Penicillamin

A penicillamin (3,3-dimetilcisztein) egy háromfunkciós aminosav, amely karboxil-, amino- és szulfhidrilcsoportokat tartalmaz, a természetes cisztein aminosav analógja. Az aszimmetrikusan elhelyezkedő szénatom miatt a penicillamin D- és L-izomerként létezhet. A penicillin szabályozott hidrolízisével előállított penicillamin csak a D-izomer formájában létezik, amelyet jelenleg a klinikai gyakorlatban alkalmaznak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Használati javallatok és adagolás

A kezelés kezdetén a gyógyszert naponta egyszer, 125-250 mg-os dózisban, reggeli előtt 1-2 órával kell bevenni, részleges adagolás esetén a penicillamin második adagját vacsora előtt 2-3 órával kell bevenni. Ez annak köszönhető, hogy az étel jelentősen csökkenti a gyógyszer felszívódását és biohasznosulását.

A penicillamint csak étkezés után írják fel, ha az étkezés előtti bevétele gyomor-bélrendszeri elváltozások tüneteit okozza.

8 hét elteltével az adagot napi 125-250 mg-mal emelik. Úgy vélik, hogy a 8 hét az optimális idő a penicillamin-kezelés klinikai hatékonyságának értékelésére. A dózis 125 mg-mal történő emelése javasolt, ha hányinger, hányás, étvágytalanság és egyéb toxikózis jelei jelentkeznek. Ha a penicillamin napi adagja eléri az 1 g-ot, két részre kell osztani. A kezelés során nem szabad fix dózisban alkalmazni a gyógyszert, hanem meg kell próbálni kiválasztani az optimális adagot a klinikai hatékonyság alapján.

Penicillaminnal történő kezelés esetén ajánlott B6-vitamint (piridoxint) felírni 50-100 mg/nap dózisban, valamint multivitamin-kiegészítőket, különösen táplálkozási zavarokkal küzdő betegeknél. Bár a piridoxin-hiány klinikai tünetei rendkívül ritkák, vannak leírások perifériás neuropátiában szenvedő betegek megfigyeléséről, akiket csak piridoxin bevezetésével lehetett megállítani.

A kezelés során a betegek gondos megfigyelése szükséges, beleértve a klinikai vizsgálatot, vérvizsgálatokat (beleértve a vérlemezkeszámot is) és vizeletvizsgálatokat a kezelés első néhány hónapjában kéthetente, majd ezt követően legalább havonta egyszer.

Általános jellemzők

Mivel vízben oldódó anyag, a penicillamin jól felszívódik a felső gyomor-bél traktusban, és oxidált metabolitok formájában ürül a vizelettel. A kezelés abbahagyása után hosszú ideig képes a szövetekben maradni.

A penicillamin hatásmechanizmusa

A penicillamin hatásmechanizmusa reumás betegségekben nem teljesen ismert. A gyógyszert azonban gyulladásos reumás betegségekben is alkalmazzák, mivel in vitro kezelés során különféle immunológiai és gyulladáscsökkentő hatásokat fejt ki.

1. A D-penicillamin vízben oldhatatlan aktív szulfhidrilcsoportjai képesek kelátot képezni a nehézfémekkel, beleértve a rezet, a cinket és a higanyt, és részt venni a szulfhidril-diszulfid-cserereakcióban. Úgy gondolják, hogy ez a mechanizmus felelős a D-penicillamin rézszint-csökkentő képességéért Wilson-kórban.
2. A D-penicillamin és a kollagén aldehidcsoportjainak kölcsönhatása a kollagénmolekulák térhálósodásának megszakadásához és a vízben oldódó kollagén tartalmának növekedéséhez vezet.
3. A D-penicillamin molekula szulfhidril (SH) csoportjainak láncok közötti cseréje és a diszulfidkötések RF IgM polimer molekulák kialakulásához vezet, amelyek egyes alegységei SS hidakkal kapcsolódnak egymáshoz.

A penicillamin gyulladáscsökkentő hatása a következőknek köszönhető:

• a CD4 T-limfociták (T-helperek) aktivitásának szelektív gátlása; a gamma-interferonok és az IL-2 szintézisének elnyomása CD4 T-limfociták által;
• az RF szintézis elnyomása, CIC képződése és az RF-tartalmú immunkomplexek disszociációja;
• antiproliferatív hatás a fibroblasztokra.

A penicillamin mellékhatásai

A penicillaminnal történő kezelés során különféle mellékhatások alakulhatnak ki.

Gyakori, enyhe (nem igényli a gyógyszer abbahagyását):

• csökkent ízérzékenység;
• bőrgyulladás;
• szájgyulladás;
• hányinger;
• étvágytalanság.

Gyakori súlyos (a kezelés abbahagyását igénylő):

• trombocitopénia;
• leukopénia; proteinuria/nefrózis szindróma.

Ritka nehéz:

• aplasztikus anémia;
• autoimmun szindrómák (myasthenia gravis, pemphigus, szisztémás lupus erythematosus, Goodpasture-szindróma, polymyositis, száraz Sjögren-szindróma).

A penicillamin reumatológiai alkalmazását korlátozó fő tényező a gyakori mellékhatások. Némelyikük dózisfüggő, és a kezelés rövid távú megszakításával vagy a gyógyszer adagjának csökkentésével megszüntethető. Más mellékhatások idioszinkráziával járnak, és nem dózisfüggőek. A penicillamin mellékhatásainak többsége a kezelés első 18 hónapjában alakul ki; a mellékhatások a kezelés más időszakaiban ritkábban fordulnak elő.

A penicillamin klinikai hatékonysága

A penicillamint aktív reumatoid artritisz kezelésére használják, beleértve a különféle szisztémás manifesztációkkal járókat is (vaszkulitisz, Felty-szindróma, amiloidózis, reumatoid tüdőbetegség); palindromikus reuma; a fiatalkori ízületi gyulladás egyes formái tartalék gyógyszerként.

A gyógyszer alkalmazása diffúz szkleroderma esetén is hatékony.

A gyógyszer nem hatékony AS esetén.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]