Idősek gyógyszerei

A patológiák sokfélesége, az idősebb korosztályok betegeinek állapotának destabilizálódásának magas kockázata ahhoz vezet, hogy az idősek gyógyszerei egyre inkább elterjedtek a geriátriában. A gyógyszerek farmakokinetikájának, farmakodinamikájának, terápiás és toxikus hatásainak jellemzőit az idősek szervezetében, valamint a geroprotektorok alkalmazásának lehetőségeit a geriátriai farmakológia vizsgálja.

A farmakokinetika életkorral összefüggő jellemzői, hogy idős és szenilis embereknél a gyomor-bél traktusból származó anyagok felszívódása lelassul, a gyógyszerek eloszlása és szállítása a szervezetben megváltozik, a májban a biotranszformáció sebessége csökken, és a gyógyszerek kiválasztása lelassul.

Az idősek szájon át szedhető gyógyszerei a leggyakrabban használtak a geriátriai gyakorlatban. A farmakokinetika első szakasza a felszívódásuk a gyomor-bél traktusban. Az életkorral az emésztőszervek felszívó felülete csökken, az emésztőmirigyek szekréciós funkciója és az emésztőnedvek enzimatikus aktivitása csökken, a mesenterialis erekben a véráramlás csökken - mindez a gyógyszer oldódási sebességének és felszívódásának lassulásához vezet. Különösen fontos a bél motoros funkciója és annak változása gyógyszerek hatására: a székrekedés és az idősek számára szedett, a bélmozgást lassuló gyógyszerek (atropin, platifillin, triciklikus antidepresszánsok, Parkinson-kór elleni szerek, fenotiazin típusú neuroleptikumok stb.) a gyógyszerek fokozott felszívódásához vezetnek; a gyakori laza széklet, valamint a hashajtók és a metoklopramid alkalmazása csökkenti az egyidejűleg szedett gyógyszerek felszívódását.

A gyógyszerek szubkután és intramuszkuláris beadásával a hatás később jelentkezik a szívteljesítmény csökkenése, a véráramlás sebességének lassulása és az erek falainak megvastagodása miatt.

A farmakokinetika második szakasza az eloszlás, amely a vér fehérjeösszetételétől, a víz-elektrolit állapottól és a szív- és érrendszer működési szintjétől függ. Ezenkívül az eloszlás nagymértékben függ az idősek számára alkalmazott gyógyszer tulajdonságaitól. Így az idősek számára készült vízoldékony gyógyszerek az extracelluláris térben, míg a lipidoldékony gyógyszerek az intra- és extracelluláris térben oszlanak el.

Idős betegeknél csökken az albumintartalom, csökken az izomtömeg és a víz, nő a testzsírtartalom, aminek következtében megváltozik a gyógyszerek eloszlása és koncentrációja a vérben.

A véráramlás sebességének és a perifériás keringés intenzitásának csökkenése szintén növeli a gyógyszerek keringésének időtartamát és növeli a mérgezés kockázatát.

Mint ismeretes, az időseknek szánt gyógyszerek a vérben a plazmafehérjékhez (általában albuminhoz) kötődnek; fehérjékhez kötődve nem aktívak. Ha 2 vagy több gyógyszer van a vérben, a fehérjékhez jobban kötődő gyógyszer kiszorítja a kevésbé aktívat. Ez, az albuminszint életkorral összefüggő csökkenésével együtt, az időseknek szánt gyógyszer szabad frakciójának növekedéséhez vezet, ami toxikus hatás kockázatát hordozza magában. Ez különösen igaz a szulfonamidokra, benzodiazepinekre, szalicilátokra, szívglikozidokra, purin görcsoldókra, indirekt antikoagulánsokra, fenotiazid neuroleptikumokra, orális antidiabetikumokra, narkotikus fájdalomcsillapítókra és görcsoldókra.

Az öregedéssel megfigyelt, a vér fehérjeösszetételében bekövetkező változások okozhatják a beadott gyógyszerek megváltozott transzportját és az érrendszeri szövetek membránjain keresztüli lassabb diffúziójukat.

Az idősek és az idős kor izomtömegének és víztartalmának csökkenése a gyógyszerek eloszlási térfogatának csökkenéséhez vezet, amit a vízben oldódó gyógyszerek koncentrációjának növekedése kísér a vérplazmában és a szövetekben, valamint az ilyen gyógyszerek túladagolásának kockázatának növekedése időseknek szánt gyógyszerekként, nevezetesen: aminoglikolid antibiotikumok, dipjein, hidrofil béta-blokkolók (atenolol, tenormin, nadolol, sotalol), teofillin, H2-hisztamin receptor blokkolók.

Az időskori lipidtartalom relatív növekedése miatt a zsírban oldódó gyógyszerek eloszlási térfogata a vérplazmában lévő koncentrációjuk csökkenésével nő, ami a hatás lassabb kialakulásához, a felhalmozódási hajlam növekedéséhez és a gyógyszerek, például a tetraciklin antibiotikumok, benzodiazepinek, etanol, fenotiazin neuroleptikumok és altatók farmakológiai aktivitásának meghosszabbodásához vezet.

Az életkorral a gyógyszerek biotranszformációjának (anyagcseréjének) változása is megfigyelhető, amelyet elsősorban a máj enzimrendszereinek aktivitásának gyengülése, a hepatociták számának csökkenése és a máj véráramlásának csökkenése okoz (évente 0,3-1,5%-kal). Ugyanakkor a gyógyszerek biotranszformációja lelassul, koncentrációjuk a vérben és a szövetekben nő, a mellékhatások gyakrabban alakulnak ki, és nagyobb a túladagolás kockázata.

Fontos megjegyezni, hogy a gyógyszerek glükuronidációját biztosító enzimek aktivitása gyakorlatilag nem változik az életkorral, ezért időseknél, minden más tényező egyenlősége mellett, előnyösebb olyan gyógyszereket felírni, amelyeket ezen az úton inaktiválnak.

Azt is figyelembe kell venni, hogy egyes idős és szenilis egyéneknél a gyógyászati anyagok biotranszformációjának sebessége nem függ az életkorral összefüggő változásoktól.

A farmakokinetika következő szakasza a gyógyszerek kiürülése a szervezetből. Idős betegeknél csökken a vese véráramlása, a glomeruláris filtráció, a működő nefronok száma, a tubuláris szekréció károsodik a kreatinin-clearance csökkenésével (65 év felettieknél ez a középkorúak mutatóinak 30-40%-a). A gyógyszerek kiválasztása lelassul. Ezt elősegíti a gyógyszerek és metabolitjaik enterohepatikus keringésének meghosszabbodása is (az epeutak hipokinetikus diszkinéziája és a csökkent bélperisztaltikával járó fokozott reabszorpció miatt).

[ 1 ]

A gyógyszeres terápia alapelvei a geriátriában

A gyógyszerek számát a lehető legkisebbre kell korlátozni (időseknek 1-2 gyógyszer), amelyek bevitelének a lehető legegyszerűbbnek kell lennie (napi 1-2 alkalommal). Csak azokat a gyógyszereket szabad felírni, amelyek terápiás és mellékhatásai jól ismertek.

Ha nem gyógyszeres módszerekkel lehet terápiás hatást elérni, akkor, ha lehetséges, azokat kell alkalmazni.

Szükséges az alapbetegség vagy szindróma kezelése, amely jelenleg meghatározza a beteg állapotának súlyosságát.

A kezelés szigorú individualizálása, valamint az adott beteg számára optimális gyógyszeradagok kiválasztása szükséges.

Alkalmazza a kis dózisok szabályát (az általánosan elfogadott dózis fele, egyharmada), majd lassan növelje, amíg a terápiás hatást el nem éri, és állítsa be a fenntartó adagot.

Célszerű komplex gyógyszereket felírni, amelyek többirányú hatással vannak a beteg meglévő betegségeire.

Használjon időseknek szánt gyógyszereket és olyan étrendet, amely normalizálja az öregedő szervezet reaktivitását, anyagcseréjét és funkcióit, csökkentve a mellékhatások kialakulásának kockázatát: vízben és zsírban oldódó vitaminok komplexei, létfontosságú mikro- és makroelemek, aminosavak, adaptogének.

Nem szabad elfelejteni, hogy az enterálisan beadott gyógyszerek hatása később jelentkezhet, és a gyomor-bél traktusban történő felszívódásuk életkorral összefüggő romlása miatt nem lesz elég hangsúlyos.

Szükséges a folyadékbevitel és a vizeletürítés, valamint a vesefunkció állapotának szabályozása. Az elégtelen folyadékbevitel hozzájárulhat a gyógyszermérgezés kialakulásához.

Számos gyógyszer (nyugtatók, fájdalomcsillapítók, altatók) hosszú távú szedése tachyphylaxishoz (függőséghez) és adagjuk növekedéséhez vezet, növelve a mérgezés kockázatát. Szükséges a gyógyszerek gyakori cseréje és az „pulzusterápia” alkalmazása.

Klinikai környezetben az időseknek felírt ajánlásokat és gyógyszereket fel kell írni a beteg számára, és át kell adni neki.

A polifarmakoterápiában részesülő személyek között meg kell különböztetni azokat a betegeket, akiknél fokozott a gyógyszerek toxikus, mellékhatásainak és paradox hatásainak kockázata. Ebbe a csoportba tartoznak a bonyolult allergiás anamnézissel, vese- vagy májelégtelenség jeleivel, csökkent perctérfogattal, progresszív testsúlycsökkenéssel és hipoalbuminémiával rendelkező betegek. A farmakoterápia szövődményeinek fokozott kockázata figyelhető meg 80 év feletti betegeknél, akiknek megváltozott neuropszichiátriai állapotuk, csökkent hallásuk és látásuk van.

Minden látogatáskor ellenőrizze, hogy az idősek számára készült gyógyszerek közül mennyit szed a beteg, és hogy mennyit. Bátorítsa a beteget, hogy vezessen naplót a kezeléssel kapcsolatos érzéseiről.

Rendszeresen ellenőrizni kell a fiziológiailag fontos folyamatok paramétereit (vérnyomás, pulzus, diurézis, a vér elektrolit-összetétele), megakadályozva az értékek hirtelen változását.

Korral összefüggő változások a fiziológiai folyamatokban

A gyomor-bél traktus felszívófelületének csökkenése, a mesenterialis véráramlás csökkenése, a gyomortartalom pH-jának emelkedése, a perisztaltika lassulása.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Felszívódási zavar

Csökkent izomtömeg, teljes testnedvtartalom, albumintartalom, megnövekedett savas a-glikoproteintartalom, zsírtartalom, a gyógyszer-fehérje kötések változásai.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

A forgalmazás megsértése

Csökkent máj véráramlás, máj parenchyma tömeg, csökkent enzimaktivitás.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Anyagcserezavar

A működő nefronok számának csökkenése, a glomeruláris filtráció sebességének és a vese tubulusok szekréciós funkciójának csökkenése, a váladékok lassú kiválasztása a gyomor-bél traktuson, a bőrön és a tüdőn keresztül.

Kiválasztási zavar

Például a neuroleptikumokkal szembeni érzékenység fokozódik, ami zavartságot, extrapiramidális tüneteket, ortosztatikus hipotenziót és vizeletretenciót okoz. A nitrátok és a novokainamid alkalmazása a vérnyomás nagyobb mértékű csökkenésével jár, mint középkorú egyéneknél, és az agyi keringés esetleges romlásával. Fokozott érzékenységet figyeltek meg antikoagulánsokkal szemben.

Másrészt idős embereknél az adrenalin, az efedrin és más adrenomimetikumok gyengébb hatást fejtenek ki. Az atropin és a platifillin gyengébb hatással van a pulzusszámra, és kisebb görcsoldó hatású (a gyógyszer M-kolinerg receptorokhoz való kötődésének megváltozása).

A barbiturátok görcsoldó hatása kevésbé kifejezett. A béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatása csökken, és a mellékhatások száma nő a használatuk során.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Az öregedéssel járó farmakokinetikai változások összefoglalása

Az idősek gyógyszereit nemcsak a szervezetben lévő koncentrációjuk, hanem a szövet vagy célszerv, valamint a receptorok funkcionális állapota is meghatározza. Az öregedéssel az idegszövetben csökken a receptorok száma, funkcionális kimerültség és csökkent reaktivitás jelentkezik, ami gyakran a beadott szer mennyiségének elégtelenségéhez, sőt paradox reakciókhoz vezet szívglikozidok, glükokortikoszteroidok, nitrátok, adrenerg és adrenerg blokkolók, egyes vérnyomáscsökkentők, fájdalomcsillapítók, barbiturátok, benzodiazepin-nyugtatók, Parkinson-kór elleni és görcsoldó szerek alkalmazásakor. A gyógyszerekre adott perverz reakciók előfordulását elősegíti a csökkent fizikai aktivitás, a székrekedésre való hajlam, a vitaminhiány, a szöveti vérellátás romlása és az idegrendszerben az ingerlő folyamatok relatív túlsúlya idős és szenilis korban.