Ilomedin

Az Ilomedin egy vérlemezke-gátló szer. Ez egy koncentrátum, amely infúziós oldat elkészítéséhez szükséges.

[ 1 ]

Jelzések Ilomedina

Az ilyen rendellenességek kiküszöbölésére javallt:

• Buerger-kór, amely a végtagok kritikus fokú ischaemiájának hátterében jelentkezik, ha nincsenek revaszkularizációra utaló jelek;
• súlyos obliteráló endarteritis (különösen, ha amputáció veszélye áll fenn, és ha nem lehetséges angioplasztika vagy az erek műtéte);
• súlyos Raynaud-szindróma (ami rokkantsághoz vezet), amely más gyógyszerekkel nem kezelhető.

Kiadási űrlap

1 ml térfogatú ampullákban (5. sz.) kapható.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gyógyszerhatástani

Az iloproszt a prosztaciklin szintetikus analógja. Farmakológiai tulajdonságai:

• az adhéziós folyamatok gátlása, az aggregáció, valamint a vérlemezkék felszabadulásának gátlása;
• venulák tágulása arteriolákkal;
• a kapilláris sűrűség erősítése, és ezzel egyidejűleg a mikrokeringési rendszeren belüli meggyengült érfalak erősítése (az olyan vezetők által okozott permeabilitás, mint a hisztamin vagy a szerotonin);
• a belső fibrinolízis folyamatának aktiválása;
• gyulladáscsökkentő tulajdonságok (lassítja a leukociták tapadását az endoteliális sérülésekben, továbbá a leukociták felhalmozódását a sérült szövetekben és a tumor nekrózis felszabadulási faktorának gyengülését).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetikája

A gyógyszer az infúzió megkezdése után 10-20 perccel éri el egyensúlyi szintjét a plazmában. Ez a mutató lineárisan függ az infúzió sebességétől (ha az 3 ng/kg/perc, az anyag koncentrációs szintje körülbelül 135±24 pg/ml lesz). Az infúzió befejezése után a gyógyszer hatóanyagának plazmaindexe gyorsan csökken (a metabolizmusának fokozott intenzitása miatt).

A plazma clearance-e 20±5 ml/kg/perc. A plazma felezési ideje (terminális fázis) 30 perc. Ennek eredményeként az infúzió befejezése után 2 órával a gyógyszerszint az egyensúlyi szint kevesebb mint 10%-a lesz.

A gyógyszer nem tud kölcsönhatásba lépni más gyógyszerekkel a fehérjeszintézis szintjén, mivel aktív komponensének nagy része plazmaalbuminnal szintetizálódik (fehérjével a szintézis 60%), aminek következtében nagyon kis mennyiségű szabad iloproszt marad vissza. Ugyanakkor az iloproszt más gyógyszerek biotranszformációs folyamataira gyakorolt hatásának valószínűsége rendkívül alacsony (metabolikus útvonalai és alacsony abszolút dózisa miatt).

Az anyag β-oxidatív folyamaton keresztül metabolizálódik az oldallánc karboxilcsoportján. A változatlan komponens kiválasztása nem történik meg. A fő bomlástermék a tetranor-iloproszt, amely 4 diasztereoizomer formájában jut a vizeletbe (konjugált és szabad formában). Ennek a metabolitnak nincs farmakológiai aktivitása (ezt állatkísérletek igazolták). Az in vitro tesztadatok azt mutatják, hogy belélegezve vagy intravénásan beadva az anyag metabolizmusa a tüdőben nagyon hasonló.

Egészséges vese- és májfunkciójú embereknél az iloproszt infúzió utáni kiválasztása gyakran két fázisban történik, 3-5, illetve 15-30 perces felezési idővel. A komponens teljes clearance-e körülbelül 20 ml/kg/perc, ami az anyag extrahepatikus metabolikus útvonalának jelenlétét bizonyítja.

Önkénteseket teszteltek a bomlástermékek tömegarányának meghatározására (3H-iloproszt felhasználásával). Infúzió után a teljes radioaktivitás 81% volt, a székletben 12%, a vizeletben pedig 68% volt kimutatható. A bomlástermékek kétfázisú módon ürülnek a vizelettel és a plazmával. Az 1. fázisban a felezési idő körülbelül 2 óra, a 2. fázisban pedig körülbelül 5 óra. A vizeletből a felezési idő 2, illetve 18 óra.

Csökkent vesefunkció (végstádiumú veseelégtelenség) esetén. Az ebben a betegségben szenvedő, időszakos dialízisben is részesülő egyéneken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszer intravénás infúziója után a clearance sebessége sokkal alacsonyabb (átlagosan 5±2 ml/perc/kg), mint ugyanaz az arány azoknál a veseelégtelenségben szenvedő egyéneknél, akik nem részesültek időszakos dialízisben (átlagosan 18±2 ml/perc/kg).

Csökkent májfunkció esetén. Mivel a gyógyszer hatóanyagának nagy része a májban metabolizálódik, a máj működésének változásai befolyásolják a gyógyszer plazmaértékeit. 8 májcirrózisban szenvedő személy bevonásával végzett vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy az anyag átlagos clearance-e 10 ml/perc/kg volt.

[ 9 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszerek használata csak a beteg folyamatos megfigyelése mellett engedélyezett (kórházban vagy járóbeteg-ellátó intézményben, amely rendelkezik a szükséges felszereléssel).

Nőknél a terápia megkezdése előtt ki kell zárni a terhesség lehetőségét.

A hígított gyógyszert naponta 6 órás infúzióban kell beadni (beadási mód - katéteren keresztül a centrális vénába vagy katéter nélkül a perifériás vénába). Az infúzió sebességét a beteg egyéni érzékenysége határozza meg, és körülbelül 0,5-2 ng/kg/perc.

Az infúziós oldatot naponta el kell készíteni a gyógyszer sterilitásának biztosítása érdekében. Az oldószert és az ampullában található anyagot alaposan össze kell keverni.

A kúra megkezdése előtt, majd az infúziós sebesség minden egyes növelése után meg kell határozni a pulzusszám-mutatókat, valamint a vérnyomásszintet.

Az első 2-3 napban meghatározzák a gyógyszer toleranciáját (a terápia a gyógyszer fél órán át tartó 0,5 ng/kg/perc sebességű adagolásával kezdődik). Ezután az adagot fokozatosan, körülbelül félóránként 0,5 ng/kg/perc sebességgel emelik, amíg el nem érik a 2 ng/kg/perc sebességet. A pontosabb sebességet a személy testsúlyának figyelembevételével választják ki, a maximálisan tolerálható adag 0,5-2 ng/kg/perc között van.

Ha a betegnél mellékhatások, például vérnyomáscsökkenés, fejfájás vagy hányinger jelentkeznek, az adagolás sebességét olyan szintre kell csökkenteni, amelyet a beteg jól tolerál. Súlyos mellékhatások esetén az infúziót le kell állítani. Később a kezelést újra kell kezdeni (az infúziókat gyakran 1 hónapig adják), az első 2-3 napban az infúzió sebességének kiválasztásakor a személy számára megfelelő adaggal.

[ 15 ], [ 16 ]

Terhesség Ilomedina alatt történő alkalmazás

A gyógyszer terhes és szoptató nőknél tilos. Nincs információ a gyógyszer terhesség alatti alkalmazásáról.

A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer toxikus hatással van a patkánymagzatokra, bár nem befolyásolja a majmok és nyulak magzati fejlődését.

Mivel nincs információ az Ilomedin gyógyászati alkalmazásának lehetséges kockázatairól, a fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a gyógyszerrel végzett terápia teljes időtartama alatt.

Nincs információ az anyag anyatejbe jutásáról, de ugyanakkor, mivel kis mennyiségben átjut a patkánytejbe, a gyógyszer alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott.

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallatai között:

• fájdalmas állapotok, amelyek során a gyógyszer vérlemezkékre gyakorolt hatása miatt megnő a vérzés valószínűsége (például fekély aktív stádiuma, intrakraniális vérzés vagy trauma);
• súlyos koszorúér-betegség vagy instabil angina;
• az elmúlt hat hónapban elszenvedett miokardiális infarktus;
• akut vagy krónikus pangásos szívelégtelenség (NYHA-besorolás szerint 2-4. fokozat);
• a tüdőben pangásos jelenségek kialakulásának gyanúja;
• az iloproszt vagy a gyógyszer más összetevőinek intoleranciája.

Manapság a serdülők és gyermekek kábítószer-használata csak elszigetelt esetekben megengedett.

[ 10 ], [ 11 ]

Mellékhatások Ilomedina

A klinikai vizsgálatok során a gyógyszer alkalmazása során gyakran a következő mellékhatásokat figyelték meg: hányás, hőhullámok, fokozott izzadás, valamint hányinger és fejfájás. Ezek főként a terápia kezdeti szakaszában, a titrálás során jelentkeztek, hogy kiválasszák az egyes betegek számára optimális adagot. De ezek a tünetek általában hamar megszűnnek az adag csökkentése után.

A gyógyszerek alkalmazásának legsúlyosabb mellékhatásai az agyi érrendszeri manifesztációk, a tüdőembólia, a miokardiális infarktus, a vérnyomáscsökkenés és a szívelégtelenség voltak. Emellett asztma, tachycardia, tüdőödéma és angina pectoris is kialakult, valamint görcsök vagy nehézlégzés is előfordult.

A nemkívánatos események egy másik kategóriája az infúzió beadásának helyén fellépő helyi reakciókkal kapcsolatos. Például fájdalom és bőrpír jelentkezhet a beavatkozás helyén. Emellett a bőr ereinek tágulása miatt esetenként bőrpír (csík formájában) is megjelenhet az infúzió beadásának helyén.

Az Ilomedinnel kezelt egyéneknél a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő megfigyelések során azonosított mellékhatások a következők:

• nyirok- és vérképzőrendszer: esetenként trombocitopénia alakult ki;
• immunrendszer szervei: ritkán - intolerancia reakciók;
• anyagcserezavarok: az étvágy gyakran romlik;
• mentális zavarok: gyakran előfordul zavartság vagy apátia, depresszió, szorongás, és alkalmanként hallucinációk is kialakulnak;
• Idegrendszeri szervek: gyakran jelentkezik fejfájás, szédülés/szédülés, pulzáló érzés/paresztézia/hiperesztézia; ritka esetekben – migrén, remegés, görcsrohamok és eszméletvesztés;
• vizuális szervek: időnként irritáció vagy fájdalom jelentkezik a szem belsejében, emellett a látásélesség romlik;
• egyensúly és hallószervek: elszigetelt – vesztibuláris zavarok;
• a szív- és érrendszer szervei: gyakran alakul ki brady-, tachy- vagy angina pectoris, ritkábban fordul elő szívelégtelenség/aritmia, valamint miokardiális infarktus;
• érrendszer: gyakran előfordulnak hőhullámok, gyakran emelkedik vagy csökken a vérnyomás; cerebrovaszkuláris patológiák, tüdőembólia, agyi ischaemia és mélyvénás trombózis ritkán fordul elő;
• mellkasi és mediastinum betegségek, légzési rendellenességek: gyakran jelentkezik nehézlégzés, ritkán alakul ki tüdőödéma vagy asztma, elszigetelt esetekben köhögés jelentkezik;
• Emésztőrendszer: gyakran előfordul hányinger és hányás, gyakori a hasi fájdalom vagy kellemetlen érzés, valamint a hasmenés, ritka esetekben diszpepsziás tünetek, vérzéses hasmenés, végbélnyílás vérzése, székrekedés, tenezmus és böfögés; elszigetelt esetekben végbélgyulladás;
• emésztőrendszer: sárgaság ritkán alakul ki;
• bőr alatti szövet és bőr: az izzadás gyakran fokozódik, viszketés ritkán fordul elő;
• kötőszövetek, csontváz és izmok: gyakran jelentkezik ízületi vagy izomfájdalom, valamint állkapocs- és trismusfájdalom; az izomtónus ritkán fokozódik, izomgörcsök jelentkeznek, emellett tetánia is jelentkezhet;
• húgyúti rendszer és vesék: ritkán - vesefájdalom, fájdalmas görcsök a húgyúti szervekben, a vizeletvizsgálat a mutatók változásait, a húgyúti patológiákat és a dysuria-t mutatja;
• Általános rendellenességek és helyi reakciók: gyakran jelentkezik láz, hőemelkedés, fájdalom, fáradtság, hidegrázás, szomjúság, rossz közérzet és aszténia; az infúzió helyén visszérgyulladás, bőrpír vagy fájdalom is kialakulhat.

A gyógyszer anginát okozhat, különösen koszorúér-betegségben szenvedőknél. A vérzés kockázata fokozódik azoknál a betegeknél, akiket heparinnal, vérlemezke-gátló szerekkel vagy kumarin típusú antikoagulánsokkal kezelnek.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Overdose

A túladagolás vérnyomásesést, bőrpírt, fejfájást, hányást, hasmenést és hányingert okozhat. A vérnyomás emelkedhet, hát- vagy sípcsontfájdalom alakulhat ki, valamint tachycardia vagy bradycardia jelentkezhet.

Nincsenek specifikus antidotumok. A tünetek megszüntetése érdekében le kell állítani az infúziót, monitorozni kell a beteg állapotát, majd kezelni kell a túladagolás tüneteit.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az iloproszt fokozhatja a kalciumcsatorna-blokkolók, a béta-blokkolók, valamint az ACE-gátlókkal együtt adott értágítók vérnyomáscsökkentő hatását. Abban az esetben, ha a vérnyomásszint jelentősen csökkent, ez a rendellenesség az Ilomedin adagjának csökkentésével korrigálható.

Mivel a gyógyszer lassítja a vérlemezke-aggregációt, az antikoagulánsokkal (például kumarin-származékokkal vagy heparinnal), valamint más vérlemezke-gátló szerekkel (beleértve az NSAID-okat, az aszpirint, a PDE-gátlókat vagy a nitro-tartalmú, ereket tágító gyógyszereket: például a Molsidomint) történő együttes alkalmazása növelheti a vérzés valószínűségét. Ha ilyen reakció lép fel, az infúziót le kell állítani.

A 8 napon át naponta szedett aszpirinnel (300 mg-os tabletták) történő premedikációnak nem volt hatása az Ilomedin farmakokinetikájára.

Állatkísérletek kimutatták, hogy a gyógyszer csökkentheti a plazminogén (egy szöveti aktivátor) állandó plazmaszintjét.

Klinikai vizsgálati adatok azt mutatják, hogy a gyógyszerinfúziók nem befolyásolják a digoxin farmakokinetikáját (az utóbbi ismételt belső alkalmazása esetén), és nem befolyásolják az Ilomedinnel egyidejűleg beadott plazminogén tulajdonságait sem.

Az iloproszt értágító tulajdonságait a korábbi glükokortikoid adagolás fokozza (állatkísérletek), ugyanakkor az antiaggregációs szintben nem figyeltek meg változást. A fenti információk klinikai jelentőségét még nem állapították meg.

Bár ezzel a kérdéssel kapcsolatos klinikai vizsgálatokat nem végeztek, az iloproszt hemoprotein P450 rendszer enzimaktivitására gyakorolt gátló tulajdonságait vizsgáló in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy ez a komponens nem gátolja az ezen enzimek által metabolizált gyógyszerek metabolizmusát.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert kisgyermekek elől elzárva, legfeljebb 30°C-os hőmérsékleten tárolandó.

[ 23 ]

Szavatossági idő

Az Ilomedin a gyártás dátumától számított 5 évig használható.

[ 24 ]