Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A leggyakoribb enzim a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya - melyet körülbelül 300 millió ember azonosít; a második helyen a piruvát-kináz-aktivitás hiánya, amelyet a lakosság több ezer betegében talált; A vörösvérsejtek maradék típusai ritkák.

prevalenciája

Hiánya a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz egyenlőtlenül oszlik a lakosság a különböző országokban: leggyakrabban talált a lakosok európai országok a Földközi-tenger (Olaszország, Görögország), a szefárd zsidók, valamint Afrikában és Latin-Amerikában. A hiányzó glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz széles körben rögzítik a korábbi maláriás régiók Közép-Ázsia és a Kaukázus, különösen Azerbajdzsánban. Ismert, hogy a betegek falciparum malária, amelynek hiánya a glukóz-6-foszfát-dehidrogenáz, ritkán megölték, mert az eritrociták hiányos enzimet tartalmazott kevesebb, malária Plasmodium, mint a normál vörösvérsejtek. Az orosz lakosság körében a glükóz-6-foszfát dehidrogenáz aktivitás hiánya az emberek mintegy 2% -ánál fordul elő.

Annak ellenére, hogy az enzim hiányossága mindenütt megtalálható, a hiány mértéke a különböző etnikai csoportok között változik. Az eritrociták enzimhiányának következő változatait állapítják meg: A ⁺, A ", B ⁺, B" és Canton variáns.

• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz B ⁺ változata normális (a G-b-PD 100% -os aktivitása), ami a leggyakoribb az európaiak körében.
• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz B "változata mediterrán, az enzimet tartalmazó vörösvérsejtek aktivitása rendkívül alacsony, gyakran a norma 1% -ánál kisebb.
• Az eritrociták glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz A ⁺ enzimaktivitásának változata majdnem normális (a B ⁺ variáns aktivitásának 90% -a )
• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz A változata afrikai, az eritrocitákban az enzim aktivitása a norma 10-15% -a.
• A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz kanton változata - délkelet-ázsiai lakosok körében; az eritrociták enzimaktivitása jelentősen csökken.

Érdekes, hogy a „patológiás” enzim variáns A „elektoforeticheskoy mobilitás és egy bizonyos kinetikai tulajdonságait nagyon hasonló a normál variációk a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz ⁺ és A ⁺. A különbség közöttük hazugság stabilitást. Azt találtuk, hogy a fiatal eritrociták enzimaktivitás kiviteli alak egy alig különbözik, hogy a B. Kiviteli alak azonban, az érett eritrocitákban képet drámaian megváltozik. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a felezési ideje az eritrociták enzim variánsa egy körülbelül 5-ször (13 nap) kevesebb, mint az enzimek A Rianta (62 nap). Azaz, a aktivitás hiánya a glukóz-6-foszfát-dehidrogenáz A változat „az eredménye a sokkal gyorsabb, mint a normál, a denaturálási az enzim a vörös vérsejtek.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz különböző típusainak gyakorisága különböző országokban változik. Ezért a hemolízisre "válaszoló" személyek gyakorisága a kiváltó tényezők hatására 0-15% között változik, és egyes helyeken 30 % -ot ér el .

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz elégtelensége öröklődik recesszív módon, az X kromoszómához kapcsolva. A nők lehetnek mind homozigóta (az eritrociták enzimaktivitása hiányzik), mind a heterozigóta (enzimaktivitás 50%) a hiba hordozóként. A férfiaknál az enzimaktivitás általában 10 / o alatt van, ami a betegség súlyos klinikai tüneteit okozza.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz patogenezise

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz a pentóz-foszfát-glikolízis első enzimje. Az enzim fő funkciója, hogy a NADPH-t NADPH-be helyezze vissza, ami szükséges az oxidált glutation (GSSG) redukált formába történő átmenetéhez. Csökkent glutation (GSH) szükséges reaktív oxigénfajok (peroxidok) kötésére. A pentoszofoszfát-glikolízis a sejtet energiával látja el.

Az elégtelen enzimaktivitás csökkenti a sejt energiatartalmát, és a hemolízis kialakulásához vezet, amelynek súlyossága függ a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz mennyiségétől és változatától. A hiány súlyosságától függően háromféle G-6-FD változatot különböztetünk meg. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya az X kromoszómához kötődik, örökletes recesszív módon. A férfi betegek mindig hemizigóta, a nők homozigóta.

A legfontosabb funkciója a pentóz ciklus, hogy elegendő képződését redukált nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát (NADP) történő átalakítására az oxidált forma, hogy a redukált glutamin. Ez a folyamat szükséges deaktiválására fiziológiás oxidánsok vegyületek, mint például hidrogén-peroxid, felhalmozódó vörösvértest. Azáltal, hogy csökkenti a szintjét redukált glutation és a glükóz-6-foszfát, fenntartásához szükséges ez a redukált alakú, hatása alatt a hidrogén-peroxid, az oxidatív denaturálással a hemoglobin és a membrán fehérjék. Denaturált és kicsapódott hemoglobint egy eritrocita formájában van zárványok - Ehrlich-Heinz szervek. Erit-zárványok gyorsan eltűnik a vérkeringésbe akár intravaszkuláris hemolízis vagy borjú Heinz egy részét a membrán és a hemoglobin befogják sejtek által a retikuloendoteliális rendszer, és megszerzi a formában eritrocita „megharapott” (degmatsit).

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz tünetei

A betegség bármely korú gyermeknél kimutatható. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányának klinikai formái az eritrocitákban kimutathatók.

1. Az újszülöttek hemolitikus megbetegedése, amely nem áll fenn szerológiai konfliktusokkal (csoportos vagy Rh inkompatibilitás).

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz B (Földközi-tenger) és a kanton variánsaihoz kapcsolódik.

Az újszülöttek leggyakoribbjai olaszok, görögök, zsidók, kínaiak, tadzsikok, uzbekek. A betegség lehetséges kiváltó tényezői az anya és a gyermek K-vitamin bevitele; a köldökzsinór antiszeptikumok vagy festékek kezelésére történő felhasználás; a molyirtóval kezelt szalvéták használata.

Az újszülöttek hiány glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz vörösvértesteket megfigyelt hiperbilirubinémiát jeleivel hemolitikus anémia, de bizonyíték szerológiai konfliktus anya és gyermeke közti rendszerint hiányzik. A gyerbilirubinémia súlyossága eltérő lehet, esetleg a bilirubin encephalopathia kialakulása.

2. Krónikus nemferfokitikus hemolitikus anaemia

Ez főleg Észak-Európa lakói között fordul elő.

Megfigyelt idősebb gyermekekben PI felnőttek; a hemolízis növekedése az interkurrent fertőzések hatására és a gyógyszerek szedése után figyelhető meg. Klinikailag a bőr állandóan mérsékelt elhomályosulása, enyhe icterizmus, enyhe splenomegalitás.

3. Akut intravaszkuláris hemolízis.

A gyógyszerek szedése után látszólag egészséges gyermekekben fordul elő, ritkábban a vakcinázás, a vírusfertőzés, a diabéteszes acidózis miatt.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányában jelenleg 59 lehetséges hemolitikus anyagot azonosítottunk. A hemolízis feltétlenül okozott gyógyszerek csoportjai: maláriaellenes szerek, szulfonamid készítmények, nitrofuránok.

Akut intravaszkuláris hemolízis alakul ki általában, 48-96 órával azután, hogy bejutott olyan betegekbe, akiknek oxidatív tulajdonságaik vannak.

A hemolízist okozó gyógyszerkészítmények olyan személyeknél, akiknél a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz nem kielégítő aktivitást mutat az eritrocitákban

A klinikailag expresszált hemolízist okozó gyógyszerek	Készítmények, amelyek bizonyos esetekben hemolitikus hatást fejtenek ki, de nem okoznak klinikailag kimondott hemolizist normál körülmények között (például fertőzés hiányában)
Analgetikumok és lázcsillapítók
acetaniliden	Fenacetin, acetilszalicilsav (nagy dózisok), antipirin, aminopirin, paraaminosalicilsav
Maláriaellenes szerek
Pentahine, pamahine, primahine, hinocid	Hinakrin (atabrin), kinin, klórkinin (delagil), pirimetamin (daraprim), plasmochin
Szulfanilamid készítmények
Szulfadimidin, szulfapiridin, szulfacetamid, salazo-szulfapiridin, szuifametoxipiridazin (sulfapiridazin) sulfatsil nátrium, a szulfametoxazol (Bactrim)	Szulfadiazin (szulfazin), szulfatiazol, szulfamerazin, szulfazoxazol
szülő gyógyszerek
Furasillin, furazolidon, furadonin, furagin, furazolin, nitrofurantoin
Sulifony
Diaminodifenil-szulfon, tiazol (Promizol)	Sulifokson
antibiotikumok
	Levomicetin (kloramfenikol), novobiocin nátriumsó, amfotericin B
Tuberkulosztatikus gyógyszerek
	Nátrium-para-monoszalicilát (PASK-nátrium), izonikotinsav-hidrazid, származékai és analógjai (izoniazid, rimifon, ftivazid, tubazid)
Egyéb gyógyszerek
Naphtolok (naftalin), fenilhidrazin, toluidin kék, trinitrotoluol, neo-salvarsan, nadoxisav (neviramon)	Aszkorbinsav, metilénkék, dimercaprol, K-vitamin, kolhicin, nitritek
Növényi termékek
	Lóbab (Vicia fava), verbena hibrid, borsó, páfrány, áfonya, áfonya

A hemolízis súlyossága az enzimhiány mértékétől és az alkalmazott hatóanyag dózisától függ.

Klinikailag akut hemolitikus válság idején súlyos a gyermek általános állapota, súlyos fejfájás, lázas láz. Bőrborítás és sclera sápadt-icteric. A máj gyakran megnagyobbodik és fájdalmas; a lép nem bővül. Ismét hányás következik be epével, erősen festett székletkel. Az akut intravaszkuláris hemolízis tipikus tünete a fekete sör vagy a kálium-permanganát erős oldatának vizelete. Nagyon intenzív hemolízissel akut veseelégtelenséget és DIC-szindrómát alakíthat ki, ami halálhoz vezethet. A válságot okozó gyógyszerek kivonását követően a hemolízis fokozatosan megáll.

4. Favism.

Ez összefüggésbe hozható a lóbab (Vicia fava) fogyasztásával vagy néhány bab babaporával. A favizmus előfordulhat először a babgal való érintkezéskor vagy olyan egyéneknél, akik korábban ezeket a babokat használták, de a betegség nem volt megnyilvánulása. Fiúk dominálnak a betegek között. A favizmus gyakran befolyásolja az 1-5 éves gyermekeket, a kisgyermekek esetében, a folyamat különösen nehéz. A betegség relapsusa minden korban lehetséges. A lóbab felhasználása és a hemolitikus válság kialakulása közötti időtartam több óra és néhány nap között van. A válság kialakulását megelőzően előremutató jelek jelezhetők: gyengeség, hidegrázás, fejfájás, álmosság, hátfájás, hasi fájdalom, émelygés, hányás. Az akut hemolítikus válságot a baleset, sárgaság, hemoglobinuria jellemzi, amely több napig is fennáll.

5. Tünetmentes forma.

Laboratóriumi adatok

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiányában szenvedő betegek hemogramján a különböző súlyosságú normokróm hiperregeneratív anémiát tárnak fel. A retikulocitózis jelentős lehet, egyes esetekben elérve a 600-800% -ot. Van egy anizopio-ziokocitózis, eritrociták basophil punkciója, polikromáza, és néha az eritrociták fragmensei (szkizociták). A hemolitikus válság kezdeténél, valamint a hemolízis-kompenzáció időszakában a vértest speciális színe után, az eritrocitákban megtalálható Heinz-Ehrlich teste. A válság idején leukocitózist figyeltünk meg a leukocita formula eltolódásával a bal oldalon.

A bilirubin koncentrációjának biokémiai megfigyelése a közvetett, a szabad hemoglobin plazma szintjének hirtelen emelkedése miatt, hipogaptoglobinémia következtében.

A medulláris hiperplázia punctata feltárta éles eritroid, eritroid sejtek száma elérheti 50-75% -át myelokaryocytes, erythrophagocytosis észlelt jelenség.

A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz elégtelenségének igazolására a vörösvérsejtekben az eritrocita enzimaktivitás közvetlen meghatározására szolgáló módszereket alkalmazzák. A vizsgálatot a hemolízis-kompenzációs időszakban végezzük.

A betegség örökletes természetének megerősítésére a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitását a beteg rokonaiban is meg kell határozni.

Differenciáldiagnózis

Vírusos májgyulladás, más enzimopátiák, autoimmun hemolitikus anémia.

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenázok kezelése

Szükséges kizárni a hemolízist kiváltó gyógyszerek alkalmazását. Folsav ajánlott.

Ha a hemoglobin koncentrációja 60 g / l-nél kevesebbre csökken, akkor a vörösvérsejt-tömeg szubsztitúciós terápiát hajtanak végre (a minőségi követelmények és a vörösvérsejt-tömeg kiszámítása az alábbiakban).

A splenectomia csak a másodlagos hipersplenizmus kialakulásánál alkalmazható, mivel a műtéti beavatkozás nem vezet a hemolízis befejezéséhez.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]