típusú glikogenózis izomformái klinikailag hasonlóak a McArdle-kórhoz, és serdülőknél és felnőtteknél a fizikai aktivitás intoleranciájában, izomfájdalmakban és visszatérő mioglobinuriában nyilvánulnak meg. Kevésbé gyakori a generalizált izomgyengeség és a légzési elégtelenség kisgyermekkorban. A betegség morfológiai jellemzője a normál szerkezetű glikogén szubsarcolemmális felhalmozódása.

0-as típusú glikogenózis

A betegség első tünete az éhomi hipoglikémia kora gyermekkorban. Ez azonban általában tünetmentes. Az ismétlődő hipoglikémiás epizódok gyakran neurológiai károsodáshoz vezetnek. Nagyszámú betegnél fejlődési késés tapasztalható, ami valószínűleg a hipoglikémia időszakaival függ össze. A hipoglikémia a reggeli órákban, az első étkezés előtt jelentkezik. A máj nem nagyobbodik meg, bár előfordulhat a máj zsíros degenerációja. Egyes betegeknél növekedési retardáció jelentkezik, amely a diétás terápia megkezdése után helyreáll. Az irodalomban leírt kis betegszám inkább a diagnosztizált esetek kis részét tükrözi, mivel a betegség tünetei nem túl specifikusak, és az anyagcsere-változásokat az orvosok nem mindig értelmezik helyesen.

II. típusú glikogenózis

Több klinikai formája létezik. A betegség csecsemőkori formáját, amely az élet első évében kezdődik, akut lefolyás és korai halál jellemzi. A betegség késői formáját, amely serdülőkorban és később jelentkezik, a súlyos szívkárosodás hiánya és kedvezőbb prognózis jellemzi.

A betegség infantilis formájában az alfa-glikozidáz aktivitás gyakorlatilag hiányzik. A betegség első tünetei az élet első hónapjaiban jelentkeznek: táplálási nehézségek, gyenge súlygyarapodás, légzési problémák, amelyeket gyakran tüdőfertőzés szövi, és késleltetett motoros fejlődés. A legtöbb betegnél generalizált, progresszív izomgyengeség alakul ki; a gyermekek nem tudnak önállóan mozogni vagy a fejüket megtartani. Ennek ellenére az izmok tapintásra nehezen tapinthatók, sőt hipertrófiásak is. A betegek több mint felénél makroglossia és mérsékelt hepatomegalia is jelentkezik. A CPK aktivitás jelentősen megnő. A Pompe-kórban szenvedő csecsemők többségénél 6 hónapos korra súlyos és progresszív kardiomegalia alakul ki. A glikogén felhalmozódása a szívizomban a kamrafalak és az interventricularis septum megvastagodását okozza, ami hipertrófiás kardiomiopátiához vezet, ami dilatatív kardiomiopátiához vezet. Boncoláskor a szív mérete több mint háromszorosa a normálisnak. Az endocardialis fibroelastosis meglehetősen gyakori. Az EKG rövidült PR-intervallumot mutat, gyakran a QRS-komplexek magas feszültségével kombinálva. Ezek a jelek jellemzőek a betegségre, és lehetővé teszik, hogy megkülönböztessék más korai kardiomiopátiáktól. A Pompe-kór csecsemőkori formája 1 éves kor előtt halálhoz vezet, különösen akkor, ha 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél jelentős szívműködési zavar lép fel.

A Pompe-kór késői formája bármilyen életkorban jelentkezhet - az élet első éveitől a felnőttkorig. Szinte minden betegnél, akinél a betegség 2 év után jelentkezik, nincs kifejezett szívizom-elváltozás; az izomkárosodás lassabban progrediál, és a betegség prognózisa enyhébb, mint a csecsemőkori formában. A kezdő tünetek és a belső szervek érintettsége a kóros folyamatban betegenként eltérő, de minden beteg a lassan progresszív izomgyengeséget jelöli meg vezető tünetként. Általában először a proximális izmok (törzs és alsó végtagok) érintettek, majd a rekeszizom és a légzésben részt vevő egyéb izmok, ami tüdőelégtelenséghez és alvási apnoéhoz vezet. A betegség felnőttkorban (20-60 éves korban) is megnyilvánulhat. Sok beteg azonban gyors fáradtságot és légszomjat észlel fizikai megterhelés során, ami gyermekkora óta zavarja őket. Felnőtteknél a domináns tünet a lassan progresszív izomgyengeség az alsó végtagokban, a törzs izmainak érintettségével és/vagy légzési elégtelenséggel. A betegség előrehaladtával a mély ínreflexek eltűnnek. A légzési elégtelenség a felnőtt betegek körülbelül egyharmadára jellemző.

V. típusú glikogenózis

A betegség serdülőkorban vagy az élet 2-3. évtizedében jelentkezik, és a fizikai aktivitással szembeni intolerancia, izomfájdalom és izomgyengeség jellemzi testmozgás közben; az izmok nyugalmi állapotban regenerálódnak. Ezek a tünetek leggyakrabban rövid és intenzív testmozgás - rövid távú futás, súlyemelés -, valamint kevésbé intenzív, de hosszú távú testmozgás, például lépcsőzés, hóban járás következtében jelentkeznek. A normál testmozgás, például a sík felületen járás, nem okoz problémákat. A fájdalmas görcsök - görcsös izom-összehúzódások - elég gyakran előfordulnak. Sok beteg feljegyzi az úgynevezett "második szél" jelenségét - a fájdalomroham utáni rövid pihenő lehetővé teszi számukra, hogy könnyebben folytassák a fizikai aktivitást. A betegek felénél mioglobinuria (akut veseelégtelenség kockázatával) figyelhető meg.

VII. típusú glikogenózis

A VII-es típusú glikogenózis klinikai tünetei hasonlóak az V-ös típusú glikogenóziséhoz. Ebben a betegségben az izom- és vérképző szövetek károsodásának tüneteinek kombinációja figyelhető meg. A betegeknél megnő a bilirubin koncentrációja és a retikulociták száma, ami kompenzált hemolízist tükröz.

Egy másik megkülönböztető jegy a V. típusú glikogenózisra jellemző „második szél” jelenség hiánya. Két klinikai formája létezik: felnőttkori - állandó izomgyengeséggel (bár a legtöbb beteg serdülőkortól kezdve észleli ezeket a rendellenességeket) és gyermekkori multiszisztémás forma generalizált izomgyengeséggel, a központi idegrendszer károsodásával (görcsök, kérgi vakság), a szívszövettel (kardiomiopátia) és a látószervvel.

IIb típusú glikogenózis

A betegség az élet első évtizede után jelentkezik, és a vázizomzat, valamint a szívizomzat károsodásával jár.

Foszfoglicerát-kináz hiány

A klinikai tünetek három szövet - izom, ideg és vérsejtek - károsodásának mértékétől függenek. Számos klinikai változatot különböztetnek meg: a nem szferocitás hemolitikus anémia és a központi idegrendszer károsodásának kombinációja, izolált myopathia vagy myopathia és az idegrendszer károsodásának kombinációja. A myopathiás formák hasonlóak az V. típusú glikogenózishoz.

XI. típusú glikogenózis

A betegség első esetét véletlenül fedezték fel egy mioglobinuriában és magas CPK-szintben szenvedő beteg biokémiai vizsgálata során. Minden betegnél testmozgás-intolerancia, izomfájdalom és mioglobinuria jelentkezik.

X típusú glikogenózis

A klinikai tünetek közé tartozik a testmozgás-intolerancia, az izomfájdalom és a mioglobinuria. Bizonyos esetekben a betegség hordozóknál is jelentkezik. Az izombiopszia mérsékelt glikogénfelhalmozódást mutat.

XII. típusú glikogenózis

Fizikai megterheléssel szembeni intolerancia.

XIII. típusú glikogenózis

A betegség az idősebb korban progresszív testmozgás-intoleranciával, izomfájdalommal és emelkedett CPK-szinttel jelentkezik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]