A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány: okok, tünetek, diagnózis, kezelés
Utolsó ellenőrzés: 07.07.2025

Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
A leggyakoribb enzimatikus rendellenesség a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány, amely körülbelül 300 millió embernél fordul elő; a második helyen a piruvát-kináz hiány áll, amely a lakosság több ezer betegénél fordul elő; a vörösvértestek enzimatikus hibáinak más típusai ritkák.
Előfordulás
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya egyenetlenül oszlik el a különböző országok lakossága között: leggyakrabban a Földközi-tenger partján fekvő európai országok (Olaszország, Görögország) lakosainál, a szefárd zsidóknál, valamint Afrikában és Latin-Amerikában fordul elő. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya széles körben elterjedt Közép-Ázsia és Transzkaukázia korábbi maláriás régióiban, különösen Azerbajdzsánban. Ismert, hogy a trópusi maláriában szenvedő, glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányban szenvedő betegek ritkábban haltak meg, mivel az enzimhiányos eritrociták kevesebb maláriás plazmodiumot tartalmaztak, mint a normál eritrociták. Az orosz lakosság körében a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitás hiánya az emberek körülbelül 2%-ánál fordul elő.
Bár ennek az enzimnek a hiánya világszerte gyakori, a hiány súlyossága etnikai csoportok között változó. A vörösvértestekben az enzimhiány következő változatait azonosították: A +, A", B +, B" és a Canton-variáns.
- A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz B + variáns normális (100%-os G6PD aktivitás), leggyakoribb az európaiaknál.
- A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz B" variánsa - mediterrán; az ezt az enzimet tartalmazó vörösvértestek aktivitása rendkívül alacsony, gyakran a normál érték kevesebb mint 1%-a.
- A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz A + variáns enzim aktivitása az eritrocitákban majdnem normális (a B+ variáns aktivitásának 90%-a ).
- A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz DA variáns afrikai, az enzimaktivitás az eritrocitákban a norma 10-15%-a.
- A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz kantoni változata - Délkelet-Ázsia lakosainál; az enzimaktivitás az eritrocitákban jelentősen csökken.
Érdekes megjegyezni, hogy az A" variáns "kóros" enzimje elektroforetikus mobilitásban és néhány kinetikai tulajdonságban nagyon közel áll a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz B + és A + normál variánsaihoz. A köztük lévő különbség a stabilitásban rejlik. Kiderült, hogy fiatal eritrocitákban az A variáns enzim aktivitása szinte nem különbözik a B variáns aktivitásától. Az érett eritrocitákban azonban a kép drámaian megváltozik. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az A variáns enzim felezési ideje az eritrocitákban körülbelül ötször (13 nappal) rövidebb, mint a B variáns enzimjeié (62 nap). Vagyis az A" variáns glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz elégtelen aktivitása az enzim eritrocitákban történő, a normálisnál lényegesen gyorsabb denaturációjának eredménye.
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány különböző típusainak gyakorisága országonként változó. Ezért a provokáló tényezők hatására hemolízissel „reagálók” gyakorisága 0 és 15% között változik, egyes területeken pedig eléri a 30 %-ot.
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány recesszíven öröklődik, és az X kromoszómához kapcsolódik. A nők lehetnek homozigóták (nincs enzimaktivitás a vörösvértestekben) vagy heterozigóták (50%-os enzimaktivitás). Férfiaknál az enzimaktivitás általában 10/0 alatt van, ami a betegség kifejezett klinikai tüneteit okozza.
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz patogenezise
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz a pentóz-foszfát-glikolízis első enzime. Az enzim fő funkciója a NADP NADPH-vá redukálása, ami szükséges az oxidált glutation (GSSG) redukált formává alakításához. A redukált glutation (GSH) szükséges a reaktív oxigénfajták (peroxidok) megkötéséhez. A pentóz-foszfát-glikolízis energiával látja el a sejtet.
Az enzimaktivitás elégtelensége csökkenti a sejt energiatartalékait, és hemolízis kialakulásához vezet, amelynek súlyossága a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz mennyiségétől és variánsától függ. A hiány súlyosságától függően a G-6-PD variánsok 3 osztályát különböztetik meg. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány az X kromoszómához kapcsolódik, és recesszíven öröklődik. A férfi betegek mindig hemizigóták, a női betegek homozigóták.
A pentózciklus legfontosabb funkciója a redukált nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADP) megfelelő képződésének biztosítása a glutamin oxidált formájának redukált formává alakításához. Ez a folyamat szükséges az oxidáló vegyületek, például a vörösvértestekben felhalmozódó hidrogén-peroxid fiziológiai deaktiválásához. Amikor a redukált glutation szintje vagy a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitása, amely a redukált formában való fenntartásához szükséges, csökken, a hemoglobin és a membránfehérjék oxidatív denaturációja következik be hidrogén-peroxid hatására. A denaturált és kicsapódott hemoglobin a vörösvértestekben zárványok - Heinz-Ehrlich-testek - formájában található meg. A zárványokat tartalmazó eritrocita gyorsan eltávolításra kerül a keringő vérből vagy intravaszkuláris hemolízissel, vagy a membrán és a hemoglobin egy részével rendelkező Heinz-testeket a retikuloendoteliális rendszer sejtjei fagocitálják, és az eritrocita „megharapott” megjelenést (degmacita) ölt.
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz tünetei
A betegség bármilyen korú gyermeknél kimutatható. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány öt klinikai manifesztációs formáját azonosítják az eritrocitákban.
- Az újszülött hemolitikus betegsége, amely nem kapcsolódik szerológiai konfliktushoz (csoport- vagy Rh-inkompatibilitás).
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz B (mediterrán) és a kantoni variánsokkal összefüggésben.
Leggyakrabban olaszok, görögök, zsidók, kínaiak, tádzsikok és üzbégek újszülöttjeinél fordul elő. A betegség lehetséges provokáló tényezői az anya és a gyermek K-vitamin-bevitele; antiszeptikumok vagy festékek használata a köldökzsinór kezelésekor; molyirtóval kezelt pelenkák használata.
Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő újszülötteknél a vörösvértestekben hemolitikus anémia jellemzőivel járó hiperbilirubinémiát figyeltek meg, de az anya és a gyermek közötti szerológiai konfliktus jelei általában hiányoznak. A hiperbilirubinémia súlyossága változó lehet, és bilirubin encephalopathia alakulhat ki.
- Krónikus nem szferocitás hemolitikus anémia
Főként Észak-Európa lakosai körében található meg.
Idősebb gyermekeknél és felnőtteknél megfigyelhető PI; fokozott hemolízis figyelhető meg interkurrens fertőzések hatására és gyógyszerek szedése után. Klinikailag a bőr állandó mérsékelt sápadtsága, enyhe sárgaság és enyhe splenomegalia figyelhető meg.
- Akut intravaszkuláris hemolízis.
Látszólag egészséges gyermekeknél fordul elő gyógyszerek szedése után, ritkábban oltással, vírusfertőzéssel, diabéteszes acidózissal összefüggésben.
Jelenleg 59 potenciális hemolitikus szert azonosítottak glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány esetén. A hemolízist szükségszerűen okozó gyógyszerek csoportjába tartoznak: maláriaellenes szerek, szulfonamidok, nitrofuránok.
Az akut intravaszkuláris hemolízis általában 48-96 órával azután alakul ki, hogy a beteg oxidáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszert szed.
Hemolízist okozó gyógyszerek olyan egyéneknél, akiknél a vörösvértestekben hiányzik a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitása
Klinikailag jelentős hemolízist okozó gyógyszerek | Olyan gyógyszerek, amelyek bizonyos esetekben hemolitikus hatásúak, de „normál” körülmények között (pl. fertőzés hiányában) nem okoznak klinikailag jelentős hemolízist |
Fájdalomcsillapítók és lázcsillapítók |
|
Acetanilid | Fenacetin, acetilszalicilsav (nagy dózisok), antipirin, aminopirin, para-aminoszalicilsav |
Maláriaellenes gyógyszerek |
|
Pentakin, pamakin, primakin, quinocid | Kinakrin (Atabrin), Kinin, Klorokin (Delagyl), Pirimetamin (Daraprim), Plazmakin |
Szulfanilamid gyógyszerek |
|
Szulfanilamid, szulfapiridin, szulfacetamid, szalazo-szulfapiridin, szulfametoxipiridazin (szulfapiridazin), nátrium-szulfacil, szulfametoxazol (bactrim) | Szulfadiazin (szulfazin), szulfatiazol, szulfamerazin, szulfazoxazol |
Nitrofuránok |
|
Furacillin, furazolidon, furadonin, furagin, furazolin, nitrofurantoin | |
Szulfonok |
|
Diaminodifenilszulfon, tiazolfon (promizol) | Szulfoxon |
Antibiotikumok |
|
Levomicetin (klóramfenikol), novobiocin-nátriumsó, amfotericin B | |
Tuberkulózis elleni gyógyszerek |
|
Nátrium-para-ammonoszalicilát (PAS-nátrium), izonikotinsav-hidrazid, származékai és analógjai (izoniazid, rimifon, ftivazid, tubazid) | |
Egyéb gyógyszerek |
|
Naftolok (naftalin), fenilhidrazin, toluidinkék, trinitrotoluol, neosalvarsan, nalidoxisav (nevigramon) | Aszkorbinsav, metilénkék, dimerkaprol, K-vitamin, kolhicin, nitritek |
Növényi alapú termékek |
|
Lóbab (Vicia fava), hibridverbéna, mezei borsó, hímivarú páfrány, áfonya, fekete áfonya |
A hemolízis súlyossága az enzimhiány mértékétől és a bevitt gyógyszer adagjától függ.
Klinikailag az akut hemolitikus krízis során a gyermek általános állapota súlyos, erős fejfájás és lázas láz figyelhető meg. A bőr és az ínhártya sápadt és sárgaságos. A máj leggyakrabban megnagyobbodott és fájdalmas; a lép nem megnagyobbodott. Ismétlődő hányás epével és intenzív színű széklet figyelhető meg. Az akut intravaszkuláris hemolízis tipikus tünete a fekete sör vagy tömény kálium-permanganát oldat színű vizelet megjelenése. Nagyon intenzív hemolízis esetén akut veseelégtelenség és DIC-szindróma alakulhat ki, ami halálhoz vezethet. A krízist okozó gyógyszerek elhagyása után a hemolízis fokozatosan megszűnik.
- Favizmus.
Lóbab (Vicia fava) fogyasztásával vagy egyes hüvelyesek pollenjének belélegzésével összefüggésbe hozható. A favizmus előfordulhat a babbal való első érintkezéskor, vagy megfigyelhető olyan személyeknél, akik korábban ettek ilyen babot, de nem tapasztaltak a betegség tüneteit. A betegek között a fiúk vannak túlsúlyban. A favizmus leggyakrabban az 1-5 éves gyermekeket érinti; kisgyermekeknél a folyamat különösen súlyos. A betegség kiújulása bármely életkorban lehetséges. A lóbab fogyasztása és a hemolitikus krízis kialakulása között eltelt idő több órától több napig is eltarthat. A krízis kialakulását prodromális tünetek előzhetik meg: gyengeség, hidegrázás, fejfájás, álmosság, derék- és hasi fájdalom, hányinger, hányás. Az akut hemolitikus krízist sápadtság, sárgaság, hemoglobinuria jellemzi, amely akár több napig is fennáll.
- Tünetmentes forma.
Laboratóriumi adatok
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányos betegek hemogramján különböző súlyosságú normokróm hiperregeneratív anaemia észlelhető. A retikulocitózis jelentős lehet, egyes esetekben elérheti a 600-800%-ot, normociták jelennek meg. Anizopoikilocitózis, az eritrociták bazofil punkciója, polikromácia figyelhető meg, néha eritrocita-fragmensek (schistocyták) is láthatók. A hemolitikus krízis kezdetén, valamint a hemolízis kompenzációjának időszakában a vérkenet speciális festése után Heinz-Ehrlich-testek találhatók az eritrocitákban. A krízis során emellett leukocitózis is megfigyelhető, a leukocita-képlet balra tolódásával.
Biokémiailag a bilirubin koncentrációjának növekedése a közvetett bilirubin miatt, a szabad plazma hemoglobin szintjének hirtelen emelkedése és hipohaptoglobinémia figyelhető meg.
A csontvelő-punkció során az eritroid csíra éles hiperpláziája észlelhető, az eritroid sejtek száma elérheti a mielokariociták teljes számának 50-75%-át, és eritrofagocitózis jelei észlelhetők.
A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányának ellenőrzésére az eritrocitákban az enzimaktivitás közvetlen meghatározására szolgáló módszereket alkalmaznak. A vizsgálatot a hemolízis kompenzációjának időszakában végzik.
A betegség örökletes jellegének megerősítéséhez a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitását a beteg rokonaiban is meg kell határozni.
Differenciáldiagnózis
Vírusos hepatitis, más enzimhiányosságok és autoimmun hemolitikus anémiával végzik.
Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz kezelés
Szükséges kizárni a hemolízist kiváltó gyógyszerek bevitelét. Ajánlott folsav szedése.
Amikor a hemoglobin-koncentráció 60 g/l alá csökken, vörösvérsejt-tömeggel történő pótló terápiát végeznek (a minőségi követelményeket és a vörösvérsejt-tömeg térfogatának kiszámítását az alábbiakban mutatjuk be).
A splenectomiát csak másodlagos hipersplenizmus kialakulásában alkalmazzák, mivel a műtét nem vezet a hemolízis megszűnéséhez.
Mi bánt?
Milyen tesztekre van szükség?
Использованная литература